研究背景与目标 - 需要大量同一单细胞的基因组和转录组直接测序以解析乳腺癌上皮谱系及基因型-表型关系[2] 技术突破 - 开发高通量高基因组精度单细胞DNA和RNA多组学技术wellDR-seq 可同时分析数千单细胞的基因组和转录组[3][5] - 该技术首次实现高通量同时捕获单细胞全基因组和全转录组 适用于多种癌症及生物医学领域[3][9] 实验设计与规模 - 对12例雌激素受体阳性乳腺癌患者的33646个单细胞进行wellDR-seq技术分析[5] 核心研究发现 - 发现多个患者体内存在具有腔上皮激素反应性谱系的肿瘤祖先亚克隆 可能是乳腺癌起源细胞[5] - 56%的拷贝数变异片段与基因表达呈近乎线性相关性[9] - 在亚克隆水平鉴定出剂量敏感型基因和剂量不敏感型基因 包含多个乳腺癌相关基因[6][9] - 单基因水平存在广泛变异 与大片段染色体区域的线性相关性形成对比[6] 学术影响 - 研究成果发表于国际顶尖学术期刊Cell 第一作者已回国组建独立实验室[3][4]