中年肥胖机制研究 - 《Science》杂志最新研究揭示中年发福真相：内脏脂肪中存在特殊细胞随衰老过程异常活跃，大量促进脂肪生成，导致腹部减肥困难 [6][7] - 体重增加主要通过脂肪细胞数量增加和单个脂肪细胞体积膨胀两种机制实现，但新研究发现成年后脂肪堆积主要原因是新脂肪细胞大量生成而非仅现有细胞体积膨胀 [7][9] CP-A细胞的发现与特性 - 科学家通过单细胞测序技术发现一种名为CP-A（中年特异性脂肪前体细胞）的特殊细胞随衰老在内脏脂肪组织中占据主导地位，推动脂肪生成 [12] - CP-A细胞在中年小鼠内脏白色脂肪组织中占比34.23%，接近完全分化状态，移植实验显示其转化率高达80%（年轻小鼠仅13.7%），老年阶段降至1.81%，证实为"中年专属"细胞 [15] - CP-A细胞增殖能力为年轻细胞的2.5倍，体外实验显示其增殖率超过四倍，分化效率远高于年轻细胞，体内移植实验产生脂肪细胞数量是年轻细胞的5倍 [17][19] LIFR信号通路的调控作用 - CP-A细胞中LIFR（白血病抑制因子受体）表达量异常高，人类内脏脂肪中类似细胞也随衰老升高LIFR水平，LIFR抑制剂EC359可抑制CP-A细胞60%脂肪生成率，但对年轻细胞无效 [20] - 抑制LIFR或沉默其基因后，脂肪生成率和总细胞数量显著下降，脂肪细胞减少约三分之二，体内实验证实其生成新脂肪细胞能力被削弱 [20][22] - LIFR通过激活下游JAK-STAT3信号通路（关键蛋白STAT3磷酸化水平降低）赋予CP-A细胞强大增殖和脂肪生成能力，STAT3抑制剂效果与LIFR抑制高度相似 [22][23] 研究结论与潜在应用 - 中年内脏脂肪增加主要因新生脂肪细胞（CP-A类细胞）驱动，LIFR激活的JAK-STAT3信号通路是关键调控机制 [24] - 靶向抑制LIFR可能成为遏制中年腰围扩张的新策略，为解决顽固脂肪问题提供科学方案 [25] 行业背景与数据 - 全球近9亿人肥胖，减重手术可使68%患者术后体重减半，《柳叶刀》发布七大减肥药对比分析及四大减肥方式与五大体重管理要点 [31][33] - 行业平台聚焦肥胖及代谢国际学术进展，为医学减重临床与教研人员提供前沿科学内容 [36][38]