Question-and-Answer SessionSo perhaps we could start by having you give our audience a brief overview of Entrada Therapeutics and in particular, the Endosomal Escape Vehicles technology platform.Dipal DoshiCEO & Director Yes, happy to do that. So Entrada is a clinical stage biotech company that is aiming to transform patients' lives. We have a proprietary application or technology called Endosomal Escape Vehicles that we also call EEVs. We'll use that interchangeably, which we really believe enhances the va ...

Entrada Therapeutics (NasdaqGM:TRDA) Update / Briefing September 25, 2025 10:00 AM ET Company ParticipantsDipal Doshi - CEOConference Call ParticipantsRam Selvaraju - Managing Director and AnalystRam SelvarajuI'm joined by Dr. Salva Raggio. I'm a Managing Director and Senior Healthcare Equity Research Analyst here within the Equity Research Department at H.C. Wainwright & Company. I'm joined today by Dipal Doshi, Chief Executive Officer of Entrada Therapeutics. Entrada is traded on the Nasdaq under the tick ...

项目资助 - 公司宣布2025年DREAMS资助计划向两家非营利组织各提供5万美元资金 用于支持改善杜氏肌营养不良群体中未被充分代表或服务不足的成员[1] - 资助范围扩展至美国 欧盟和英国的组织 旨在全球范围内支持杜氏肌营养不良社区项目[1] - 受助组织为美国马萨诸塞州的Jett Foundation和意大利的Parent Project aps 分别专注于社区赋能和偏远地区医疗服务[1][5] 受助项目详情 - Jett Foundation将资金用于Camp Promise项目 为18岁及以上神经肌肉疾病患者提供全年免费计划 重点关注独立生活技能和就业准备 预计2025年服务超过250名参与者[5] - Parent Project aps将资金用于意大利南部服务不足地区的家庭护理和远程咨询服务 解决专科诊所可及性低 交通不便及医疗社会服务碎片化等系统性障碍[5] 公司战略定位 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发通过内体逃逸载体(EEV™)技术靶向细胞内难以触及靶点的新型疗法[6] - 主要研发管线包括基于RNA和蛋白质的治疗方案 重点针对神经肌肉疾病和眼科疾病 其中领先的寡核苷酸项目针对适合外显子44 45 50和51跳跃的杜氏肌营养不良患者[6] - 公司与合作伙伴共同开发临床阶段项目VX-670 用于治疗1型强直性肌营养不良[6] 行业影响力建设 - 公司首席执行官强调超越疗法开发的社区承诺 通过全球患者家庭互动深化行业参与度[2] - 独立资助评审委员会由神经肌肉领域领袖和倡导者组成 包括残疾代表倡导者 临床心理学家和儿科神经学教授等多元背景专家[4][5]

财务表现 - 季度每股亏损1.04美元 显著低于市场预期的0.86美元亏损 同比由盈转亏（上年同期每股收益1.55美元）[1] - 营收195万美元 大幅低于市场预期78.02% 同比暴跌97.9%（上年同期9469万美元）[2] - 过去四个季度中 有三季度每股收益超预期 同时有三季度营收超预期[2] 市场表现与预期 - 年初至今股价下跌66.3% 显著跑输标普500指数（同期上涨7.1%）[3] - 当前Zacks评级为3级（持有） 预计近期表现与市场持平[6] - 下季度预期每股亏损0.93美元 营收854万美元 本财年预期每股亏损3.18美元 营收4401万美元[7] 行业比较 - 所属医疗生物遗传行业在Zacks行业排名中处于后42%分位[8] - 同业公司Biorestorative Therapies预计季度每股亏损0.41美元 同比改善18% 营收20万美元 同比增长122.2%[9]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度合作收入为195万美元，较2024年同期的9469.4万美元大幅下降9274.4万美元，主要由于VX-670研发活动在2025年第一季度基本完成[116][117] - 2025年上半年合作收入为2250.8万美元，较2024年同期的1.53814亿美元下降1.31306亿美元，原因与季度趋势一致[123][124] - 2025年第二季度净亏损4310.3万美元，而2024年同期净利润为5503.1万美元，主要受合作收入锐减及研发费用上升影响[116] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年第二季度研发费用为3787.7万美元，同比增长584.2万美元，主要因人员相关成本增加330万美元（含战略裁员相关170万美元）及直接研发费用增加260万美元[118][119] - 2025年第二季度行政管理费用为1092.2万美元，同比增长168.6万美元，主要因专业服务费用及人员成本增加（含战略裁员相关20万美元）[120] - 2025年上半年研发费用达6995.1万美元，同比增长930.8万美元，主要驱动因素为人员成本增加620万美元（含裁员相关170万美元）及直接研发费用增加270万美元[126][131] 财务数据关键指标变化（现金流） - 截至2025年6月30日的六个月，公司经营活动净现金流出为6799.6万美元，主要由6050万美元净亏损和1730万美元营运资本变动驱动[144] - 2024年同期经营活动净现金流入为1431.4万美元，主要由7850万美元净收入和7010万美元营运资本变动驱动[145] - 2025年上半年投资活动净现金流入为3858万美元，主要来自13.66亿美元有价证券到期，部分被9660万美元有价证券购买抵消[146] - 2024年同期投资活动净现金流入为176.4万美元，主要来自2.113亿美元有价证券到期，部分被2.076亿美元购买抵消[147] - 2025年上半年融资活动净现金流入为68.7万美元，主要来自员工股票期权行权和股票购买计划[148] - 2024年同期融资活动净现金流入为1.0157亿美元，主要来自1亿美元普通股及权证发行[149] 财务数据关键指标变化（其他财务数据） - 公司截至2025年6月30日的现金及等价物和可交易证券为3.54亿美元[95] - 公司预计当前资金可支持运营至2027年第二季度[95] - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物为3.54亿美元，预计可支撑运营至2027年第二季度[138][139] - 2025年第二季度所得税支出为17.8万美元，远低于2024年同期的275.8万美元，因2024年第一季度7500万美元临床里程碑收入推高税负[122][132] - 公司通过2023年ATM股权发行计划预留1.5亿美元融资额度，截至2025年6月尚未使用[140] - 累计赤字截至2025年6月达1.898亿美元，预计未来将持续亏损直至候选药物获批[134] - 公司在2024年6月通过直接注册发行以每股14.85美元的价格出售3,367,003股普通股，并通过预融资权证以每股14.8499美元的价格出售同等数量的股票，净收益约为9960万美元[142] - 公司投资组合对利率敏感度测试显示，5%的利率变动不会对公允价值产生重大影响[163] 业务线表现（研发管线进展） - 公司计划在2025年第四季度提交ENTR-601-50的全球监管申请[98] - ENTR-601-44的1/2期多剂量临床试验（ELEVATE-44-201）首例患者已给药，预计2026年上半年报告6 mg/kg剂量组数据[97] - ENTR-601-45的1/2期多剂量临床试验（ELEVATE-45-201）预计2025年第三季度首例患者给药，2026年中期报告5 mg/kg剂量组数据[98] - 与Vertex合作开发的VX-670（治疗1型强直性肌营养不良）预计2026年上半年完成多剂量组试验入组和给药[100] - 公司预计2025年下半年公布首个眼科疾病临床候选药物[100] 管理层讨论和指引 - 公司预计当前资金可支持运营至2027年第二季度[95] - 公司预计截至2025年6月的现金及等价物可支撑运营至2027年第二季度[150] 管理层变动 - 2025年6月新增Maha Radhakrishnan博士为董事会成员，其在全球药物开发领域经验丰富[100] - 2025年7月任命Kiran Patki博士为临床开发高级副总裁，专注于罕见病领域[100] - 2025年8月任命Navid Khan博士为医学事务高级副总裁，专长神经肌肉疾病领域[100] 其他重要内容 - 2025年第二季度完成裁员20%，产生190万美元一次性费用（含160万美元已支付）[157][158]

财务数据关键指标变化 - 2025年第二季度合作收入为200万美元，较2024年同期的9470万美元大幅下降，主要因VX-670合作研究计划活动基本完成[7][15] - 2025年第二季度研发费用为3790万美元，较2024年同期的3200万美元增长18.5%[8][15] - 2025年第二季度净亏损4310万美元，而2024年同期为净利润5500万美元[9][15] - 2025年第二季度一般及行政费用为1090万美元，较2024年同期的920万美元增长18.5%[9][15] 现金及资产状况 - 公司现金及现金等价物和可交易证券截至2025年6月30日为3.54亿美元，较2024年12月31日的4.2亿美元减少[5][17] - 公司预计当前现金储备可支撑运营至2027年第二季度[5] - 公司总资产从2024年底的5.263亿美元降至2025年6月30日的4.488亿美元[17] 临床试验进展 - ELEVATE-44-201临床试验首例患者已给药，预计2026年上半年公布第一队列（6 mg/kg剂量组）数据[1][3] - ELEVATE-45-201临床试验计划于2025年第三季度完成首例患者给药，预计2026年年中公布第一队列（5 mg/kg剂量组）数据[3][6] 监管申请计划 - ENTR-601-50计划于2025年第四季度提交全球监管申请，ENTR-601-51计划于2026年提交[6]

现金流与财务状况 - 截至2025年6月30日，公司现金余额约为3.54亿美元，预计现金资源可支持运营至2027年第二季度[8] - 公司预计现金流可持续到2027年第二季度，支持多个临床研究的开展[60] 临床试验与研发进展 - ENTR-601-44的临床试验结果显示，6 mg/kg剂量下无治疗相关不良事件，且在安全性方面表现良好[22] - ENTR-601-44在6 mg/kg剂量下，观察到与安慰剂相比，外显子跳跃的统计学显著性[34] - ENTR-601-44的药物浓度在6 mg/kg剂量下显示出最佳的靶向暴露和靶向参与[30] - ENTR-601-44的药物浓度在相对低剂量下显示出潜在的疗效[28] - ENTR-601-44的临床研究包括约24名可行走的儿童患者，剂量范围为6 mg/kg至18 mg/kg，给药间隔为每6周一次，预计持续6个月[49] - ENTR-601-45的患者研究目前正在英国和欧盟招募中[7] - ENTR-601-45的临床研究同样包括约24名可行走的儿童患者，剂量范围为5 mg/kg至15 mg/kg，给药间隔为每6周一次，预计持续6个月[57] - VX-670的全球1/2期临床试验正在进行中，预计在2026年上半年完成招募和给药[7] - ENTR-601-44在小鼠和非人灵长类动物中显示出显著的外显子44跳跃，且在临床相关剂量下表现出良好的靶向参与[66] - ENTR-601-45在小鼠中显示出剂量依赖性的外显子跳跃和肌萎缩蛋白表达的增加，表明其潜在的功能修正能力[73] - ENTR-601-50在hDMD小鼠中显示出高水平的持久外显子50跳跃，支持持久的肌萎缩蛋白生产潜力[79] 未来展望与合作 - 公司预计到2025年底将有四个活跃的临床阶段项目[7] - ENTR-601-50计划在2025年第四季度提交全球监管申请[7] - ENTR-601-44的全球Phase 1/2 MAD研究预计于2026年进行，Cohort 1数据预计在2026年中期发布[41] - ENTR-601-45的全球Phase 1/2 MAD研究预计于2025年第三季度首次给药，Cohort 1数据预计在2026年中期发布[53] - ENTR-601-50的全球Phase 1/2 MAD监管申请预计在2025年第四季度提交[42] - ENTR-601-51的全球Phase 1/2 MAD监管申请预计在2026年提交[41] - 公司与Vertex的合作进一步验证了EEV平台的潜力[17]

股价表现 - 股价在上一交易日上涨5.6%至6.64美元 成交量显著高于平均水平 [1] - 过去四周股价累计下跌11.5% 本次上涨形成短期反弹 [1] 上涨驱动因素 - 投资者对该公司主要寡核苷酸项目持乐观态度 该项目针对杜氏肌营养不良症外显子44、45、50和51跳跃适应症患者 [2] - 预期季度每股亏损0.86美元 同比恶化155.5% [2] - 预期营业收入887万美元 同比下降90.6% [2] 盈利预测趋势 - 过去30天季度共识EPS预测维持不变 缺乏盈利预测修正趋势 [4] - 研究表明盈利预测修正趋势与短期股价走势高度相关 [3] 同业比较 - 该公司属于医疗-生物医学和遗传学行业 [5] - 同业公司Bicycle Therapeutics(BCYC)上一交易日微跌0.1%至8.51美元 过去一个月累计上涨21.2% [5] - Bicycle Therapeutics共识EPS预测维持-0.95美元 同比下降23.4% 当前Zacks评级为4级(卖出) [6]

临床项目与研发进展 - 公司预计到2025年底将有四个活跃的临床项目[4] - ENTR-601-44的临床研究已在英国、欧盟和美国获得授权[4] - ENTR-601-45的临床研究已在英国和欧盟获得授权[4] - ENTR-601-50计划在2025年下半年提交全球监管申请[4] - 公司计划在2025年第二季度启动ENTR-601-44的Phase 1/2多次递增剂量临床研究[36] - ENTR-601-44和ENTR-601-45的多次递增剂量（MAD）研究预计分别在2025年第二季度和第三季度启动[65] - ENTR-601-50的全球Phase 1/2 MAD监管申请预计在2025年下半年提交，研究启动预计在2025年第四季度[65] 财务状况 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为3.825亿美元，预计现金资源可持续到2027年第二季度[5] - 公司预计到2027年第二季度有足够的现金流[65] 药物安全性与疗效 - ENTR-601-44的Phase 1研究显示，6 mg/kg剂量下无治疗相关不良事件，且药物安全性良好[20] - ENTR-601-44在6 mg/kg剂量下显示出显著的外显子跳跃效果，与安慰剂相比具有统计学意义[31] - ENTR-601-44的药物浓度在剂量增加时呈现出剂量依赖性，支持在相对低剂量下的疗效潜力[24] - ENTR-601-44的尿液代谢物排泄量在剂量翻倍时超过翻倍，表明在增加疗效的同时毒性风险不成比例增加[26] - ENTR-601-44的剂量范围为每公斤6毫克至18毫克，预计持续6个月，参与者约24名[49] - ENTR-601-45的剂量范围为每公斤5毫克至15毫克，预计持续6个月，参与者约24名[56] - ENTR-601-44在小鼠模型中观察到的外显子44跳跃率在12周内保持显著[73] - ENTR-601-45在小鼠模型中显示出剂量依赖性外显子跳跃和肌萎缩蛋白恢复[79] - ENTR-601-50在小鼠模型中显示出高水平的外显子50跳跃，且在6周后仍然持续[85] 监管授权与市场扩张 - 公司在英国和欧盟获得了ENTR-601-44和ENTR-601-45的监管授权[58] - 预临床数据显示，ENTR-601系列产品在小鼠模型中显示出高且持久的肌萎缩蛋白恢复潜力[62]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物技术行业 [1] - 公司：Entrada Therapeutics、Vertex 纪要提到的核心观点和论据 Entrada Therapeutics公司平台技术 - 核心技术是约8 - 10 kD的小环肽库，能结合细胞表面触发内吞作用，将结合物带入细胞内体，随后结合亲和力提升驱动出芽过程，释放结合物到细胞质 [4][5] - 与其他技术相比，该平台能将约50%的生物材料释放到细胞内靶点，而其他技术平均只有1 - 2% [6] DMD项目进展与优势 - 多个DMD项目有强大的临床前数据，如ENTR 60144、ENTR 60145等项目在敲除小鼠模型中显示出显著的外显子跳跃和肌营养不良蛋白生成，在肌肉干细胞中也有100%的摄取 [7][9] - 在NHP模型中，药物的药代动力学和外显子跳跃在临床相关剂量下呈指数增长，且可重复 [9] - 去年在英国进行的健康志愿者试验中，ENTR 60144显示出安全性，最高剂量下无临床相关生物标志物变化，药代动力学特征强，加倍剂量时血浆和肌肉中的暴露量相应增加，且未观察到药物排泄量的相应增加 [10][11] 与现有DMD资产对比 - 现有获批的外显子跳跃剂未结合增强递送的物质，效果有限；基因疗法对部分患者有帮助，但存在局限性，如年轻患者会随时间稀释效果 [14][16] - Entrada Therapeutics的项目若能在肌肉细胞和卫星细胞中产生更多肌营养不良蛋白，将成为同类最佳产品，部分项目如45项目可能是同类首创 [15] 安全性数据 - 非临床研究中，无观察到有害作用水平（NOAEL）在最高测试剂量；健康志愿者试验中，ENTR 60144剂量达6毫克/千克时无临床相关安全信号和治疗相关不良事件 [20] - 基于使用的PMO化学，肝脏毒性不是问题，过去未观察到低镁血症等问题 [20][21] 临床试验地理分布与设计 - 英国在健康志愿者试验中积极推进项目，后续多个项目（44、45、50、51）采用多递增剂量试验设计，24名患者，6:2安慰剂对照 [24] - 美国的ENTR 60102试验针对成人患者，采用四个队列，从低剂量开始，会根据全球其他试验情况进行调整 [25] 不同人群临床指标 - 年轻男孩主要关注保留行走能力，成人患者主要关注非行走状态下的肌营养不良蛋白生成、上半身力量、膈肌和心脏功能等功能性指标 [28] DMD市场演变 - 未来DMD治疗将走向联合用药，Entrada Therapeutics的外显子跳跃剂若能产生高水平且高质量的肌营养不良蛋白，将是核心疗法，其他技术如HDAC抑制剂、保护肌肉的药物、促进卫星细胞增殖的药物等可与之配合 [17][33][34] 药物使用顺序 - 能产生显著肌营养不良蛋白水平并证明有功能改善的外显子跳跃剂是核心疗法，在此基础上可采用其他药物保护患者心脏等 [37] 项目时间表和风险降低 - 未来一两年是关键时期，临床的每一步都是重要的风险降低事件，如44项目在健康志愿者中的良好结果超出预期，Vertex的VX - 670项目进展顺利也增加了信心 [38][39][40] VERTEX项目 - 与Entrada Therapeutics的DMD项目机制相似，均为寡核苷酸与相同的EEV结合，DMD项目是传统外显子跳跃剂，DM1项目是空间阻断剂 [43] - 与Vertex的合作使公司能大力投资DMD项目加速和早期阶段工作，也希望眼科项目能找到像Vertex这样能带来价值的合作伙伴 [44][45] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司创始人于2016年成立，首席运营官Nate Dowden自2019年加入公司，见证了平台和项目从概念到临床的过程 [4] - 公司眼科项目开始显现良好态势，希望今年晚些时候能宣布候选药物 [44] - 公司不将VERTEX项目的里程碑纳入现金跑道规划，会根据临床试验进展情况看待里程碑 [46]