公司概况与管线进展 * 公司为Celldex Therapeutics (CLDX) 一家处于研发后期的生物制药公司[5] * 核心管线包括处于三期临床的Barzolvolimab (Barzal)项目和处于健康志愿者研究阶段的CDX-622项目[5][6] * 2026年将是关键一年 预计多项研究数据读出 包括CSU三期研究完成入组 以及PN和AD的二期研究数据[5] 核心项目Barzolvolimab (Barzal) 详情 * **临床进展** CSU三期研究于2024年7月启动 预计在2026年7月完成入组并揭盲[5] 计划在本月启动CIndU的三期研究[5] * **目标患者群体** 可同时靶向抗组胺药难治性和生物制剂经治/难治性患者群体[19] 三期研究中预计大部分患者为奥马珠单抗(OMA)经治 约20%为OMA难治性 也可能包括Dupilumab (Dupy)和Remicade (Remy)等其他生物制剂经治患者[23] * **商业潜力与定价** 管理层认为定价将远高于市场共识的每年4万美元 并参考了Galderma的Luvia (每年5.9万美元) 认为其76周数据(治疗12个月带来19个月获益)支持溢价[21] 美国潜在患者规模估计比诺华披露的8万奥马珠单抗使用者高出约40%[24] * **适应症拓展** 除CSU和CIndU外 正在二期研究结节性痒疹(PN)和特应性皮炎(AD) 数据均预计2026年读出[5] 未来可能拓展的适应症包括食物过敏 CPUO 过敏性鼻炎等[32] * **商业化策略** 在美国倾向于自主商业化 在美国以外市场寻求合作伙伴关系[33] 核心项目CDX-622 详情 * **药物特性** 是公司的首个双特异性项目 靶向干细胞因子(SCF)和TSLP[6] 其SCF中和抗体主要靶向可溶性形式的SCF (SCF-248) 而非膜结合形式(SCF-220) 旨在抑制肥大细胞的同时 可能避免影响其他KIT相关功能(如造血、黑色素生成)带来的不良反应[8][9][10] * **临床进展** 已完成单次剂量递增(SAD)研究 正在入组多次剂量递增(MAD)研究 并将进行皮下给药(SQ-SAD)研究[6][11] MAD数据预计在2026年第三季度读出[18] * **生物标志物与验证** SAD研究中观察到的最大类胰蛋白酶抑制率为50% 期待在MAD研究中通过更高暴露量进一步降低[10] 正在通过皮肤穿刺活检和临床前模型研究对不同肥大细胞群的影响[11] 计划开展一项针对重度哮喘的小型生物标志物研究 以验证TSLP抑制的作用[13] * **战略定位** 该项目旨在验证SCF靶向平台 为后续管线拓展奠定基础 而非直接作为Barzal的生命周期管理产品[36] 其他重要信息 * **竞争格局** 注意到艾伯维(AbbVie)有一款同样靶向SCF-248的项目(从Opsidio授权) 但其作用机制不同(诱导该亚型内化而非中和) 且其特应性皮炎二期研究已不再继续[14][15][17] * **特应性皮炎(AD)研究设计** 二期研究纳入所有类型的患者 不预设生物标志物进行人群选择 允许曾接受过任何既往治疗的患者入组(需经过洗脱期) 但研究期间不允许使用外用激素[26][27][28] * **结节性痒疹(PN)开发路径** 基于Dupilumab和Nemolizumab的先例 监管机构要求两项研究 因此当前二期研究旨在确定剂量 后续仍需为注册目的开展研究[30]