CAR-T细胞疗法突破 - 传统CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中存在两大难题：难以突破肿瘤组织屏障和瘤内存活时间短[3] - 黄波团队利用生物力学信号成功解偶联CAR-T细胞的增殖与分化程序，仅需4.5天即可培养出具有干细胞特性的CAR-T细胞[3] - 新型干细胞样CAR-T细胞展现出强大的肿瘤浸润能力和长期生存本领，在多种实体瘤模型中表现卓越[3][8] 生物力学机制 - 生物力学信号通过β2整合素介导的机械力感受通路实现CAR-T细胞增殖与分化的解偶联[8] - 在3D纤维蛋白凝胶中，β2整合素磷酸化导致YAP蛋白失活，解除对MafG的抑制，从而激活SOX2、NANOG等干性基因表达[8][9] - 同时β2整合素激活MAPK信号通路促进CAR-T细胞增殖，实现增殖与干性维持的双重效果[8] 技术优势 - 新型制备方法无需添加昂贵外源因子，细胞用量低，有望大幅降低CAR-T治疗成本[8] - 制备周期仅需4.5天，完全满足临床需求[3][7] - 该方法已在人结直肠癌、胶质母细胞瘤、胰腺癌等多种荷瘤小鼠模型中验证有效[8] 研究背景 - 黄波团队自2008年起开展生物力学在肿瘤和免疫领域的研究，前期发现柔软性是干性细胞的基本特征[6][7] - 团队曾证实肿瘤再生细胞(TRC)在软凝胶中能大量扩增，而在硬环境中进入休眠状态[6] - 前期研究为本次CAR-T细胞制造方法的突破奠定了理论基础[6][7]