研究背景与科学问题 - 妊娠中期（妊娠13-28周）是免疫系统发育的关键时期，免疫谱系在此阶段扩增、成熟并分布于各个器官，为先天和适应性免疫奠定细胞基础[2] - 传统观点认为胎儿免疫系统处于相对静息状态以维持母胎耐受，但近期研究发现胎儿免疫细胞（尤其是T细胞）已具备功能性预活化及免疫应答能力[3] - 在维持免疫耐受微环境的背景下，胎儿发育过程中免疫细胞活跃的生物学机制仍是发育免疫学领域亟待破解的核心科学问题[4] 研究概述与数据规模 - 研究团队于2025年10月28日在《Cell》期刊发表题为"Systemic immune activity occurs during human immune system maturation"的研究论文[5] - 研究整合了来自15名妊娠中期胎儿和4名成人供体的321个样本，共2,868,420个免疫细胞的单细胞RNA测序和单细胞T细胞受体测序数据[5][11] - 研究绘制了涵盖23种胎儿和成人器官的多器官单细胞图谱，对胎儿和成人免疫系统在多个器官中的免疫组成、分布及细胞相互作用进行比较分析[5][11] 核心研究发现 - 发现了一个胸腺外的CD4 T细胞亚群，介导TOX2前体细胞向成熟初始CD4 T细胞的转变[12] - 研究发现妊娠中期胎儿中广泛存在记忆/活化T细胞以及跨器官共享的组织驻留记忆克隆，表明存在超出局部屏障防御的全身性免疫活动[12] - 细胞通讯和功能检测揭示了两种抑制胎儿T细胞活化的耐受机制：ARG1+中性粒细胞和PTGES3/PTGER4信号通路[12] - 研究发现了广泛分布的功能性造血干细胞，表明存在广泛的造血作用以促进免疫发育[14][15] 免疫系统与器官发育的相互作用 - 胎儿免疫细胞通过与分化器官的动态互作，形成精密的三维免疫调控网络，调控器官特异性免疫监视、耐受平衡及发育稳态[7] - 具体例证包括肠腔CD4细胞通过分泌TNF-α支持上皮细胞发育，皮肤调节性T细胞与妊娠中期毛囊发育存在时间关联，肺泡巨噬细胞/树突状细胞通过分泌IL-1β促进顶端干细胞向基底细胞分化[8][9] - 这些发现突显了免疫系统与器官发生之间错综复杂的相互作用[10] 研究意义与总结 - 研究重新定义了妊娠中期胎儿和成人的免疫架构，揭示了免疫系统的成熟过程、免疫耐受机制以及胎儿与成人免疫之间独特的发育路径[15][18] - 该研究为理解妊娠中期这一人类发育关键阶段中免疫激活与免疫耐受如何保持平衡提供了新见解[18]