UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37722 AEGLEA BIOTHERAPEUTICS, INC. WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2023 OR (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or other jurisdiction of incorpor ...

公司人员调整 - 公司计划在2023年第二季度完成约83%的裁员，仅保留约10名员工支持战略评估和业务活动[35][39] - 2023年4月8日，董事会批准裁员，员工数量将减少约83%，仅保留约10名员工[55] 市场患者情况 - 全球可寻址市场中约有30,000名经典型同型半胱氨酸尿症患者，约80%患者无法用现有疗法控制同型半胱氨酸水平[38] - 全球可寻址市场中精氨酸酶1缺乏症患者超2,500人[38] 财务亏损情况 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为1840万美元和2440万美元，截至2023年3月31日累计亏损4.44亿美元[38] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损4.44亿美元[55] 同型半胱氨酸尿症药物临床试验 - 同型半胱氨酸尿症药物pegtarviliase的1/2期临床试验前三组分别招募13名患者，每周给药一次，持续四周[40] - pegtarviliase治疗4周后，第1组（0.15mg/kg）3天和7天后总同型半胱氨酸水平较基线分别降低26.3%和8.0%[41] - pegtarviliase治疗4周后，第2组（0.45mg/kg）3天和7天后总同型半胱氨酸水平较基线分别降低33.0%和26.8%[41] - pegtarviliase治疗4周后，第3组（1.35mg/kg）3天和7天后总同型半胱氨酸水平较基线分别降低11.3%和升高15.0%[41] 同型半胱氨酸尿症药物认定情况 - pegtarviliase获得FDA和EMA孤儿药认定，以及FDA快速通道和罕见儿科疾病认定[42] 精氨酸酶1缺乏症药物试验及获批情况 - 精氨酸酶1缺乏症药物pegzilarginase的全球3期试验PEACE于2021年12月公布积极数据，MAA预计2023年底获批[38] - 公司PEACE 3期试验中，接受培齐拉吉酶治疗的患者血浆精氨酸平均水平显著降低76.7%，90.5%的患者达到正常血浆精氨酸水平[43] 公司协议及收入情况 - 公司与Immedica的许可和供应协议包含2150万美元的不可退还预付款和最高300万美元的开发服务费用，还有最高约1.221亿美元的监管和商业里程碑付款，以及产品净销售额20%左右的特许权使用费[45] - 2023年第一季度公司根据Immedica协议确认收入20万美元，2022年同期为140万美元[45][46] 公司营收变化情况 - 2023年第一季度与2022年同期相比，公司总营收减少116.4万美元，降幅85%[49] 公司费用变化情况 - 2023年第一季度公司研发费用降至1380万美元，较2022年同期减少320万美元，降幅19%[49] - 2023年第一季度公司一般及行政费用降至520万美元，较2022年同期减少360万美元，降幅41%[50] 公司资金筹集情况 - 自成立至2023年3月31日，公司主要通过出售和发行可转换优先股和普通股等方式筹集约5.062亿美元资金[52] - 2022年5月公司通过注册直接发行获得4500万美元毛收入，扣除费用后净收入4290万美元[53] - 2022年5月公司与JonesTrading签订销售协议，可出售最高6000万美元的普通股，截至报告提交日仍可出售[53] 公司运营计划 - 公司近期运营计划是确定、评估和执行战略交易，减少或消除非临床研究等方面的支出[54] 公司现金流量情况 - 2023年第一季度，经营活动使用现金1760万美元，净亏损1840万美元；2022年同期使用现金2630万美元，净亏损2440万美元[57] - 2023年第一季度，投资活动提供现金1780万美元；2022年同期提供现金2580万美元[58] - 2023年第一季度，融资活动提供现金10万美元；2022年同期提供现金1.2万美元[59] 公司租赁承诺情况 - 截至2028年4月，公司总部和实验室空间的未来最低租赁承诺为580万美元[60] 公司资金持有情况 - 截至2023年3月31日，公司持有现金、现金等价物、有价证券和受限现金共计3980万美元[61] 公司财务影响因素情况 - 利率变动10%不会对投资组合总市值产生重大影响，外汇汇率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[61] 公司控制和程序情况 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序有效[62] 公司财务报告内部控制情况 - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[63]

业绩总结 - 截至2022年12月31日，公司现金及可用资金为5730万美元，且无债务[52] - 2022年公司收入为230万美元，较2021年的1870万美元下降了87.75%[55] - 2022年研发费用为5860万美元，较2021年的5710万美元增加了0.88%[55] - 2022年净亏损为8380万美元，较2021年的6580万美元增加了27.38%[55] 用户数据 - 针对Classical Homocystinuria的治疗候选人估计约为25000人，主要市场包括美国、欧盟和英国[6] - 目前全球有超过2500名患者在可接触市场中，且对高精氨酸水平的治疗需求迫切[32] - 预计在美国有超过250名患者，西欧和中东地区超过900名患者，显示出市场潜力[84] 新产品和新技术研发 - Pegtarviliase在Homocystinuria的临床试验中，当前在第3组以每周1.35 mg/kg的剂量进行给药[7] - Pegzilarginase的市场授权申请（MAA）已在欧洲药品管理局（EMA）审核中，预计在2023年末做出批准决定[7] - Pegtarviliase的机制是通过改变其底物特异性来降低同型半胱氨酸水平，促进其从组织中排出到血浆中[15] - Pegtarviliase在小鼠模型中显示出剂量依赖性反应，显著降低同型半胱氨酸水平[18] - Pegzilarginase已获得美国孤儿药、突破性疗法和罕见儿科疾病的监管资格[32] 临床试验结果 - PEACE III期临床试验中，Pegzilarginase治疗组的平均血浆精氨酸水平较基线降低了76.7%[34] - 在PEACE III期试验中，90.5%的患者血浆精氨酸水平正常化[37] - Pegzilarginase治疗组在12周时的运动能力评估显示出积极趋势，GMFM-E评分提高了6.4个单位[38] - 在56周的分析中，GMFM-E的平均变化为5.8个单位，显示出显著的临床改善[73] - 6分钟步行测试（6MWT）在32周和56周的平均变化分别为21.3米和44.9米，表明患者的步行能力有显著提升[74] 安全性和风险 - Pegzilarginase的安全性良好，收集的数据表明不良事件为轻度至中度[28] - Pegzilarginase组中，发生严重不良事件的比例为19.0%（4/21），而安慰剂组为36.4%（4/11）[45] - Pegzilarginase组中，呕吐发生率为28.6%（6/21），而安慰剂组为27.2%（3/11）[45] - 公司在快速变化的竞争环境中运营，面临多种已知和未知的风险和不确定性[3] 未来展望 - 公司与FDA持续沟通，寻求Pegzilarginase的生物制剂许可（BLA）重新提交的潜在路径[7] - 预计Pegzilarginase在欧洲和中东地区的商业化权利将保留，其他地区的权利将由Immedica公司持有[6] - 公司的目标是识别超过2500名有显著未满足需求的患者，以确保成功的产品上市[84]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2022 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-37722 AEGLEA BIOTHERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organizati ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37722 AEGLEA BIOTHERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 46-4312787 (State or other ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37722 AEGLEA BIOTHERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 46-4312787 (State or other juri ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37722 AEGLEA BIOTHERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 46-4312787 (State or other jur ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-37722 AEGLEA BIOTHERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organizati ...

业绩总结 - 2021年第三季度收入为140万美元，前九个月收入为1510万美元，其中包括1200万美元的许可收入和310万美元的开发费用收入[116] - 2021年第三季度研发费用为1490万美元，前九个月研发费用为4030万美元[116] - 2021年第三季度一般管理费用为680万美元，前九个月一般管理费用为2000万美元[116] - 2021年第三季度净亏损为2030万美元，前九个月净亏损为4540万美元[116] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和可市场化证券总额为1.143亿美元，无债务[116] - 预计资金使用可持续至2023年[116] 用户数据 - Pegzilarginase在Phase 3临床试验中将精氨酸水平降低了80%，在90.5%的患者中实现了精氨酸水平正常化[21] - Pegzilarginase的全球可寻址市场超过2500名患者，其中1150名患者在监管和上市计划中[20] - 预计在美国有超过250名患者，全球范围内有超过2500名患者存在显著未满足的医疗需求[56] 新产品和新技术研发 - Pegzilarginase获得了美国罕见儿科疾病（PRV资格）、突破性疗法、美国孤儿药和欧盟孤儿药的监管认证[20] - Aeglea的AGLE-177（同型半胱氨酸尿症）和AGLE-325（胱氨酸尿症）正在进行临床试验，预计将为超过30000名和10000名患者提供治疗[13] - AGLE-177在CBS -/-小鼠模型中以每周低至2 mg/kg的剂量显示出显著的生存益处[84] - AGLE-177在毒理学研究中显示出显著降低同型半胱氨酸水平的药理效应[89] - 预计AGLE-177的临床试验在2022年获得数据[92] 市场扩张和并购 - 2021年，Aeglea与Immedica Pharma AB签署了针对欧洲及部分中东国家的许可和供应协议[11] - 计划在2022年上半年提交美国生物制品许可申请（BLA）和欧盟市场授权申请（MAA）[11] - 公司正在与医疗保健专业人士（HCP）和患者社区合作，以加速诊断和提高对ARG1-D的认识[60] 未来展望 - 预计2022年上半年提交生物制剂许可申请（BLA），并计划请求优先审查[49] - Aeglea在2021年宣布的积极顶线数据为未来的市场推广奠定了基础[21] 负面信息 - Pegzilarginase治疗组患者中，85.7%出现任何治疗相关不良事件（TEAE），而安慰剂组为100%[27] - Pegzilarginase治疗组中，19.0%患者出现严重不良事件（SAE），安慰剂组为36.4%[27] - 在12周和24周的GMFM-E评分中，Pegzilarginase组的平均变化未达到统计显著性（p=0.0568和p=0.1087）[40]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37722 AEGLEA BIOTHERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 46-4312787 (State or other ...