公司资金筹集情况 - 截至2021年3月31日，公司自成立以来净筹集现金约3.925亿美元，主要来自普通股公开发行、可转换优先股私募和债务融资[95] - 2021年3月完成普通股和预融资认股权证公开发行，毛收入约1.3亿美元，净收入约1.22亿美元[100] - 2021年3月11日公司完成普通股和预融资认股权证公开发行，总收益约1.3亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后净收益约1.218亿美元，自2017年以来四次公开发行累计净收益约2.572亿美元[119] - 2021年第一季度融资活动提供现金1.205亿美元，主要来自普通股和预融资认股权证公开发行净收益1.218亿美元及认股权证行使净收益250万美元，部分被回购未偿认股权证支付的390万美元抵消[121][125] 公司亏损情况 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为1020万美元和1540万美元，2020年全年净亏损4960万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.677亿美元[96] 公司现金及投资情况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为5600万美元，短期投资为1.367亿美元[98] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约1.927亿美元[127] - 2021年第一季度投资活动使用现金7770万美元，主要用于购买短期投资[121][124] 公司业务协议费用 - 2021年3月与Parexel签订主服务协议和工作订单，IMPALA 2临床试验预计支付服务费和代垫费用约3100万美元[99] 公司费用变化情况 - 2021年第一季度研发费用为758.9万美元，较2020年第一季度的1320万美元减少561.1万美元，降幅42.5%[110][114][115] - 2021年第一季度一般及行政费用为277.8万美元，较2020年第一季度的298.2万美元减少20.4万美元，降幅6.8%[114][116] - 2021年第一季度其他收入净额为19.7万美元，较2020年第一季度的81.9万美元减少62.2万美元，降幅75.9%[114][117] 公司贷款情况 - 截至2021年3月31日，公司从硅谷银行贷款总额达2500万美元[118] 公司税务政策影响 - 《CARES法案》和《ARP法案》部分条款包括取消80%应税收入限制、允许净营业亏损向前结转五年等，但公司认为这些措施对其税务报告无重大影响[108][109] 公司经营活动现金使用情况 - 2021年第一季度经营活动使用现金960万美元，较2020年同期减少约350万美元，主要因停止非aPAP试验[121][123] 公司收入预期情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在产品候选获得监管批准并商业化之前不会产生产品销售收入，且随着研发和生产活动的进行，费用预计将增加[126] 公司未来资金需求满足方式 - 公司预计未来主要通过发行额外股权证券、借款、获得赠款和与合作伙伴建立战略联盟来满足资金需求[128] 公司利率及汇率风险情况 - 公司现金、现金等价物和短期投资证券面临一定利率风险，但假设利率变动1%不会对合并财务报表产生重大影响[131] - 公司长期债务利率与基准利率挂钩，假设利率变动10%不会对利息费用产生重大影响[132] - 公司在丹麦有业务，使用衍生工具和短期外汇远期合约来降低外汇波动影响，假设丹麦克朗或欧元兑美元汇率变动10%不会对经营成果或财务状况产生重大影响[133]

核心产品molgramostim情况 - 公司目标是成为孤儿肺病治疗领域的领导者，核心产品molgramostim获美国和欧盟孤儿药资格认定，分别享有7年和10年的独家经营权[13][16] - 2019年6月，molgramostim治疗aPAP的3期临床试验IMPALA未达到主要终点，但整体数据让公司对其未来仍有信心，预计2021年第二季度末启动IMPALA 2试验[14][16] - 基于OPTIMA和ENCORE试验结果，公司决定将molgramostim开发重点放在aPAP，不再开展NTM相关开发活动[21] 临床试验结果 - OPTIMA试验中，24例MAC感染患者里有5例（21%）在第48周实现痰培养转阴[19] - ENCORE试验因COVID - 19和新疗法影响提前终止，原计划招募30人，实际招募14人，其中10人使用三联CFTR调节剂，基于12例治疗超20周患者的初步数据，5例使用三联CFTR调节剂的患者实现痰培养转阴[20] - 万古霉素吸入粉AVAIL试验未达到主要终点，6 - 21岁患者主要分析人群中，第4周、12周和20周FEV1预测百分比与安慰剂相比平均变化分别为1.4（p = 0.33）、1.3（p = 0.33）和3.0（p = 0.07），两组每年病情恶化率均为2.3（风险比1.0，95% CI 0.7，1.4）[23] - IMPALA试验中，主动治疗组全肺灌洗（WLL）程序数量减少约10%，但差异无统计学意义[37] - IMPALA试验中，连续给药组平均(A - a)DO₂改善12.1mmHg，安慰剂组为8.8mmHg，估计治疗差异为4.6mmHg[43] - IMPALA试验中，连续给药组DLCO预测改善11.6%，间歇给药组为7.7%，安慰剂组为3.9%，连续给药组与安慰剂组估计治疗差异为7.9%（p = 0.007）[46] - IMPALA试验双盲期，连续给药组SGRQ平均改善12.3分，安慰剂组为4.7分，估计治疗差异为7.6分（p < 0.05）[49] - IMPALA试验双盲期，连续给药组6MWD平均改善39.6米，间歇给药组为11.3米，安慰剂组为6.0米[49] - IMPALA试验双盲期需33次WLL程序，连续组9次，安慰剂组17次；48周开放标签期仅进行5次WLL程序[49] 项目开发决策 - 基于AVAIL试验结果，公司停止万古霉素项目的进一步开发[24] - 2020年3月，公司与Grifols达成Apulmiq独家许可和合作协议，同年12月因资源聚焦策略停止其临床开发项目[25][26] - 2020年8月公司停止IMPALA - X试验，约60名患者按间歇给药方案接受治疗[50] aPAP疾病情况 - aPAP约占所有PAP患者的90%，美国PAP估计患病率为每百万人7例，日本可能是原估计的4倍[27] - aPAP目前的标准治疗方法是全肺灌洗（WLL），该方法具有侵入性且只能提供临时症状缓解[29] IMPALA 2试验计划 - IMPALA 2试验预计招募160名患者，分两组接受为期48周治疗，主要疗效评估时间点为第24周，将持续评估至第48周[52] - IMPALA 2试验预计2021年第二季度末启动，约20个月完成招募，2024年第二季度公布顶线数据[53] - 公司预计为IMPALA 2临床试验向Parexel支付约3100万美元服务费用和实报实销费用[60] 公司合作协议 - 公司与PARI的供应协议规定，在欧洲经济区上市后前五年需购买全部设备及配件，之后为80%，在其他地区需在PARI特许权使用期内购买全部需求[66] - 若成功商业化含API产品，公司需向GEMA支付个位数百分比的年度净销售特许权使用费，直至产品在该国首次获得营销批准后10年或生物类似药首次销售[69] - 公司与Patheon的主制造服务协议初始期限至2024年12月31日，之后若无终止通知将自动续期两年[73] - 公司2020年3月与Grifols就Apulmiq签订独家许可和合作协议，2020年12月停止Apulmiq临床开发项目[74][75] - 公司与Parexel的主服务协议初始期限为五年，可提前60天无理由终止[60] - 公司与PARI的许可协议规定，在欧洲经济区产品在欧洲或美国获得营销批准后，或在其他地区许可协议期限内，不得与第三方合作开发含GM - CSF的吸入设备[62] - 公司与GEMA的制造和供应协议期限至含API产品在任何国家获得营销批准日期的20周年，可双方协议延长[70] 新药审批流程及政策 - 新药获批需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验、提交BLA等步骤[78] - FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理，受理后标准审评时间为10个月，针对未满足医疗需求的严重或危及生命适应症的审评时间为6个月[83] - 人体临床试验分三个阶段，必要时会有第四阶段，各阶段目的不同，且不一定能在规定时间内成功完成[80][84] - 提交BLA需向FDA支付高额用户费，获批后每年也需缴纳产品和机构用户费，费用通常逐年增加，特定情况下可申请减免[82] - 符合特定标准的新药产品可申请快速通道认定，获批后FDA可滚动审评BLA部分内容，还可能获得优先审评资格，优先审评目标审评时间为6个月[87] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或临床终点批准BLA，获批后通常需进行上市后试验[88] - 产品候选药物若被认定为突破性疗法，FDA会采取措施加速开发和审评，还允许滚动提交BLA部分内容[88] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但研发成本无法通过销售收回的药物，获批后可获7年市场独占权，欧盟为10年[90][91][94] - 获得孤儿药认定可享受税收抵免和免交BLA申请用户费等福利，但不缩短审评时间[92] 公司产品认定情况 - 2019年12月，FDA授予莫拉司亭治疗aPAP项目突破性疗法认定[96] 法规风险 - 未遵守FDA法规，FDA可能采取停止临床试验、召回产品、撤销BLA批准等措施[97] - 违反联邦反回扣法，政府可能与医疗公司达成大额和解[103] - 违反联邦虚假索赔和虚假陈述法，可能面临巨额罚款和三倍损害赔偿，政府已获得数亿和数十亿美元和解[104] - 未按“开放支付”法案提交信息，每年最高可处179,495美元民事罚款，“故意不提交”最高可处1,176,638美元[107] - 2022年起，“开放支付”法案报告要求扩展到医师助理、护士从业者等中级从业者[107] - 产品获批后销售、推广等活动受美国众多监管和执法机构监管[102] - 公司受美国《反海外腐败法》和全球类似反贿赂法约束，违反可能面临罚款、起诉等[110] 医疗改革影响 - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销情况，第三方支付方对医疗产品价格和报销的审查日益严格[111] - 美国和一些外国司法管辖区的医疗改革可能影响公司产品盈利销售能力[112] - 2010年3月《平价医疗法案》签署成为法律，对公司潜在药物候选产品有重要规定[113] - 医保药品回扣计划中品牌药和仿制药法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[114] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月1日起，每个财政年度医疗保险向供应商的付款最多削减2%，该规定将持续至2029年[115] 公司专利情况 - 美国专利商标局于2017年2月为“干粉万古霉素组合物及相关方法”颁发专利号为9,572,774的专利，该专利不早于2032年到期[119] 公司人员情况 - 截至2021年3月8日，公司有27名员工，其中14人位于丹麦，13人位于美国[126] - 目前女性员工约占公司员工总数的63%，占领导团队的50%[130] 公司财务风险情况 - 假设利率变动1%，不会对公司经审计的合并财务报表产生重大影响[341] - 2020年和2019年公司未确认任何重大汇率损失，2020年12月31日丹麦克朗兑美元或欧元兑美元汇率变动10%，不会对公司经营业绩或财务状况产生重大影响[342] - 截至2020年12月31日，公司与硅谷银行的担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元，贷款利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加3.00%[343] - 若2020年12月31日的利率变动10%，不会对公司投资组合价值或未偿还借款的利息支出义务产生重大影响[343] - 公司认为通胀在报告期内未对经营业绩产生重大影响[344]

公司整体财务状况 - 截至2020年9月30日，公司自成立以来净筹集现金约2.682亿美元[123] - 2020年前九个月净亏损3590万美元，2019年全年净亏损7820万美元，截至2020年9月30日累计亏损2.438亿美元[124] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为3520万美元，短期投资为5910万美元[126] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为3520万美元，短期投资为5910万美元，累计亏损为2.438亿美元[161] - 2020年前九个月经营活动使用现金2753.6万美元，投资活动提供现金943.4万美元，融资活动提供现金368.9万美元[165] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为9430万美元，未来仍需大量额外资金[170] 《CARES法案》相关政策 - 《CARES法案》允许企业在2018 - 2020年完全利用净运营亏损结转来抵消应税收入，取消80%的应税收入限制，2020年后恢复该限制；允许2018 - 2020年产生的净运营亏损向前结转五年；将2019和2020年净利息费用扣除限额从30%提高到50%；允许纳税人在2020年退还替代最低税抵免全额；将2020年现金慈善捐款的应税收入扣除限额从10%提高到25%[134] - 《CARES法案》允许雇主将2020年3月27日至12月31日应缴纳的社会保障工资税份额在接下来两年内支付；符合条件的因疫情关闭的雇主每季度可获得合格工资50%的就业税抵免，超额抵免可退还[131] - 公司评估《CARES法案》和特朗普发布的行政命令对公司税务报告无重大影响，但会继续评估[133] 各业务线研发费用 - 2020年第三季度Molgradex研发费用为334万美元，2019年同期为552.8万美元；2020年前九个月为1184.3万美元，2019年同期为1732.8万美元[135] - 2020年第三季度AeroVanc研发费用为214.5万美元，2019年同期为404.7万美元；2020年前九个月为754.2万美元，2019年同期为1270万美元[135] - 2020年第三季度Apulmiq研发费用为11.8万美元，2019年同期无；2020年前九个月为549.6万美元，2019年同期无[135] 公司整体费用及收入 - 2020年第三季度总研发费用为560.3万美元，2019年同期为957.5万美元；2020年前九个月为2488.1万美元，2019年同期为3005.8万美元[135] - 2020年第三季度里程碑收入为25.6万美元，2019年同期为0美元[152] - 2020年第三季度研发费用为560.3万美元，较2019年同期的957.5万美元减少41.5% [154] - 2020年第三季度行政及一般费用为537.5万美元，较2019年同期的281.1万美元增加91.2% [155] - 2020年前九个月里程碑收入为25.6万美元，2019年同期为0美元[156] - 2020年前九个月研发费用为2488.1万美元，较2019年同期的3005.8万美元减少17.2% [158] - 2020年前九个月行政及一般费用为1147.4万美元，较2019年同期的978.5万美元增加17.3% [159] 商誉减值 - 2019年前九个月商誉减值742万美元[160] 公司资金需求及融资 - 公司预计主要通过发行额外股权证券等方式满足未来现金需求，若发行额外股权或可转换债务证券，股东权益将被稀释[171] 合同义务情况 - 截至2020年9月30日的九个月内，公司除特定许可协议和贷款协议修订外，合同义务无重大变化[172] 表外安排及可变利益实体 - 公司未进行表外安排，也无可变利益实体的持股[173] 利率变动影响 - 假设利率变动1%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[176] - 若利率较2020年9月30日变动10%，不会对公司未偿还借款的利息费用义务产生重大影响[177] 银行贷款情况 - 截至2020年9月30日，公司与硅谷银行的有担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元[177] 外汇业务及汇率影响 - 公司在丹麦和澳大利亚有业务，使用衍生品和短期外汇远期合约降低外汇波动影响[178] - 2020年和2019年前九个月公司未确认重大汇率损失[178] - 若2020年9月30日汇率变动10%，不会对公司经营成果或财务状况产生重大影响[178] 新冠疫情影响 - 公司正谨慎积极监测新冠疫情对相关金融工具的影响[179]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物及短期投资约为1亿美元，债务为2500万美元 [49] - 2020年第二季度归属于普通股股东的净亏损为940万美元，每股亏损0.16美元，相比2019年同期的净亏损2190万美元（每股亏损0.57美元）有所收窄 [50] - 研发费用为610万美元，较2019年同期的1050万美元下降440万美元（42%），主要与AVAIL研究收尾及Molgradex项目活动减少相关 [51][52] - 一般及行政费用为310万美元，较2019年同期的420万美元下降110万美元（26%），主要因商业活动减少 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 - Molgradex用于自身免疫性肺泡蛋白沉积症（aPAP）的IMPALA 2三期研究设计已最终确定，样本量为160名患者，预计于2021年第一季度启动 [21] - AeroVanc用于囊性纤维化（CF）的AVAIL三期研究已完成133名患者入组（原目标150名），预计2021年初公布顶线结果 [13][15] - Apulmiq用于非CF支气管扩张症的开发项目正在进行数据分析，并与关键意见领袖讨论未来与FDA沟通的确认性研究方案 [17] - 用于非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染的ENCORE探索性研究因COVID-19暂停入组，约50%完成（14名患者），下一步计划待研究结束后确定 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过合作或项目融资等方式为Apulmiq的三期确认性研究提供资金 [18] - IMPALA 2研究设计已纳入FDA和EMA的建议，目前与日本监管机构的讨论仍在进行中 [20][44] - 在aPAP领域，目前尚无获批的竞争产品或其他公司的临床试验，这对IMPALA的招募有利 [42] - 公司未来将减少季度电话会议，改为根据需要举办网络直播，频率与新闻流保持一致 [58][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司已采取积极措施（如远程医疗访问）以尽量减少COVID-19对IMPALA 2研究的潜在干扰 [11] - 尽管存在Trikafta（新批准的CFTR调节剂）对AeroVanc潜在市场的影响，公司仍乐观认为AeroVanc可在特定CF患者群体中发挥作用 [14][15] - 管理层对Molgradex在aPAP项目中的前景充满信心，并相信IMPALA 2研究有很高的成功可能性 [54][56] - 公司认为现有资金足以支持其运营计划，包括AVAIL和IMPALA 2的顶线结果 [18][49] 其他重要信息 - Molgradex已获得FDA突破性疗法认定，其作用机制明确，且IMPALA研究数据显示其具有有益效果 [54] - FDA与PAP基金会近期举办了患者倾听会议，以更好地了解aPAP患者需求，这体现了监管机构对该罕见病的关注 [45][46] - IMPALA 2研究将包括一个48周的开放标签随访期，虽非监管机构要求，但有助于鼓励患者参与并提供长期安全性数据 [23] 问答环节所有提问和回答 问题: IMPALA 2研究中美国/加拿大以外地区的站点分布以及数据提交时间点 - 计划在全球约50个站点开展研究，其中约20个在美国和加拿大，其余分布在欧盟（约8-9个国家）以及日本和韩国 [63][64] - 新药申请（NDA）的提交将基于48周安慰剂对照期的数据读出 [65] 问题: aPAP项目与FDA讨论的时间安排以及与IMPALA 2试验的并行进行计划 - 公司内部目标是在可行的情况下尽快与FDA进行讨论，希望在今年或明年初 [66] - 一旦研究方案确定，预计aPAP项目的研究将与IMPALA 2试验并行进行 [67] 问题: 全肺灌洗对DLCO（一氧化碳弥散量）的影响 - 在IMPALA研究中，全肺灌洗后并未显示出对气体传输的改善效果，这可能与入组患者的疾病严重程度有关 [72] - 尽管在IMPALA研究中观察到全肺灌洗后肺泡-动脉氧分压差（AA梯度）有短期改善，但效果持续时间有限，预计在IMPALA 2中会有所变化 [73]

公司资金筹集情况 - 截至2020年6月30日，公司自成立以来净筹集现金约2.663亿美元[120] - 自2017年4月反向合并以来，公司通过“市价发行”筹集净收益3420万美元，三次公开发行合计净收益约1.354亿美元[157] - 2019年12月24日，公司完成普通股私募，净收益2520万美元，附带认股权证可能带来约4570万美元额外净收益[158] 公司亏损情况 - 2020年上半年净亏损2480万美元，2019年全年净亏损7820万美元，截至2020年6月30日累计亏损2.327亿美元[121] - 公司主要运营亏损源于研发项目和行政管理成本[121] - 公司预计未来几年将继续产生重大额外费用，累计运营亏损将增加[122] 公司现金及投资情况 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为4710万美元，短期投资为5250万美元[123] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物4710万美元，短期投资5250万美元，累计亏损2.327亿美元[157] - 2020年上半年经营活动使用现金2080万美元，投资活动提供现金1629.5万美元，融资活动提供现金186.2万美元，现金净减少268.7万美元[160] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约9960万美元，未来临床开发和潜在商业化活动仍需大量额外资金[165] 公司许可相关情况 - 2020年3月31日，公司获得Apulmiq独家全球许可，支付约320万美元现金和100万股普通股[127] 公司费用情况 - 2020年第二季度研发费用为607.9万美元，2019年同期为1046.4万美元；2020年上半年研发费用为1927.9万美元，2019年同期为2048.3万美元[133] - 2020年第二季度研发费用从1050万美元降至610万美元，减少440万美元，降幅41.9%；上半年从2050万美元降至1930万美元，减少120万美元，降幅5.9%[150][154] - 2020年第二季度行政费用从420万美元降至310万美元，减少110万美元，降幅26.0%；上半年从700万美元降至610万美元，减少约90万美元，降幅12.5%[151][155] - 2019年第二季度和上半年，公司分别确认740万美元商誉减值费用[152][156] 《CARES法案》影响 - 《CARES法案》允许企业在2018 - 2020年全额使用净运营亏损抵税，取消80%应税收入限制[130] - 《CARES法案》允许2018 - 2020年产生的净运营亏损向前结转五年[130] - 《CARES法案》将2019和2020年净利息费用扣除限额从30%提高到50% [130] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在获得产品候选药物的监管批准并商业化之前不会产生产品销售收入[164] 公司会计政策 - 公司使用ASU 2017 - 04简化商誉减值测试，使用ASU 2011 - 08和ASU 2012 - 02对收购的IPR&D进行两步减值测试[140][141] 公司未来融资计划 - 公司预计主要通过发行额外股权证券融资未来现金需求，可能涉及股权稀释等问题[166] 公司合同义务情况 - 截至2020年6月30日的六个月内，公司合同义务除特定许可和贷款协议外无重大变化[167] 公司资产负债表外安排情况 - 公司未参与任何资产负债表外安排，也无可变利益实体的持股[168] 利率变动影响 - 假设利率变动1%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[170] - 若利率从2020年6月30日起变动10%，不会对公司未偿还借款的利息费用产生重大影响[171] 公司借款情况 - 截至2020年6月30日，公司与硅谷银行的担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元[171] 公司海外业务及汇率情况 - 公司在丹麦和澳大利亚有业务，使用当地货币支付供应商[172] - 2020年和2019年上半年，公司未确认重大汇率损失[172] - 假设2020年6月30日汇率变动10%，不会对公司经营成果或财务状况产生重大影响[172] 新冠疫情影响 - 公司正谨慎积极监测新冠疫情对相关金融工具的影响[173]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.05亿美元，债务约为2500万美元 [31] - 2020年第一季度净亏损1540万美元，合每股亏损0.27美元，而2019年同期净亏损1210万美元，合每股亏损0.34美元 [32] - 2020年第一季度研发费用为1320万美元，2019年同期为1000万美元，增加主要因收购Apulmiq开发和商业化许可权产生540万美元费用，部分被Molgradex和AeroVanc开发成本减少170万美元和50万美元所抵消 [32] - 2020年第一季度一般及行政费用为300万美元，2019年同期为280万美元，增加主要由于非现金股票薪酬费用、人员成本和企业保险成本 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 Molgradex治疗aPAP项目 - 与FDA就IMPALA 2研究设计达成一致，预计为48周双盲安慰剂对照研究，设Molgradex 200微克每日一次给药和安慰剂两个治疗组 [18] - 以一氧化碳弥散量（DLCO）作为主要终点，由圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分、SGRQ活动分量表和跑步机运动耐力测试三个次要终点支持 [19] Apulmiq治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）项目 - 该项目此前两项3期临床研究ORBIT - 3和ORBIT - 4共纳入582例患者，药物组与安慰剂组随机比例为2:1 [24] - 主要终点首次病情加重时间方面，ORBIT - 3未显示与安慰剂有统计学差异，ORBIT - 4经重新评估和独立第三方评估显示有统计学差异 [25] - 次要终点病情加重频率在两项研究中药物组与安慰剂组均有分离，ORBIT - 4效果显著 [26] - 关键疗效指标铜绿假单胞菌细菌载量在两项研究中均显示药物有益，且Apulmiq在研究中被认为安全且耐受性良好 [27] AeroVanc治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺部感染的AVAIL研究 - 成人人群完成55例患者入组，目标为50例；6 - 21岁主要分析人群入组133例，目标为150例 [12] Molgradex治疗非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染的ENCORE研究 - 因疫情停止入组，已入组14例，目标为30例 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为孤儿肺病公司，专注开发针对多种罕见呼吸道疾病的多元化药物管线 [34] - 2020年及未来将聚焦推进3期项目，确保有合适流程完美执行战略，实现运营卓越 [35] - NCFB领域超15万美国患者无获批药物治疗，Apulmiq有潜力成为重磅药物，为公司带来机会 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受COVID - 19广泛深远影响，但公司新年开局良好，董事会、管理团队和员工专注使命，致力于为患者服务 [8] - 公司有信心应对COVID - 19带来的挑战，两项囊性纤维化临床研究虽受影响，但通过与研究中心合作和远程医疗等方式，多数患者得以继续留在研究中 [11] - 公司现金状况良好，资源充足，有能力执行战略并实现长期增长 [16] 其他重要信息 - 公司正与德国吉森大学就提供药物用于COVID - 19肺炎研究者发起的临床研究进行讨论，该研究将评估Molgradex预防COVID - 19肺炎进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的潜在疗效 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NCFB项目与FDA讨论的时间安排 - 公司计划今年优先进行讨论，但因可能有多次互动，无法明确给出能报告明确结果的具体时间 [37] 问题2: IMPALA 2试验与第一次IMPALA试验相比有哪些变化 - IMPALA 2取消间歇性给药，设连续给药和安慰剂两个治疗组；IMPALA主要终点为梯度，IMPALA 2主要终点为DLCO；IMPALA安慰剂对照治疗期为6个月，IMPALA 2为48周 [38] 问题3: COVID - 19是否会影响IMPALA 2的启动或研究开展 - 目前尚不确定，若未来几个月情况恢复正常可能不受影响，但存在年底出现第二波疫情的可能性，公司会尽量使研究不受疫情影响，如设计减少患者就医频率的方案等，随着规划推进和对疫情发展的进一步了解会有更明确信息 [41] 问题4: IMPALA 2试验设计在欧盟是否会不同，是否与欧洲药品管理局（EMA）进行过讨论 - 从概念上讲试验设计不太可能不同，IMPALA在全球包括EMA地区设计相同，与其他监管机构的互动情况待确定协议后再回复 [45] 问题5: PAP研究的患者选择标准 - 患者需诊断为PAP，且为自身免疫性PAP，有相应抗体，同时因主要终点为DLCO，会选择DLCO受损有改善空间的患者 [49] 问题6: 公司是否有足够现金完成IMPALA 2研究 - 目前有多个因素影响研究规模和时间，包括疫情影响，公司正在确定研究方案和实际安排，6月确定相关因素后会有更准确估计 [51] 问题7: 公司提到的运营成熟度努力具体指什么 - 成功执行3期研究需要强大明确的内部流程和一流的外部供应商，以确保研究活动质量和有力的研究监督，公司正努力改进运营并加强资源，提高研究成功概率 [53] 问题8: 公司是否有足够资金完成Apulmiq 3期研究 - 公司首要任务是IMPALA 2研究，资源和资金优先分配给该项目，Apulmiq目前未完全获得资金支持，但有资源完成与FDA谈判和ORBIT - 5前期准备工作，启动研究前会确定所需资源和融资方式 [54]

公司资金筹集与累计情况 - 截至2020年3月31日，公司自成立以来净筹集现金约2.64亿美元[117] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为3450万美元，短期投资为7050万美元[120] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物3450万美元，短期投资7050万美元，累计亏损2.233亿美元；自2017年4月通过“市价发行”筹集净收益3190万美元，自2017年6月完成三次公开发行，净收益约1.354亿美元；2019年12月24日完成私募融资，净收益2510万美元[151][152] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.05亿美元，未来需要大量额外资金来继续临床开发和潜在商业化活动[159] 公司亏损情况 - 2020年第一季度净亏损1540万美元，2019年全年净亏损7820万美元，截至2020年3月31日累计亏损2.233亿美元[118] 公司许可与协议情况 - 2020年3月31日，公司获得Apulmiq独家全球许可，需支付约320万美元现金、100万股普通股，还有开发和销售里程碑付款及特许权使用费[123] - 2020年1月31日，公司对贷款协议进行第三次修订，2500万美元定期贷款的只付利息期延长至2022年6月30日，若2021年3月31日前Molgradex无正在进行的3期或4期临床试验，只付利息期结束[124] - 第三次修订生效后，公司需向硅谷银行支付0.5万美元期末费用，贷款利息为《华尔街日报》公布的优惠利率加3.0%或7.75%中的较高者，还有提前还款费用和6.0%的期末费用[125] - 修订后的贷款协议要求公司在2021年6月30日前提供至少2500万美元的现金收益证明[126] - 除与Grifols的Apulmiq许可协议中的开发里程碑付款、销售里程碑付款和特许权使用费外，2020年第一季度公司合同义务无重大变化[161] 公司费用情况 - 2020年第一季度和2019年第一季度研发费用分别为1320万美元和1001.9万美元，其中AeroVanc分别为284.4万美元和330.4万美元，Molgradex分别为498.9万美元和668.5万美元，Apulmiq为536.7万美元（2019年无），其他分别为0和3万美元[132] - 2020年第一季度研发费用从1000万美元增至1320万美元，增加320万美元，增幅31.7%；一般及行政费用从280万美元增至300万美元，增加20万美元，增幅7.9%[148][149][150] 公司税收政策情况 - 《CARES法案》允许公司在2018 - 2020年全额使用净运营亏损抵税，2018 - 2020年产生的净运营亏损可向前结转五年，2019 - 2020年净利息费用扣除限额从30%提高到50%等[130] - 《CARES法案》允许雇主将2020年3月27日至12月31日的社会保障工资税在未来两年内支付，符合条件的雇主可获得合格工资50%的税收抵免[128] 公司商誉与资产情况 - 2020年3月31日公司无商誉，商誉和收购的在研研发项目（IPR&D）被确定为具有不确定使用寿命，不进行摊销，每年进行减值测试[138] - 公司未签订任何资产负债表外安排，也没有可变利益实体的持股[162] 公司现金流情况 - 2020年第一季度经营活动使用现金1310万美元，投资活动使用现金178.5万美元，融资活动使用现金46.6万美元，现金净减少1528.9万美元[154] 公司收入与费用预期情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在获得产品候选药物的监管批准并商业化之前不会产生产品销售收入，且随着研发和生产活动的进行，费用预计将增加[158] 公司未来资金需求与解决方式 - 公司预计通过发行额外股权证券、借款、获得赠款和与合作伙伴建立战略联盟来满足未来资金需求，但可能会导致股权稀释、债务限制或放弃技术权利等问题[160] 公司股票期权估值情况 - 公司使用Black - Scholes模型估计股票期权授予日的公允价值，确定时需做出多项假设，假设变化可能对确认的补偿费用产生重大影响[144] 公司利率影响情况 - 假设利率变动1%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[164] - 若利率较2020年3月31日变动10%，不会对未偿还借款的利息费用义务产生重大影响[165] 公司投资证券情况 - 公司投资证券为美元计价的固定收益工具，短期到期，通常少于12个月，至少有两家全国认可统计评级组织给予最低“A”评级[164] 公司贷款情况 - 截至2020年3月31日，与硅谷银行的有担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元[165] - 贷款协议利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加3.0%或7.75%中的较高者[165] 公司业务地区与外汇情况 - 公司在丹麦和澳大利亚有业务，分别用丹麦克朗、欧元和澳元支付供应商[166] - 公司使用衍生工具和短期外汇远期合约应对外汇波动[166] - 2020年和2019年第一季度未确认重大汇率损失[166] - 若2020年3月31日丹麦克朗、欧元、澳元兑美元或丹麦克朗兑澳元汇率变动10%，不会对公司经营业绩或财务状况产生重大影响[166] 公司疫情监测情况 - 公司正谨慎积极监测新冠疫情对现金、投资、贷款利率和外汇汇率的影响[167]

公司概况 - 专注孤儿和罕见患者群体的肺部及呼吸道疾病治疗领域，目标成为孤儿肺病公司[12] - 截至2019年12月31日，拥有约1.21亿美元现金、现金等价物和短期投资，12月19日融资潜在收益7500万美元，有员工约40人[12] 产品管线及进展 - Molgradex用于aPAP，IMPALA研究未达主要终点，但连续剂量在扩散能力、SGRQ等方面有改善，开放标签结果显示长期使用有持续效果[25][32][36][45] - Molgradex用于NTM，2A期Optima研究公布微生物学顶线结果，后续待ENCORE研究结果确定下一步[55][57] - AeroVanc用于CF中的MRSA，持续招募至2020年Q2，预计2021年初出顶线结果，3期研究聚焦6 - 21岁儿童[15][65][69] 财务情况 - 截至2019年12月31日，现金、现金等价物及短期投资证券约1.21亿美元，贷款和担保协议未偿还2500万美元，普通股约5100万股（已发行）/约9600万股（完全稀释）[73]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.22亿美元，其中包括最近一轮融资的第一笔款项 [52] - 2019年第四季度，公司净亏损3170万美元，合每股0.72美元，而2018年同期净亏损1050万美元，合每股0.29美元 [54] - 2019年全年，公司净亏损7820万美元，合每股1.95美元，其中2690万美元为商誉非现金费用；2018年全年净亏损6150万美元，合每股1.85美元，其中2170万美元为在研研发项目非现金费用 [55] - 2019年第四季度研发费用为870万美元，2018年同期为990万美元；2019年全年研发费用为3880万美元，较2018年的3720万美元增加160万美元，增幅4.3% [54][56] - 2019年第四季度和2018年第四季度的一般及行政费用均为330万美元；2019年全年一般及行政费用为1310万美元，较2018年的1070万美元增加240万美元，增幅22.8% [54][58] 各条业务线数据和关键指标变化 Molgradex治疗aPAP项目 - IMPALA研究开放标签期数据显示，连续给药组的A - a梯度和一氧化碳弥散量（DLCO）从基线的改善得以维持或持续改善，接受安慰剂后转为活性药物治疗的患者也有类似改善 [31] - 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分方面，连续给药组在双盲治疗期的改善在开放标签期得以维持甚至进一步提高，接受安慰剂的患者在接受活性药物治疗后SGRQ评分也有所改善 [33] - 6分钟步行距离的变化从基线得以维持或改善；双盲期第24周，连续给药组与安慰剂组的全肺灌洗率比令人鼓舞，开放标签期全肺灌洗频率继续降低 [34][35] - IMPALA研究的辍学率很低，共有128名患者完成开放标签期，整个研究的辍学率仅为7% [36] Molgradex治疗非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染项目（OPTIMA研究） - 意向治疗（ITT）人群中，24例鸟分枝杆菌复合群（MAC）感染患者中有5例（21%）实现痰培养转阴，其中2例在12周随访期内保持培养阴性；脓肿分枝杆菌感染患者未观察到痰培养转阴 [46] - 32例患者中有14例发生严重不良事件（SAE），其中1例被认为可能与治疗相关；最常见的SAE是支气管扩张感染加重；3例患者在研究期间死亡，均不太可能与研究药物有关 [46] AeroVanc治疗囊性纤维化（CF）患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺部感染项目（AVAIL研究） - 研究目标入组人数为200人，成人人群已完成入组，截至本月，6 - 21岁的主要分析人群已入组133人，目标为150人，预计最终入组约140名年轻患者 [48][49][50] - 研究有24周的安慰剂对照期和开放标签期，预计明年初公布 topline 结果 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2019年底获得积极发展势头，完成私募融资，潜在总收益高达7500万美元，加强了董事会和高管团队，Molgradex治疗aPAP项目获FDA突破性疗法认定 [12] - 2020年公司的首要任务是开展Molgradex治疗aPAP的第二项3期临床试验（IMPALA 2），正与FDA讨论研究设计和终点，预计该研究只有一个活性药物组，即Molgradex每日给药方案与安慰剂对比，药物剂量可能与IMPALA研究相同 [40] - 不再考虑基于当前数据在任何地区进行监管申报，而是专注于支持及时启动下一项3期研究的活动 [42] - 继续评估OPTIMA研究结果，并结合ENCORE研究结果，为NTM项目的未来发展做出更明智的决策 [47][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Molgradex治疗aPAP项目充满信心，认为其有潜力成为首个获批用于aPAP患者的药物，IMPALA研究开放标签期的数据强化了这一信念 [37][61] - 尽管OPTIMA研究结果未达预期，但公司将继续评估完整数据集，以更好地了解临床结果 [47] - 公司认为近期的股权融资使其能够执行当前的商业计划，包括即将开展的IMPALA 2研究 [59] 其他重要信息 - 公司IMPALA - X开放标签扩展研究已于今年2月完成64名符合条件患者中的60名患者入组，截至目前，60名患者中仅进行了3次全肺灌洗，且无患者退出研究 [39] - 公司预计在即将召开的科学会议上提交OPTIMA研究的全面数据，并最终在同行评审期刊上发表 [37][47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：基于IMPALA研究数据，在开展第二项3期试验之前，与FDA就Molgradex治疗PAP的潜在加速批准进行的讨论情况如何？ - 公司内部和与监管机构都进行了相关讨论，但综合考虑业务决策、开展第二项研究的优先级以及IMPALA研究数据的优势等因素，决定专注于开展确定性的3期研究，利用该研究和IMPALA研究为获批铺平道路，IMPALA研究本身存在不足，不适合用于监管申报 [69][70] 问题2：NTM适应症方面，能否谈谈潜在的疾病特征，如GM - CSF是否可改善患者的厌食、体重减轻和疲劳等症状，以及如何平衡疗效与降低肺部疾病恶化风险之间的关系？ - 公司系统地查看了一些次要终点的描述性统计数据，未发现体重减轻或6分钟步行距离等因素有明显改善；由于这是一项开放标签研究，在小患者群体中对这些终点进行判断非常困难，认为微生物学结果最相关，但会更仔细地研究个别患者的轶事，以寻找可能不明显的模式，并结合ENCORE研究数据进行评估 [71][72] - 对于NTM研究中的病情恶化情况，在这类研究中很难判断是否降低了恶化率，但会研究一些病例，看是否存在无论微生物学结果如何，感染仍得到抑制以及对恶化频率有影响的情况 [74] 问题3：AeroVanc 3期试验将主要分析组的入组人数从原计划的150人调整为约140人，是否会影响效能假设？ - 样本量向下调整会有一定影响，但影响较小，仅为几个百分点 [79] 问题4：第二项IMPALA研究与欧洲药品管理局（EMA）的互动情况如何？ - 第二项IMPALA研究将首先与FDA进行互动，希望通过与FDA的互动制定出双方都认可的研究设计，然后再考虑与EMA讨论 [80] 问题5：OPTIMA研究中出现的3例死亡是否符合预期？ - 由于研究规模较小，这些数字反映了疾病的严重程度，研究对象多为患有慢性和晚期疾病的老年患者，没有更多特殊情况 [81] 问题6：新冠疫情是否对公司业务产生影响，公司采取了哪些措施？ - 疫情的具体影响尚不确定，公司从企业层面采取了必要的预防措施；AVAIL研究中，特别是囊性纤维化患者的出行会受到影响，因此决定在第二季度末结束该研究的入组，而不是等到入组达到150人；公司正在监测情况，并实施必要的措施来保护员工、业务运营和患者的安全 [84][85]

公司战略目标 - 公司目标是成为孤儿肺病治疗领域的领导者，策略包括推进现有管线、战略收购扩充产品线和外包资本密集型业务[14][15] 疾病患者情况 - 美国至少有2200名PAP患者，绝大多数为aPAP患者，目前无获批疗法，标准治疗是全肺灌洗术[19] - 美国多达80000人受NTM感染，常见类型为MAC和MABSC，新的全身治疗进展较少[22] - 美国约有30000人受囊性纤维化（CF）影响，其中约26%的CF患者感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）[30] - 自身免疫性肺泡蛋白沉积症（aPAP）约占肺泡蛋白沉积症（PAP）综合征患者的90%，美国每百万人中有多达7人受影响，日本患病率可能是原估计值（每百万人7人）的3倍[32] - 美国约有80000人受NTM感染影响，2017年一项3期研究显示，吸入性阿米卡星对约三分之一治疗难治性肺部MAC感染患者有效[55] - 2017年囊性纤维化基金会数据显示，CF患者中MRSA肺部感染患病率为26%[65] 研究进展情况 - IMPALA研究于2019年6月完成，共招募138名患者，在18个国家开展，未达到主要终点[20] - 2020年2月IMPALA - X研究完成招募，64名符合条件的患者中有60名入组[21] - OPTIMA研究中，24名MAC感染患者中有5人（21%）在第48周实现痰培养转阴[25] - 2018年Q3，Molgradex用于CF合并慢性NTM肺部感染的IND申请获FDA受理[28] - ENCORE研究于2019年Q1启动，预计招募约30名患者，治疗期48周，随访期24周[28] - AeroVanc的AVAIL 3期临床研究预计招募约200名患者，其中150名≤21岁，50名＞21岁，预计在2020年第二季度前完成患者招募，预计招募主要分析人群中140 - 145名患者，研究顶线结果预计在2021年初公布[31] - 已有近150名aPAP患者接受吸入GM - CSF治疗的情况在开放标签研究、回顾性队列研究及个别病例报告中被报道[37] - PAGE研究对64名轻度至中度aPAP患者进行吸入沙格司亭治疗，观察到主要终点（A - a）DO2有适度但显著的变化[37] - Molgradex的IMPALA 3期临床研究在18个国家开展，患者随机分入三个治疗组接受长达24周治疗，双盲期结束后所有患者在24周开放标签随访期接受每日300µg Molgradex治疗，主要终点为（A - a）DO2 [46] - 2020年2月，IMPALA - X研究完成60名患者入组，符合条件的患者共64名[51] - OPTIMA研究中，24名MAC感染患者里有5人（21%）在第48周实现痰培养转阴，其中2人在12周随访期仍保持阴性，MABSC感染患者未观察到痰培养转阴[63] - OPTIMA研究的32名患者中，14人出现严重不良事件（SAEs），其中1例被认为可能与治疗相关，3名患者死亡，均被认为与研究治疗无关[63] - ENCORE研究预计招募约30名CF合并NTM肺部感染患者，治疗期48周，随访期24周[64] - AeroVanc的AVAIL 3期临床研究预计招募约200名患者（150名≤21岁，50名＞21岁），持续至2020年Q2，预计在主要分析人群中招募140 - 145名患者， topline结果预计2021年初公布[79][80] - AVAIL研究中，患者在第1阶段随机1:1分配，吸入AeroVanc（30 mg）或安慰剂，每日两次，持续24周或3个给药周期；第2阶段开放标签吸入AeroVanc（30 mg），每日两次，再持续24周或3个给药周期[79] - AeroVanc 2期临床研究招募87名患者，患者接受AeroVanc 32 mg或64 mg，每日两次给药，随访8周[82] - 2期研究中，32 mg和64 mg剂量组合并与安慰剂相比，MRSA CFU从基线减少 -0.52 log 10 CFU/mL和 -0.06 log 10 CFU/mL（p = 0.0312）；64 mg剂量组与安慰剂相比，减少 -0.63 log 10 CFU/mL和0.16 log 10 CFU/mL（p = 0.0145）；32 mg剂量组与安慰剂相比，减少 -0.25 log 10 CFU/mL和 -0.30 log 10 CFU/mL（p = 0.8352）[82] - 2期研究基线时，MIC 50和MIC 90均为0.5 µg/mL，所有菌株对万古霉素敏感，MIC值为1 µg/mL，给药后各时间点MIC分布无明显变化[83] - 2期研究中，多次给药后第8天和第29天痰液中万古霉素峰浓度和谷浓度远超公认的MIC水平（平均C谷/MIC比＞35），有明显剂量依赖性[84] 产品认定情况 - 2019年5月，FDA授予Molgradex治疗aPAP快速通道资格，12月授予突破性疗法认定[18] - Molgradex治疗aPAP在美国和欧盟获孤儿药认定，分别享有7年和10年的独家经营权[18] - AeroVanc获美国孤儿药认定，获批后有7年独家经营权，获合格传染病产品（QIDP）认定，可额外获得5年独家经营权[29] - Molgradex于2012年10月获FDA孤儿药认定，2013年7月获EMA孤儿药认定，2019年5月获FDA快速通道认定，2019年12月获FDA突破性疗法认定[41] - 2019年12月23日，FDA授予公司Molgradex治疗aPAP的突破性疗法指定[129] - 2019年12月，FDA授予Molgradex治疗aPAP项目突破性疗法认定[137] 产品相关信息 - Molgradex是含300µg莫拉司亭的无菌雾化器溶液，每日吸入一次[40] - AeroVanc吸入粉中盐酸万古霉素和L - 亮氨酸的重量比为9:1[93] 产品生产供应情况 - Molgradex的原料药由GEMA Biotech S.A.生产，商业生产验证活动正在进行，商业药品制造商选定为Patheon UK Limited，技术转移和工艺验证活动规划已启动[89][90] - AeroVanc的原料药由Xellia Pharmaceuticals ApS生产，粉末由Hovione LLC制造，药品由GSK制成16mg胶囊并包装，吸入器由Plastiape S.p.A.制造，均已建立长期商业供应协议[92][93][94][95] - 与Plastiape S.p.A.的供应协议规定，其将独家供应干粉吸入器，单价随数量增加而降低[98] - 与Xellia Pharmaceuticals ApS的供应协议规定，公司需购买其所有API需求，价格在AeroVanc商业推出后降低[99] - 与PARI Pharma GmbH的许可协议规定，公司有全球独家许可商业化eFlow雾化器，需支付一次性前期费用、小时费率、里程碑付款和净销售百分比的特许权使用费，供应协议规定购买量和价格相关条款[100][103][104][106] - 与GEMA Biotech S.A.的协议规定，其供应Molgradex的API，公司需支付每小瓶1克API的商定价格、里程碑付款和个位数百分比的年度净销售特许权使用费，协议期限至产品在任何国家获得营销批准日期的二十周年[107][109][110] - 与Patheon UK Limited的主制造服务协议初始期限至2024年12月31日，自动续期，双方可在特定条件下终止协议[111][113][114] - 与Nobelpharma的协议规定，其获得Molgradex在日本的独家权利，需支付总计1050万美元的营销和监管里程碑付款以及35%的销售特许权使用费，公司需资助其最多约80万美元的外部成本[115][116] 知识产权及费用情况 - 公司使用Mayo Foundation相关知识产权需支付里程碑款项，Molgradex治疗NTM净销售额版税在知识产权文件公布后为0.5%，公布前或未公布为0.25%[117] - 2017年美国专利商标局授予AeroVanc物质组成专利，该专利不早于2032年到期[29] - 美国专利号9,572,774的“干粉万古霉素组合物及相关方法”专利为AeroVanc项目提供关键知识产权保护，将于2032年或之后到期[162] - 截至2019年12月31日，AeroVanc在美国、加拿大、澳大利亚等国家已获得专利，在美国、阿根廷等国家和地区有专利申请待决[162] 药品审批流程及政策 - 公司产品候选药物在美国上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获IRB或伦理委员会批准、进行人体临床试验、提交NDA等一系列流程[119] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出安全问题或疑问[119] - NDA提交后FDA在60天内决定是否受理，受理后标准审查期为10个月，针对未满足医疗需求的严重或危及生命适应症为6个月[124] - 人体临床试验通常分三个阶段，某些情况下可能有第四阶段[121] - 提交NDA需向FDA支付高额用户费用，获批后还需支付年度产品和机构用户费用，费用通常每年增加[123] - 符合条件的新药产品可获快速通道指定，FDA可滚动审查NDA部分内容，符合优先审查条件的目标审查时间为6个月[128] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或临床终点批准NDA，通常需进行上市后研究[129] - 孤儿药指定适用于治疗美国患病人数少于20万或研发成本无法通过美国销售收回的罕见病药物候选者，需在提交NDA前申请[132] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟可达10年[133][135] - 2012年GAIN法案规定，FDA指定的QIDP药物获批后可额外获得5年独占期，与孤儿药独占期叠加可达12年[138] 法规风险及影响 - 违反FDA法规，公司可能面临产品召回、撤销NDA批准等后果[141][143][144] - 违反联邦反回扣法，安排合法性将逐案评估，政府已据此达成大额和解[147] - 违反联邦虚假索赔法，可能面临巨额罚款和三倍损害赔偿，政府已获数亿和解金[148] - 违反HIPAA相关医疗欺诈法规，无需实际知晓法规或故意违法即可定罪[149] - 《医师付款阳光法案》要求特定制造商报告向医生等的付款等信息，未提交最高罚179,495美元/年，故意违规最高罚1,176,638美元/年[151] - 2022年起，《医师付款阳光法案》报告要求扩展至医师助理等中级从业者[151] - 不遵守《医师付款阳光法案》报告要求的实体可能需签订企业诚信协议[151] - 2013年4月1日起，《2011年预算控制法案》规定每年对医保供应商的支付最多削减2%，该规定将持续到2029年[158] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[158] - 《平价医疗法案》规定，制造商在医疗补助药品回扣计划下，品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[158] - 《平价医疗法案》规定，制造商在医保D部分覆盖缺口折扣计划中，需为适用品牌药提供50%的销售点折扣[158] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保[158] 市场竞争情况 - 制药行业竞争激烈，公司潜在竞争对手在资源和经验上远超公司[167] - 2018年11月，Partner Therapeutics公司的Leukine®获FDA孤儿药认定用于治疗PAP[168] - 日本正在进行一项吸入式Leukine的多中心临床研究，若获批上市，可能对Molgradex在日本的商业成功构成重大竞争威胁[168] 公司人员情况 - 截至2020年3月12日，公司有39名全职员工和1名兼职员工[171] 公司收购合并情况 - 2016年7月15日，公司完成对Serendex Pharmaceuticals的收购，收购价格包括196.54万股普通股和基于特定里程碑的2150万美元或有现金对价[172] - 2019年5月27日，公司修改收购协议，以110.5216万股普通股（相当于1250万美元）代替或有现金对价[172] - 2017年4月27日，公司通过反向合并与Mast Therapeutics完成业务合并，Mast更名为Savara Inc[173] 财务影响因素情况 - 假设利率变动1%，不会对公司经审计的合并财务报表产生重大影响[383] - 2019年和2018年，公司未确认任何重大汇率损失，2019年12月31日，丹麦克朗兑美元或欧元兑美元汇率变动10%，不会对公司经营业绩或财务状况产生重大影响[384] - 截至2019年12月31日，公司与硅谷银行的担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元，贷款利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加3.00%[385] - 若2019年12月31日的利率变动10%，不会对公司投资组合价值或未偿还借款的利息费用产生重大影响[385] - 通胀通常会增加公司的劳动力成本和临床试验成本，但在报告期内，通胀未对公司经营业绩产生重大影响[386] IMPALA研究结果情况 - IMPALA研究中，连续给药组平均(A - a)DO₂改善12.1 mmHg，安慰剂组为8.8 mmHg，治疗差异估计为4.6 mmHg[49] - IMPALA研究中，连续给药组DLCO预测改善11.6%，间歇给药组和安慰剂组分别为7.7%和3.9%，连续给药组与安慰剂组治疗差异估计为7.9%（p = 0.007）[50] - IMPALA研究双盲期，连续给药组需9次WLL手术，安慰剂组需17次；开放标签期48周内，所有患者接受活性药物治疗，仅进行了5次WLL手术[54] - IMPALA研究中，连续给药组SGRQ平均改善12.3分，安慰剂组为4.7分，治疗差异为7.6分（p < 0.05）[54] - IMPALA研究中，连续给药组6MWD平均改善39.6米，间歇给药组和安慰剂组分别改善11.3米和6.0米[54] 医生用药意向情况 - 美国CF专家调查显示，27%受访者会定期使用针对MRSA的抗生素对频繁发作或有其他症状患者进行抑制治疗[70] - 美国受访CF医生中94%表示若AeroVanc获FDA批准，会为MRSA肺部感染患者开此药[77] 人体因素研究情况 - 公司对AeroVanc吸入器设备、药囊和书面说明进行了人体因素研究，14名12 - 56岁CF患者参与，所有患者能正确使用设备，未发现影响正确使用的设计问题[87]