财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来未产生产品销售收入，截至2024年3月31日，通过股权证券销售和债务融资获得约4.643亿美元净收益[64][68] - 公司自成立以来持续亏损，2024年第一季度净亏损3080万美元，2023年全年净亏损1.179亿美元，截至2024年3月31日累计亏损3.709亿美元[65] - 截至2024年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.075亿美元，预计可支持运营至2025年下半年[66] - 2024年第一季度研发费用为2432万美元，较2023年同期的2191万美元增加240万美元，主要因人员、制造和临床成本增加，部分被临床前研究成本减少抵消[78][79] - 2024年第一季度一般及行政费用为800万美元，较2023年同期的850万美元减少50万美元，主要因咨询和法律费用减少，部分被人员成本增加抵消[78][80] - 2024年第一季度其他收入较2023年同期减少50万美元，主要因现金、现金等价物和有价证券利息收入减少[78][81] - 截至2024年3月31日，公司通过融资交易获得约4.643亿美元净收益[82] - 2022年3月14日，公司提交通用暂搁注册声明，可提供最高3.5亿美元的证券发行，截至2023年12月31日，仍有2.745亿美元可用[83] - 2022年12月，公司与Stifel签订销售协议，可出售最高1.25亿美元的普通股，需支付最高3.0%的佣金；2024年第一季度出售139,462股，净收益0.3百万美元，截至2024年3月31日，仍有1.198亿美元可出售[84] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.075亿美元，预计现有资金可支持运营至2025年下半年[86][87] - 2024年第一季度，经营活动净现金使用量为3050万美元，2023年同期为2430万美元，增加620万美元[91][92][93][94] - 2024年第一季度，投资活动净现金流入为4400万美元，2023年同期为650万美元[91][95] - 2024年第一季度，融资活动净现金流入为10万美元，2023年同期为250万美元[91][96] - 公司的合同义务主要是现有不可撤销租赁的未来最低租赁付款，截至2024年第一季度无重大变化[97] - 公司与某些方签订了许可和合作协议，需进行持续付款[98] - 近期无可能对公司财务报表产生重大影响的新会计公告[100] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司正在开发的trem - cel在VBP101试验中，8名接受治疗的患者均实现原发性中性粒细胞植入，3名接受Mylotarg治疗的患者通过多次给药获得血液学保护[60] - 2024年1月，公司在VBP301试验中对第一名患者使用VCAR33 ALLO进行给药，预计2024年上半年治疗更多患者，下半年公布初始数据[61] - 公司计划在trem - cel + VCAR33治疗系统提交IND申请前，从VBP101临床试验收集trem - cel初始数据，从VCAR33 ALLO项目收集初始临床数据[62] 业务背景信息 - 急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病类型，美国每年约有2万例新诊断患者[58]

财务数据关键指标变化 - 公司自2015年12月成立以来未产生产品销售收入，截至2023年12月31日，通过股权证券销售和债务融资获得约4.64亿美元净收益[464][482] - 2023年和2022年公司净亏损分别为1.179亿美元和9210万美元，截至2023年12月31日累计亏损3.401亿美元[465] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.372亿美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2025年下半年[466] - 2023年研发费用为9431.5万美元，2022年为6455万美元，增加2976.5万美元[478][479] - 2023年一般及行政费用为3172.1万美元，2022年为2886.8万美元，增加285.3万美元[478][480] - 2023年其他收入（主要是利息收入）为817.3万美元，2022年为132.4万美元，增加684.9万美元[478][481] - 2023年和2022年经营活动净现金使用量分别为1.003亿美元和8510万美元，2023年较2022年增加1510万美元，主要因研发费用增加[493][494][496][497] - 2023年和2022年投资活动净现金分别为提供7100万美元和使用9410万美元，2023年主要因有价证券到期收益1.47亿美元，2022年主要因购买有价证券和设备支出[493][498] - 2023年和2022年融资活动净现金分别为提供290万美元和1.171亿美元，2023年主要来自Stifel协议售股和股票期权行权，2022年主要来自公开发行和私募[493][499] 业务线数据关键指标变化 - 公司在VBP101试验中，8名接受trem - cel治疗的患者均出现原发性中性粒细胞植入，3名接受Mylotarg治疗的患者通过重复剂量获得血液学保护[463] - 2024年1月公司在VBP301中给第一名患者使用VCAR33 ALLO，预计2024年上半年治疗更多患者，下半年报告初始数据[463] 融资相关情况 - 2022年3月14日公司提交通用暂搁注册声明，可提供总计达3.5亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证或其任何组合的发售，截至2023年12月31日，还有2.748亿美元可用[483] - 2022年3月公司与Jefferies签订最高1.25亿美元的股权销售协议，当年售出856,030股普通股，加权平均每股价格5.23美元，扣除佣金后净收益430万美元[484][485] - 2022年12月公司终止与Jefferies的协议，与Stifel签订最高1.25亿美元的股权销售协议，2022年和2023年分别售出10,000股和1,016,662股普通股，加权平均每股价格分别为6.67美元和4.75美元，扣除佣金和发行成本后净收益分别少于10万美元和470万美元，截至2023年12月31日，Stifel协议下还有1.201亿美元额度可售[486] - 2022年12月公司公开发行15,302,267股普通股，每股价格4.30美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后收益6130万美元；同时向RA Capital Healthcare Fund私募11,627,907股普通股，每股价格4.30美元，扣除相关费用后收益4950万美元[487] 公司业务承诺 - 公司未来最低租赁付款义务主要涉及公司办公室和实验室房地产，租赁期限至2030年2月[500] - 公司其他承诺包括许可和合作协议，需根据开发、监管和商业里程碑支付款项[501] 公司特殊身份及相关政策 - 公司作为新兴成长公司，可选择延迟采用某些会计准则，享受特定的简化披露等要求，将在2026年12月31日、年收入超12.35亿美元、被认定为大型加速申报公司或三年累计发行非convertible债务超10亿美元等最早发生的日期不再符合新兴成长公司资格[508][510] - 公司为“较小规模报告公司”，若不再为新兴成长公司时仍为较小规模报告公司，可继续享受相关披露要求豁免[511] - 较小规模报告公司可选择仅在年报中列报最近两个财年的经审计合并财务报表[511] - 较小规模报告公司在高管薪酬方面的披露义务减少[511] - 公司可豁免遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404节的审计师鉴证要求[512] - 公司定期报告、代理声明和注册声明中关于高管薪酬安排的披露减少[512] - 公司可豁免就高管薪酬或金色降落伞安排进行非约束性咨询投票的要求[512] - 公司可豁免遵守上市公司会计监督委员会关于在合并财务报表审计报告中沟通关键审计事项的要求[512] - 本报告期公司属于1934年《证券交易法》规则12b - 2所定义的较小规模报告公司[513] - 本报告期公司无需提供“市场风险的定量和定性披露”项要求的信息[513] 市场规模信息 - 急性髓系白血病（AML）在美国每年约有20000名新诊断患者[461]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来未产生产品销售收入，截至2023年9月30日，通过出售股权证券和债务融资获得的总净收益为4.639亿美元[59][63] - 公司自成立以来一直亏损，2023年前九个月净亏损9160万美元，2022年全年净亏损9210万美元，截至2023年9月30日累计亏损3.138亿美元[60] - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.601亿美元，预计这些资金可支持公司运营至2025年第一季度[61] - 2023年第三季度研发费用为2760万美元，2022年同期为1690万美元，增长1070万美元[74][76] - 2023年前九个月研发费用为7340万美元，2022年同期为4750万美元，增长2590万美元[75][77] - 2023年第三季度行政费用为770万美元，2022年同期为720万美元，增长50万美元[74][78] - 2023年前九个月行政费用为2450万美元，2022年同期为2120万美元，增长330万美元[75][79] - 2023年第三季度其他收入增加180万美元，前九个月增加580万美元[74][75][80] - 截至2023年9月30日，公司通过股权和债务融资获得净收益4.639亿美元[81] - 2022年12月，公司通过公开发行和私募发行普通股分别获得6130万美元和4950万美元[82] - 2023年前九个月，公司通过Stifel ATM Facility出售普通股获得净收益470万美元，剩余1.202亿美元额度可售[83] - 2023年前九个月，经营活动净现金使用量为7630万美元，投资活动提供6067.3万美元，融资活动提供291.3万美元[91] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.601亿美元，预计可支撑到2025年第一季度[86][87] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为6680万美元，净亏损6820万美元，经营资产和负债净现金使用990万美元，非现金费用1130万美元部分抵消亏损[93] - 2023年前9个月较2022年同期经营活动净现金使用量增加950万美元，主要因研发费用增加[94] - 2023年前9个月投资活动净现金流入6070万美元，包括有价证券到期收益1.2亿美元，有价证券购买5840万美元和物业设备购买100万美元[95] - 2022年前9个月投资活动净现金流入290万美元，包括有价证券到期收益1610万美元，有价证券购买500万美元和物业设备购买810万美元[95] - 2023年前9个月融资活动净现金流入290万美元，包括通过Stifel ATM Facility发行普通股所得460万美元和股票期权行权及ESPP购买普通股所得20万美元，扣除相关发行成本70万美元和股权奖励净股份结算相关税款120万美元[96] - 2022年前9个月融资活动净现金流入490万美元，包括公开市场出售协议发行普通股所得430万美元和股票期权行权所得50万美元[96] - 2023年前9个月现有不可撤销租赁的未来最低租赁付款相关合同义务无重大变化[97] - 其他承诺包括与某些方签订的许可和合作协议，需进行持续付款[98] - 与某些供应商的协议使公司有义务对其不可收回支出进行补偿，但金额无法合理估计[99] - 近期无可能对财务报表产生重大影响的新会计公告[101] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年11月，儿科移植与细胞治疗协会公布VCAR33 AUTO试验数据，19名复发/难治性AML患者参与第一阶段研究，中位年龄16岁，最高剂量组（DL4，1 x 10⁷ CAR⁺ 细胞/kg）5名可评估患者中2名（40%）完全缓解，所有测试剂量中有11名（58%）受试者检测到短暂的CD33CART扩增，DL4组6名（100%）受试者均有此现象，19名患者中有4名出现≥3级细胞因子释放综合征[55] - 公司正在开发主要eHSC产品候选药物trem - cel，其用于AML患者的研究性新药申请于2021年1月获FDA批准，预计在2023年11月11 - 12日的会议上发布额外的植入和血液学保护数据更新[52] - VCAR33 ALLO的研究性新药申请于2023年6月获FDA批准，VBP301临床试验正在积极招募异基因干细胞移植后复发的患者[54] - 公司新的内部制造设施已完成cGMP资格认证活动，可开始为VBP301试验进行VCAR33 ALLO的临床制造，trem - cel技术转移至内部设施的首次工程运行已完成，计划于2023年开始内部制造trem - cel[57] - 公司近期从Editas Medicine获得用于治疗和/或预防血液系统恶性肿瘤的离体Cas9基因编辑HSC疗法的全球非独家许可，可在未来五年内选择额外的产品候选靶点[58] 费用预期变化 - 公司预计研发费用在可预见的未来将显著增加，因为更多产品候选药物进入临床开发和后期临床开发阶段[66] - 公司预计随着业务扩展和招聘更多人员支持研发活动，以及作为上市公司的合规成本增加，一般及行政费用将增加[72]

财务数据关键指标 - 收益与亏损 - 公司自2015年12月成立以来未产生产品销售收入，截至2023年6月30日，通过股权证券出售和债务融资获得的总净收益为4.635亿美元[59] - 2023年第一季度和第二季度净亏损分别为3000万美元和5840万美元，2022年全年净亏损为9210万美元，截至2023年6月30日，累计亏损为2.806亿美元[60] - 截至2023年6月30日，公司通过股权和债务融资获得的总净收益为4.635亿美元[81] - 2022年12月，公司通过公开发行和私募分别获得6130万美元和4950万美元[82] 财务数据关键指标 - 资金状况 - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.869亿美元，预计这些资金可支持公司运营费用和资本支出至2025年第一季度[61] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.869亿美元，预计可支撑到2025年第一季度[86][87] 业务线数据关键指标 - 产品研发进展 - 公司正在开发主要产品候选药物trem - cel，其用于急性髓系白血病患者的研究性新药申请于2021年1月获FDA批准，预计2023年底发布额外的植入和血液学保护数据更新[51] - VCAR33项目包括使用自体细胞的VCAR33 AUTO和使用同种异体健康供体来源细胞的VCAR33 ALLO，VCAR33 ALLO的IND申请于2023年6月获FDA批准[52][53] - 公司新的内部制造设施已完成cGMP资格认证活动，可开始为VBP301试验进行VCAR33 ALLO的临床制造，预计2023年开始内部生产trem - cel[57] - 公司最近从Editas Medicine获得了用于治疗和/或预防血液系统恶性肿瘤的离体Cas9基因编辑HSC疗法的全球非独家许可[58] 财务数据关键指标 - 费用预测 - 公司预计未来研发费用将显著增加，因为更多产品候选药物进入临床开发和后期临床开发阶段[67] - 公司预计随着业务扩展和人员招聘，一般和行政费用将增加，同时作为上市公司相关费用也会持续增加[73] 财务数据关键指标 - 费用实际变化 - 2023年第二季度研发费用为2390万美元，2022年同期为1530万美元，增长860万美元[76] - 2023年上半年研发费用为4580万美元，2022年同期为3060万美元，增长1520万美元[77] - 2023年第二季度行政及一般费用为830万美元，2022年同期为650万美元，增长180万美元[78] - 2023年上半年行政及一般费用为1680万美元，2022年同期为1400万美元，增长280万美元[79] 财务数据关键指标 - 其他收入变化 - 2023年第二季度其他收入增加210万美元，上半年增加400万美元[80] 财务数据关键指标 - 现金流量 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为4840万美元，2022年同期为4790万美元[91] - 2023年上半年投资活动净现金流入为2013.7万美元，2022年同期净现金流出为975.7万美元[91] - 2023年上半年经营活动使用的净现金较2022年同期减少50万美元[94] - 2023年上半年投资活动提供的净现金为2010万美元，包括购买5840万美元的有价证券和50万美元的财产及设备，有价证券到期收益7900万美元；2022年上半年投资活动使用的净现金为980万美元，包括购买510万美元的有价证券和780万美元的财产及设备，有价证券到期收益310万美元[95] - 2023年上半年融资活动提供的净现金为270万美元，包括通过Stifel ATM Facility发行普通股所得420万美元、股票期权行权和员工购股计划所得20万美元，扣除2022年12月承销公开发行和私募相关发行成本70万美元以及股权奖励净股份结算相关税款90万美元；2022年上半年融资活动提供的净现金为80万美元，包括公开市场出售协议发行普通股所得50万美元和股票期权行权所得30万美元[96] 财务数据关键指标 - 合同义务与承诺 - 截至2023年6月30日的六个月，公司的合同义务和承诺与2022年年报所述相比无重大变化[97] - 公司与某些方签订的许可和合作协议需持续付款，包括达到特定里程碑付款、获得分许可收入及商业销售特许权使用费[98] - 公司与某些供应商签订的服务协议，若提前终止需支付一定款项以补偿其不可收回的支出，但具体金额无法合理估计[99] 财务数据关键指标 - 会计与风险 - 近期无重大会计公告可能对公司财务报表产生重大影响[100] - 公司主要市场风险为利率敏感性，假设利率变动100个基点不会对财务报表产生重大影响，截至2023年6月30日和2022年12月31日无未偿债务[101][102] - 公司目前无重大外汇风险，但与非美国供应商的交易未来可能受汇率波动影响，假设汇率变动100个基点不会对财务报表产生重大影响[103][104] - 通货膨胀增加公司劳动力成本和临床试验成本，但未对本季度财务报表产生重大影响[105] 财务数据关键指标 - 利息收入来源 - 利息收入来自公司存于金融机构的现金、现金等价物和有价证券所赚取的利息[74]

业绩总结 - 截至2023年3月31日，Vor Biopharma Inc.的现金、现金等价物和可市场化证券总额为2.1亿美元[5] - Vor Biopharma的产品候选者预计将具有良好的安全性[2] 用户数据 - Trem-cel的基因编辑效率为88%和87%[30] - 患者1的CD33基因编辑率在D100时达到99.7%，而供体嵌合率保持在100%[35] - 预计每年约有2万名患者适合接受CAR-T治疗[65] 临床试验与研发 - Trem-cel的临床概念在两名急性髓性白血病（AML）患者中得到验证[5] - Vor Biopharma的治疗系统包括Trem-cel和Mylotarg，针对AML患者的临床试验正在进行中[15] - Vor Biopharma计划在2023年上半年提交VCAR33ALLO的IND申请[5] - 公司正在进行的VCAR33项目为CD33导向的CAR-T治疗，针对复发/难治性急性髓性白血病[42] - Vor Biopharma的临床试验数据将在2023年EHA会议上更新[30] 治疗效果 - 患者1在接受三次0.5 mg/m²的Mylotarg治疗后，粒细胞和血小板计数保持稳定，D28时血小板计数为100,000/μL，粒细胞计数为112/μL[32] - 患者2在D8时报告了3级E. coli菌血症，经过治疗后已解决[33] - Mylotarg在患者1的Cmax为259 ng/mL，AUCinf为22,923 Hr*ng/mL，显著高于复发/难治性急性髓性白血病患者的相应数据[36] 不良事件 - Mylotarg相关的不良事件包括患者1的1级恶心和2级呕吐，均为已知副作用[33]

财务数据关键指标变化 - 收益情况 - 公司自2015年12月成立以来未产生产品销售收入，截至2023年3月31日，通过股权证券销售和债务融资获得总计4.629亿美元净收益[56] - 截至2023年3月31日，公司通过出售股权证券和债务融资获得的累计净收益为4.629亿美元[75] - 2022年12月，公司通过承销公开发行和私募配售分别获得6130万美元和4950万美元的收益[76] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 公司自成立以来持续亏损，2023年第一季度净亏损2840万美元，2022年全年净亏损9210万美元，截至2023年3月31日累计亏损2.507亿美元[57] 财务数据关键指标变化 - 资金储备 - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.102亿美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2025年第一季度[58] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.102亿美元，预计可支撑到2025年第一季度的运营费用和资本支出需求[80][81] 财务数据关键指标变化 - 收入预期 - 公司预计短期内不会产生产品销售收入，若产品研发成功获批或达成合作/许可协议，未来可能产生收入[60] 财务数据关键指标变化 - 费用预期 - 公司预计研发费用在可预见的未来将显著增加，特别是随着更多产品进入临床开发阶段[64] - 公司预计随着业务扩张和人员招聘，以及作为上市公司合规成本增加，行政费用将上升[68] 财务数据关键指标变化 - 运营费用对比 - 2023年第一季度与2022年同期相比，总运营费用从2280万美元增至3042.2万美元，增加762.2万美元[71] 财务数据关键指标变化 - 研发费用对比 - 2023年第一季度与2022年同期相比，研发费用从1530万美元增至2191.5万美元，增加663.5万美元，主要因临床试验、人员和设施成本增加[72] 财务数据关键指标变化 - 行政费用对比 - 2023年第一季度一般及行政费用为850万美元，较2022年同期的750万美元增加100万美元[73] 财务数据关键指标变化 - 其他收入对比 - 2023年第一季度其他收入较2022年同期增加190万美元，主要源于现金、现金等价物和有价证券利息收入增加[74] 财务数据关键指标变化 - 现金流量对比 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为2430万美元，较2022年同期增加140万美元[85][86][87] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为650万美元，2022年同期净现金使用量为710万美元[85][89] - 2023年第一季度融资活动净现金流入为250万美元，2022年同期为20万美元[85][90] 财务数据关键指标变化 - 利率与汇率影响 - 假设利率变动100个基点，不会对公司财务报表产生重大影响，截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司无未偿还债务[95][96] - 假设汇率变动100个基点，不会对公司财务报表产生重大影响，目前公司未面临重大外汇风险，但未来运营可能受汇率波动影响[97][98] 各条业务线数据关键指标变化 - 产品研发进展 - 公司正在开发主要产品候选药物trem - cel，其治疗急性髓系白血病的IND申请于2021年1月获FDA受理，预计2023年6月公布临床试验数据，年底更新植入和血液保护数据[52] - 公司计划在2023年上半年提交VCAR33 ALLO项目的IND申请，以支持复发/难治性AML患者的1/2期临床试验[53]

业绩总结 - 对于复发患者，2年生存率低于20%[5] - 公司融资116百万美元，预计现金流可持续到2025年第一季度[55] - 预计每年约有2万名患者适合CAR-T治疗[53] 用户数据 - Trem-cel的患者1和患者2的基因编辑效率分别为88%和87%[18] - 患者1的绝对中性粒细胞计数在移植后第10天达到8000 cells/μL，患者2在第10天达到10000 cells/μL[20] - 患者1的血小板恢复在移植后第22天达到120 x 1000/μL，患者2在第17天达到120 x 1000/μL[20] - Trem-cel的产品剂量为患者1的7.6 x 10^6 cells/kg和患者2的3.2 x 10^6 cells/kg[18] 未来展望 - Vor Bio计划在2023年年底前更新急性髓性白血病（AML）的额外数据[11] - 预计到2023年上半年提交VCAR33ALLO的IND申请[31] - 公司计划在2023年底前发布更多关于Trem-cel的嵌合和血液保护数据[55] 新产品和新技术研发 - VCAR33ALLO（同种异体）计划在2023年上半年提交IND申请[11] - Vor Bio的治疗平台包括靶向发现、基因组工程和细胞生物学，旨在开发下一代治疗方案[8] - Vor Bio正在探索CD123、EMR2和CD5等额外表面靶点的发现平台[11] - 患者1在Mylotarg治疗后，CD33基因编辑的细胞在D100时达到99.7%[24] 市场扩张和并购 - Vor Bio的临床试验包括与国家骨髓捐赠计划（NMDP）合作的VCAR33构建，正在进行1/2期临床试验[11] 负面信息 - 患者2在D8时报告了3级E. coli菌血症，经过治疗后已解决[22] - Mylotarg在复发/难治性AML患者中的Cmax为50 ng/mL，AUCinf为943 Hr*ng/mL[25] - Mylotarg在患者1的Cmax为259 ng/mL，AUCinf为22,923 Hr*ng/mL，显著高于复发/难治性AML患者的水平[25] - Mylotarg（0.5 mg/m2）在D68、D96和D124时给予患者[24] - 患者1的供体嵌合率在D28、D60和D100均为100%[24]

财务数据关键指标变化 - 公司自2015年12月成立以来未产生产品销售收入，截至2022年12月31日，通过股权证券销售和债务融资获得约4.592亿美元净收益[569] - 2022年和2021年公司净亏损分别为9210万美元和6890万美元，截至2022年12月31日累计亏损2.222亿美元[570] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资2.302亿美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2025年第一季度[571] - 公司预计近期不会从产品销售中获得收入，若产品研发成功获批或达成合作/许可协议，未来可能产生收入[572] - 2022年研发费用为6460万美元，较2021年的4750万美元增加1710万美元，主要因人员、设施和临床等费用增加[584][585] - 2022年一般及行政费用为2890万美元，较2021年的2150万美元增加740万美元，主要因人员、设施和专业费用增加[584][586] - 2022年其他收入较2021年增加120万美元，主要因现金、现金等价物和有价证券利息收入增加[584][588] - 2022年经营活动净现金使用量为8510万美元，主要因净亏损9210万美元和运营资产及负债净现金使用1270万美元，非现金费用1960万美元部分抵消；2021年为6910万美元，2022年较2021年增加1600万美元[601][602][603][604] - 2022年投资活动净现金使用量为9410万美元，包括购买1.232亿美元有价证券和850万美元财产及设备，有价证券到期收益3760万美元；2021年为9170万美元，包括购买8780万美元有价证券和390万美元财产及设备[601][605] - 2022年融资活动净现金流入为1.171亿美元，包括公开发行和私募发售普通股收益1.115亿美元、ATM设施发售普通股收益450万美元、行使股票期权和ESPP购买普通股收益120万美元；2021年为2.329亿美元，包括出售优先股收益4540万美元和首次公开募股净收益1.87亿美元[601][606] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司正在开发主要产品候选药物trem - cel，其治疗急性髓系白血病的IND申请于2021年1月获FDA受理，预计2023年底获得额外植入和血液学保护数据[565] - VCAR33项目有两个不同细胞来源的CAR - T疗法候选药物，计划2023年上半年为VCAR33 ALLO提交IND申请[566] - 公司认为trem - cel + VCAR33治疗系统可能改变患者预后，计划在提交该治疗系统IND申请前收集相关初始数据[567][568] 股权发售情况 - 2022年3月14日公司提交了总金额高达3.5亿美元的普通股、优先股、债务证券等的通用暂搁注册声明，并于3月18日生效[590] - 2022年3月公司与Jefferies签订协议，可发售价值最高达1.25亿美元的普通股，销售佣金最高为总收益的3%，当年售出856,030股，加权平均股价为每股5.23美元，扣除佣金后净收益为430万美元[591] - 2022年12月公司终止与Jefferies的协议，与Stifel签订协议，可发售价值最高达1.25亿美元的普通股，销售佣金最高为总收益的3%，当年售出10,000股，加权平均股价为每股6.67美元，扣除佣金和发行成本后净收益不足10万美元，截至12月31日，仍有1.249亿美元额度可售[592] - 2022年12月公司公开发行15,302,267股普通股，每股价格4.30美元，扣除相关费用后收益6130万美元；同时向RA Capital Healthcare Fund, L.P.私募发售11,627,907股普通股，每股价格4.30美元，扣除相关费用后收益4950万美元[593] 合同义务与会计估计 - 公司的合同义务主要是现有不可撤销租赁的未来最低租赁付款，其他承诺包括许可和合作协议的持续付款[608][609] - 公司在编制合并财务报表时需对研发应计费用、股权奖励公允价值等进行估计和判断[611][613][614] 会计准则与披露要求 - 公司选择延长过渡期以遵守新的或修订的会计准则，延迟采用这些标准直至适用于私人公司[619] - 公司作为新兴成长型公司，可享受特定的减少披露和其他要求，直至首次公开募股五周年后的财年最后一天或不再符合新兴成长型公司条件[620] - 公司将在最早满足以下条件的日期不再符合新兴成长型公司资格：2026年12月31日；财年总年度总收入超过12.35亿美元；被视为“大型加速申报公司”；过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务[620][622] - 公司作为新兴成长型公司，可仅提供两年经审计的合并财务报表及相应减少披露[621] - 公司作为新兴成长型公司，可豁免遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条的审计师鉴证要求[621] - 公司作为新兴成长型公司，可减少高管薪酬安排的披露[621] - 公司作为新兴成长型公司，可豁免对高管薪酬或金色降落伞安排进行非约束性咨询投票的要求[621] - 公司作为新兴成长型公司，可豁免遵守上市公司会计监督委员会关于在合并财务报表审计报告中沟通关键审计事项的要求[621] - 公司作为较小报告公司，若不再是新兴成长型公司，可继续依赖某些披露要求的豁免[623] - 公司作为较小报告公司，本报告期无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[625]

治疗效果与临床数据 - Vor Biopharma的Trem-cel治疗在一名患者中显示出88%的基因编辑效率，符合≥50%的标准[27] - 在Trem-cel治疗后，患者1的中性粒细胞移植量为7.6 x 10^6细胞/kg，患者2为3.2 x 10^6细胞/kg[27] - 经过Trem-cel治疗，患者2的中性粒细胞在移植后第10天达到8000细胞/μL的峰值[29] - 经过Mylotarg治疗，患者1的血小板计数在移植后第11天恢复至120 x 1000/μL[29] - 患者1在Mylotarg治疗后，CD33基因编辑的细胞比例达到99.7%[33] - Mylotarg在患者1的Cmax为259 ng/mL，AUCinf为22,923 Hr*ng/mL，显著高于复发/难治性AML患者[34] - 患者1的供体嵌合率在D28、D60和D100均为100%[33] - 通过多重编辑策略，CD33和CLL-1的双重敲除效率达到84.3%[47] 临床试验与研发进展 - Vor Biopharma正在进行的VCAR33ALLO临床试验预计在2023年上半年提交IND申请[13] - Vor Biopharma的临床试验涉及多个癌症中心，包括MSKCC和迈阿密癌症研究所[19] - Vor Biopharma的治疗平台包括基因组工程和细胞生物学，旨在开发下一代治疗方案[10] 市场需求与挑战 - Vor Biopharma的AML患者在移植后复发的2年生存率低于20%[17] - Vor Biopharma的研究显示，AML患者在移植时的复发风险仍然很高，且治疗需求不断增加[17] 不良事件与安全性 - 患者2在D8时报告了3级E. coli菌血症，经过治疗后已解决[31] - Mylotarg相关的不良事件包括1级恶心和2级呕吐，已知为Mylotarg的副作用[31] - 在Mylotarg治疗下，患者1的AST/ALT升高（1级和2级）已解决[31] 融资与财务状况 - 公司最近融资筹集了1.16亿美元[58]

业绩总结 - Trem-cel在AML患者中的治疗抵抗性HSC移植显示出基因编辑效率为88%[26] - Trem-cel的产品剂量为每千克≥3 x 10^6细胞，患者1的剂量为7.6 x 10^6细胞/千克[26] - 在AML患者中，2年生存率在复发后低于20%[20] - Trem-cel的中位数中性粒细胞植入量在移植后第28天达到8000个/μL[28] - Trem-cel在移植后第60天进行Mylotarg治疗，旨在保护血液系统[22] - Vor Bio的临床试验包括针对AML的Trem-cel + Mylotarg的1/2期临床试验[22] - Vor Bio的治疗系统旨在实现长期缓解或治愈血液癌症[10] - Trem-cel在正常移植和完全嵌合方面表现良好[45] 用户数据 - CD33阴性细胞在第28天和第60天的比例分别为95%和96%[35] - 外周血中白细胞计数在第28天为3.9 x 1000/μL，第60天为3.4 x 1000/μL[35] - 血小板计数在第28天为103 x 1000/μL，第60天为120 x 1000/μL[35] - 第28天和第60天的绝对中性粒细胞计数分别为2300/μL和2770/μL[43] - Mylotarg治疗后，绝对中性粒细胞计数在第28天为2300/μL，第60天为2770/μL[43] 未来展望 - Vor Bio计划在2023年上半年提交VCAR33ALLO的IND申请[15] - VCAR33的IND预计在2023年上半年提交[51] 融资信息 - 本次融资筹集116百万美元[73] 负面信息 - Mylotarg在0.5 mg/m²剂量下未观察到骨髓抑制的证据[42] - Trem-cel的制造过程被认为是稳健的，且无相关严重不良事件或GvHD证据[45]