As filed with the Securities and Exchange Commission on July 31, 2025 Registration No. 333-284368 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 4 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 SALARIUS PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) 2450 Holcombe Blvd. Suite X Houston, TX 77021 713-91 ...

公司财务与业务更新 - 公司将于2025年8月6日美东时间上午8点通过网络直播公布2025年第二季度财务业绩并提供业务更新 [1] - 网络直播可通过公司官网投资者页面的"活动与演示"栏目访问 直播结束后将提供回放 [2] 公司核心业务与技术平台 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于通过靶向蛋白降解技术开发新型药物 改善重症患者生活品质 [3] - 采用PROTAC蛋白降解技术平台 利用人体天然蛋白处理系统选择性降解致病蛋白 [3] 研发管线进展 - 主要临床开发项目包括：雌激素受体靶向药物vepdegestrant（用于局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌） [3] - BCL6靶向药物ARV-393（用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤） [3] - LRRK2靶向药物ARV-102（用于神经退行性疾病） [3] - KRAS G12D靶向药物ARV-806（用于胰腺癌和结直肠癌等突变癌症） [3] 公司基本信息 - 公司纳斯达克代码为ARVN 总部位于美国康涅狄格州纽黑文市 [3] - 通过领英和X平台进行投资者关系维护 [3]

公司高层变动 - John Houston博士宣布计划在继任者任命后卸任Arvinas首席执行官兼总裁职位 但将继续担任董事会主席[1] - Arvinas董事会已启动新任CEO的遴选程序 过渡期间Houston将确保平稳交接[1] - Houston自2017年9月起担任CEO 2023年兼任董事会主席 此前曾任研发总裁兼首席科学官[2] 管理层贡献 - 在任期间推动6个PROTAC项目进入临床阶段 完成首个PROTAC药物关键性III期阳性试验[3] - 首次证实口服PROTAC药物可在大脑中枢神经系统实现药效学活性[3] - 带领公司实现多项行业首创 包括首个进入临床的PROTAC药物及首个新药申请[2] 公司技术平台 - 专注于PROTAC蛋白降解技术平台 通过靶向降解致病蛋白开发创新疗法[5] - 临床管线包含4款在研药物：靶向雌激素受体的vepdegestrant(乳腺癌)、靶向BCL6的ARV-393(淋巴瘤)、靶向LRRK2的ARV-102(神经退行疾病)及靶向KRAS G12D的ARV-806(胰腺癌/结直肠癌)[5] - 技术平台已拓展至多个治疗领域 成为行业公认的蛋白降解疗法先驱[2] 公司发展前景 - 管理层认为公司技术将持续突破治疗边界 改善严重疾病患者生存[4] - 当前临床进展为未来服务更多患者奠定基础 包括口服PROTAC的临床突破[4][3] - 总部位于康涅狄格州纽黑文 纳斯达克上市代码ARVN[5]

核心事件 - 欧洲药品管理局授予bexobrutideg治疗淋巴浆细胞淋巴瘤的孤儿药资格认定 [1] - 该认定针对影响欧盟地区患病率低于5/10,000的罕见病治疗方案 [2] 认定权益 - 获得10年欧盟市场独占期、协议援助资格、集中化上市许可及监管费用减免 [2] - 认定凸显bexobrutideg有望为华氏巨球蛋白血症患者提供新治疗选择 [3] 药物特性 - bexobrutideg为口服生物可利用、脑渗透性BTK降解剂 [1] - 目前正在复发或难治性B细胞恶性肿瘤成人患者中进行1a/b期临床试验 [1] 疾病背景 - 华氏巨球蛋白血症是影响B淋巴细胞的罕见血癌 [3] - 特征为IgM副蛋白过度生产导致血液粘稠度升高及神经症状等并发症 [3] 监管进展 - 2024年12月获FDA治疗华氏巨球蛋白血症的快速通道资格 [4] - 2024年1月获FDA治疗CLL/SLL的快速通道资格 [4] - 2024年11月获EMA治疗CLL/SLL的PRIME认定 [4] 临床进展 - 1期临床试验显示令人鼓舞的安全性和有效性数据 [5] - 公司持续招募华氏巨球蛋白血症患者进入1b期扩展队列 [5] - 预计2025年分享额外临床数据 [5] 公司管线 - 临床阶段管线包括BTK降解剂和CBL-B抑制剂 [6] - 临床前管线含多个潜在首创/最佳降解剂及降解抗体偶联物 [6] - 合作项目涵盖IRAK4、STAT6降解剂及与吉利德、赛诺菲、辉瑞的合作计划 [6] 技术平台 - 采用全AI集成发现引擎处理任何蛋白类别 [6] - 结合独特连接酶专业知识构建靶向蛋白降解技术优势 [6]

文章核心观点 公司公布ARV - 393临床前研究数据显示其在多种淋巴瘤模型中有显著单药活性和联合增强抗肿瘤活性 ，为其在非霍奇金淋巴瘤亚型中的广泛应用提供潜在依据 ，目前正在进行1期临床试验 [1][2] 各部分内容总结 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司 ，通过PROTAC蛋白降解剂平台开发蛋白降解疗法 ，目前有多款药物处于临床开发阶段 [6] ARV - 393介绍 - ARV - 393是口服生物可利用的PROTAC ，旨在降解BCL6蛋白 ，可解决BCL6传统上难以成药的问题 ，目前正在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中进行1期临床试验 [5] 临床前研究结果 - ARV - 393在AITL和转化性滤泡淋巴瘤的PDX模型中有显著单药活性 ，与5类小分子抑制剂联合在侵袭性DLBCL模型中有增强抗肿瘤活性 [2][3] - 单药ARV - 393在nTFHL - AI的全身PDX模型中显著降低肿瘤负荷 ，在两个tFL的PDX模型中实现≥95%的肿瘤生长抑制 [4] - ARV - 393与5类SMIs联合在HGBCL和侵袭性DLBCL的CDX模型中比单药治疗增加肿瘤生长抑制 ，与部分药物联合时观察到肿瘤消退 [4] - RNA测序研究表明ARV - 393抑制肿瘤细胞周期进程并促进分化 ，驱动抗肿瘤活性和广泛组合性 [4] 研究数据展示信息 - 研究数据在欧洲血液学协会2025年大会上分享 ，海报标题为 “ARV - 393, a PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) BCL6 Degrader, is Efficacious in Preclinical Models of Diffuse Large B - Cell Lymphoma, Nodal T - Follicular Helper Cell Lymphoma, and Transformed Follicular Lymphoma” [1][3] 研究意义与展望 - 公司首席医学官认为临床前数据表明ARV - 393在非霍奇金淋巴瘤亚型中可能有广泛用途 ，为考虑联合策略包括无化疗方法提供有力依据 [2] 临床试验情况 - ARV - 393的1期研究正在招募复发/难治性非霍奇金淋巴瘤成年患者 ，包括DLBCL和nTFHL - Al (AITL) [2]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物制药、肿瘤学、免疫学 - 公司：Nurix Therapeutics（NRIX），Sanofi，b one medicines，BeiGene 纪要提到的核心观点和论据 药物Bexabrutinib（BexTAG，NX5948）在CLL和Waldenstrom's中的表现 - **CLL**：在复发难治性CLL中展现出快速持久的临床反应，总体缓解率（ORR）达80.9%，有1例完全缓解（CR），多数患者部分缓解（PR），安全性良好，无新的安全信号，感染可能是疾病本身导致而非药物影响 [5][13][19][20] - **Waldenstrom's**：可评估的19名患者中总体缓解率为84.2%，无CR但有良好的部分缓解，IgM水平快速下降，药物耐受性良好，严重不良事件主要为感染 [24][27] 药物开发计划 - **CLL**：2025年下半年启动复发难治性CLL患者的单臂2期试验，随后进行一线加（line plus）设置的验证性研究，还计划开展与BCL - 2抑制剂的联合试验 [33][40][41] - **其他**：新型STAT6降解剂NX3911已进入与赛诺菲合作的IND启用研究，专注于2型炎症性疾病 [36] 市场前景 - **CLL市场**：主要市场（美国、欧盟、英国和日本）CLL市场机会巨大，2024年BTK抑制剂销售额超90亿美元，预计到2028年BTK靶向治疗市场将超150亿美元 [38] - **BexTAG潜力**：有望成为同类最佳的BTK降解剂，满足复发难治性CLL患者未满足的医疗需求，改变CLL的未来治疗标准 [30][37] 其他重要但可能被忽略的内容 - **患者特征**：CLL患者中位年龄68.5岁，以男性和白人为主，接受过多种治疗，包括共价和非共价BTK抑制剂、BCL - 2抑制剂、CAR T细胞疗法和化疗免疫疗法等，存在多种基因突变 [9][10][11] - **安全性**：药物在各剂量水平耐受性良好，常见轻微出血问题，严重不良事件主要是感染，可能与疾病本身有关；BTK降解剂可能因血小板表达BTK增加出血风险，但并非特定分子的影响 [11][12][160][161] - **监管进展**：2024年BexTAG获得快速通道和优先审评指定，2024年的1期结束会议获得FDA关于关键试验路径的关键意见，2024年12月Waldenstrom's适应症获FDA快速通道指定，2025年3月获孤儿药指定 [30][31] - **竞争格局**：与其他BTK降解剂相比，BexTAG在临床前模型中有CNS活性，有潜力成为最佳BTK降解剂；市场上有其他公司开发类似药物，如b one medicines，但行业发展有助于凸显BTK降解的重要性，促进项目进展 [97][93][94] - **分子特征**：对疾病进展患者进行分子分析，未发现明确的驱动模式；A428D突变罕见，不确定是否为驱动突变 [110][126][127]

文章核心观点 Nurix Therapeutics公司将举办网络直播电话会议，讨论bexobrutideg（NX - 5948）正在进行的1期临床试验的新数据，该数据将在意大利米兰举行的欧洲血液学协会大会上公布 [1] 会议信息 - 会议时间为2025年6月12日上午8点（美国东部时间）/下午2点（欧洲中部夏令时间） [2] - 直播可在公司网站投资者板块的活动页面访问，美国境内拨打877 - 346 - 6112参与电话会议，境外拨打1 - 848 - 280 - 6350，活动结束后约30天内可在公司网站查看回放 [2] Bexobrutideg（NX - 5948）介绍 - 是一种研究性、口服生物可利用、可穿透血脑屏障的BTK小分子降解剂，正在复发性或难治性B细胞恶性肿瘤患者中进行1期临床试验，相关信息可在clinicaltrials.gov（NCT05131022）查询 [4] 公司介绍 - Nurix Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于靶向蛋白降解药物的发现、开发和商业化，旨在改善癌症和炎症性疾病患者的治疗选择 [5] - 公司全资临床阶段产品线包括BTK降解剂和CBL - B抑制剂，临床前产品线有多种潜在的首创或同类最佳降解剂和降解剂抗体偶联物，合作药物发现产品线包括IRAK4和STAT6的临床前阶段降解剂，与吉利德科学、赛诺菲和辉瑞有合作项目并保留部分权利 [5] - 公司拥有完全集成人工智能的发现引擎和卓越的连接酶专业知识，致力于将靶向蛋白降解科学转化为临床进展，目标是使基于降解剂的治疗成为患者护理的前沿 [5] 大会展示信息 - 标题为“Bexobrutideg（NX - 5948），一种新型Bruton酪氨酸激酶（BTK）降解剂，在复发难治性慢性淋巴细胞白血病中显示出快速持久的临床反应：正在进行的1a期研究的最新结果”，展示作者为Talha Munir，展示时间为6月13日周五18:30 - 19:30（欧洲中部夏令时间），摘要编号为PF571 [6] - 标题为“Bexobrutideg（NX - 5948），一种新型Bruton酪氨酸激酶（BTK）降解剂，在正在进行的瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者1a/b期研究中显示出高临床活性和可耐受的安全性”，展示作者为Dima El - Sharkawi，展示时间为6月14日周六18:30 - 19:30（欧洲中部夏令时间），摘要编号为PS1883 [6] 联系方式 - 投资者联系Kris Fortner（kfortner@nurixtx.com）、Elizabeth Wolffe（lwolffe@wheelhouselsa.com） [9] - 媒体联系Aljanae Reynolds（areynolds@wheelhouselsa.com）、Kris Fortner（Kfortner@nurixtx.com） [9]

文章核心观点 - 诺里克斯治疗公司宣布赛诺菲行使独家许可其STAT6项目的选择权 公司凭借DEL - AI平台与赛诺菲合作开发出潜在同类最佳的STAT6降解剂NX - 3911 公司已从合作中获得1.27亿美元 还有望获得最高4.65亿美元里程碑付款及未来销售特许权使用费 [2][3] 公司合作情况 - 2019年合作协议下 诺里克斯部署DEL - AI药物发现平台识别新型药物 赛诺菲有权许可候选药物 诺里克斯保留在美国共同开发和推广最多两种未来产品的选择权 [3] - 赛诺菲行使独家许可诺里克斯STAT6项目的选择权 包括药物开发候选物口服高选择性STAT6降解剂NX - 3911 [2] - 这是赛诺菲在过去90天内第二次延长诺里克斯自身免疫性疾病项目的许可 凸显诺里克斯DEL - AI药物发现平台的实力 [3] - 诺里克斯已从赛诺菲获得总计1.27亿美元 还可能获得最高4.65亿美元的开发 监管和商业里程碑付款以及未来销售特许权使用费 [1][3] 产品相关情况 - NX - 3911是一种强效 选择性 口服给药的STAT6降解剂 在特应性皮炎和哮喘的多个临床前模型中显示出强大疗效 抗炎效果与STAT6基因敲除相当 [3] - STAT6是IL - 4/IL - 13信号通路中的关键转录因子 降解STAT6作为治疗策略有相关研究支持 且相比JAK抑制有潜在安全性优势 [1][4] 公司概况 - 诺里克斯是临床阶段生物制药公司 专注于靶向蛋白降解药物的发现 开发和商业化 旨在改善癌症和炎症性疾病患者的治疗选择 [5] - 公司全资拥有的临床阶段产品线包括Bruton酪氨酸激酶降解剂和Casitas B系淋巴瘤原癌基因B抑制剂 临床前产品线有多种潜在同类首创或最佳的降解剂和降解剂抗体偶联物 [6] - 公司合作药物发现产品线包括IRAK4和STAT6的临床前阶段降解剂 以及与吉利德科学 赛诺菲和辉瑞的多个合作项目 公司在多个候选药物上保留美国共同开发 共同商业化和利润分享的选择权 [6]

文章核心观点 Nurix Therapeutics公司宣布其总裁兼首席执行官及首席财务官将参加Jefferies全球医疗保健会议的炉边谈话，会议将进行网络直播并可在公司网站查看存档 [1][2] 公司动态 - 公司总裁兼首席执行官Arthur T. Sands和首席财务官Hans van Houte将于2025年6月4日下午3点45分（美国东部时间）参加在纽约举行的Jefferies全球医疗保健会议的炉边谈话 [1] - 炉边谈话将进行网络直播，可通过公司网站投资者板块的链接访问，活动结束后存档网络直播将保留30天 [2] 公司介绍 - Nurix Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注于靶向蛋白降解药物的发现、开发和商业化，旨在改善癌症和炎症性疾病患者的治疗选择 [3] - 公司全资临床阶段产品线包括Bruton酪氨酸激酶（BTK）降解剂和Casitas B谱系淋巴瘤原癌基因B（CBL - B）抑制剂，临床前产品线正在推进多种潜在的首创或同类最佳降解剂和降解剂抗体偶联物（DACs） [3] - 公司合作药物发现产品线包括IRAK4和STAT6的临床前阶段降解剂，以及与吉利德科学、赛诺菲和辉瑞的多个合作项目，公司在美国对多个候选药物保留共同开发、共同商业化和利润分享的选择权 [3] - 公司拥有完全集成人工智能的发现引擎和无与伦比的连接酶专业知识，致力于将靶向蛋白降解科学转化为临床进展，以基于降解剂的治疗方法引领患者护理 [3] 联系方式 - 投资者联系Kris Fortner（kfortner@nurixtx.com）或Elizabeth Wolffe（lwolffe@wheelhouselsa.com） [4] - 媒体联系Aljanae Reynolds（areynolds@wheelhouselsa.com）或Kris Fortner（Kfortner@nurixtx.com） [4]

公司动态与合并进展 - 美国证券交易委员会(SEC)已宣布Pulmatrix与Cullgen的合并注册声明生效 合并预计于2025年6月完成 [1][3] - 合并后将成立一家纳斯达克上市公司 专注于靶向蛋白质降解技术 拥有三项处于1期临床试验的降解剂项目(两项抗癌 一项急慢性疼痛治疗) [2] - 作为合并的一部分 Pulmatrix计划剥离其临床资产 包括处于2期准备阶段的急性偏头痛候选药物PUR3100及iSPERSE™技术平台 [1][2][5] 核心产品管线 - **PUR3100**: 采用iSPERSE™技术的口服吸入式二氢麦角胺(DHE) 用于急性偏头痛治疗 1期试验显示给药后5分钟达到峰值浓度 且恶心呕吐发生率低于静脉注射组 [7] - **PUR1800**: 针对慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)的窄谱激酶抑制剂 1b期试验显示安全性良好 已完成慢性毒理学研究 [6][8] - **PUR1900**: 吸入式伊曲康唑制剂 已完成2b期试验收尾工作 合作伙伴Cipla在印度完成2期试验并获准开展3期试验 公司可能获得境外销售2%的特许权使用费 [16] 财务表现 - 2025年第一季度收入同比减少590万美元至0 主要因PUR1900 2b期临床试验在2024年底结束 [11] - 研发费用减少350万美元至不足10万美元 因终止实验室租赁和员工裁减 [12] - 行政管理费用增加20万美元至180万美元 主要与合并相关成本有关 [13] - 截至2025年3月31日 现金及等价物余额为770万美元 预计可支撑至合并完成 [14] 技术平台 - **iSPERSE™技术**: 拥有146项授权专利(美国18项)和48项待审申请 专利有效期至2026-2037年 该技术能优化肺部给药 适用于小分子、多肽、蛋白质和核酸类药物 [16][21] - 技术特点包括小粒径、高密度和优异分散性 相比传统干粉吸入剂具有更深的肺部渗透能力 [21]