癌细胞中固有免疫传感器的研究 - 癌细胞中Toll样受体（TLR）的异常表达和亚细胞定位与促肿瘤炎症及癌症进展相关，但机制尚不明确 [2] - 磷酸化TLR3的核转位被发现可促进癌症转移和化疗耐药，揭示了固有免疫传感器的非经典功能 [3] - TLR3核转位介导的JAK1/TLR3/PRMT5/c-Myc信号轴可能成为克服化疗耐药的预后标志物和治疗靶点 [3][8] TLR3核转位的机制与功能 - 在胰腺导管腺癌（PDAC）及其他癌症样本中，化疗应激条件下TLR3会转移至细胞核内 [6] - 核内TLR3增强癌细胞侵袭性和增殖能力，抑制化疗诱导的凋亡，并在小鼠模型中导致肿瘤肝脏转移增加和生存期缩短 [6] - JAK1通过协同importin α5介导TLR3第155位丝氨酸（S155）磷酸化，驱动其核转位 [6] 临床意义与潜在应用 - 临床样本中核内高水平的TLR3可预测患者预后不良，表现为更短的无病生存期和总生存期，且对新辅助化疗响应较差 [8] - 核内TLR3的发现为癌症治疗提供了新的潜在预后标志物和治疗靶点 [8] - 化疗应激诱导的双链RNA核内异常聚集可能激活核内TLR3，进而通过PRMT5和c-Myc激活促肿瘤信号通路 [6][8]