公司平台与业务 - 公司拥有专有RNA治疗平台TANGO，可靶向mRNA前体剪接，恢复目标蛋白至接近正常水平，有1200个单基因疾病基因和约6500个具有TANGO靶点特征的额外基因[7][8] - 公司执行STK - 001治疗Dravet综合征、STK - 002治疗常染色体显性视神经萎缩（ADOA）的临床计划，并通过内部发现和合作扩大管线[5] 疾病与治疗现状 - Dravet综合征85%的病例由SCN1A基因单倍体不足导致，患者NaV1.1蛋白表达为50%，每16000名婴儿中有1例患病，美国、加拿大、日本、德国、法国和英国约35000人受影响，90%患者癫痫发作未得到充分控制，高达20%患者在成年前死亡[21][22] - ADOA超过400种、65 - 90%的病例由OPA1基因突变导致单倍体不足，患者OPA1蛋白表达为50%，全球每30000人中有1例患病，丹麦每10000人中有1例，美国、加拿大、日本、德国、法国和英国约18000人受影响，高达46%患者法定失明，80%患者10岁前出现症状[48][49] 产品进展与效果 - STK - 001单剂量可使DS小鼠NaV1.1恢复至接近正常水平超3个月，显著降低死亡率和癫痫发作频率，在非人类灵长类动物中分布广泛并增加NaV1.1蛋白表达，单剂量和多剂量毒理学研究显示耐受性良好[30] - 70.6%（12/17）的STK - 001治疗患者包括所有2 - 12岁患者（n = 7）在第29天至第84天惊厥发作频率较基线降低，预计3次每月30mg剂量可使超95%患者达到药理活性脑水平[36][44] - TANGO ASO可增加ADOA患者细胞中OPA1蛋白和ATP相关线粒体呼吸，在兔视网膜中使OPA1蛋白表达呈剂量依赖性增加，玻璃体内注射后29天内耐受性良好[58][60][64] 合作与财务 - 公司与Acadia合作，Acadia获得Rett综合征（MECP2）、未披露神经发育靶点的全球独家许可，双方对SYNGAP1进行50:50共同开发和商业化，公司获得6000万美元预付款和最高9.07亿美元潜在里程碑付款以及未来销售特许权使用费[67][68] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金（未经审计）为2.204亿美元，普通股流通股数（未经审计）为3690万股，当前流动性预计可支持运营至2024年下半年[83]

公司平台与潜力 - 拥有专有RNA治疗平台TANGO，可靶向pre - mRNA剪接，恢复目标蛋白至接近正常水平[8] - 有广泛治疗潜力，约1200个单基因疾病基因和约6500个额外有RNA靶标特征的基因[10] 疾病情况 - 85%的Dravet综合征病例由SCN1A基因单倍剂量不足导致，患者NaV1.1蛋白表达为50%，1/16000的婴儿患病，90%患者癫痫发作未得到充分控制，高达20%患者在成年前死亡[21] - 65 - 90%的常染色体显性视神经萎缩（ADOA）病例由OPA1基因突变导致单倍剂量不足，患者OPA1蛋白表达为50%，1/30000的人受影响，丹麦发病率约1/10000，高达46%患者法定失明，80%患者10岁前出现症状[80][82] 产品效果 - STK - 001单剂量可使Dravet综合征小鼠NaV1.1恢复至接近正常水平超3个月，显著降低小鼠过早死亡率和癫痫发作频率，在非人类灵长类动物中广泛分布并增加NaV1.1蛋白表达，且耐受性良好[41][44][49][54][59] - TANGO ASO在兔视网膜中使OPA1蛋白剂量依赖性增加，在人OPA1 +/-细胞中部分恢复ATP和蛋白水平，玻璃体内注射在兔中耐受性良好，STK - 002于2021年11月被选为治疗ADOA的临床候选药物[94][101][104] 临床研究 - BUTTERFLY研究显示Dravet综合征患者神经认知能力显著下降，整体智力发育与正常水平差距随年龄增大而扩大，适应功能存在差距[63] - MONARCH和ADMIRAL两项1/2a期试验正在进行，评估STK - 001单剂量和多剂量递增给药情况，部分剂量已完成给药或正在给药，初步数据显示单剂量达30mg和多剂量20mg耐受性良好，有减少癫痫活动趋势[66][72][76] 财务与里程碑 - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物、有价证券和受限现金为2.369亿美元，普通股流通股数为3680万股，当前财务预计可支持运营至2023年底[111][112] - 有多项即将到来的里程碑，如2021年上半年启动STK - 001的Swallowtail开放标签扩展研究，2021年底确定治疗ADOA的临床候选药物等[109]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为149,038千美元，较2020年12月31日的287,308千美元减少约48.12%[14] - 2021年前九个月，公司研发费用为38,366千美元，较2020年同期的23,293千美元增长约64.72%[17] - 2021年前九个月，公司净亏损为61,357千美元，较2020年同期的37,682千美元增长约62.83%[17] - 截至2021年9月30日，公司总资产为253,771千美元，较2020年12月31日的297,925千美元减少约14.82%[14] - 截至2021年9月30日，公司总负债为16,258千美元，较2020年12月31日的11,847千美元增长约37.23%[14] - 2021年前九个月，公司经营活动净现金使用量为50,649千美元，较2020年同期的31,290千美元增长约61.87%[22] - 2021年前九个月，公司投资活动净现金使用量为88,223千美元，较2020年同期的960千美元大幅增长[22] - 2021年前九个月，公司融资活动净现金提供量为1,113千美元，较2020年同期的1,240千美元略有减少[22] - 截至2021年9月30日，公司普通股发行和流通股数为36,780,393股，较2020年12月31日的36,577,149股略有增加[14] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为14903.8万美元，受限现金短期为14.7万美元，长期为56.9万美元，总计14975.4万美元[34] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为19146.1万美元，受限现金长期为20.5万美元，总计19166.6万美元[34] - 截至2021年9月30日，现金等价物中货币市场基金公允价值为14.9038万美元，可交易证券公允价值为8.7118万美元；截至2020年12月31日，现金等价物中货币市场基金公允价值为28.7308万美元，无可交易证券[48] - 截至2021年9月30日，可交易证券中公司债券摊销成本为1.7672万美元，公允价值为1.7662万美元；商业票据摊销成本和公允价值均为3.9469万美元；美国政府债务证券摊销成本为2.9999万美元，公允价值为2.9987万美元[53] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，应计和其他流动负债分别为11.229万美元和9.93万美元[54] - 截至2021年9月30日，不可撤销租赁未来最低租赁付款总额为780.1万美元，租赁负债现值为728.2万美元；截至2020年12月31日，分别为118.3万美元和114.6万美元[62][63] - 截至2021年9月30日，经营使用权资产为532.6万美元，经营租赁负债为534万美元，其中流动部分为142.5万美元，非流动部分为391.5万美元[64] - 截至2021年9月30日，经营租赁加权平均剩余租赁期限为3.4年，加权平均折现率为4.14%[65] - 2021年第三季度和前九个月科学咨询服务费用分别为1万美元和3万美元，2020年同期分别为1万美元和4万美元[66] - 2021年第三季度和前九个月基于股票的薪酬费用分别为461.4万美元和1176.4万美元，2020年同期分别为178.5万美元和418.8万美元 [73] - 2021年第三季度和前九个月净亏损分别为2259.7万美元和6135.7万美元，2020年同期分别为1368.4万美元和3768.2万美元 [75] - 截至2020年12月31日，公司净递延税资产和负债为3720万美元，截至2021年9月30日和2020年12月31日已全额计提估值准备 [77] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金分别为2.369亿美元和2.875亿美元 [88] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为1.716亿美元和1.103亿美元 [89] - 2021年第三季度研发费用为1440万美元，较2020年同期的810万美元增加630万美元[128] - 2021年前三季度研发费用为3840万美元，较2020年同期的2330万美元增加1510万美元[135] - 2021年第三季度行政及管理费用为830万美元，较2020年同期的560万美元增加270万美元[130] - 2021年前三季度行政及管理费用为2320万美元，较2020年同期的1520万美元增加800万美元[136] - 2021年第三季度净亏损2259.7万美元，2020年同期为1368.4万美元[127] - 2021年前三季度净亏损6135.7万美元，2020年同期为3768.2万美元[134] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物、有价证券和受限现金2.369亿美元[140] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.716亿美元[141] - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为5064.9万美元，2020年同期为3129万美元[144] - 2021年前九个月经营活动使用现金5060万美元，主要归因于净亏损6140万美元；2020年前九个月经营活动使用现金3130万美元，主要归因于净亏损3770万美元[145][146] - 2021年前九个月融资活动包括行使股票期权获得60万美元和员工股票购买计划所得50万美元；2020年前九个月融资活动包括行使股票期权获得120万美元和员工股票购买计划所得40万美元，减去递延融资成本40万美元[148] - 截至2021年9月30日，公司经营租赁义务总计780.1万美元，其中不到1年需支付36.4万美元，1 - 3年需支付726.4万美元，4 - 5年需支付17.3万美元[149] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为2.369亿美元，2020年12月31日为2.875亿美元；假设利率变动100个基点，现金等价物和有价证券的公允价值将受约240万美元影响[165] 公司业务发展与融资情况 - 公司是一家生物技术公司，致力于通过基于RNA的药物上调蛋白质表达来解决严重疾病的根本原因[25] - 2020年7月公司向美国证券交易委员会提交最高4亿美元的通用暂搁注册声明[26] - 2020年7月公司与券商达成“市价发行”计划，可出售最高1.5亿美元普通股，截至2021年9月30日未出售[26] - 2020年11月公司完成包销公开发行，发行287.5万股普通股，每股39美元，净收益1.049亿美元[27] - 公司预计经营亏损和负现金流将持续，现有资金至少可满足未来12个月运营和资本支出[29] - 2019年6月公司完成首次公开募股，发行9074776股普通股，净收益1.494亿美元；2020年11月完成后续公开发行，发行2875000股普通股，净收益1.049亿美元 [85][87] - 截至2021年9月30日，公司运营主要通过出售可转换应付票据、可转换优先股、首次公开募股和后续发行获得3.853亿美元净收益来融资[139] 会计准则相关情况 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用新会计准则，持续至满足特定条件或2024年12月31日[39][40][41] - 公司作为较小报告公司，市值和年收入满足条件可继续享受披露豁免[42] - 公司于2020年1月1日采用多项会计准则，包括租赁、金融工具、公允价值计量等，对财务报表无重大影响[43][45][46] - 公司于2021年1月1日采用简化所得税会计的会计准则，对财务报表无重大影响[47] - 2020年1月1日采用Topic 842标准时，公司记录使用权资产220万美元、经营租赁负债220万美元，并消除递延租金3万美元[56] 租赁业务情况 - 2018年8月租赁约2.3万平方英尺空间，起租年租金90万美元，年租金增长3%；2018年12月租赁2485平方英尺空间，起租年租金20万美元，年租金增长2.5%[58][59] - 2021年6月修订2485平方英尺租约，确认使用权资产和经营租赁负债70万美元用于续租至2025年4月30日，80万美元用于额外2357平方英尺租赁空间；2021年9月修订2.3万平方英尺租约，确认使用权资产和经营租赁负债350万美元[60][61] - 2018年8月租赁约23000平方英尺空间，初始年租金0.9百万美元，年租金增长3%；2018年12月租赁2485平方英尺空间，初始年租金0.2百万美元，年租金增长2.5% [149][150] 股权激励计划情况 - 2019年股权激励计划初始预留220万股普通股，2020 - 2029年每年1月1日自动增加前一年12月31日已发行普通股总数的4% [70] - 截至2021年9月30日，2014年计划无可用股份，2019年计划有2384112股可用，九个月内授予员工购买1250947股普通股的期权 [71] - 截至2021年9月30日，与未归属基于股票的薪酬安排相关的未确认薪酬成本为4870万美元，预计在3.02年的加权平均期间内确认 [72] - 2019年员工股票购买计划初始预留315000股，截至2021年9月30日有642887股可用，2021年每股平均授予日公允价值为58.07美元 [74] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司Dravet综合征项目STK - 001在MONARCH研究中，已完成10mg、20mg和30mg单升剂量部分及20mg多升剂量部分的入组和给药，30mg多升剂量部分入组和给药正在进行[105] - 2021年9月，MONARCH研究公布积极中期数据，单剂量至30mg和多剂量20mg的STK - 001耐受性良好，初步分析显示单剂量治疗患者惊厥发作频率有降低趋势，模型预测三次30mg给药后超95%患者大脑中STK - 001水平具有药理活性[108][109] - 公司ADOA项目中，ADOA疾病全球发病率为1/30000，丹麦约为1/10000，65% - 90%的病例由OPA1基因突变导致，多数突变使OPA1蛋白表达减少达50% [111] - 2021年11月，公司提名STK - 002为治疗ADOA的领先临床候选药物，其旨在上调OPA1蛋白表达[117] - 2021年第三季度，STK - 002研发费用为115.4万美元，STK - 001为517.5万美元，非特定项目和未分配研发费用为802.9万美元，总研发费用为1435.8万美元[120] - 2021年前九个月，STK - 002研发费用为221.2万美元，STK - 001为1318.4万美元，非特定项目和未分配研发费用为2297万美元，总研发费用为3836.6万美元[120] - 2020年第三季度，STK - 001研发费用为282.7万美元，非特定项目和未分配研发费用为528.2万美元，总研发费用为810.9万美元[120] - 2020年前九个月，STK - 001研发费用为842.3万美元，非特定项目和未分配研发费用为1487万美元，总研发费用为2329.3万美元[120] 公司办公模式与疫情影响 - 公司办公室员工在2020年3月初至2021年9月初主要在家工作，此后采用在家和办公室混合办公模式[97] - 新冠疫情使公司修改业务实践，如减少或调整员工出差、部分远程工作、减少会议等活动的现场参与[186] - 公司办公室员工从2020年3月初至2021年9月初在家工作，此后采用在家和办公室混合办公模式[186] - 公司临床研究目前未受全球新冠疫情显著影响，但考虑到疫情可能直接或间接影响临床试验入组、给药和监管批准时间[180,184] - 新冠疫情可能直接或间接影响公司临床试验活动的时间线，以及FDA等卫生当局对产品候选药物的潜在批准[188] 公司身份与监管相关情况 - 公司将保持新兴成长公司身份直至最早满足以下条件之一：首个财年总年营收至少10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值超过7亿美元）；过去三年发行超过10亿美元非可转换债务证券；2024年12月31日[161] - 公司为较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近财年营收低于1亿美元，满足一定条件可继续保持该身份[162] - 管理层评估截至2021年9月30日披露控制和程序在合理保证水平上有效[166] - 报告期内公司财务报告内部控制无重大变化，虽多数员工远程工作但未对内部控制产生重大影响[167] - 公司目前未涉及会对业务产生重大不利影响的法律诉讼[170] 产品研发与市场风险情况 - 公司目前无获批销售产品，自成立以来未产生任何收入[118] - 公司目前无任何产品销售收入，预计多年内不会产生产品收入，且可能永远无法开发或商业化适销产品[173] - 公司有运营亏损历史，预计可预见未来将继续亏损，需筹集额外资金才能从产品销售中盈利，且融资可能无法以可接受条款获得[175] - 产品候选药物成功取决于定价、医保覆盖、报销情况、临床

收入和利润 - 2021年第二季度净亏损为2197万美元，较2020年同期的1296万美元扩大69.6%[16] - 2021年上半年净亏损为3876万美元，较2020年同期的2399万美元扩大61.6%[16] - 公司2021年第二季度净亏损为2200万美元，每股基本及摊薄净亏损为0.60美元[73] - 公司2021年上半年净亏损为3876万美元，每股基本及摊薄净亏损为1.06美元[73] - 公司2021年第二季度净亏损为2196.7万美元，相比2020年同期的1295.9万美元，亏损扩大69.5%[123] - 2021年上半年净亏损为3876万美元，较2020年同期的2399.8万美元，亏损扩大61.5%[129] 成本和费用 - 2021年第二季度研发费用为1409.5万美元，较2020年同期的796.8万美元增长76.9%[16] - 2021年第二季度管理费用为793.4万美元，较2020年同期的504.4万美元增长57.3%[16] - 2021年第二季度研发费用为1409.5万美元，较2020年同期的796.8万美元增长76.6%，增加612.7万美元[124] - 2021年第二季度管理费用为793.4万美元，较2020年同期的504.4万美元增长57.3%，增加290万美元[126] - 2021年上半年研发费用为2400.8万美元，较2020年同期的1518.3万美元增长58.1%，增加882.5万美元[130] - 研发费用增长主要归因于人员成本增加150万美元，设施及股票薪酬等成本增加200万美元，STK-001项目费用增加180万美元，以及OPA1项目费用增加100万美元[125] - 管理费用增长主要由于人员成本增加80万美元以及第三方服务费用增加210万美元[127] - 2021年第二季度，公司记录的基于股票的薪酬费用为445.2万美元，其中研发费用172.8万美元，一般行政费用272.4万美元，同比分别增长223.6%和144.3%[71] - 2021年上半年，公司记录的基于股票的薪酬费用为715万美元，其中研发费用276.2万美元，一般行政费用438.8万美元，同比分别增长274.3%和163.5%[71] - 2021年第二季度员工购股计划股票薪酬费用为8万美元，上半年为16万美元[72] 现金及流动性 - 现金及现金等价物从2020年12月31日的2.873亿美元下降至2021年6月30日的1.691亿美元，减少41.2%[13] - 2021年上半年经营活动所用现金净额为3596.7万美元，较2020年同期的2041.7万美元增加76.2%[22] - 2021年上半年投资活动所用现金净额为8295.9万美元，主要用于购买8223.5万美元的可销售证券[22] - 现金及现金等价物总额为1.69292亿美元，较2020年同期2.02135亿美元下降16.3%[34] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.6907亿美元，较2020年12月31日的2.87308亿美元下降41.2%[48] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物等总额为2.514亿美元，较2020年底的2.875亿美元下降[87] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物、有价证券及受限现金总计2.514亿美元[135] - 公司现金及现金等价物、可售证券和受限现金为2.514亿美元（截至2021年6月30日）和2.875亿美元（截至2020年12月31日）[160] - 2021年上半年经营活动所用现金为3596.7万美元，主要由于净亏损3880万美元[140][141] - 公司预计现有现金及等价物、可出售证券和受限现金足以支持未来至少12个月的运营[29] 资产和投资 - 货币市场基金公允价值为1.6907亿美元，全部归类为公允价值层级第一级[48] - 可出售证券公允价值为8215.6万美元，包括公司债1772.9万美元、商业票据3944.8万美元和美国政府债务证券2479.7万美元[48] - 截至2021年6月30日，公司持有公允价值为8215.6万美元的可售证券，包括公司债券1772.9万美元、商业票据3944.8万美元和美国政府债务证券2479.7万美元，未实现损失总额为4.2万美元[53] - 利率敏感性分析显示，假设利率变动100个基点，公司现金等价物和可售证券的公允价值将受约250万美元影响[160] - 公司采用公允价值层级计量，第二级资产基于可观察市场输入参数[35][36] 负债和权益 - 累计赤字从2020年12月31日的1.10278亿美元扩大至2021年6月30日的1.49038亿美元，增长35.2%[13] - 股东权益从2020年12月31日的2.86078亿美元下降至2021年6月30日的2.55069亿美元，减少10.8%[13] - 截至2021年6月30日，公司累计赤字为1.49亿美元[88] - 截至2021年6月30日，公司累计赤字为1.49亿美元[136] - 截至2021年6月30日，公司应计及其他流动负债总额为723.4万美元，较2020年12月31日的993万美元下降27.2%[54] - 截至2021年6月30日，公司未确认的基于股票的薪酬费用为5290万美元，预计将在3.24年的加权平均期内确认[70] - 截至2021年6月30日，公司员工购股计划下可供发行的股份为654,579股[72] - 截至2020年12月31日，公司净递延税资产及负债为3720万美元，并已全额计提估值准备[76] - 公司潜在稀释证券（期权等）因反稀释效应未计入稀释每股亏损计算，2021年6月30日期末期权为5,514,338股[74][75] 租赁义务 - 截至2021年6月30日，公司使用权资产为125.8万美元，经营租赁负债总额为127.5万美元，其中流动部分为59.2万美元[63] - 截至2021年6月30日，公司经营租赁的未来最低租赁付款额为228.9万美元，其现值为211.5万美元，加权平均剩余租赁期为2.8年，加权平均贴现率为5.74%[61][64] - 2021年6月，公司修订了一项租赁协议，将2485平方英尺空间的初始租期延长三年，并额外租赁2357平方英尺空间，为此确认了70万美元的使用权资产和经营租赁负债[60] - 公司修订租赁协议，将初始2485平方英尺租约延长三年至2025年4月30日，并新增2357平方英尺租用空间自2021年7月6日起至2025年4月30日[147] - 修订后的租约提供续租两年选项，年基本租金上涨2.9%[147] - 公司采用新租赁会计准则(ASC 842)对财务报表未产生重大影响[43] 研发项目进展 - STK-001临床试验MONARCH研究单次递增剂量部分10mg、20mg和30mg剂量组已完成入组和给药[104] - 公司预计在2021年第三季度公布MONARCH研究单次递增剂量部分的初步安全性和药代动力学数据[104] - STK-001临床试验ADMIRAL研究计划在英国入组超过20名Dravet综合征儿童和青少年患者[106] - 2021年第二季度研发总支出为1409.5万美元，相比2020年同期的796.8万美元增长约77%[116] - 2021年上半年研发总支出为2400.8万美元，相比2020年同期的1518.3万美元增长约58%[116] - STK-001项目2021年第二季度研发支出为488.5万美元，相比2020年同期的308.7万美元增长约58%[116] - STK-001项目2021年上半年研发支出为800.9万美元，相比2020年同期的559.5万美元增长约43%[116] - OPA1项目2021年第二季度研发支出为98万美元，2021年上半年累计支出105.8万美元[116] - 非项目特定研发支出2021年第二季度为823万美元，相比2020年同期的488.1万美元增长约69%[116] - 2021年上半年，公司根据南安普顿协议产生的可报销专利费用为6万美元，而2020年同期为2万美元[67] 公司运营与融资 - 公司目前无获批上市产品，自成立以来尚未产生任何收入[114] - 2020年11月后续公开发行净筹资1.049亿美元，发行287.5万股，每股39美元[86] - 2019年首次公开发行净筹资1.494亿美元，发行907.4776万股，每股18美元[84] - 2021年上半年，公司授予员工购买1,188,047股普通股的期权，这些期权在四年内归属[69] - 受限现金短期部分为14.7万美元，长期部分为7.5万美元[34] - 总资产从2020年12月31日的2.979亿美元下降至2021年6月30日的2.645亿美元，减少11.2%[13] - 公司与第三方合同制造商签订协议，为临床前测试生产产品候选物，并与合同研究组织就临床试验等签订合同[149] - 公司表示在报告期间内没有任何表外安排[150] - 公司确认其披露控制和程序在合理保证水平上有效[161] 监管状态与风险 - 公司作为新兴成长公司，若总年收入达到10.7亿美元或非关联方持有市值超7亿美元将改变状态[41] - 公司作为较小报告公司，非关联方持有市值需低于7亿美元且年收入低于1亿美元[42] - 公司作为新兴成长公司，若总年收入达到或超过10.7亿美元，或非关联方持有普通股市场价值超过7亿美元等条件将改变该 status[156] - 公司亦为较小报告公司，要求非关联方持有股票市值低于7亿美元且最近财年收入低于1亿美元[157] - STK-001目前正处于人体临床试验阶段，未来可能面临意外或负面结果[173] - 公司预计COVID-19大流行可能直接或间接影响临床试验的入组、给药和监管审批时间表[175][179][183][188] - 公司尚未在任何司法管辖区获得销售STK-001或任何其他未来候选产品（包括ADOA疗法）的监管批准[176] - 监管审批过程昂贵且耗时多年，即使获得批准，也可能比寻求的适应症更窄[176] - 即使候选产品在临床试验中达到安全性和有效性终点，监管机构也可能无法及时完成审查流程[177] - COVID-19大流行导致公司修改业务实践，包括员工远程办公，并可能进一步影响员工健康和第三方可用性[181][182] - 患者入组不足可能导致显著延迟、开发成本增加，甚至完全放弃临床试验[186] - 临床前和临床数据可能被监管机构以不同方式解读，从而延迟、限制或阻止营销批准[174][176] - FDA对STK-001在MONARCH研究中的剂量施加部分临床暂停，高于20毫克剂量被暂停（2020年3月），目前高于30毫克剂量的暂停仍然有效[190] - 公司资源有限，专注于特定适应症的有限数量的内部候选产品，其成功开发和商业化对公司业务至关重要[191] - 候选产品的开发需要大量投资，包括临床开发、监管批准、生产供应能力和商业组织建设，然后才能产生销售收入[192] - 公司主要专注于其主要候选产品STK-001，可能放弃或延迟其他具有更大商业潜力的候选产品或适应症的机会[193] - 任何获得上市批准的候选产品都将受到广泛的上市后监管要求，可能面临上市后限制或撤市风险[194] - FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验以监测已批准产品的安全性或有效性[195] - 未能获得国际监管批准将阻止公司在海外市场销售其候选产品，并显著减少其目标市场[198] - STK-001或未来候选产品可能引起不良副作用，可能导致临床试验暂停或终止，损害商业前景[200] - 如果公司或其候选产品未能遵守监管要求，可能面临罚款、利润返还、市场批准暂停或撤销等后果[196] - 即使获得FDA快速通道或突破性疗法认定，也不能保证能加快开发、审查或批准过程，或最终获得上市批准[204][206] - 公司主要义务包括与CSHL和南安普顿大学的协议，但截至2021年6月30日无法估计实现里程碑或未来产品销售的时间和可能性[148] 市场与法规环境 - Dravet综合征的全球发病率约为1/16,000出生，ADOA的发病率约为1/30,000出生[185] - 如果产品获批，针对Dravet综合征和ADOA的每位患者治疗定价必须很高，以收回开发和制造成本[188] - 2010年3月颁布的《患者保护与平价医疗法案》对公司所在制药行业产生重大影响[211] - 2021年6月17日美国最高法院驳回对ACA违宪的挑战，法案将继续保持现有形式[211] - 2021年1月28日总统行政令开启ACA市场特殊参保期，时间为2021年2月15日至8月15日[211]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为2.78908亿美元，较2020年12月31日的2.97925亿美元下降6.4%[13] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2.67514亿美元，较2020年12月31日的2.87308亿美元下降7%[13] - 2021年第一季度，公司净亏损1679.3万美元，较2020年同期的1103.9万美元增加52.1%[16] - 2021年第一季度，公司研发费用为991.3万美元，较2020年同期的721.5万美元增长37.4%[16] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为2013.6万美元，较2020年同期的1077.1万美元增加87%[22] - 2021年第一季度，公司融资活动提供的净现金为54.6万美元，较2020年同期的19.8万美元增加175.8%[22] - 2021年第一季度，公司净亏损为16.8百万美元，2020年同期为11.0百万美元；截至2021年3月31日，累计亏损为127.1百万美元[70][84] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为267.7百万美元和287.5百万美元[83] - 2021年第一季度研发费用为991.3万美元，较2020年同期的721.5万美元增加270万美元，增幅37.4%[121] - 2021年第一季度管理费用为691.4万美元，较2020年同期的452万美元增加240万美元，增幅53.1%[122] - 2021年第一季度其他收入为3.4万美元，较2020年同期的69.6万美元减少66.2万美元，降幅95.1%[120] - 2021年第一季度净亏损为1679.3万美元，较2020年同期的1103.9万美元增加575.4万美元，增幅52.1%[120] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.271亿美元，运营主要靠出售可转换票据、可转换优先股及IPO和后续发行融资3.853亿美元[125][127] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为2.677亿美元，预计可支撑到2024年[126][128] - 2021年第一季度经营活动现金净流出2013.6万美元，2020年同期为1077.1万美元[130] - 2021年第一季度投资活动现金净流出20.4万美元，2020年同期为61万美元[130] - 2021年第一季度融资活动现金净流入54.6万美元，2020年同期为19.8万美元[130] - 2021年第一季度现金、现金等价物和受限现金净减少1979.4万美元，2020年同期为1118.3万美元[130] - 截至2021年3月31日，公司持有现金、现金等价物和受限现金2.677亿美元，2020年12月31日为2.875亿美元，利率假设变动100个基点将影响现金等价物公允价值约270万美元[148] 公司融资与发行情况 - 2020年11月，公司完成后续公开发行，发行并出售287.5万股普通股，净收益为1.049亿美元[27] - 2020年7月，公司提交了最高总发行价为4亿美元的通用暂搁注册声明[26] - 截至2021年3月31日，公司普通股未根据“随行就市”计划进行发售[26] 公司身份相关情况 - 公司将保持新兴成长公司身份直至最早满足以下条件之一：首个财年总年营收至少达10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值于前一年6月30日超过7亿美元）；过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务证券；2024年12月31日[40] - 公司为较小规模报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近完成财年的年收入低于1亿美元，满足特定条件可继续保持该身份[41] - 公司将保持新兴成长型公司身份直至满足特定条件，如年度总收入至少达10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超7亿美元等情况，或至2024年12月31日[145] - 公司为较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近财年的年收入低于1亿美元[146] 公司租赁相关情况 - 公司于2020年1月1日采用ASU 2016 - 02租赁准则，记录使用权资产220万美元、经营租赁负债220万美元并消除递延租金3万美元[52] - 2018年8月，公司租赁约23,000平方英尺空间，租期三年，起始年租金90万美元，年租金增长3% [55] - 2018年12月，公司租赁2,485平方英尺空间，初始租期三年，起始年租金20万美元，年租金增长2.5% [56] - 截至2021年3月31日，不可撤销租赁的未来最低租赁付款总额为889千美元，租赁负债现值为868千美元[57] - 截至2020年12月31日，不可撤销租赁的未来最低租赁付款总额为1,183千美元，租赁负债现值为1,146千美元[58] - 截至2021年3月31日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为0.8年，加权平均折现率为7.01%[60] - 2018年8月，公司租赁约23000平方英尺的空间，租期3年，起始年租金0.9百万美元，年租金增长3%[135] - 2018年12月，公司租赁2485平方英尺的空间，租期3年，有2年续租选项，起始年租金0.2百万美元，年租金增长2.5%[136] - 截至2021年3月31日，公司运营租赁义务总计88.9万美元，其中不到1年需支付80.8万美元，1 - 3年需支付8.1万美元[135] 公司金融资产与负债情况 - 2021年3月31日，公司按公允价值计量的金融资产中，现金等价物（货币市场基金）公允价值为267,514千美元，均为第一层次[48] - 2020年12月31日，公司按公允价值计量的金融资产中，现金等价物（货币市场基金）公允价值为287,308千美元，均为第一层次[48] - 2021年3月31日，应计和其他流动负债为4,614千美元，较2020年12月31日的9,930千美元有所减少[50] 公司费用确认与许可协议情况 - 2020年第一季度，公司为咨询服务确认费用0.02百万美元；2021年第一季度，为科学咨询服务确认费用0.01百万美元[61][62] - 2015年7月，公司与CSHL的许可协议中，授予其164,927股普通股，价值约0.07百万美元，最高潜在里程碑付款约0.9百万美元，需支付年许可维护费0.01百万美元[63] - 2016年4月，公司与南安普顿大学的许可协议中，预付许可费约0.08百万美元，最高潜在里程碑付款约0.6百万美元（截至2021年3月31日）[64] 公司股权与薪酬情况 - 2019年股权奖励计划初始预留2,200,000股普通股，每年自动增加4%；截至2021年3月31日，2014年计划无可发行股份，2019年计划有2,612,512股可发行[65][66] - 2021年第一季度，公司授予员工购买1,022,547股普通股的期权[66] - 截至2021年3月31日，未确认的基于股票的薪酬成本为53.6百万美元，预计在3.53年加权平均期内确认[67] - 2021年和2020年第一季度，基于股票的薪酬费用分别为2,698千美元和754千美元[68] 公司业务运营预期情况 - 公司预计其经营亏损和负现金流在可预见的未来将持续，但现有现金及现金等价物至少可满足未来十二个月的运营和资本支出需求[28] - 公司预计在可预见的未来持续产生净亏损，研发、行政和资本支出将持续增加[85] - 截至2021年3月31日的现有现金、现金等价物和受限现金预计可支持公司运营和资本支出至2024年[87] - 公司尚未有产品获批销售，预计需数年才能从产品销售中获得收入，若获批将产生大量商业化费用[87] - 公司目前无获批销售产品，自成立以来未产生任何收入，若产品获批并商业化，可能从销售中获得收入[110] - 公司目前未从任何产品销售中获得收入，产品候选药物的成功开发和商业化存在不确定性，可能多年无法产生产品收入[155] - 公司有运营亏损历史，预计可预见未来将继续亏损，需额外资金开展研发，否则可能延迟、减少或取消产品开发项目[157] - 公司目前未从产品销售获得收入，产品收入的产生依赖TANGO和候选产品的成功开发和商业化，这可能多年内都不会实现[161] 公司产品研发与临床试验情况 - 公司主要产品候选药物STK - 001用于治疗Dravet综合征，MONARCH研究单升剂量部分10mg、20mg和30mg的入组和给药已完成，预计2021年第三季度公布初步安全和药代动力学数据[93][100] - 2021年2月，MONARCH研究多升剂量部分首位患者以20mg剂量给药[100] - 2021年1月，公司启动STK - 001的SWALLOWTAIL开放标签扩展研究[101] - 2021年3月，英国药品和保健品监管局授权公司开展STK - 001治疗Dravet综合征的1/2a期研究，预计下半年开始患者入组和给药[102] - 2020年11月，公司提名OPA1作为治疗常染色体显性视神经萎缩的临床前开发靶点，全球发病率为1/30000，丹麦约为1/10000，65% - 90%的病例由OPA1基因突变导致[106] - 2019年末，公司向FDA提交STK - 001的研究性新药申请，2020年8月在MONARCH 1/2a期研究的单次递增剂量部分以10mg剂量对首位患者给药[154] - 2020年11月，公司宣布提名OPA1作为治疗常染色体显性视神经萎缩的临床前开发下一靶点[155] - 2020年3月，FDA对STK - 001在1/2a期临床试验中高于20mg的剂量实施部分临床搁置，高于30mg的剂量搁置仍在进行中[184] - 2020年11月，公司宣布将OPA1列为ADOA临床前开发的第二个项目[186] 公司业务风险相关情况 - 公司正在评估新冠疫情对业务和运营的潜在影响，目前临床试验未出现延迟，但未来可能受影响[88][90] - 候选产品商业化需完成临床前和临床试验、获得多司法管辖区监管批准、建立制造供应和商业组织等，STK - 001等需获FDA或其他外国监管机构授权才能商业化[162] - 临床前研究或早期临床试验的成功不代表后期结果，产品候选物可能在后期临床开发中无法显示所需的安全性和有效性[166] - 生物技术行业许多公司在后期临床试验中受挫，产品候选物临床试验失败率高，不同评估方法可能产生不同统计结果，监管机构可能对数据有不同解读[167] - 即使完成必要研究和试验，也无法预测何时或是否能获得监管批准，批准可能针对更窄适应症，获得营销批准过程昂贵且耗时[168] - 监管机构可能因多种原因延迟或拒绝批准产品候选物，如不同意临床试验设计、无法证明产品安全性和有效性等[172] - 监管机构可能批准产品用于更有限适应症，或施加限制条件，如要求进行上市后临床试验，这会损害产品商业前景[171] - 新冠疫情可能直接或间接影响公司业务、运营和财务状况，包括临床试验入组、给药和监管批准时间[172] - 自2020年3月初，公司办公室员工开始在家工作，同时确保运营中的必要人员配置[174] - 新冠疫情可能影响公司业务运营、临床试验进度、员工健康及供应链，还可能导致FDA等审批延迟[175][176][177][182] - 部分疾病患病率低，可能导致试验患者招募延迟或商业收入增长缓慢[178] - 若无法招募足够患者进行临床试验，会导致开发成本增加、公司价值下降及融资受限[179] - 临床研究可能因多种原因被FDA等机构实施全面或部分搁置[184] - 公司使用TANGO拓展产品管线和开发产品可能不成功，影响未来产品收入[185] - 产品获批后需遵守大量上市后监管要求，违规可能面临多种处罚[188][189][190][191] - 产品候选药物可能产生不良副作用，影响临床试验、审批、商业潜力及公司业务[194][195][196] 行业政策相关情况 - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2030年，2020年5月1日至12月31日期间暂停执行[205] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[205] - 2010年3月《患者保护与平价医疗法案》（ACA）颁布，其条款条款正面临法律和宪法挑战，走向不明不明[204] - 2018年5月30日《特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》签署成为法律[205] - 美国罕见病患者群体定义为少于20万人，欧盟为不超过万分之五的人口[209][210] - 获得美国孤儿药认定的药物获批后可享受7年市场独占期，欧盟为10年，若不再符合认定标准或利润可观，欧盟独占期可减至6年[211] - 公司于2019年8月在美国获得STK - 001的孤儿药认定[208] - 公司可能为产品候选药物申请快速通道认定、加速批准、突破性疗法认定和扩大使用计划[198][199][200][205] - 机构可能对产品候选药物采取暂停或撤回批准、要求增加警告警告等措施[197] - 立法和监管政策变化可能增加公司营销批准批准和商业化产品的难度与成本[202] 公司资产负债表外安排情况 - 公司目前没有任何符合SEC规则定义的资产负债表外安排[139]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-38938 Stoke Therapeutics, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) (State or other jurisdiction of incorporation o ...

财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为199,935,000美元，较2019年12月31日的228,750,000美元下降12.6%[14] - 2020年前三季度，公司净亏损37,682,000美元，较2019年同期的22,165,000美元增加69.9%[17] - 2020年前三季度，研发费用为23,293,000美元，较2019年同期的16,675,000美元增长39.7%[17] - 2020年前三季度，一般及行政费用为15,165,000美元，较2019年同期的7,935,000美元增长91.1%[17] - 2020年前三季度，经营活动净现金使用量为31,290,000美元，较2019年同期的20,854,000美元增加49.9%[23] - 2020年前三季度，投资活动净现金使用量为960,000美元，较2019年同期的1,065,000美元下降10.0%[23] - 2020年前三季度，融资活动净现金流入为1,240,000美元，较2019年同期的149,570,000美元大幅减少[23] - 截至2020年9月30日，公司普通股发行和流通股数为33,361,188股，较2019年12月31日的32,861,842股有所增加[14] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损95,717,000美元，较2019年12月31日的58,035,000美元进一步扩大[14] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为19146.1万美元，受限现金为20.5万美元，总计19166.6万美元；2019年对应数据分别为23304.9万美元、20.5万美元和23325.4万美元[37] - 2020年9月30日和2019年12月31日，公司一级公允价值层次的货币市场基金公允价值分别为19.1461万美元和22.2471万美元[52] - 2020年9月30日和2019年12月31日，应计和其他流动负债分别为564万美元和335万美元，其中应计员工薪酬成本分别为240.9万美元和205.3万美元[54] - 2020年9月30日不可撤销租赁未来最低租赁付款总额为147.3万美元，租赁负债现值为141.5万美元；2019年12月31日分别为233.2万美元和未提及[61][62] - 2020年9月30日经营租赁使用权资产为138.1万美元，经营租赁负债为141.5万美元[63] - 截至2020年9月30日，经营租赁加权平均剩余租赁期限为1.3年，加权平均折现率为7.02%[64] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，经营租赁租金费用分别约为30万美元和90万美元[65] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，科学咨询委员会协议费用分别为1万美元和4万美元[68] - 截至2020年9月30日，2019年股权奖励计划有235.8296万股可供未来发行，2020年前九个月授予购买113.8657万股的期权[75] - 截至2020年9月30日，与未归属股份支付安排相关的未确认薪酬成本为1880万美元，预计在3.01年内确认[76] - 2019年6月公司采用2019年员工股票购买计划，初始预留315,000股普通股，2020年9月30日有297,609股可发行，2020年每股平均授予日公允价值为26.54美元，2020年前九个月基于股票的薪酬费用为0.2百万美元，计划期限内发行股份总数不超3,150,000股[78] - 2020年和2019年第三季度归属普通股股东的净亏损分别为13,684,000美元和8,604,000美元，前九个月分别为37,682,000美元和22,165,000美元；2020年和2019年第三季度基本和摊薄每股净亏损分别为0.41美元和0.26美元，前九个月分别为1.14美元和1.71美元[79] - 2020年和2019年9月30日，因具有反摊薄效应，计算摊薄每股净亏损时排除了4,894,249股和4,218,937股潜在普通股[80] - 2019年12月31日公司净递延所得税资产和负债为1790万美元，2020年9月30日和2019年12月31日已对其全额计提估值准备[81] - 2020年1月1日起，公司开始为参与401(k)计划的员工提供最高达年薪4%的匹配供款，2020年前三季度和前九个月匹配供款分别为0.08百万美元和0.24百万美元，2019年未进行供款[84] - 2020年9月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为1.917亿美元和2.227亿美元[91] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司累计亏损分别为9570万美元和5800万美元[92] - 2020年前九个月经营活动使用现金31290000美元，主要因净亏损37700000美元，部分被非现金费用5600000美元及净经营资产和负债净变动800000美元抵消；2019年同期使用现金20854000美元，主要因净亏损22200000美元，被非现金费用1500000美元及净经营资产和负债净变动200000美元抵消[147][148][149] - 2020年前九个月投资活动使用现金960000美元，2019年同期为1065000美元，主要为购置物业和设备[147][150] - 2020年前九个月融资活动所得现金1240000美元，来自行使股票期权发行普通股所得1200000美元及员工股票购买计划所得400000美元，减去递延融资成本400000美元；2019年同期为149570000美元，主要来自2019年6月首次公开募股所得净收益149400000美元[147][151] - 截至2020年9月30日，公司合同义务总计1473000美元，其中不到1年需支付290000美元，1 - 3年需支付1183000美元[152] - 截至2020年9月30日，公司持有现金、现金等价物和受限现金1.917亿美元，截至2019年12月31日为2.227亿美元；假设利率变动100个基点，将影响现金等价物的公允价值约190万美元[165] 公司股权与融资相关事件 - 2019年6月21日，公司完成首次公开募股，发行9,074,776股普通股，每股发行价18美元，扣除相关费用后净收益约1.494亿美元[27] - 2019年6月6日，公司进行1比9.95的反向股票分割，调整已发行和流通的普通股及可转换优先股[28] - 2019年6月21日，公司授权发行最多3亿股普通股和1000万股未指定优先股，面值均为每股0.0001美元[29] - 2020年7月，公司提交通用暂搁注册声明，可发售最高总发行价4亿美元的证券，其中包括最高1.5亿美元的普通股[30] - 2019年6月21日公司完成首次公开募股，发行9,074,776股普通股，发行价18美元/股，扣除承销折扣和佣金后净收益1.519亿美元[90] - 2020年7月公司向美国证券交易委员会提交通用暂搁注册声明，涵盖最高4亿美元的多种证券和最高1.5亿美元的普通股，截至2020年9月30日未发行相关证券[95] 公司身份与会计准则相关 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用新的或修订的会计准则，直至不再符合新兴成长公司条件或主动放弃该过渡期[44][45] - 公司将在满足特定条件前保持新兴成长公司身份，如年度总收入至少达10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超过7亿美元或发行超过10亿美元的非可转换债务证券等[46] - 公司为较小报告公司，可选择仅在年报中呈现最近两个财年的经审计财务报表，并减少高管薪酬披露义务[47] - 2020年1月1日，公司采用多项新会计准则，包括租赁准则、特定金融工具会计处理准则和公允价值计量披露准则，且对合并财务报表无重大影响[48][49][50] - 公司选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守对上市公司和私营公司生效日期不同的新会计准则，直至不再是新兴成长型公司或明确不可撤销地选择退出该过渡期[160] - 公司将保持新兴成长型公司身份直至最早满足以下条件之一：首个财年总年营收至少达10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（即截至上一年6月30日非关联方持有的普通股市值超7亿美元）；过去三年发行超10亿美元非可转换债务证券；2024年12月31日[162] - 公司为较小规模报告公司，IPO时非关联方持有的股票市值低于7亿美元，且最近一个完整财年的年收入低于1亿美元；只要非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元，或最近一个完整财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的股票市值低于7亿美元，公司可能继续保持该身份[163] 公司业务风险与不确定性 - 公司面临生物技术行业早期公司常见风险和不确定性，产品开发需大量资金、人员和基础设施，并需监管批准[31] - 公司预计运营亏损和负现金流在可预见未来将持续，现有现金及现金等价物至少可满足未来12个月运营费用和资本支出需求[32] - 公司预计COVID - 19疫情可能直接或间接影响STK - 001治疗Dravet综合征的临床项目时间表[102] - 公司预计研发费用在可预见的未来将大幅增加[125] - 公司预计未来几年一般及行政费用将增加，以支持研发、制造、上市运营及产品商业化[129] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物及受限现金预计可支持运营费用和资本支出至2023年，但未来可能需额外融资[145] - 公司目前未参与管理层认为会对业务产生重大不利影响的法律诉讼，但诉讼无论结果如何都可能产生不利影响[169] - 公司预计全球COVID - 19大流行或直接或间接影响临床试验的患者招募、给药和监管批准时间线[176,177,181,185,190] - 公司产品候选药物在临床前研究或早期临床试验的成功，不代表后期研究和试验也能取得相同结果[176] - 生物技术行业许多公司在早期开发取得积极成果后，后期临床试验遭遇重大挫折，产品候选药物临床试验失败率高[177] - 公司未获得STK - 001、治疗ADOA的候选产品或其他未来候选产品在任何司法管辖区的营销批准[178] - 获得营销批准需向监管机构提交大量临床前和临床数据及支持信息，且监管机构审批有很大自由裁量权[178] - 公司产品候选药物获批可能因多种原因被延迟或拒绝，如监管机构不同意临床试验设计等[179] - 若无法为临床试验招募足够患者，会导致显著延迟，增加开发成本，降低公司价值并限制融资能力[188] - 公司产品候选药物若获批，因潜在患者数量有限，需制定高价以收回成本并实现盈利，但可能难以维持足够的销售规模[190] - 公司产品候选药物获批后需遵守广泛的上市后监管要求，FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验及监测[196][198] - 公司若未能在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在美境外销售产品候选药物，英国脱欧可能影响产品候选药物在英或欧盟的审批[200] - 公司产品候选药物STK - 001等可能产生不良和不可预见的副作用，鞘内给药过程或相关程序也可能导致不良副作用[202][203] - 若产品候选药物获得营销批准，FDA可能要求公司采用风险评估和缓解策略[204] - FDA授予的快速通道指定不一定能加快产品候选药物的开发、监管审查或批准进程，也不增加获得营销批准的可能性[206] - 公司可能为获得快速通道指定的产品候选药物寻求加速批准，获批后需进行上市后验证性试验，FDA可能撤回批准[208] - FDA授予的突破性疗法指定不一定能加快产品候选药物的开发、监管审查或批准进程，也不增加获得营销批准的可能性[209][210] - 已颁布和未来的立法可能增加公司获得产品候选药物营销批准和商业化的难度与成本，并影响产品定价[211] 公司产品研发与临床进展 - 公司于2019年末向FDA提交STK - 001的新药研究申请，2020年第一季度获确认可开展MONARCH研究前2组的临床给药[103] - 2020年3月，FDA对MONARCH研究中STK - 001高于20mg的剂量实施部分临床搁置[104] - 2020年10月7日，公司宣布按MONARCH研究计划对儿童和青少年进行STK - 001给药，FDA同意在单次递增剂量部分增加30mg剂量，高于30mg的剂量仍处于部分临床搁置[106] - 常染色体显性视神经萎缩（ADOA）影响全球约1/30000的人，在丹麦发病率约为1/10000，65% - 90%的ADOA由OPA1基因单等位基因功能丧失突变导致[109] - 在OPA1单倍体不足的人类细胞中，观察到ATP水平有20%的赤字，用ASO - 14治疗后ATP水平恢复到对照细胞的约90%[113] - 截至目前公司没有获批销售的产品，自成立以来未产生任何收入[121] - 2020年第三季度，STK - 001研发费用为282.7万美元，非特定项目和未分配研发费用为528.2万美元，总研发费用为810.9万美元；2019年同期分别为322.8万美元、329万美元和651.8万美元[124] - 2020年前九个月，STK - 001研发费用为842.3万美元，非特定项目和未分配研发费用为1487万美元，总研发费用为2329.3万美元；2019年同期分别为756.5万美元、911万美元和1667.

财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司总资产为2.10214亿美元，较2019年12月31日的2.2875亿美元下降8.01%[14] - 2020年第二季度，公司净亏损1295.9万美元，较2019年同期的781.9万美元增加65.74%[17] - 2020年上半年，公司净亏损2399.8万美元，较2019年同期的1356.1万美元增加76.96%[17] - 2020年第二季度，公司研发费用为796.8万美元，较2019年同期的602.3万美元增加32.29%[17] - 2020年上半年，公司研发费用为1518.3万美元，较2019年同期的1015.6万美元增加49.50%[17] - 2020年上半年，经营活动净现金使用量为2041.7万美元，较2019年同期的1280.6万美元增加59.43%[23] - 2020年上半年，投资活动净现金使用量为69.1万美元，较2019年同期的48.2万美元增加43.36%[23] - 2020年上半年，融资活动净现金流入为56.7万美元，较2019年同期的1.5057亿美元大幅减少[23] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为20.193亿美元，受限现金为20.5万美元，总计20.2135亿美元；2019年分别为24.268亿美元、20.5万美元和24.2885亿美元[36] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司按公允价值计量的金融资产中，货币市场基金公允价值分别为20.193亿美元和22.2471亿美元，均归类为第一层次[51] - 截至2020年6月30日，应计和其他流动负债为490.1万美元，2019年12月31日为335万美元[54] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为2.021亿美元和2.227亿美元[88] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，累计亏损分别为8200万美元和5800万美元[89] - 2020年和2019年Q2净亏损分别为1300万美元和780万美元，H1净亏损分别为2400万美元和1360万美元[89] - 2020年1月1日起，公司开始为参与401(k)计划的员工提供最高4%年薪的匹配供款，Q2和H1分别为8万美元和16万美元，2019年未做供款[80] - 公司未记录2020年和2019年Q2及H1所得税收益，截至2020年6月30日和2019年12月31日，对递延所得税资产和负债全额计提估值准备[77] - 2020年Q2研发费用为796.8万美元，2019年同期为602.3万美元，同比增加194.5万美元，增幅约32.3%[106][113][114] - 2020年上半年研发费用为1518.3万美元，2019年同期为1015.6万美元，同比增加502.7万美元，增幅约49.5%[106][119][120] - 2020年Q2管理费用为504.4万美元，2019年同期为242.2万美元，同比增加262.2万美元，增幅约108.3%[113][116] - 2020年上半年管理费用为956.3万美元，2019年同期为461.1万美元，同比增加495.2万美元，增幅约107.4%[119][122] - 2020年Q2净亏损为1295.9万美元，2019年同期为781.9万美元，同比增加514万美元，增幅约65.7%[113] - 2020年上半年净亏损为2399.8万美元，2019年同期为1356.1万美元，同比增加1043.7万美元，增幅约77%[119] - 一般及行政费用增加，人员成本增加170万美元，第三方服务费用增加330万美元[123] - 截至2020年6月30日，公司有现金、现金等价物和受限现金2.021亿美元，累计亏损8200万美元[125][126] - 2020年上半年经营活动使用现金2040万美元，主要因净亏损2400万美元；2019年上半年使用现金1280万美元[130][131][132] - 2020年上半年投资活动使用现金69.1万美元，2019年上半年使用现金48.2万美元，主要为购置物业和设备[130][133] - 2020年上半年融资活动提供现金56.7万美元，主要来自行使股票期权；2019年上半年提供现金1.5057亿美元，主要来自首次公开募股[130][134] - 截至2020年6月30日，公司合同义务总计176万美元，其中不到1年需支付57.7万美元，1 - 3年需支付118.3万美元[136] - 截至2020年6月30日，公司持有现金、现金等价物和受限现金2.021亿美元，利率假设变动100个基点将影响现金等价物公允价值约210万美元[149] 公司股权与上市相关 - 2019年6月21日，公司完成首次公开募股，发行907.4776万股普通股，净收益约1.494亿美元[27] - 2019年6月6日，公司进行1比9.95的反向股票分割[28] - 公司授权发行最多3亿股普通股和1000万股未指定优先股[29] - 2019年6月公司完成IPO，所有流通在外的可转换优先股转换为普通股，截至2020年6月30日无优先股流通在外[70] - 截至2020年6月30日，2019年股权奖励计划有252.6551万股可供未来发行，2014年计划无可供发行股份[72] - 截至2020年6月30日，与未归属基于股份的薪酬安排相关的未确认薪酬成本为1790万美元，预计在四年内确认[73] - 2019年6月21日，公司完成首次公开募股，发行9074776股普通股，每股18美元，扣除承销折扣和佣金后净收益1.519亿美元[87] - 2020年7月，公司向SEC提交S - 3表格通用货架注册声明，7月20日生效，涵盖最高4亿美元证券和最高1.5亿美元普通股发售[82][92] 公司会计政策与准则 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用新的或修订的会计准则，直至不再符合新兴成长公司条件或主动放弃该过渡期[43][44] - 公司将保持新兴成长公司身份至最早满足以下条件之一：首个财年总收入至少10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值超过7亿美元）；过去三年发行超过10亿美元非可转换债务证券；2024年12月31日[45] - 公司为较小报告公司，可选择仅在年报中提供最近两个财年的审计财务报表，并减少高管薪酬披露义务[46] - 公司于2020年1月1日采用ASU No. 2016 - 02租赁准则，采用修改后的追溯调整法[48] - 公司于2020年1月1日采用ASU 2017 - 11标准，对合并财务报表及披露无重大影响[49] - 公司于2020年1月1日采用ASU 2018 - 13标准，对合并财务报表无重大影响[50] - 2020年1月1日采用Topic 842标准时，公司记录使用权资产220万美元、经营租赁负债220万美元，消除递延租金3万美元[56] - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用新的或修订的会计准则，直至不再符合条件或选择退出[143][144] - 公司作为新兴成长公司，将持续到最早满足特定条件之一，如年总收入至少10.7亿美元等[146] 公司租赁情况 - 2018年8月租赁约2.3万平方英尺空间，租期三年，起始年租金90万美元，年租金涨幅3% [58] - 2018年12月租赁2485平方英尺空间，初始租期三年，起始年租金20万美元，年租金涨幅2.5% [59] - 截至2020年6月30日，不可撤销租赁未来最低租赁付款总额现值为167.6万美元，2019年12月31日为233.2万美元[60][61] - 截至2020年6月30日，经营租赁加权平均剩余租期1.5年，加权平均折现率7.03% [63] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，经营租赁租金费用分别约为30万美元和60万美元[64] 公司运营与资金预期 - 公司预计在可预见的未来持续经营亏损和负现金流，现有现金及现金等价物至少可满足未来12个月运营费用和资本支出需求[31] - 公司预计现有资金能支持运营和资本支出至2023年，预计未来持续亏损，费用将增加[91] 公司法律与风险相关 - 公司目前未涉及会对业务产生重大不利影响的法律诉讼，但诉讼可能因成本、资源转移等因素产生不利影响[153] - 投资公司普通股风险高，相关事件可能影响公司业务、财务等状况，导致股价下跌[154] 公司产品研发与临床进展 - 公司主要产品候选药物STK - 001用于治疗Dravet综合征，新冠疫情或影响其临床项目时间表[99] - 公司于2019年末向FDA提交STK - 001的新药研究申请，2020年第一季度获确认可开展Monarch 1/2a期临床试验首批2个队列的临床给药，8月5日首位患者给药[100] - 研究B部分评估STK - 001更高剂量，FDA对其实施部分临床搁置，公司准备提交额外非临床数据以解除搁置，预计2021年获得初步临床数据[101] - 公司计划在2020年下半年提名第二个临床前开发候选药物[103] - 公司尚无获批销售产品，自成立以来未产生任何收入[104] - 公司将大量精力和资金投入TANGO和STK - 001开发，2019年末提交STK - 001的新药研究申请，短期内难以产生产品收入[155] - STK - 001等产品候选药物需多环节准备和多地区监管批准才能商业化，公司尚未获得任何产品候选药物的营销批准[156][162] - 产品候选药物成功受多种因素影响，包括有效IND和CTA、临床试验顺利进行、获得监管批准等，任一因素失败可能影响商业化[157] - 公司未对产品候选药物进行临床试验，早期研究结果不能预测后期结果，临床数据解读差异可能影响监管批准[159][160] - 即使完成临床前研究和临床试验，也不确定能否获得监管批准，且批准可能范围较窄[162] - 批准STK - 001等产品候选药物可能因多种原因延迟或被拒，如监管机构对临床试验设计有异议、数据不满足要求等[163][164] - 公司计划在2020年下半年提名第二个遗传疾病候选药物进行临床前开发[176] 新冠疫情影响 - 新冠疫情或影响公司业务、运营、流动性和财务状况，目前第三方供应商和合作伙伴未出现重大中断[93][94] - 自2020年3月初，公司办公室员工居家办公，同时确保运营必要人员配置[166] - 新冠疫情可能直接或间接影响公司业务、运营和财务状况，包括影响临床试验进度和产品候选药物批准时间[165][168] 公司产品市场与政策相关 - 公司估计Dravet综合征发病率约为每15625例出生中有1例[170] - 公司产品候选药物若获批，需满足广泛的上市后监管要求，否则可能面临处罚[177] - 公司若无法在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在国外销售产品候选药物[180] - 公司产品候选药物可能会产生不良和不可预见的副作用，影响临床试验和商业前景[182] - 公司产品候选药物若获批，FDA可能要求采取风险评估和缓解策略[184] - 公司为产品候选药物申请FDA快速通道指定，不一定能加快开发或审批进程[186] - 公司为获得快速通道指定的产品候选药物申请加速批准，获批后需进行上市后验证试验[188] - 公司为产品候选药物申请FDA突破性疗法指定，不一定能加快开发或审批进程[189] - 已颁布和未来的立法可能增加公司产品候选药物获批和商业化的难度与成本[191] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续至2027年[193] - 2013年1月，医保向部分供应商的付款减少，政府追讨多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[193] - 2019年8月，公司的STK - 001在美国获得孤儿药认定[196] - 美国孤儿药认定的患者群体标准为少于20万个体，欧盟为每1万人中受影响不超过5人[197] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，欧盟独占期在特定情况下可减至6年[198] - 若产品候选药物在2020年10月1日前获得罕见儿科疾病认定，且在2022年10月1日前获批，可获得优先审评凭证[200] - 2016年12月，《21世纪治愈法案》签署成为法律，旨在推进医疗创新并赋予FDA直接招聘相关职位的权力[203] - 公司业务安排需遵守反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规，违规将面临多种处罚[205][207] - 产品候选药物的商业成功取决于市场接受度，包括疗效、优势、成本等因素[208][209] - 公司可能面临基因治疗相关的伦理、社会和法律限制，以及STK - 001给药方式接受度的挑战[208] - 产品上市前市场接受度未知[210] - 新获批产品定价、保险覆盖和报销状态不确定[211] - 获批产品若无法获得或维持足够报销，会限制营销能力并减少产品收入[211] - 目标适应症患者群体小，获批产品需实施覆盖和报销策略[211] - 无法从第三方支付方获得覆盖和足够报销，会影响产品采用和销售收入[211] - 第三方支付方的覆盖和报销对患者负担治疗费用至关重要[212] - STK - 001及未来产品候选药物国内外销售很大程度取决于第三方支付情况[212] - 即使有覆盖，获批报销金额可能不足以实现投资回报[212]

公司基本信息 - 公司是一家早期生物制药公司，致力于通过精确上调蛋白质表达来治疗严重遗传疾病的根本原因[26] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为2.11288亿美元，较2019年12月31日的2.22471亿美元减少4.93%[14] - 2020年第一季度，公司净亏损1103.9万美元，较2019年同期的574.2万美元扩大92.25%[17] - 2020年第一季度，公司研发费用为721.5万美元，较2019年同期的413.3万美元增长74.57%[17] - 2020年第一季度，公司经营活动使用的净现金为1077.1万美元，较2019年同期的653.2万美元增加64.89%[23] - 2020年第一季度，公司投资活动使用的净现金为61万美元，较2019年同期的9万美元增加577.78%[23] - 2020年第一季度，公司融资活动提供的净现金为19.9万美元，而2019年同期使用的净现金为6.8万美元[23] - 2020年3月31日，公司按公允价值计量的金融资产中，现金等价物（货币市场基金）公允价值为211,288千美元；2019年12月31日为222,471千美元[51] - 2020年3月31日，公司应计及其他流动负债为3,676千美元；2019年12月31日为3,350千美元[54] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为2.115亿美元和2.227亿美元[85] - 2020年和2019年第一季度，公司净亏损分别为1100万美元和570万美元，截至2020年3月31日，累计亏损为6910万美元[85] - 2020年第一季度至3月31日的三个月，研发费用为721.5万美元，较2019年同期的413.3万美元增加308.2万美元，增幅约74.6%[101][109] - 2020年第一季度至3月31日的三个月，总运营费用为1173.5万美元，较2019年同期的632.2万美元增加541.3万美元，增幅约85.6%[108] - 2020年第一季度至3月31日的三个月，净亏损为1103.9万美元，较2019年同期的574.2万美元增加529.7万美元，增幅约92.2%[108] - 2020年第一季度一般及行政费用为450万美元，较2019年同期220万美元增加230万美元[111] - 截至2019年12月31日，公司运营资金来自可转换票据、可转换优先股及首次公开募股所得2.804亿美元；截至2020年3月31日，公司有现金、现金等价物及受限现金2.115亿美元[114] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损6910万美元[115] - 2020年第一季度经营活动使用现金1080万美元，主要因净亏损1100万美元，部分被非现金费用120万美元及净经营资产负债净变化100万美元抵消；2019年同期使用现金650万美元[120][121] - 2020年第一季度投资活动现金流出61万美元，2019年同期为9万美元；2020年第一季度融资活动现金流入19.8万美元，2019年同期流出6.8万美元[119] - 截至2020年3月31日，公司持有现金、现金等价物及受限现金2.115亿美元，较2019年12月31日的2.227亿美元减少；利率假设变动100个基点，将影响现金等价物公允价值约210万美元[137] 公司股权与上市情况 - 2019年6月21日，公司完成首次公开募股，发行907.4776万股普通股，每股发行价18美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约1.494亿美元[27] - 2019年6月6日，公司进行了1比9.95的反向股票拆分[28] - 2019年6月21日，公司完成首次公开募股，发行907.4776万股普通股，发行价为每股18美元，扣除承销折扣和佣金后净收益为1.519亿美元[84] 公司未来财务预期 - 公司预计未来可预见的时间内将继续出现经营亏损和负现金流，但截至2020年3月31日，公司预计其现金及现金等价物至少在未来十二个月内足以支付其经营费用和资本支出需求[31] - 公司预计近期研发费用将大幅增加，因计划开展发现工作、临床前和临床开发活动及未来临床试验[102] - 公司预计未来几年一般及行政费用将增加，以支持研发、制造活动及产品商业化[105] - 截至2020年3月31日的现有现金、现金等价物和受限现金可支持公司运营至2023年[87] 公司会计政策变更 - 2020年1月1日公司采用ASU No. 2016 - 02，记录使用权资产220万美元、经营租赁负债220万美元，消除递延租金3万美元[56] - 2020年1月1日公司采用ASU 2017 - 11和ASU 2018 - 13，对合并财务报表无重大影响[49][50] 公司租赁情况 - 2018年8月公司签订约23,000平方英尺场地租赁协议，租期三年，起始年租金90万美元，年租金增长3% [58] - 2018年12月公司签订2,485平方英尺场地租赁协议，初始租期三年，起始年租金20万美元，年租金增长2.5% [59] - 截至2020年3月31日，不可撤销租赁的未来最低租赁付款总额为2,046千美元，租赁负债现值为1,933千美元[60] - 截至2019年12月31日，不可撤销租赁的未来最低租赁付款总额为2,332千美元[61] - 截至2020年3月31日，公司经营租赁相关数据如下：使用权资产190万美元，经营租赁负债流动部分106.5万美元，非流动部分86.8万美元，总经营租赁负债193.3万美元[62] - 截至2020年3月31日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为1.8年，加权平均折现率为7.03%[63] - 2019年第一季度，公司经营租赁租金费用约为20万美元[64] 公司其他费用情况 - 2020年和2019年第一季度，公司咨询服务费用均为2万美元[65] 公司股份支付情况 - 2020年第一季度，公司授予员工购买85.5412万股普通股的期权，期权在四年内归属，行权价格为授予日普通股的公允价值[71] - 截至2020年3月31日，公司未确认的与未归属股份支付安排相关的薪酬成本为1770万美元，预计在四年内确认[72] 公司员工福利情况 - 2020年第一季度，公司401(k)计划匹配供款为8万美元，匹配比例为员工年薪的4%[78] 公司产品研发与临床进展 - 公司主导产品候选药物STK - 001用于治疗Dravet综合征，2019年末提交IND申请，2020年第一季度获FDA批准进行临床给药[94][95] - STK - 001的1/2a期临床试验单升剂量部分分A、B两部分，A部分计划2020年下半年开始招募和给药，B部分因需额外安全信息被FDA部分临床搁置[95][96] - 公司计划在2020年下半年提名第二个候选药物进行临床前开发[98] - 公司计划在2020年下半年提名第二个遗传疾病候选药物进行临床前开发[164] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情可能直接或间接影响公司业务、运营结果、流动性和财务状况，包括观测研究、临床试验进度及员工招聘和留用[88] - 自2020年3月初公司办公室员工居家办公，同时确保运营必要人员配置[154] - 新冠疫情可能影响公司员工健康和可用性，导致业务运营中断[155] - 新冠疫情可能影响产品候选药物供应链、临床试验开展和监管审批时间[156] 研发费用增加原因 - 研发费用增加主要因STK - 001项目增110万美元、人员成本增80万美元、咨询等成本增40万美元、设施等成本增80万美元[110] 公司合同义务情况 - 截至2020年3月31日，公司合同义务总计204.6万美元，其中一年内支付86.3万美元，1 - 3年支付118.3万美元[124] 公司合规与内部控制情况 - 截至2020年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[138] - 报告期内公司财务报告内部控制无重大影响变化[139] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未涉及对业务有重大不利影响的法律诉讼[141] 公司产品商业化风险 - 公司将大量精力和资金投入TANGO和STK - 001开发，2019年末提交STK - 001的IND申请，目前无产品销售收入[143] - 公司产品候选药物需经多阶段开发、多地区监管批准等才能商业化，STK - 001等未获任何地区监管机构营销批准[144][150] - 产品候选药物成功受多种因素影响，若不能及时满足这些因素，商业化将受阻甚至无法继续运营[145][146] - 临床前和早期临床试验积极结果不能保证后期试验成功，产品候选药物可能无法证明安全性和有效性[147] - 生物技术行业产品候选药物临床试验失败率高，监管机构对数据解读可能不同，导致批准延迟、受限或拒绝[148] - 公司产品候选药物若获批，需满足广泛的上市后监管要求，否则可能面临处罚[165] - 公司产品候选药物可能导致不良和意外副作用，影响临床试验和商业前景[170] 公司产品市场相关情况 - 公司估计Dravet综合征发病率约为每15625例出生中有1例[158] - 公司产品候选药物治疗的某些疾病患病率低，可能导致试验入组延迟或商业收入增长缓慢[158] - 公司无法为临床试验招募足够患者会导致重大延迟，增加开发成本，降低公司价值[160] - 公司产品候选药物的市场规模预测基于委托的市场研究，可能不准确[161] - 公司产品候选药物的商业成功取决于市场接受度，若未获足够接受，可能无法产生可观收入和实现盈利[196] - 产品候选药物的市场接受度取决于临床试验显示的疗效、持久性和安全性，以及相对于替代疗法的潜在和感知优势[197] 医保政策对公司的影响 - 自2013年4月1日起，医保向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2027年[181] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，减少了医保向部分提供商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[181] - 医保和其他政府项目报销的减少可能导致私人支付方的付款出现类似减少[182] 公司产品认定情况 - 2019年8月，公司的STK - 001在美国获得孤儿药认定[184] - 美国孤儿药认定适用的罕见病患者群体少于20万人，孤儿药获批后有7年的市场独占期；欧盟适用的患者群体不超过万分之五，孤儿药获批后有10年的市场独占期，若不满足认定标准或利润可观，独占期可减至6年[185][186] - 若产品候选药物在2020年10月1日前获得罕见儿科疾病认定，并在2022年10月1日前获批，可获得优先审评凭证[188] 医疗行业相关法律 - 2016年12月，《21世纪治愈法案》签署成为法律，旨在推进医疗创新，使FDA有权直接招聘与药品和设备开发及审评相关的职位[191] 公司业务合规风险 - 公司与第三方的业务安排需遵守适用的医疗保健法律法规，否则可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[193][195] 公司产品报销相关情况 - 新产品定价、保险覆盖和报销情况不确定，获批产品若无法获得或维持足够报销，会限制营销能力和产品收入[199] - 公司目标适应症患者群体小，获批产品需实施覆盖和报销策略，否则产品采用和销售收入会受不利影响[199] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销程度，即便有覆盖，报销金额可能不足以实现投资回报[200] - 美国政府报销决策主要由CMS做出，欧洲报销机构可能更保守，国际市场产品报销可能低于美国[201] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的努力会导致产品定价压力，新医疗产品进入市场的障碍增加[202] 公司研发依赖风险 - 依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未按合同要求执行，会延误开发计划[205] 公司行业竞争风险 - 生物技术和制药行业竞争激烈，竞争对手可能先获批或开发出更先进有效的疗法[207] - 癫痫治疗已有多种疗法，公司产品还可能面临基因疗法等其他类型疗法的竞争[208] 公司盈利风险 - 公司需成功完成一系列活动才能盈利，若无法盈利会降低公司价值并影响融资等能力[210] 公司产品制造风险 - 药品制造复杂，第三方制造商生产困难会影响产品供应、获批和销售[211] 公司身份情况 - 公司将保持新兴成长公司身份直至最早满足以下条件之一：首个财年总年营收至少达10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值于前一年6月30日超过7亿美元）；过去三年发行超过10亿美元的不可转换债务证券；2024年12月31日[45] - 公司为较小规模报告公司，若在不再是新兴成长公司时仍为此身份，可继续享受相关披露豁免[46] - 公司为新兴成长公司，将保持该身份至满足特定条件，如年总收入达10.7亿美元等；公司也是较小报告公司，可享受部分披露豁免[131][134][135] 公司产品审批相关策略 - 公司可能为产品候选药物申请FDA快速通道指定，但不一定加快开发或审批流程[174] - 公司可能为获得快速通道指定的产品候选药物申请加速批准，获批后需进行上市后验证试验[176] - 公司可能为产品候选药物申请FDA突破性疗法指定，但不一定加快开发或审批流程[177]

产品收入情况 - 公司于2019年末提交STK - 001的研究性新药申请（IND），目前未从任何产品销售中获得收入，且多年内可能都无法产生产品收入[181] - 公司是2014年6月成立的早期生物技术公司，尚未从产品销售中获得任何收入，也未获得任何产品候选药物的监管批准[260][265] 疾病相关风险 - 公司估计Dravet综合征的发病率约为每15625例出生中有1例，这可能给试验患者招募和产品商业化带来障碍[191] - 难以确定特定疾病患者可能导致试验患者招募延迟或产品商业收入增长缓慢，若无法招募足够患者，可能导致试验延迟或放弃[191][192] - 公司对Dravet综合征患者数量及产品市场规模的预测基于委托的市场研究，可能不准确，实际患者数量可能低于预期[193] - 因Dravet综合征潜在患者数量有限，若STK - 001获批，需高价定价以收回成本并实现盈利，但可能无法维持足够的销售规模[194] 产品研发计划 - 公司计划在2020年下半年提名第二个遗传疾病候选药物进行临床前开发，目前主要专注于STK - 001[197] 产品获批风险 - 公司产品候选药物需完成临床前和临床试验，获得美国食品药品监督管理局（FDA）等监管机构批准，过程昂贵且耗时多年，可能无法获批[182][187] - 临床前和早期临床试验的积极结果不能保证后期试验成功，产品候选药物可能在后期临床开发中无法显示出理想的安全性和有效性[184] - 公司产品候选药物获批可能因多种原因被延迟或拒绝，如FDA不同意临床试验设计、无法证明产品安全性和有效性等[188] 法规政策影响 - 2013年4月1日起，医保对供应商的支付每年最多削减2%，该政策将持续到2027年，除非国会采取进一步行动[215] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，减少了医保对部分供应商的支付，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[215] - 2017年《特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》于2018年5月30日签署成为法律，为特定患者获取完成一期临床试验且正在接受FDA审批的研究性新药提供联邦框架[215] - 《平价医疗法案》可能继续对药品定价施加下行压力，增加公司监管负担和运营成本[215] - 21世纪治愈法案旨在推进医疗创新，使FDA能直接招聘相关职位并优化薪酬结构以吸引人才[226] 产品认定情况 - 2019年8月，公司的STK - 001在美国获得孤儿药认定[219] 产品推广与监管风险 - 公司产品候选药物若推广方式不符合FDA批准标签或法规，可能面临执法行动，违反相关法案可能导致调查[199] - 公司若未遵守国际市场监管要求并获得营销批准，目标市场将缩小，业务会受不利影响[203] 产品副作用风险 - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验暂停或终止，影响商业前景[204] 产品指定相关情况 - 即使获得FDA快速通道指定，也不一定能加快开发、审查或批准流程，且不增加获得营销批准的可能性[209] - 即使获得FDA突破性疗法指定，也不一定能加快开发、审查或批准流程，且不保证最终获得FDA批准[212] - 若产品候选药物在2020年10月1日前获得罕见儿科疾病指定，且在2022年10月1日前获批，可获得优先审评凭证，但公司产品获批时间不确定[223] - 罕见儿科疾病指定不保证产品NDA获批后获得优先审评凭证，也不加快开发和审评进程或增加获批可能性[223] 孤儿药相关规定 - 美国孤儿药定义为治疗患者人数少于20万的药物，孤儿药指定可获税收抵免等财务激励，获批后有7年市场独占期；欧盟孤儿药定义为治疗每10000人中不超过5人的药物，指定可获费用减免等激励，获批后有10年市场独占期，满足特定条件可减至6年[220][221] - 孤儿药获批后，若后续药物临床更优，FDA可批准同一药物的后续申请；指定孤儿药获批用途超出指定范围或存在申请缺陷等情况，可能失去独占权[222] FDA相关情况 - FDA审查和批准新产品的能力受预算、人员、法规政策等因素影响，目前FDA专员职位空缺，关键职位填补延迟会影响其职能履行[224][225] 法律法规约束 - 公司运营受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事、民事处罚等后果[228][231] 产品商业成功因素 - 产品候选药物的商业成功取决于市场接受度，包括疗效、成本、医生和患者意愿等多方面因素[232][234] 产品定价与报销情况 - 产品定价、保险覆盖和报销情况不确定，获批产品若无法获得或维持足够报销，会影响销售和营收[236] - 美国政府报销决策主要由CMS做出，私人支付方多跟随CMS；欧洲报销机构可能更保守，国际市场存在价格控制和市场监管[238] - 医疗成本下降压力大，新产品进入医疗市场面临高壁垒，第三方支付方可能拒绝报销[239] 第三方合作风险 - 依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若其未履行合同义务，公司开发计划可能延迟[241] - 第三方制造商生产可能遇困难，影响产品供应、获批和商业化进程[247] 药物制造风险 - 药物制造过程复杂且风险多，可能导致产量下降、产品缺陷和供应中断[248] - 大规模制造存在成本超支、工艺放大等风险，制造商可能无法满足产品规格和数量要求[250] 销售与营销风险 - 若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，公司可能无法产生收入[252] 资源分配风险 - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过更有商业潜力的产品或机会[255] 战略合作伙伴风险 - 寻找战略合作伙伴可能不成功，合作条款可能不利，合作安排可能因分歧而终止[257] 财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年公司净亏损分别为3230万美元和1250万美元，截至2019年12月31日累计亏损5800万美元[261] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为2.227亿美元，预计可支撑运营至2023年[262] - 截至2019年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别约为5450万美元和5630万美元，2018年前产生的净运营亏损结转额于2034年开始陆续到期，2018年及以后产生的无到期日[267] - 公司若发生“所有权变更”（三年内股权价值变动超50%），使用变更前净运营亏损结转额和其他税收属性抵减变更后收入的能力可能受限[267] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，需筹集额外资金才能实现盈利[261][262] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司持有的现金、现金等价物和受限现金分别为2.227亿美元和1.056亿美元[441] - 利率立即变动100个基点将使公司现金等价物的公允价值变动约220万美元[441] 知识产权相关风险 - 公司依赖第三方许可的知识产权，若未能履行许可协议义务、许可被终止或出现纠纷，可能失去重要权利[273][274] - 公司对许可的知识产权维护、起诉和诉讼无完全控制权，若许可方未能充分保护，产品候选药物商业化能力可能受损[275] - 公司部分许可的专利和专利申请使用了美国政府资金，许可方未履行相关义务可能导致权利丧失或专利不可执行[276] - 公司与第三方研究伙伴的协议规定，合作中开发的改进成果所有权归属多样，若需使用第三方独有的改进成果，可能无法获得许可[278][289] - 知识产权许可纠纷可能导致公司失去开发和商业化TANGO平台、STK - 001的能力，对业务等产生重大不利影响[277] - 公司拥有和引进的专利及专利申请可能无法为产品提供足够保护，也不一定带来竞争优势[279] - 公司已申请专门涵盖STK - 001及其用途的专利申请，但目前未拥有或引进专门涵盖该产品或其用途的已获批美国专利[279] - 专利申请在美及其他国家提交后有保密期，公司无法确定是否为首个提交相关申请，可能面临优先权纠纷[283] - 公司获取关键技术权利的策略可能不成功，因该领域竞争激烈，且难以确定合适的产品候选或技术[288][290] - 公司依赖保密协议等保护商业秘密，但无法保证与所有接触者都签订协议，且协议可能被违反[291][292] - 公司采取物理和技术安全措施保护商业秘密，但这些措施可能不足以防止员工或第三方盗用[293] - 公司拥有和引进的专利及专利申请可能面临多种挑战，如被质疑、无效或不可执行等[282] - 美国以外法院保护商业秘密意愿低，公司维权或产生大量成本并消耗资源，第三方可能获取商业秘密，影响公司业务[294] - 第三方知识产权侵权索赔或阻碍公司产品研发，生物制药行业相关诉讼和行政程序多，公司面临侵权指控风险增加[295] - 若第三方指控公司侵权，公司可能面临诉讼成本高、需支付高额赔偿、被禁止产品开发销售、需支付许可费等问题[297] - 公司可能不知悉第三方相关专利，未决专利申请未来可能导致公司产品侵权，影响产品商业化[298] - 公司保护或执行自身专利的诉讼可能昂贵、耗时且失败，专利可能被判定无效或不可执行[301] - 美国专利诉讼中被告常反诉专利无效或不可执行，相关程序可能导致公司专利被撤销或修改[302] - 公司挑战第三方专利的程序成本可能很高，若失败可能面临第三方诉讼[303] - 公司海外知识产权有限，难以在全球保护知识产权，外国法律保护程度低，维权成本高且可能失败[305] - 公司使用开源软件可能限制产品商业化，需更换软件组件时会导致延迟、增加成本和监管审批[307] - 第三方可能指控公司员工不当使用或披露机密信息，公司维权可能产生高额费用，影响股价和业务[309] - 公司业务增长依赖获取第三方知识产权，可能无法获取或维持相关权利，导致业务受影响[310] - 美国专利从“先发明制”变为“先申请制”，增加专利申请和维护的不确定性与成本[316] - 美国最高法院裁决缩小专利保护范围，未来专利法规变化或削弱公司专利获取和执行能力[317] - 美国专利有效期一般为20年，公司产品候选专利可能在商业化前后到期，影响竞争地位[318] - 公司产品候选专利可能申请最长5年的专利期限延长，但可能无法获批或获批期限不足[319] 数据保护法规影响 - 欧盟GDPR生效，违规罚款最高可达2000万欧元或公司全球年总收入的4%[320][321] 公司管理风险 - 公司预计员工数量和业务范围将显著增长，可能面临管理困难，影响业务执行[322] - 公司需吸引和留住高素质员工，否则业务发展将受限[323] 收购与战略联盟风险 - 未来收购或战略联盟可能破坏公司业务，损害财务状况和经营业绩[326] 环境法规风险 - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款或承担高额成本[328] 股权结构情况 - 截至2019年12月31日，公司高管、董事及关联方实益持有约51.8%的流通有表决权股票，能对需股东批准事项施加重大影响[345] 外部因素影响 - 全球经济不利状况、新冠疫情等可能对公司业务、财务状况、股价和经营业绩产生不利影响，影响程度和持续时间不确定[331][332] - 公司或第三方服务提供商面临健康疫情和其他疫情相关风险，可能严重扰乱运营[332] - 自然灾害可能严重扰乱公司运营，现有灾难恢复和业务连续性计划可能不足以应对严重灾难[333][334] 信息系统风险 - 公司内部计算机和信息系统或第三方相关系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致开发项目重大中断[335][337] - 公司可能无法充分保护信息系统免受网络攻击，可能导致机密信息泄露、声誉受损和重大财务及法律风险[336] 人员行为风险 - 公司员工、主要研究人员等可能存在不当行为，可能导致监管制裁和声誉损害[338] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，现有或未来的保险可能无法提供足够保障，且保险费用日益昂贵[339][340] 股价波动风险 - 公司普通股市场价格可能波动剧烈，受多种因素影响，包括公司产品研发、财务结果、市场条件等[341][343][344][346] - 未来出售和发行普通股或可转换为股权的债务证券将稀释股本，可能导致股价下跌[349] 公司身份相关情况 - 公司将保持新兴成长公司身份直至最早满足以下条件之一：首次公开募股结束后第五个周年的财年最后一天；年总营收至少达到10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值在之前6月30日超过7亿美元）；在之前三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务[355] - 公司为小型报告公司，最近完成财年非关联方持有的股票市值低于7亿美元且年收入低于1亿美元，只要非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元或年收入低于1亿美元且非关联方持有的股票市值低于7亿美元，就可能继续是小型报告公司[357] 公司身份豁免权益 - 公司作为新兴成长公司可享受多项报告要求豁免，如无需遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条的审计师鉴证要求等[354] - 公司作为小型报告公司可选择仅在10 - K年度报告中列报最近两个财年的经审计财务报表，且高管薪酬披露义务减少[357] 反收购条款情况 - 公司的重述公司章程和细则包含反收购条款，如设立分级董事会、规定董事仅可“因故”且经三分之二股东批准才能罢免等[358] 资本需求与股价影响 - 公司预计未来可能需要大量额外资本，出售普通股、可转换证券或其他股权证券可能降低公司普通股市场价格[351] 证券分析师影响 - 若证券或行业分析师不发布关于公司的研究报告、发布不利或误导性意见、停止对公司的覆盖或不定期发布报告，公司股价和交易量可能下降[352] 公司法限制 - 《特拉华州一般公司法》第203条对公司与持有15%或以上普通股股东之间的合并、业务合并和其他交易施加限制[361]