交易核心条款 - 石药集团授予Madrigal Pharmaceuticals口服GLP-1受体激动剂SYH2086的全球开发、生产及商业化独家权益，总交易价值最高达20.75亿美元 [1][2] - 交易包括1.2亿美元预付款及最高19.55亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，另含基于年度净销售额的双位数销售提成 [1][3] - 公司保留在中国开发销售其他口服小分子GLP-1受体激动剂产品的权益 [2] 药物研发进展 - SYH2086为新型口服小分子GLP-1受体激动剂，目前处于临床前阶段，通过促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放实现降糖减重 [1][7] - 临床前数据显示该药物具有优异体外激动活性和体内降糖减重效果，在不同动物种属上呈现宽剂量范围线性化药物动力学行为，且无明显安全性风险 [7] 合作方专业优势 - Madrigal Pharmaceuticals为纳斯达克上市生物制药公司，专注于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）创新疗法开发 [8] - 其核心产品Rezdiffra是美国FDA批准的首个且唯一用于治疗中度至重度肝纤维化MASH的口服肝靶向THR-β激动剂 [8] - Madrigal在代谢领域的专业能力和监管经验有望加速SYH2086在美国的临床开发进程 [9] 战略意义与平台价值 - 此次交易超出市场预期，体现公司小分子平台价值，为减肥、糖尿病及MASH市场开辟新想象空间 [1][9] - 交易不属于公司此前指引的三笔各50亿美元总包对外授权交易组成部分，属于额外增量 [9] - 公司技术平台加速对外授权：6月将AI小分子平台多项资产授权给阿斯利康，交易总额达53亿美元 [9] 管线发展前景 - EGFR ADC产品SYS6010临床一期数据显示药效优于基于MMAE或Dxd等成熟毒素的ADC药物，血液毒性发生率显著较低，国内已获批三期临床，海外三期试验有望启动 [9] - 小核酸平台已孵化三条临床阶段管线：针对PCSK9的SYH2053、针对AGT的SYH2062及针对LP(a)的SYH2068，为未来对外合作创造机会 [9]