研究核心发现 - 研究揭示了母源转录因子OTX2在启动人类胚胎基因组激活中发挥关键作用，并探究了其在早期人类生命起始阶段的重要分子调控机制[2] - 该研究由清华大学生命科学学院颉伟教授团队联合山东大学妇儿与生殖健康研究院陈子江院士/赵涵教授团队完成，发表于《Nature Genetics》期刊[2] - 同期《Nature Genetics》发表的评论文章指出，这项新研究阐明了母源因子OTX2在启动人类胚胎基因组激活中的作用[6] 具体作用机制 - OTX2是一种由母体来源的PRD样同源盒蛋白转录因子，对于人类胚胎基因组激活和早期发育是必需的[5] - 在4细胞阶段，OTX2促进关键的胚胎基因组激活基因的激活，包括TPRX1和TPRX2以及与胚胎基因组激活相关的重复序列HERVL-int和MLT2A1[5] - 在胚胎基因组激活目标位点，OTX2直接结合启动子和假定的增强子，其中许多与含有OTX2基序的Alu和MaLR重复元件重叠，并促进染色质的可及性[5] - OTX2敲低所导致的转录组和发育缺陷，可部分通过TPRX1和TPRX2的过表达得以恢复[5] - 同时敲低OTX2和TPRXL会加剧8细胞期染色质开放和胚胎基因组激活缺陷[5]