文章核心观点 - 加科思药业与阿斯利康就泛KRAS抑制剂JAB-23E73达成授权合作 交易总额最高可达20.15亿美元 刷新了国内小分子药物对外授权的总金额纪录 [1][2] - 尽管达成重大合作 但二级市场反应负面 公司股价在消息公布后连续两个交易日下跌 累计跌幅显著 [1] - KRAS靶点药物研发尚处早期且商业化有限 加科思目前仅有一款产品上市 公司经营仍面临挑战 [6][8][9] 交易与合作详情 - 加科思将JAB-23E73在中国以外市场的独家权益授予阿斯利康 双方将在中国市场共同开发和商业化 [1] - 加科思将获得1亿美元首付款 最高19.15亿美元的后续里程碑付款 以及中国以外市场的净销售额分成 [1] - 阿斯利康将负责该产品在中国以外市场的所有临床开发、注册申报和商业化活动 [1] - 此次交易总额最高约20.15亿美元 超越了2024年6月亚盛医药与武田约13亿美元的交易 刷新国内小分子出海交易总金额纪录 [2] 产品JAB-23E73与KRAS靶点分析 - JAB-23E73是加科思自主研发的创新型泛KRAS抑制剂 旨在靶向多种KRAS突变亚型 目前正在中国和美国开展I期临床试验 [1][4] - KRAS是人类最常见的突变致癌基因 约占全部患者比例的23% [1] - 泛KRAS抑制剂能同时覆盖多种KRAS突变亚型（如G12C、G12D、G12V等） 若论证成功其商业价值将大大提升 [4] - 全球范围内尚无泛KRAS抑制剂获批 加科思的JAB-23E73与美国Revolution公司的RMC-6236是当前该领域进度靠前的产品 [4] - 公司董事长称其小分子KRAS在研产品的研发进度全球第一 [4] 合作方阿斯利康的背景与战略 - 阿斯利康是知名跨国药企 在肿瘤领域拥有重磅产品 例如奥希替尼2023年全球销售额约65亿美元 德曲妥珠单抗2024年全球销售额约34亿美元 [5] - 阿斯利康希望早日潜入KRAS“蓝海” 此前已于2023年11月与祐森健恒就口服KRAS G12D抑制剂UA022达成合作 支付2400万美元首付款及最高3.95亿美元里程碑款 [5] - 加科思选择与大型制药公司合作 是看中其能开展联合用药研究、开发一线适应症的潜力 以提振产品商业前景 [5] 行业背景与商业化现状 - KRAS曾被认为是不可成药靶点 直至2021年安进的索托拉西布获批实现0到1的突破 [2] - 但KRAS抑制剂领域仍处早期且不乏风险 例如安进的Lumakras全面批准请求被FDA拒绝 需在2028年2月前完成新研究 影响了商业化放量速度 [6] - 国内首个KRAS抑制剂（信达生物的氟泽雷塞片）于2024年8月附条件批准上市 截至2025年第二季度前四个季度销售额约3200万元 显示当前商业化成就有限 [8] - 全球范围内尚无SHP2抑制剂获批 [2] 加科思药业经营与财务状况 - 公司成立于2015年 主要布局KRAS抑制剂、SHP2抑制剂等领域 [2] - 2025年上半年 公司实现收入4570万元 来源于与艾力斯的里程碑付款 同期亏损5900万元 较同期略有收窄 [8] - 截至2025年上半年末 公司现金及银行余额为10.7亿元 [8] - 公司目前仅有一款产品戈来雷塞（KRAS G12C抑制剂）在2025年5月获批并于12月进入医保 国内商业化交由艾力斯负责 [8] - 公司董事长将KRAS G12C的上市类比为“2002年的EGFR” 认为该领域尚处非常早期阶段 存在很多机遇 [6] 市场反应与公司前景 - 2024年12月22日 加科思股价报收7.83港元/股 跌13.58% 12月23日继续下跌 报收7.41港元/股 跌5.36% 最新市值59亿港元 [1] - 获得阿斯利康的1亿美元首付款后 预计公司将能进一步推进核心管线开发 [9] - 但由于公司目前仅有一款商业化产品 且离“大单品”还很远 预计还会过一段时间“紧日子” [9]