净亏损与净收入 - 公司九个月期间净亏损为3.047亿美元，而去年同期净收入为7.702亿美元[100] - 截至2025年9月30日的三个月净亏损为1.034亿美元，而2024年同期为净收入9479.2万美元[138] - 截至2025年9月30日的九个月净亏损为3.047亿美元，而2024年同期为净收入7.702亿美元[139] 产品净收入 - 公司2025年第三季度产品净收入为1288万美元，较2024年同期的896.4万美元增长391.6万美元[129] - 公司2025年前九个月产品净收入为3406.1万美元，较2024年同期的2576.8万美元增长829.3万美元[130] 运营费用 - 截至2025年9月30日的三个月总运营费用为1.297亿美元，较2024年同期的1.118亿美元增加1800万美元，增幅为16.1%[131] - 截至2025年9月30日的九个月总运营费用为3.846亿美元，较2024年同期的3.265亿美元增加5810万美元，增幅为17.8%[132] 研发费用 - 截至2025年9月30日的三个月研发费用为8679.6万美元，较2024年同期的7245.5万美元增加1434.1万美元，增幅为19.8%[134] - 截至2025年9月30日的九个月研发费用为2.515亿美元，较2024年同期的2.185亿美元增加3300万美元，增幅为15.1%[135] 现金及投资活动 - 截至2025年9月30日的九个月，公司净现金用于运营活动为2.767亿美元，主要受研发成本驱动[145] - 截至2025年9月30日的九个月，投资活动提供的净现金为2.871亿美元，主要来自可出售证券的到期和销售[147] - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和可出售证券余额为13亿美元[144] - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物及有价证券为13亿美元[156] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物及有价证券为15亿美元[156] - 截至2025年9月30日九个月，融资活动提供的现金为610万美元，主要来自股票期权行权和员工持股计划[149] - 截至2024年9月30日九个月，融资活动提供的现金为960万美元，主要来自股票期权行权和员工持股计划[149] - 截至2024年9月30日九个月，投资活动提供的现金为4.126亿美元，主要来自Royalty Pharma的预付款和Servier的Vorasidenib里程碑付款[148] 业务发展及里程碑付款 - 公司向Alnylam支付了1000万美元的监管里程碑款项[93] - 公司因出售Vorasidenib特许权获得9.051亿美元（扣除费用后为8.891亿美元）收入[96][97] - 公司从Servier收到了2亿美元的Vorasidenib里程碑付款[96] - 公司出售其肿瘤业务获得了约18亿美元的现金对价[94] - 公司可能向Alnylam支付高达1.3亿美元的开发和监管里程碑款项[93] - 2024年第三季度，公司因出售Vorasidenib特许权使用权获得8.891亿美元收益，并因出售肿瘤业务获得2亿美元里程碑付款[136] PYRUKYND®商业合作与监管 - 公司授予NewBridge在六个海湾国家商业化PYRUKYND®的权利[102] - 公司授予Avanzanite在欧洲经济区、瑞士和英国商业化PYRUKYND®的权利[102] - PYRUKYND®用于治疗地中海贫血的sNDA的PDUFA目标日期延长至2025年12月7日[88] - 美国FDA将PYRUKYND®用于治疗地中海贫血的sNDA审评目标日期（PDUFA）从2025年9月7日延长至2025年12月7日[109] PYRUKYND®临床试验结果（地中海贫血） - PYRUKYND®用于治疗非输血依赖性α或β地中海贫血的ENERGIZE三期试验达到主要终点，42.3%用药组患者出现血红蛋白应答，安慰剂组为1.6%[113] - PYRUKYND®用于治疗输血依赖性α或β地中海贫血的ENERGIZE-T三期试验达到主要终点，30.4%用药组患者出现输血减少应答，安慰剂组为12.6%[113] - ENERGIZE-T试验中，用药组9.9%患者实现输血独立（次要终点），安慰剂组为1.1%[113] - ENERGIZE试验中，用药组93.8%患者完成24周双盲期研究，安慰剂组为96.9%[113] - ENERGIZE-T试验中，用药组90.6%患者完成48周双盲期研究，安慰剂组为95.4%[113] - ENERGIZE试验双盲期内，用药组3.1%患者因不良事件中止治疗，安慰剂组为0%[113] - ENERGIZE-T试验双盲期内，用药组5.8%患者因治疗中出现的不良事件中止治疗，安慰剂组为1.2%[114] - ENERGIZE和ENERGIZE-T试验双盲期内，共有两名PYRUKYND®用药患者出现肝细胞损伤事件[115] Mitapivat (PYRUKYND®) 临床试验结果（镰状细胞病） - RISE UP 2/3期试验中，50 mg和100 mg mitapivat组分别有46.2% (n=12) 和50.0% (n=13) 患者达到血红蛋白应答，安慰剂组为3.7% (n=1)[117] - RISE UP 试验中，50 mg和100 mg mitapivat组患者血红蛋白水平较基线最小二乘均值变化分别为1.11 g/dL和1.13 g/dL，安慰剂组为0.05 g/dL[117] - RISE UP 试验中，50 mg和100 mg mitapivat组镰状细胞疼痛危象年化率分别为0.83和0.51，安慰剂组为1.71[117] Mitapivat (PYRUKYND®) 临床试验结果（儿科） - ACTIVATE-kidsT 试验中，mitapivat组28.1%患者达到输血减少应答主要终点，安慰剂组为11.8%[120] - ACTIVATE-kids 试验中，mitapivat组31.6%患者达到血红蛋白应答主要终点，安慰剂组为0%[121] Tebapivat 临床试验结果 - tebapivat 治疗低危MDS的2a期试验中，10例低输血负荷患者中有4例实现输血独立，22例患者中有1例达到血红蛋白应答[124] 研发管线进展与预期 - 公司预计RISE UP试验顶线数据将在2025年末公布，潜在美国商业上市时间为2026年[118] - tebapivat 治疗低危MDS的2b期试验已完成入组，顶线数据预计在2026年初公布[124] 累计赤字与或有事项 - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为4.537亿美元[100] - 公司在截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月及九个月内，未为过剩或过时库存计提准备金[105] 未来资本需求与融资 - 公司未来资本需求取决于PYRUKYND®商业销售的未来收入金额和时间[152] - 公司未来资本需求取决于保留的或有价值权利可能收到的付款金额[152] - 公司未来资本需求取决于商业化活动的成本和时机，包括产品制造、销售、营销和分销[152] - 公司通过在手现金、PYRUKYND®潜在销售、合作、战略联盟等方式为主要融资需求提供资金[153] 利率风险 - 公司认为利率立即统一上升100个基点不会对其投资组合的公允市场价值产生重大影响[156]