**涉及的行业与公司** * 行业：减肥/减重药物赛道，具体涵盖GLP-1药物、口服小分子药物、多靶点药物、减脂增肌药物（小核酸、抗体）、月度给药技术、多肽产业链等细分领域 [1] * 公司： * **跨国药企 (MNC)**：辉瑞、礼来、诺和诺德、罗氏、艾伯维、再生元 [2][4][9][11] * **中国药企**：歌礼制药、硕迪公司、复星医药、联邦制药、西达制药、莱凯、明微生物、博瑞、甘李生物、智肽生物、众生药业、石药、信立泰、信达、康缘、华东、恒瑞、九元金、新微达 [1][2][5][7][8][9][10][14][15] * **其他**：Wave公司、贝富公司、索迪 [2][9] **核心观点与论据** * **2026年赛道展望：多样化发展与MNC加速布局** * 减肥赛道预计将呈现多样化发展，大型跨国药企加速布局，新技术形式快速迭代 [1][4] * 旨在解决现有GLP-1药物在依从性、疗效和安全性方面的不足 [1][4] * 口服、多靶点及月度给药成为重要趋势 [1][4] * **口服GLP-1小分子药物：中国研发领先，BD交易活跃** * **临床数据**：歌礼制药60毫克剂量组一期临床减重7.7%，优于礼来同类产品 [1][5]；硕迪公司120毫克剂量组二期临床减重11.3%，240毫克剂量组减重15.2% [5] * **标志性交易**：辉瑞与复星医药达成口服GLP-1受体激动剂合作协议，首付款1.5亿美元，总金额20亿美元 [1][6] * **行业意义**：表明中国在该领域研发处于全球前列，吸引海外关注 [1][6]；辉瑞等第二梯队企业有望通过获取更好的分子实现弯道超车 [1][6]；预计未来将有更多重大BD交易出现 [1][6] * **减脂增肌领域：小核酸与抗体两大路径** * **小核酸路径**：Wave公司数据显示，其药物内脏脂肪减少率达9.2%，优于司美格鲁肽的5.7% [9]；在减少脂肪同时能略微增加瘦体重0.9个百分点，且单次注射维持约3个月，安全性良好 [9] * **抗体路径**：更侧重于增肌效果，海外进度最快的是再生元和礼来 [9]；国内莱凯的LE102在2025年9月读出MAD数据 [9] * **多靶点减肥赛道：交易与临床进展** * 联邦制药将UBT251授权给诺和诺德，获得1.85亿美元首付款，预计2026年一季度在海外启动临床试验 [2][10] * 利拉鲁肽将在2026年中披露多项肥胖三期临床数据，样本量超过4,000人 [2][10] * 国内明微生物的109产品疗效优异，有望成为BD交易候选 [10] * **Amy靶点：备受关注，礼来产品数据亮眼** * 罗氏和艾伯维分别以16.5亿美元和3.5亿美元收购Amy相关产品 [11] * 礼来Elon Limited将在Obesity Week披露二期48周数据，低剂量组（1毫克和3毫克）安全性良好，不良反应约10% [11] * 高剂量组通过滴定控制不良反应，数据优于替尔博肽 [11] * 礼来计划2025年12月启动三期临床，预计2026年中读出结果 [2][13] * 艾米丽低剂量组（3毫克）48周减重约10%，与主流产品相当；高剂量组48周减重约15% [12]；半衰期长约两周，未来可能开发成月度制剂 [12]；脂肪减少占75%，肌肉减少占25%，比例优于GLP-1 [12] * **月度给药技术：重要发展方向，国内外均有布局** * 辉瑞以92亿美元收购MetSAR，看重其月度给药平台 [15] * 礼来和诺和诺德分别与Camurus和Acetris合作开发超长效产品 [15] * 国内甘李生物的璞范格鲁肽及智肽生物的VT002已进入月度给药三期临床 [15] * **多肽产业链：需求旺盛，产能扩张** * 诺和诺德与礼来通过降价策略将其肥胖适应症产品纳入美国医保，将显著增加市场需求 [17] * 多肽合成试剂领域企业迎来产能扩张机会，新产能将在2026年逐步落地释放 [17] **其他重要内容** * **细分领域投资重点**：依从性改进（口服产品）、疗效提升（多靶点联合用药）、安全性优化（减少消化道不良反应） [1][7] * **具体关注标的**：歌礼制药的新型口服GLP-1受体激动剂、刚进入一期临床的西达制药 [7] * **口服药物进展**：联邦制药临床前数据表明其口服药物疗效相较于OFO有显著提升，为其出海提供机会 [2][8] * **国内Amy靶点进展**：博瑞进展最快，已进入中美一期临床，预计2026年二、三季度分别读出数据 [14] * **创新药发展方向**：单靶点及联用治疗方案、多肽类及小分子类新型治疗形式、安全性优化、高效减脂方案、延长给药频率至月度制剂 [16]

报告投资评级 - 行业投资评级：看好（维持）[1] 报告核心观点 - 减重降糖赛道正开启“长效革命”，以辉瑞、礼来、诺和诺德为代表的多国公司正积极布局超长效管线与技术平台，预计超长效新疗法将成为该赛道最具差异化的竞争方向[4][14] - 增强药物稳定性、延长药物半衰期是实现超长效给药的关键，目前主流技术路径包括抗体偶联、脂肪酸端基修饰、皮下储库缓控释及肽钉合技术等[5][15] - 随着未来更多临床数据披露，超长效管线与技术平台的价值将逐步凸显[4][14] 超长效技术路径分析 抗体偶联技术 - 该技术相对成熟，通过将GLP-1类似物多肽与抗体或抗体片段偶联以延长半衰期[5] - 代表性分子安进的AMG133（Maridebart Cafraglutide）已进入III期临床，其针对肥胖的II期临床数据显示，月度给药52周可实现约16%-20%的减重效果，安慰剂组为2.6%[18][20] - 国内企业如信达生物、鸿运华宁、康宁杰瑞等亦有相同技术路径产品布局[5][17] 脂肪酸端基修饰技术 - 辉瑞以约92亿美元收购Metsera，获得其核心技术平台HALO及核心资产MET-097i（GLP-1受体激动剂）和MET-233i（胰淀素类似物），该平台通过脂肪酸链修饰延长药物半衰期[4][14][24] - MBX Biosciences采用双脂肪酸链修饰平台，其GLP1R/GIPR双靶药物MBX 4291的I期临床已于2025年第三季度启动[24][33] - 国内企业质肽生物基于QLLong平台开发的长效GLP-1R激动剂佐维格鲁肽（ZT002）平均半衰期达260-273小时，针对肥胖的III期临床HORIZON-1已于2025年11月注册[35][36] 皮下储库缓控释技术 - 该技术应用场景广泛，能提升多种类型药物的半衰期[5][38] - 礼来与Camurus合作，利用其FluidCrystal技术平台开发超长效管线，Camurus有资格获得高达2.9亿美元预付款及后续里程碑付款[38][46] - 诺和诺德与Ascendis达成合作，获得其TransCon技术平台全球独家许可，用于开发代谢疾病长效产品，交易总额达2.85亿美元[38][48] - 国内歌礼制药布局皮下储库ULAP技术平台，其GLP-1小分子ASC30皮下制剂半衰期长达36天，针对肥胖的IIa期临床预计2026年第一季度读出顶线数据[53][55] 肽钉合技术 - 该技术通过环化约束短肽的α-螺旋构象，提升稳定性以延长半衰期[6][57] - 众生药业的长效管线RAY1225人体半衰期约9-11天，针对肥胖和降糖适应症国内已进入III期临床，采用每两周给药方案[57][60][61] - 通化东宝的THDBH120针对肥胖适应症已进入II期临床，预计2026年读出数据[57][60][61] 行业近期表现 - 2025年11月第三周，医药生物行业下跌6.88%，跑输沪深300指数3.11个百分点[63][66] - 从子板块看，当周医疗设备板块跌幅最小，下跌5.22%；原料药板块跌幅最大，下跌8.6%[68][69] - 2025年11月以来，中药板块和体外诊断板块跌幅相对较小[71] 医药布局思路及标的推荐 - 报告持续看好创新药及其产业链（CXO+科研服务），短期建议关注流感相关投资机会[7] - 月度组合推荐包括三生制药、信达生物、百利天恒、前沿生物、昊帆生物、奥浦迈、上海谊众、药明生物、泽璟制药、方盛制药[7] - 周度组合推荐包括悦康药业、华东医药、热景生物、药康生物、毕得医药、皓元医药、阳光诺和[7]