文章核心观点 - IDEAYA Biosciences在十周年研发日披露多项研发进展和战略规划 重点介绍从恒瑞医药引进的DLL3 ADC项目IDE849和从百奥赛图引进的B7H3/PTK7双特异性抗体偶联药物项目IDE034 公司创新性聚焦小分子+ADC联用策略 探索PARG抑制剂联合新一代ADC的协同潜力[1] 研发战略与方向 - IDEAYA作为精准肿瘤治疗领域公司 战略核心是合成致死策略 通过靶向肿瘤细胞DNA修复缺陷实现精准治疗[3] - 公司花费近30亿元引进百奥赛图B7H3/PTK7全人源双抗ADC 该分子通过共轻链RenLite技术筛选获得 可同时识别两个肿瘤靶点提高选择性和杀伤效率[4] - 公司探索小分子+ADC联用策略 旨在实现机制互补 耐药对策和临床设计灵活性三大价值[4] 技术平台与合作 - 百奥赛图拥有共轻链RenLite技术平台 可产生具有共同轻链的全人抗体 有效避免双抗组装时轻重链错配 降低CMC工艺开发难度[14] - 公司通过"千鼠万抗"计划建立规模化抗体货架 已积累超过上百万全人源抗体 覆盖上千潜在药物靶点包括200余个肿瘤相关抗原[15] - 百奥赛图双抗ADC采用新型Linker & Payload平台BLD1102 是拓扑异构酶抑制剂 与DDR抑制剂有协同潜力[15] 临床前数据与进展 - IDE034在B7-H3low/PTK7high表达的肿瘤模型中展现显著抑瘤效果 与PARG抑制剂IDE161联用显示卓越协同治疗潜力[10] - B7H3/PTK7在多种实体瘤共同表达 肺癌约占30% 结直肠癌约占46% 头颈癌约占27%[7] - 公司计划2025年第四季度完成IDE034的IND申报 预计覆盖肺癌 结直肠癌 头颈鳞癌及卵巢癌患者[10] 行业趋势与市场定位 - ADC与小分子联用策略获临床初步验证 T-DM1联合PI3K抑制剂在HER2阳性乳腺癌患者中实现43%客观缓解率 中位无进展生存期达8.1个月 显著优于单药25.9%缓解率和4.6个月无进展生存期[5] - B7H3/PTK7双特异性抗体负载细胞毒药物设计属前沿探索 目前尚为蓝海市场[7] - 全球首个临床III期B7H3 ADC药物DS-7300a在I/II期试验中出现≥3级治疗相关不良反应发生率超过三成 包括血液学毒性和间质性肺病相关死亡病例[9]