核心观点 - Atossa Therapeutics公布了I-SPY2 TRIAL中EOP子研究的完整结果 评估低剂量口服(Z)-endoxifen(10mg每日)作为新辅助治疗在20名II/III期ER+ HER2-乳腺癌患者中的效果 [1] - 研究达到了主要可行性终点 95%参与者(19/20)完成了至少75%的计划剂量 远超预设的75%阈值 [6] - (Z)-endoxifen显示出快速Ki-67抑制和显著的MRI确认的肿瘤缩小 同时具有良好安全性 [1][6] 病理学发现 - 无参与者达到病理完全缓解(pCR) 残留癌负荷(RCB)主要集中在RCB-II/III类 表明存在中度至广泛残留疾病 [3] - 这一结果与预期一致 因为早期窗口期研究显示显著的病理清除通常需要更高的(Z)-endoxifen全身暴露量(>500ng/mL)以抑制PKCβ1和ERα [3] - 10mg剂量是专门为评估耐受性和早期生物活性而选择 因此有限的pCR率与先前的剂量-反应观察结果一致 [3] 临床效果数据 - 中位Ki-67从基线10 5%降至第3周的5%(卵巢抑制前) 65%患者在该时间点达到Ki-67≤10% 且抑制效果持续至手术时 [6] - 中位功能性肿瘤体积(FTV)从基线到手术减少了77 7%(范围9 0cc→1 2cc) 最长肿瘤直径从基线到术前MRI减少了36 8% [6] - 安全性良好 不良事件主要为1级 最常见的是血管舒缩症状(潮热)和疲劳 仅一名患者出现3级事件(两例皮肤感染和一例术后感染) 被认为与研究药物无关 无4级或5级事件报告 [6] 药物机制与开发 - (Z)-endoxifen是一种高效选择性雌激素受体调节剂(SERM) 具有抑制和潜在降解雌激素受体的能力 即使在对其他内分泌治疗产生耐药性的肿瘤中也显示活性 [5] - 除抗雌激素特性外 (Z)-endoxifen还能靶向致癌信号蛋白PKCβ1 在临床可达到的血药浓度下发挥作用 [5] - 公司正在开发专有口服制剂 采用肠溶包衣以避免胃酸将活性(Z)-异构体转化为无活性(E)-形式 确保最佳生物利用度和治疗完整性 [6][7] 研发进展与计划 - 公司正在积极招募参与者进入另一个I-SPY2队列 测试40mg每日剂量的(Z)-endoxifen 以及与abemaciclib联合使用 有或无卵巢功能抑制 这些组别的顶线数据预计从2026年开始 [4] - (Z)-endoxifen正在三项2期试验中进行评估 一项针对导管原位癌(DCIS)患者 两项针对ER+/HER2-乳腺癌患者 包括EVANGELINE试验和I-SPY联合研究 [8] - 公司优先开发(Z)-endoxifen用于转移性乳腺癌治疗 该领域急需新型治疗选择 [8] 公司背景 - Atossa Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 专注于通过创新科学和以患者为中心的解决方案改变乳腺癌治疗 [9] - 公司主要候选药物(Z)-endoxifen是一种高效SERM 设计用于乳腺癌全谱系 包括预防 新辅助 辅助和转移性治疗 [9] - (Z)-endoxifen项目得到不断增长的全球知识产权组合支持 包括最近颁发的三项美国专利和众多全球待决申请 [8]

核心战略与临床进展 - 公司宣布将转移性乳腺癌作为(Z)-endoxifen的核心开发方向 旨在解决该领域未满足的医疗需求并寻求更高效的监管路径[1][3][6] - (Z)-endoxifen在多项临床试验中表现出良好耐受性和治疗多样性 目前正在进行三项二期试验 包括DCIS、EVANGELINE和I-SPY研究[3][9][11] - 该药物作为高效选择性雌激素受体调节剂 能抑制并降解雌激素受体 对耐药肿瘤有效 且具有骨保护特性和最小子宫内膜增殖风险[9] 知识产权布局 - 新增三项美国专利 涵盖31项权利要求 包括缓释组合物(专利号12,201,591)、肠溶口服制剂(专利号12,275,684)及58项配方与使用方法(专利号12,281,056)[1][6] - 专利组合已扩展至超过200项权利要求 覆盖(Z)-endoxifen配方及临床应用[1][6] 财务表现 - 2025年第一季度末现金及现金等价物为6510万美元 无负债[1][15] - 营业收入为零 营业费用740万美元 较2024年同期700万美元增加40万美元[4][5][15] - 研发费用415.7万美元 同比增长11% 其中临床前试验费用下降13.7万美元至274.7万美元 人员薪酬增加25.4万美元至88万美元 专业费用激增123%至53万美元[7][10] - 管理费用325.7万美元 同比微增1% 人员薪酬增加13.7万美元至146.2万美元 专业费用下降6.6万美元至161.4万美元[8] - 利息收入72万美元 同比减少40万美元[8][15] - 净亏损671.8万美元 每股亏损0.05美元[15] 药物特性与市场定位 - (Z)-endoxifen采用肠溶包衣口服配方 避免胃酸转化失效 具有最佳生物利用度[9] - 靶向蛋白激酶Cβ1致癌信号蛋白 在临床可实现血药浓度下发挥作用[9] - 公司致力于将其开发为更安全有效的内分泌疗法 覆盖乳腺癌预防、新辅助、辅助和转移治疗全谱系[3][12]

公司合作与商业化协议 - 国际制药公司Er-Kim与Puma Biotechnology签署协议 获得NERLYNX®在部分东欧和中亚国家的商业化权利 [1] - 协议覆盖国家包括亚美尼亚 阿塞拜疆 白俄罗斯 格鲁吉亚 哈萨克斯坦 吉尔吉斯斯坦 俄罗斯 塔吉克斯坦 土库曼斯坦和乌兹别克斯坦 [2] - NERLYNX®是一种靶向HER2的处方药 用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌 [3] 乳腺癌治疗市场背景 - 乳腺癌是全球女性最常见癌症类型 2022年新增病例230万例 相关死亡67万例 [4] - 治疗可及性存在显著地区差异 Er-Kim首席执行官强调通过合作改善CIS地区患者获得治疗的机会 [5] 公司概况 - Er-Kim成立于1981年 专注于生物制药创新 与40多家全球领先企业合作 [6] - 公司业务覆盖6亿患者 全球拥有280多名专业人员 年收入超过2.6亿欧元 [6] - Puma Biotechnology专注于癌症治疗创新药物的开发和商业化 [7] 产品管线与研发进展 - NERLYNX®已获美国FDA批准用于早期和转移性HER2阳性乳腺癌治疗 [7] - Puma Biotechnology在2022年获得alisertib的独家许可 正在开发用于小细胞肺癌和乳腺癌治疗 [8] - 2024年启动了alisertib针对小细胞肺癌和乳腺癌的两项II期临床试验 [8]

文章核心观点 公司公布2024年全年财务结果及近期发展情况，计划推进(Z)-endoxifen针对转移性乳腺癌的项目，多项临床研究展示了(Z)-endoxifen的潜力，同时财务数据呈现出运营费用等方面的变化 [1][5] 公司财务情况 现金与债务 - 2024年底现金及现金等价物为7110万美元，无债务 [1] 运营费用 - 2024年总运营费用2760万美元，较2023年的3140万美元减少380万美元 [7] 研发费用 - 2024年研发费用1411.7万美元，较2023年的1733.4万美元减少321.7万美元，降幅19% [8] - 临床和临床前试验费用减少260万美元，因(Z)-endoxifen试验支出减少 [8] - 研发薪酬费用减少50万美元，主要因非现金股票薪酬费用减少90万美元，部分被现金薪酬费用增加40万美元抵消 [9] 一般及行政费用 - 2024年一般及行政费用1350.4万美元，较2023年的1404.3万美元减少53.9万美元，降幅4% [10][11] - 薪酬费用减少190万美元，因现金和非现金股票薪酬费用均减少 [11] - 专业费用及其他费用增加180万美元，主要因法律费用增加110万美元 [11] - 保险费用减少40万美元，因2024年保险保费降低 [11] 利息收入与投资减值 - 2024年利息收入410万美元，较上一年减少20万美元，因货币市场账户投资资金减少 [12] - 2024年和2023年分别对股权证券投资减值170万美元和300万美元 [12] 资产负债表 - 2024年总资产7644.4万美元，较2023年的9625.2万美元减少 [19] - 2024年总负债496.7万美元，较2023年的523.6万美元略有减少 [19] - 2024年股东权益7147.7万美元，较2023年的9101.6万美元减少 [19] 利润表 - 2024年净亏损2550.4万美元，较2023年的3009.4万美元有所收窄 [20][21] - 2024年每股净亏损0.20美元，较2023年的0.24美元有所改善 [21] 公司业务进展 战略决策 - 公司计划推进(Z)-endoxifen针对转移性乳腺癌，认为该途径监管流程更简化，能更快惠及患者 [5] 临床研究成果 - Phase 2 Evangeline试验：在圣安东尼奥乳腺癌研讨会展示药代动力学和耐受性数据，各剂量水平均观察到显著肿瘤抑制，4周Ki - 67 ≤ 10%反应率普遍超85%，(Z)-endoxifen耐受性良好 [5] - Phase 2 KARISMA - Endoxifen研究：低剂量(Z)-endoxifen可显著降低乳腺钼靶密度，1mg剂量降低17.3个百分点，2mg剂量降低23.5个百分点，安慰剂组仅降低0.27个百分点 [5] 公司产品信息 (Z)-endoxifen特点 - 是强效选择性雌激素受体调节剂，可抑制雌激素受体、降解雌激素受体，对肿瘤耐药患者有效，能靶向致癌蛋白PKCβ1，骨激动作用与标准治疗相似或更强，子宫内膜增生作用小 [13] 研发情况 - 公司开发的口服制剂可绕过胃部，避免转化为无活性的(E)-endoxifen，在多项临床研究中耐受性良好，受三项美国专利及多项专利申请保护 [14] 会议信息 会议安排 - 电话会议和网络直播定于2025年3月25日上午8:30（东部时间）举行 [1][4] 参与方式 - 网络直播可在公司网站投资者关系板块观看，电话参与美国拨打1 - 800 - 836 - 8184，国际拨打1 - 646 - 357 - 8785，提供会议名称“Atossa Therapeutics Business Update”加入 [4] 会议回放 - 会议结束后，回放将在公司网站投资者关系板块保留30天 [6]