公司融资情况 - 2021年6月21日公司完成首次公开募股，发行并出售16141157股普通股，每股发行价19美元，净收益2.816亿美元，此前发行的256682054股可转换优先股自动转换为27720923股普通股[120] - 截至2022年6月30日，公司通过私募出售优先股和首次公开募股出售普通股共筹集总收益5.232亿美元[120] - 2022年7月20日，公司与Vertex达成合作协议，获2500万美元预付款，有望获得最高6600万美元成功付款和最高3.4亿美元开发及商业里程碑付款[121] - 2022年7月20日，公司向Vertex出售1519756股普通股，每股23.03美元，总价3500万美元[122] - 2022年7月25日，公司发行并出售9583334股普通股，每股发行价27美元，扣除相关费用后净收益约2.429亿美元[123] - 2021年6月公司IPO完成时，发行878,098股普通股，完全满足反稀释权义务[161] - 截至2022年6月30日，公司通过私募和首次公开募股筹集了5.232亿美元[183] - 2021年6月，公司完成首次公开募股，发行1614.1157万股普通股，净收益2.816亿美元[184] - 2022年7月，公司从Vertex获得2500万美元，并通过私募和公开发行股票分别获得3500万美元和2.429亿美元[185] - 公司与Jefferies签订最高1.5亿美元普通股销售协议，佣金最高为总收益3%，2022年7月20日暂停并终止相关招股说明书[186] 公司财务关键指标变化 - 2022年第二季度和上半年公司净亏损分别为4090万美元和7110万美元，2021年同期分别为5300万美元和6620万美元，截至2022年6月30日累计亏损2.58亿美元[124] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.936亿美元，预计现有资金可支持运营至2025年下半年[128] - 截至2022年6月30日及之前，公司未记录任何收入，近期不期望从产品销售中产生收入[151] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，COVID - 19未显著影响公司业务或业绩[149] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司对联邦和州递延税资产全额计提估值准备[166] - 2022年第二季度研发费用为3312.5万美元，2021年同期为1342.3万美元，增长1970.2万美元[167][168] - 2022年上半年研发费用为5761.4万美元，2021年同期为2476.8万美元，增长3284.6万美元[175][177] - 2022年第二季度行政及一般费用为906.7万美元，2021年同期为354.1万美元，增长552.6万美元[167][171] - 2022年上半年行政及一般费用为1650.3万美元，2021年同期为625.7万美元，增长1024.6万美元[175][179] - 2022年第二季度净亏损4094.6万美元，2021年同期为5296.5万美元，亏损减少1201.9万美元[167] - 2022年上半年净亏损7111.2万美元，2021年同期为6622.8万美元，亏损增加488.4万美元[175] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.936亿美元[185] - 2022年上半年经营活动净现金使用6030万美元，2021年同期为2850万美元[187][188][189] - 2022年上半年投资活动净现金提供6790万美元，2021年同期为3020万美元[187][190][191] - 2022年上半年融资活动净现金提供100万美元，2021年同期为3.767亿美元[187][192][193] - 截至2022年6月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券2.936亿美元，预计可支撑到2025年下半年[195] - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用某些会计准则，可能保持该身份至2026年12月31日，特定条件下会提前结束[202][203][204] - 截至2022年6月30日，公司有现金和现金等价物7290万美元，有价证券2.207亿美元，利率10%变动对其公允价值无重大影响[208] - 公司目前无重大外汇风险，但与美国以外供应商合作可能增加该风险[209] - 2022年上半年通胀未对公司业务、财务状况和经营成果产生重大影响[210] - 2022年第二季度公司合同义务和关键会计政策无重大变化[201][206] 公司产品研发情况 - 公司主要产品候选药物VERVE - 101临床前研究显示，单次静脉输注后，血液中PCSK9蛋白平均降低89%，LDL - C水平平均降低59%，20个月内LDL - C平均降低超60% [131] - VERVE - 101在非人类灵长类动物的临床前研究中，1.5mg/kg剂量单次给药后15天肝脏活检显示平均编辑率70%，两周后血液中PCSK9蛋白平均降低86%，LDL - C水平平均降低62%，12个月后PCSK9蛋白平均降低89%，LDL - C水平平均降低68% [132] - 公司开发候选药物VERVE - 201计划用于治疗美国约1300名纯合子家族性高胆固醇血症患者，预计2022年下半年开始进行IND支持性研究[138][139] - 正在进行的概念验证研究中，4只非人类灵长类动物血液中ANGPTL3蛋白较基线降低96%，随访约20个月[141] - 临床前研究中，两种专有GalNAc - LNPs制剂单次治疗使血液ANGPTL3蛋白分别降低约94%（n = 3）和97%（n = 3），LDL - C降低近100mg/dL，较基线降低约35% [142] - 内部开发的非人类灵长类动物HoFH模型中，LDLR基因全肝DNA编辑率近70%，肝脏LDLR蛋白降低约94%，血液LDL - C增加6倍[142] - 临床前研究中，GalNAc - LNP递送ANGPTL3碱基编辑器使野生型非人类灵长类动物ANGPTL3蛋白降低约89%，标准LNP降低约74% [143] - 剂量反应评估中，GalNAc - LNP在0.75mg/kg、1.5mg/kg和3.0mg/kg剂量下，第14天血液ANGPTL3蛋白分别降低51%、83%和98% [143] 公司支付义务情况 - 成功支付义务最高可达3130万美元，2021年触发部分义务，向哈佛和博德支付630万美元并于11月现金结算[162][164]

研发进展 - VERVE-101在非人灵长类动物中，注射后616天，血液中PCSK9水平减少了88%[20] - VERVE-101在非人灵长类动物中，注射后616天，LDL-C水平减少了超过60%[23] - VERVE-101的临床试验预计将在2022年中期启动，参与者为约40名具有LDLR突变的HeFH患者[57] - VERVE-101的初步临床数据预计将在2023年发布[16] - VERVE-101的安全性和耐受性在非人灵长类动物中表现良好，未对空腹血糖产生影响[36] - VERVE-101在小鼠模型中的GLP毒性研究显示出良好的疗效和安全性[45] - VERVE-101的剂量范围为0.05至5 mg/kg，涵盖了100倍的剂量范围[46] - VERVE-101的首次人用剂量预计在2022年中期进行[86] - VERVE-101在非人灵长类动物中，LDL-C在给药一年后仍保持68%的减少效果[86] - VERVE-101的临床试验设计仍需根据IND/监管讨论进行最终确认[60] - VERVE-101在小鼠模型中表现出良好的耐受性，且在100倍剂量范围内无明显毒性[62] - VERVE正在推进关键里程碑，包括VERVE-101的首次人用剂量和ANGPTL3药物候选者的公告[86] 市场扩张 - VERVE-101的CTA申请已在新西兰获批，其他全球申请正在进行中[62] 新技术研发 - GalNAc-LNP在HoFH非人灵长类动物模型中，血液ANGPTL3减少94%-97%[67] - GalNAc-LNP在野生型非人灵长类动物中，显示出高达98%的血液ANGPTL3减少[74] - GalNAc的添加未改变LNP的安全性特征，ALT水平在给药后表现出短暂影响[77]

财务表现：净亏损 - 2022年第一季度净亏损为3020万美元，2021年同期净亏损为1330万美元[105] - 截至2022年3月31日的三个月，净亏损为3020万美元，较2021年同期的1330万美元增加1690万美元[149] - 2022年第一季度净亏损为3020万美元，非现金支出包括420万美元股权激励和170万美元成功支付负债公允价值变动[160] 财务表现：研发费用 - 截至2022年3月31日的三个月，研发费用为2450万美元，较2021年同期的1130万美元增加1310万美元[149][150] - 研发费用增加主要由人员相关成本增加620万美元，以及原材料和外部制造费用增加170万美元驱动[151] - 研发费用增加，其中其他研发成本增加约130万美元，人员及设施费用增加300万美元[158] 财务表现：总运营费用与一般及行政费用 - 截至2022年3月31日的三个月，总运营费用为3190万美元，较2021年同期的1410万美元增加1790万美元[149] - 截至2022年3月31日的三个月，一般及行政费用为740万美元，较2021年同期的270万美元增加470万美元[149][153] - 一般行政费用增加，法律及专业服务费增加70万美元，其他杂项费用增加100万美元[158] 现金流状况 - 2022年第一季度经营活动所用现金净额为3350万美元，较2021年同期的1510万美元增长121.5%[159][160][161] - 2022年第一季度投资活动提供现金净额为6010万美元，主要来自有价证券到期6300万美元[162] - 2022年第一季度融资活动提供现金净额为50万美元，远低于2021年同期的9380万美元[159][164] 现金及资金状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和可售证券总额为3.233亿美元，预计可支撑运营至2024年[110] - 公司通过私募优先股销售和IPO共筹集资金5.232亿美元[104] - 公司截至2022年3月31日拥有现金、现金等价物及有价证券总计3.233亿美元[157] - 公司累计通过私募优先股和IPO公开发行普通股筹集资金总额为5.232亿美元[157] - 公司预计现有现金及有价证券可支撑运营至2024年[166] 累计赤字与收入状况 - 截至2022年3月31日，公司累计赤字为2.17亿美元[105] - 公司目前未产生任何收入，且预计在近期未来或成功完成产品开发并获得监管批准前不会产生产品销售收入[131] 其他财务事项 - 公司对哈佛和Broad的成功支付负债最高总额为3130万美元，其中630万美元已于2021年11月以现金结算[144][146] - 截至2022年3月31日的三个月，成功支付负债公允价值变动导致其他收入增加170万美元[149][155] - 公司面临市场风险，截至2022年3月31日持有有价证券2.319亿美元，主要为美国国债和机构证券[179] 产品管线：VERVE-101临床前数据 - 在非人灵长类动物研究中，VERVE-101治疗后两周平均降低PCSK9蛋白89%，并伴随低密度脂蛋白胆固醇平均降低59%，且效果维持20个月以上平均降低超60%[113] - 在非人灵长类动物临床前研究中，VERVE-101单次给药后15天在肝脏活检中显示PCSK9靶基因位点平均编辑率为70%[114] - 在非人灵长类动物研究中，VERVE-101单次给药后两周平均降低PCSK9蛋白86%，并伴随低密度脂蛋白胆固醇平均降低62%，12个月后效果持久，平均降低分别为89%和68%[114] 产品管线：ANGPTL3项目临床前数据 - ANGPTL3项目在非人灵长类动物概念验证研究中，显示从基线水平平均降低血液ANGPTL3蛋白96%，随访期约20个月[121] - 使用专有GalNAc-LNPs递送ANGPTL3靶向碱基编辑器的临床前研究显示，单次治疗后血液ANGPTL3蛋白降低约94%和97%，低密度脂蛋白胆固醇降低近100 mg/dL，较基线约降低35%[122] - 在野生型NHPs中，GalNAc-LNP递送的ANGPTL3靶向碱基编辑器使ANGPTL3蛋白降低约89%，而标准LNP降低约74%[125] 研发计划与监管里程碑 - 公司计划在2022年下半年提交VERVE-101在美国的研究性新药申请和在英国的临床试验申请，并预计在2023年报告VERVE-101一期临床试验的初步临床数据[118] - 公司预计在2022年下半年确定靶向ANGPTL3的碱基编辑器开发候选药物并开始IND支持研究[126]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-40489 VERVE THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 82-4800132 (State or other jurisdictio ...

业绩总结 - 公司于2021年成功完成IPO，筹集资金3.07亿美元，并进行B轮融资，筹集9400万美元[19] - 2022年将是一个变革之年，公司的使命是通过单次基因编辑药物转变心血管疾病的治疗[199] 用户数据 - 标准治疗的LDL-C目标为150 mg/100，单次治疗的目标是尽可能长时间地将LDL-C降低到更低水平[196] - 假设患者在44岁时因心脏病发作开始接受标准治疗，LDL-C水平为200 mg/100[198] - 单次治疗后，LDL-C水平可降至120 mg/100[197] - 患者在治疗过程中可能会因失业或失去健康保险而中断治疗[194] - 患者在一年内未能重新填写处方，显示出治疗依从性问题[194] 新产品和新技术研发 - VERVE-101计划在2022年下半年进行首次患者治疗，预计将提交监管申请[21] - VERVE-101在非人灵长类动物(NHP)中显示出强效和持久性，LDL-C水平在治疗后六个月内显著降低[36] - VERVE-101的临床试验设计包括对约40名具有杂合型家族性高胆固醇血症(HeFH)患者进行高、中、低剂量的单次递增剂量研究[48] - VERVE-101的主要终点包括全肝DNA编辑、血液PCSK9水平和LDL-C水平的变化，研究时间为16周[35] - 在3000个候选位点中未观察到显著的离靶编辑[45] - VERVE-101在NHP中进行的重复给药研究显示出堆叠的肝脏编辑效能[61] - VERVE-101在NHP模型中重复给药后未观察到肝损伤的证据[73] - VERVE-101在0.5 mg/kg剂量下，ALT水平的变化范围为0至100 U/L[74] - ANGPTL3项目在NHP模型中显示出超过90%的血浆ANGPTL3蛋白降低[19] - ANGPTL3抑制剂Evinacumab在HoFH患者的关键三期试验中降低LDL-C约49%[82] - 在NHP模型中，使用GalNAc-LNP的ANGPTL3基础编辑使血液中的ANGPTL3减少了94%至97%[115] - 在NHP模型中，VERVE-101和ANGPTL3基础编辑的联合给药后，PCSK9和ANGPTL3的平均编辑效率分别为69%和62%[167] - 在NHP模型中，VERVE-101的给药后，观察到血浆PCSK9和ANGPTL3蛋白的减少均超过90%[187] - ANGPTL3项目的两个适应症分别为Homozygous FH和需要额外LDL-C和/或甘油三酯降低的ASCVD[84] - ANGPTL3项目面临的挑战包括对Homozygous FH患者的有效递送[101] 市场扩张和并购 - 公司计划逐步扩大临床开发策略，从HeFH患者开始，逐步扩展到更广泛的ASCVD人群[51] - 公司在2018年成立，2020年在非人灵长类动物中实现了体内肝脏基础编辑的概念验证[199] - 公司于2022年开始治疗首位VERVE-101患者[199]

融资活动 - 公司于2021年6月21日完成首次公开募股，以每股19.00美元的价格发行和出售了16,141,157股普通股，扣除承销折扣和估计发行费用后的净收益为2.816亿美元[111] - 截至2021年9月30日，公司通过私募配售优先股和IPO发行普通股共筹集了5.232亿美元的总收益[111] - 2021年6月，公司完成首次公开募股，发行16,141,157股普通股，每股价格19.00美元，获得净收益2.816亿美元[162] - 截至2021年9月30日，公司累计通过私募配售优先股和IPO发行普通股筹集资金5.232亿美元[161] - 2021年前九个月，公司融资活动所获现金净额为3.759亿美元[163] - 2021年前九个月，公司融资活动现金流入主要来自B系列优先股发行净收益9380万美元及IPO净收益2.852亿美元[170] 现金及流动性状况 - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和可销售证券共计3.892亿美元[116] - 公司预计现有现金、现金等价物和可销售证券将足以支撑其运营支出和资本支出需求至2024年[116] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为3.892亿美元[161] - 公司预计现有现金、现金等价物和可交易证券可支撑运营至2024年[173] - 截至2021年9月30日，公司现金及等价物为1.481亿美元[188] - 截至2021年9月30日，公司可出售证券为2.411亿美元[188] - 现金及等价物主要投资于美国政府支持证券和国债[188] - 可出售证券由美国国债和机构证券构成[188] 净亏损 - 截至2021年9月30日，公司累计赤字为1.555亿美元[112] - 公司2021年9月30日止三个月的净亏损为2270万美元，九个月的净亏损为8900万美元[112] - 公司2021年第三季度净亏损为2275万美元，较2020年同期的899万美元增加1376万美元[144] - 公司2021年前九个月净亏损为8898万美元，较2020年同期的2217万美元增加6680万美元[152] - 2021年前九个月，公司净亏损为8900万美元[164] 研发费用 - 公司2021年第三季度研发费用为1750万美元，较2020年同期的760万美元增加990万美元，增幅达130%[144][145] - 公司2021年前九个月研发费用为4226万美元，较2020年同期的1980万美元增加2247万美元，增幅达113%[152][153] - 公司预计研发费用和一般及行政管理费用未来将继续增加，以支持研发活动扩展和上市公司合规要求[135][146][154] 总运营费用 - 公司2021年第三季度总运营费用为2350万美元，较2020年同期的900万美元增加1450万美元，增幅达162%[144] - 公司2021年前九个月总运营费用为5453万美元，较2020年同期的2303万美元增加3150万美元，增幅达137%[152] 一般及行政管理费用 - 公司2021年第三季度一般及行政管理费用为600万美元，较2020年同期的135万美元增加465万美元，增幅达344%[144][149] - 公司2021年前九个月一般及行政管理费用为1226万美元，较2020年同期的323万美元增加903万美元，增幅达279%[152][155] - 公司预计研发费用和一般及行政管理费用未来将继续增加，以支持研发活动扩展和上市公司合规要求[135][146][154] 临床前研究结果 (VERVE-101) - 在非人灵长类动物研究中，VERVE-101前体配方治疗后两周，平均降低血液PCSK9蛋白89%，伴随平均降低血液LDL-C水平59%，且LDL-C降低效果在治疗后15个月内平均维持在60%[118] - 在非人灵长类动物研究中，使用临床推进配方的VERVE-101在治疗后两周，平均降低血液PCSK9蛋白86%，伴随平均降低血液LDL-C水平62%，效果维持至180天[119] 临床前研究结果 (ANGPTL3项目) - 在非人灵长类动物研究中，使用GalNAc-LNP递送技术的ANGPTL3项目观察到血液ANGPTL3蛋白降低约94%和97%，并显著降低LDL-C[122] - 在野生型非人灵长类动物模型中，通过GalNAc-LNP递送的ANGPTL3靶向碱基编辑器使血液ANGPTL3蛋白降低89%，而通过标准LNP递送的降低为74%[122] 非现金费用 - 2021年前九个月，公司因反稀释权负债公允价值变动产生2560万美元非现金费用[158][164] - 2021年前九个月，公司因成功支付负债公允价值变动产生900万美元非现金费用[159][164] 成功付款义务 - 公司因市值达标触发了向哈佛和博德研究所支付630万美元的成功付款义务，该款项已于2021年第四季度以现金结算[140][150] 费用增加原因 - 2021年前九个月，公司人员、设施及其他费用增加490万美元，法律和专业服务费增加180万美元[156] 经营活动现金流 - 2021年前九个月，公司经营活动所用现金净额为4980万美元[163] 投资活动现金流 - 2021年前九个月，投资活动所用现金净额为1.821亿美元[163] 市场风险 - 利率立即变动10%对公司现金及等价物和可出售证券的公允价值无重大影响[189] - 公司目前未面临重大的外币汇率变动市场风险[190] - 公司与美国境外供应商签订合同，可能受外币汇率波动影响[190] - 未来与境外供应商的合同可能增加公司外币汇率风险[190] - 在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，通货膨胀对公司业务无重大影响[191]

根据您的要求，我已将提供的关键点按照单一维度主题进行分组。归类如下： 融资活动 - 公司于2021年6月21日完成首次公开募股，发行16,141,157股普通股，每股价格19.00美元，扣除承销折扣和发行费用后净筹资2.816亿美元[94] - 截至2021年6月30日，公司通过私募优先股销售和IPO累计筹集总收益5.232亿美元[94] - IPO完成后，所有256,682,054股流通优先股自动转换为27,720,923股普通股[94] - 公司于2021年6月完成IPO，发行1614.1157万股普通股，每股19美元，获得净收益2.816亿美元[139] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为3.767亿美元，主要来自B轮优先股发行净收益0.938亿美元和IPO净收益2.852亿美元[145] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为0.926亿美元，来自A轮和A-2轮优先股发行净收益[146] 现金及流动性状况 - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券4.176亿美元[99] - 公司预计现有现金、现金等价物及有价证券可支撑运营至2024年[99] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金及现金等价物和可交易证券总额为4.176亿美元[138] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和可售证券总额为4.176亿美元，预计足以支持运营至2024年[149] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为3.874亿美元，可售证券为0.302亿美元[163] 净亏损 - 2021年第二季度净亏损5300万美元，2021年上半年净亏损6620万美元[95] - 2020年第二季度净亏损760万美元，2020年上半年净亏损1320万美元[95] - 截至2021年6月30日，公司累计赤字为1.328亿美元[95] - 2020财年净亏损为4570万美元[95] - 公司2021年第二季度净亏损为5296.5万美元，较2020年同期的758万美元大幅增加4538.5万美元[121] - 2021年上半年净亏损为6622.8万美元，较2020年同期的1318.3万美元增加5304.5万美元[130] 研发费用 - 2021年第二季度研发费用为1342.3万美元，同比增加约778万美元，增幅达137%[121][122] - 2021年上半年研发费用为2476.8万美元，同比增加1259.1万美元，增幅达103%[130][131] 运营费用 - 2021年第二季度总运营费用为1696.4万美元，同比增加1027.8万美元，主要受研发费用增长驱动[121] 其他费用 - 2021年第二季度反稀释权负债公允价值变动导致其他费用增加2597万美元[121][125] - 2021年第二季度成功支付负债公允价值变动导致其他费用增加1003.6万美元[121][126] - 公司可能需支付的成功付款最高总额为3130万美元[117] 现金流量 - 2021年上半年经营活动所用现金净额为2848.2万美元，投资活动提供现金3020.3万美元，融资活动提供现金3.767亿美元[140] - 2021年上半年投资活动提供的净现金为0.302亿美元，包括可售证券到期所得0.438亿美元，部分被购买物业设备0.024亿美元和购买可售证券0.112亿美元所抵消[143] - 2020年上半年投资活动使用的净现金为0.603亿美元，主要用于购买可售证券0.731亿美元[144] - 2020年上半年经营活动使用的净现金为0.14亿美元，主要包括净亏损0.132亿美元和非现金项目0.025亿美元[142] 未来展望与公司状态 - 公司预计运营费用和未来资金需求将大幅增加，以推进项目组合[147] - 公司作为新兴成长公司，可能保持该 status 直至2026年底，除非其非关联方持有普通股市值超过7亿美元或年总收入达到10.7亿美元[157] - 公司也是“较小报告公司”，若其非关联方持有股票市值低于2.5亿美元，或年收入低于1亿美元且市值低于7亿美元，可继续保持该 status[158]