撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 成年哺乳动物的心脏无法再生。相反，它们在受到损伤时会通过瘢痕形成和纤维化来替代受损组织，这可 能会导致病理性重塑，最终导致 心力衰竭 。 相比之下，新生小鼠的心脏能够再生受损的心肌组织并恢复收缩功能，这主要是通过 心肌细胞 （CM） 增 殖实现的。目前针对急性 心肌梗死 （MI） 后非再生性心脏的治疗方法旨在补充受损的心肌 ，即 梗死区 （ Infarcted Zone，IZ ） ，因 此，大多数研究心脏损伤后反应的研究也都集中在梗死区。然而，心脏损 伤后恢复功能最终必须涉及整个心脏，因此，我们之前对梗死区以外损伤反应的研究不足，可能会限制开 发心脏损伤后有益干预措施的机会。 2025 年 9 月 17 日，中国医学科学院阜外医院 张慧 研究团队与 聂宇 研究员、 胡盛寿 院士合作，在 Cell 子刊 Cell Stem Cell 上发表了题为： Targeting lysozyme 2 in endocardium promotes rapid recovery by modulating remote injury signals 的研究论文。 该研究发现， LYZ ...

蛋白靶向降解技术发展 - 蛋白靶向降解嵌合体（PROTAC）通过泛素连接酶招募和蛋白酶体机制降解致病蛋白，使"不可成药"蛋白成为治疗靶点，已有数十种PROTAC药物进入临床试验阶段[1] - 靶向雌激素受体（ER）的PROTAC药物Vepdegestrant发布3期临床试验结果，有望近期上市[1] - 除PROTAC外，行业还开发出溶酶体靶向降解嵌合体（LYTAC）和自噬体靶向降解嵌合体（AUTAC）技术，LYTAC专注于降解分泌蛋白和膜蛋白（占人类蛋白质组40%）[1] LYTAC技术挑战与突破 - LYTAC发展面临溶酶体转运受体多样性有限的重大挑战[2] - 研究发现叶酸受体α（FRα）是一种新型溶酶体转运受体，可促进膜蛋白降解，基于此开发出叶酸受体靶向降解嵌合体（FRTAC）平台[3][5] - FRTAC通过PEG1000 linker将叶酸分子与抗体蛋白偶联，选择性内化过表达FRα的癌细胞，实现亚纳摩尔级膜蛋白降解效力[5] FRTAC平台应用成果 - 构建靶向EGFR的FR-Ctx抑制癌细胞增殖，靶向PD-L1的FR-Atz增强T细胞介导的肿瘤细胞毒性[7] - FR-Atz在前列腺癌和黑色素瘤小鼠模型中高效降解PD-L1，重编程肿瘤微环境为免疫刺激状态，疗效优于传统抗体药物[8] - FRTAC可靶向降解EGFR、TROP2、PD-L1和HER2等膜蛋白，展现癌症治疗应用前景[9] 研究团队与发表 - 研究由军事医学研究院和中国医学科学院团队完成，发表于Nature Chemical Biology[3][10] - 论文链接提供在Nature子刊[11]