公司业绩情况 - Sol - Gel Technologies Ltd.本季度每股亏损0.23美元，高于Zacks共识预期的每股亏损0.15美元，去年同期每股亏损0.41美元，本季度财报盈利意外为 - 53.33% [1] - 上一季度公司预期每股亏损0.16美元，实际亏损0.17美元，盈利意外为 - 6.25% [1] - 过去四个季度，公司两次超过共识每股收益预期 [2] - Sol - Gel Technologies在2024年3月结束的季度营收为47万美元，未达Zacks共识预期64.15%，去年同期营收为76万美元，过去四个季度仅一次超过共识营收预期 [2] - Aurora Cannabis Inc.预计即将发布的报告中本季度每股亏损0.18美元，同比变化 + 88%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [9] - Aurora Cannabis Inc.预计营收为5128万美元，较去年同期增长8.3% [9] 公司股价表现 - Sol - Gel Technologies自年初以来股价下跌约32.1%，而标准普尔500指数上涨11.2% [3] 公司未来展望 - Sol - Gel Technologies股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 公司盈利前景可帮助投资者判断股票走向，包括当前对未来季度的共识盈利预期及预期变化 [4] - 近期盈利预测修正趋势与短期股价走势有强相关性，投资者可自行跟踪或依靠Zacks Rank评级工具 [5] - 财报发布前，Sol - Gel Technologies的预测修正趋势喜忧参半，当前状态使其股票获Zacks Rank 3（持有），预计近期表现与市场一致 [6] - 未来几天对未来季度和本财年的盈利预测变化值得关注，当前未来季度共识每股收益预期为 - 0.17美元，营收30万美元，本财年共识每股收益预期为 - 0.67美元，营收240万美元 [7] 行业情况 - Sol - Gel Technologies所属的Zacks医疗 - 仿制药行业，Zacks行业排名目前处于250多个Zacks行业的前25%，排名前50%的行业表现优于后50%超两倍 [8]

文章核心观点 - 皮肤病公司Sol - Gel Technologies公布2024年第一季度财务结果并提供公司最新情况，公司聚焦罕见皮肤病治疗，多项临床研究和业务合作正推进 [1][6] Q1 2024和近期公司动态 - SGT - 610治疗Gorlin综合征的3期临床试验正在进行，首位患者已入组 [3][4] - 公司与Beimei Pharma达成资产购买协议，Beimei将在中国、中国香港、中国澳门、中国台湾和以色列商业化TWYNEO，公司预计获最高1.15亿美元款项 [3][4] - 公司启动SGT - 210治疗Darier病的概念验证研究，且SGT - 210用于治疗一名患超罕见病儿科患者的同情用药治疗有积极临床反应 [3][4] - 合作方Padagis提交Zoryve®乳膏仿制药的首份简略新药申请（ANDA），但遭专利侵权诉讼，若获批Padagis产品或获180天仿制药市场独占期，Zoryve®乳膏截至2024年1月的12个月年市场销售额约9500万美元 [4] - TWYNEO 2024年Q1处方总量约2.1万，较2023年Q4下降23%，患者 refill下降18%，新处方医生数季度增长5%，商业管理式医疗覆盖人数增加150万至1.022亿 [4] - EPSOLAY 2024年Q1处方总量约1.25万，较2023年Q4下降14%，患者 refill下降8%，新处方医生数较2023年Q4增长6%，管理式医疗覆盖人数增加超100万至6710万 [4][5] 2024年第一季度财务结果 - 第一季度总收入0.5百万美元，主要为来自Galderma和Searchlight的许可收入，高于2023年同期的0.3百万美元 [7] - 研发费用530万美元，较2023年同期的940万美元减少410万美元，主要因SGT - 610和SGT - 210等相关费用降低 [8] - 一般及行政费用180万美元，较2023年同期的200万美元减少20万美元，主要因专业费用减少 [9] - 第一季度净亏损630万美元，每股基本和摊薄亏损0.23美元，而2023年同期净亏损1070万美元，每股基本和摊薄亏损0.43美元 [9] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和存款共1620万美元，有价证券1680万美元，总计3300万美元，预计资金可支持运营和资本支出至2025年下半年 [10] 关于Gorlin综合征和SGT - 610 - SGT - 610是刺猬信号通路阻滞剂，若获批有望成为首个预防Gorlin综合征患者基底细胞癌（BCC）的疗法，Gorlin综合征是常染色体显性遗传病，SGT - 610活性物质patidegib可阻断SMO信号，减少新肿瘤产生 [11] 关于Sol - Gel Technologies - 公司专注于识别、开发、商业化或合作药物产品治疗皮肤病，拥有FDA批准的TWYNEO和EPSOLAY两款药物，在美国由Galderma独家授权和商业化，在加拿大由Searchlight独家授权 [13] - 公司产品线还包括孤儿和突破性药物候选物SGT - 610的3期临床试验，以及用于治疗罕见过度角化疾病的候选药物SGT - 210 [14]

文章核心观点 Sol - Gel Technologies公布2024年第一季度财务结果和公司进展，包括产品合作、临床试验、销售情况及财务收支等，持续聚焦罕见皮肤病治疗药物研发与商业化 [3] Q1 2024和近期公司动态 - 5月16日，公司与Beimei Pharma达成资产购买协议，Beimei将购买并获授权在中国大陆、中国香港、中国澳门、中国台湾和以色列商业化和生产TWYNEO®，公司预计获最高1.15亿美元款项，其中1000万美元为前期和监管里程碑付款，500万美元为净销售特许权使用费 [1][4] - 公司启动SGT - 210（外用厄洛替尼）治疗达里埃病的概念验证研究，并用于一名患超罕见病儿科患者的同情用药治疗，初步临床反应令人鼓舞 [1][2][5] - 4月1日，合作方Padagis提交0.3%罗氟司特乳膏仿制药简略新药申请（ANDA），该产品用于治疗6岁及以上斑块状银屑病；3月26日，Arcutis Biotherapeutics就该ANDA发起专利侵权诉讼；若获批，Padagis产品或获180天仿制药市场独占期，截至2024年1月的12个月里，Zoryve®乳膏年市场销售额约9500万美元 [5] - SGT - 610的3期临床试验正在进行，该药物是预防戈林综合征患者新基底细胞癌（BCC）病变的新型外用刺猬信号通路抑制剂，预计安全性优于口服刺猬抑制剂，试验在北美、英国和欧洲约40个临床中心招募约140名受试者 [5] - 2024年Q1，TWYNEO总处方量约2.1万，较2023年Q4下降23%，患者 refill率下降18%，新处方医生数量季度增长5%，平均每周每位处方医生处方量为1.6，商业管理式医疗覆盖人数自2023年Q4增加150万至1.022亿 [5] - 2024年Q1，EPSOLAY总处方量约1.25万，较2023年Q4下降14%，患者 refill率下降8%，新处方医生数量较2023年Q4增长6%，平均每周每位处方医生处方量为1.3，管理式医疗覆盖人数自2023年Q4增加超100万至6710万 [6] 2024年第一季度财务结果 - 第一季度总收入050万美元，主要为来自Galderma和Searchlight的许可收入，2023年同期为30万美元 [8] - 研发费用530万美元，2023年同期为940万美元，减少410万美元，主要因SGT - 610和SGT - 210研发费用减少180万美元、仿制药候选产品临床开发费用减少140万美元、工资费用减少30万美元和一般研发费用减少30万美元 [9] - 一般及行政费用180万美元，2023年同期为200万美元，减少20万美元，主要因专业费用减少 [10] - 第一季度净亏损630万美元，每股基本和摊薄亏损0.23美元，2023年同期净亏损1070万美元，每股基本和摊薄亏损0.43美元 [10] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和存款为1620万美元，有价证券为1680万美元，总计3300万美元，预计现金资源可支持运营和资本支出至2025年下半年 [11] 关于戈林综合征和SGT - 610 - SGT - 610是刺猬信号通路阻滞剂，若获批，有望成为首个预防戈林综合征患者BCC的治疗方法 [12] - 戈林综合征是常染色体显性遗传病，美国约每2.7 - 3.1万人中有1人患病，主要因肿瘤抑制基因PTCH1缺陷，导致刺猬信号通路异常激活，SGT - 610活性成分帕替吉布可阻断SMO信号，使细胞正常功能并减少新肿瘤产生 [12] 关于Sol - Gel Technologies - 公司是专注于识别、开发、商业化或合作治疗皮肤病药物的公司，拥有FDA批准的治疗寻常痤疮的TWYNEO和治疗成人红斑痤疮炎症性病变的EPSOLAY，这两款药物在美国由Galderma独家授权和商业化，在加拿大由Searchlight独家授权 [13] - 公司产品线还包括孤儿药和突破性药物候选产品SGT - 610的3期临床试验，以及用于治疗罕见过度角化疾病的外用药物候选产品SGT - 210 [14]

公司财务状况 - 公司自1997年成立以来持续亏损，2022年亏损1490万美元，2023年亏损2720万美元，截至2023年12月31日累计亏损2.203亿美元[34] - 公司预计未来仍会持续亏损，难以预测何时盈利，可能永远无法实现或维持盈利[34] - 公司主要通过美国公开发行、股权私募、控股股东投资和贷款来筹集运营资金[35] - 公司未来运营需筹集额外资金，否则可能缩减计划运营和增长战略[39][40] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制运营或放弃技术产品权利[55][56] - 公司在2021 - 2023年分别花费约2040万美元、1270万美元和2350万美元用于研发活动，但研发不一定带来成功产品和成本回收[101] - 2023年8月公司因Galderma订单模式和返利应计评估问题，修订第一、二季度营收报告[155] - 截至2024年3月1日，公司有27,857,620股已发行普通股[221] - 公司或股东未来大量出售普通股，或市场认为可能出售，会使股价下跌或削弱公司融资能力[221] - 公司已向美国证券交易委员会提交Form S - 8注册声明，涵盖2014年股份激励计划下可发行的普通股，未来计划提交更多此类声明，这会增加公开市场潜在可售股份数量[221] - 公司出售额外普通股或类似证券融资可能对股价产生负面影响，股价下跌会阻碍公司融资并使投资者损失[222] - 截至2024年3月1日，控股股东Arkin Dermatology持有16,154,564股普通股，有权要求公司根据《证券法》注册这些股份在公开市场的转售[223] 公司业务运营 - 基于Twyneo和Epsolay未来收入低于预期以及SGT - 210开发延迟，公司采取成本节约措施，裁员约25人以维持至少12个月的现金储备[34][39] - 公司业务高度依赖Twyneo、Epsolay和产品候选药物的成功，以及市场对其的认知和接受度[32] - 公司业务很大程度依赖Twyneo、Epsolay及候选产品的成功，分别与Galderma和Searchlight签订美加地区商业化独家许可协议[49][52] - 公司在皮肤科处方药领域运营历史有限，商业化面临资金、生产、销售渠道等挑战[52][53] - 公司未来资本需求取决于SGT - 610和SGT - 210开发进展、产品候选药物制造和商业化成本等多因素[41] - 公司增长依赖及时开发和商业化新产品，存在审批、开发和营销不成功风险[118][119] - 公司产品Twyneo和Epsolay面临来自多种已批准产品、非处方抗痘产品及未批准和超说明书用药治疗的竞争，竞争可能导致降价、利润率降低和市场份额流失[120] - 国际市场上公司竞争对手在产品功效宣传和营销方式上限制较少，公司在海外市场可能面临更多竞争[121] - 公司主要竞争对手包括Bausch Health Companies、Galderma S.A.等大型且经验丰富的公司，它们在多方面具有竞争优势[123] - 仿制药市场竞争加剧会导致销售价格和毛利率下降，新进入者会使价格和利润率在产品生命周期内持续下降[124] - 品牌制药公司可能通过多种方式延迟公司产品审批或减少竞争，如申请新专利、提起专利侵权诉讼等[125] - 竞争对手获批后可能获得三年排他期，这可能阻止公司部分产品获批，且公司可能在FDA审查后期才知晓是否受影响[126] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，若未被纳入足够多的处方集或报销水平不足，将对业务产生不利影响[131] - 第三方支付方控制医疗成本的措施及政府的成本控制计划可能限制公司收入和经营业绩[132] - 美国以外市场对公司产品有广泛的政府价格控制和市场监管，可能限制产品定价并减少报销[133] - 公司与多方的关系受医疗监管法律约束，违反相关法律可能使公司面临处罚[135] - 公司与第三方的业务安排合规成本高，违规可能面临重大处罚，影响经营和业绩[138] - 2021年6月公司与Galderma签订五年独家许可协议，获1100万美元前期和监管批准里程碑付款，有机会获最高900万美元销售里程碑付款和中高两位数净销售分层特许权使用费[150] - 2023年6月公司与Searchlight签订十五年独家许可协议，有机会获最高1100万美元潜在前期、监管和销售里程碑付款，以及低双位数到高两位数加拿大净销售特许权使用费[151] - 依赖第三方合作可能面临资源投入、供应、合规等风险，影响产品商业化和公司业绩[153][154] - 与第三方合作若产生纠纷，可能导致产品开发、制造或商业化延迟或终止，引发法律诉讼[156] - 公司依赖第三方制造商生产产品，可能面临供应不足或成本过高问题，影响开发和商业化工作[159] - 公司依赖合同制造商生产产品，其设施需经FDA批准，若无法合规生产或获批准，将影响产品开发、获批和销售[160] - 公司当前或未来合作伙伴可能面临合规、财务、人员等问题，影响产品开发和成本[161] - 依赖第三方制造商和供应商存在合规、供应、竞争等风险，可能导致临床试验或产品销售中断[163] - 公司和合作伙伴依靠第三方进行临床试验，若其未履行职责或数据质量受影响，可能需额外试验或更换合作方[165][169] - 制药生产复杂，可能遇到成本、质量、人员等问题，影响产品供应和商业进程[170] 产品研发与审批 - 公司已获得Twyneo和Epsolay的FDA营销批准，与Padagis提交的5份ANDA中有2份已获FDA批准[35][46] - 公司所有产品候选药物均处于开发阶段，尚未在美国或其他国家获得监管批准[42] - 获得NDA或ANDA批准是漫长、昂贵且不确定的过程，无法保证获批[45] - 临床药物开发过程漫长昂贵且结果不确定，早期试验结果不能预测未来[58] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，影响产品商业前景和收入[59][60] - 公司可能难以招募患者参与临床试验，患者也可能中途退出，导致试验延迟或终止[63] - 公司产品需获得美国以外监管机构批准，各国要求不同，可能延迟或阻止产品引入[47] - 公司产品候选药物获得FDA和外国监管机构批准的过程漫长、耗时且不可预测，可能因多种原因无法获批[66][68][69] - 即使产品获批，监管机构可能批准的适应症更少、不批准定价、要求进行昂贵的上市后临床试验或批准的标签不利于商业化[72] - 产品候选药物的不良反应或安全风险可能导致试验延迟、暂停或终止，已获批产品出现问题会产生诸多负面后果[74][76] - 公司从未通过505(b)(1) NDA途径获得FDA产品批准，若无法获批将影响产品商业化和创收[78][80] - 若FDA不允许公司通过505(b)(2) NDA途径获批产品，将增加时间、资金成本和风险，影响竞争地位[83] - 制药行业竞争激烈，ANDA和505(b)(2) NDA申请可能面临专利诉讼、公民请愿等导致的审批延迟或失败[84] - 公司产品候选药物SGT - 610获得FDA和欧盟委员会的孤儿药指定，但不一定能维持相关权益[85] - 美国和欧盟对孤儿药有不同的认定标准和激励政策，包括财务激励和市场独占期[86][87] - 公司产品SGT - 610获孤儿药认定，但不一定能获得或维持孤儿药排他权，排他权也不一定能有效保护产品免受竞争[88] - 公司产品SGT - 610获FDA突破性疗法认定，也可能为其他候选产品申请该认定，但该认定不一定带来更快开发、审查或批准流程，FDA也可能撤销认定[91] - 公司可能为候选产品申请加速批准，但FDA可能不同意公司满足批准要求，获批后若验证性试验失败，产品可能被撤市或修改标签[92] - 即使产品获批，FDA可能要求进行额外上市后临床试验、实施风险缓解措施和监测要求，可能影响产品商业可行性[93] - 获批产品可能面临更有限适应症或更窄患者群体批准，且需遵守广泛监管要求，包括生产、标签等方面[94] - 若公司或合作伙伴不遵守监管要求或发现产品问题，可能面临制裁，包括限制运营、拒绝批准申请等[96][98] - FDA政策可能改变，新法规可能出台，如欧盟制药立法正在审查，可能影响生物制药行业，公司若不能适应可能受影响[97] - 新冠疫情、资金短缺等导致FDA和其他政府机构中断，可能阻碍产品开发、批准和商业化，影响公司业务[98] - 若Twyneo、Epsolay和候选产品获批，商业成功取决于医生和患者的广泛采用，但不确定能否实现[100] - 公司产品临床试验未与竞品及标准治疗药物进行头对头对比，结论可能不准确，且可能限制产品宣传[104][105] - 2023年1月公司购买SGT - 610产品候选相关资产，未来可能收购或引进更多产品技术，存在开发、整合及失去授权等风险[107] - 仿制药开发周期长，可能影响投资回报，品牌药转OTC市场会冲击仿制药收入[109] - 公司已提交两份505(b)(2)的NDA申请，Twyneo于2021年7月、Epsolay于2022年4月获FDA营销批准[187] - 505(b)(2)申请可能引发专利侵权诉讼，导致FDA审批延迟或受阻[190] 行业与法规影响 - 欧盟临床试验法规CTR于2022年1月31日适用，过渡期至2025年1月31日，合规可能影响公司发展计划[61] - 公司业务受市场对产品安全质量的看法影响，负面宣传可能产生重大不利影响[50] - 行业研究可能质疑已上市产品的使用、安全和有效性，导致产品停售或实施风险管理计划[51] - 美国ACA及后续多项法案影响公司产品，如调整Medicaid回扣、降低Medicare支付等[110][112][113] - 2022年IRA要求部分药品与Medicare谈判价格、实施回扣等，影响尚不确定[114] - 美国各州出台控制药价法规，可能减少产品需求或增加定价压力[115] - 欧盟2021/2282号法规2025年起实施，旨在加强成员国合作评估医疗技术[116] - 欧盟及成员国法规增加公司运营成本，可能阻碍产品获批和商业化[117] 知识产权相关 - 公司未来成功依赖知识产权保护，专利有效性、范围和可执行性不确定，可能无法提供竞争优势[173] - 专利有地域性，外国专利保护范围可能不同，竞争对手可能挑战专利或生产非侵权产品[174] - 产品开发时间长，专利可能在商业化期间提前到期，导致竞争加剧和市场份额下降[176] - 公司授予第三方知识产权许可，可能因业务变化或许可范围分歧导致竞争加剧[177][178] - 公司通过协议保护商业秘密，但协议可能难以执行，秘密泄露会影响竞争优势[179] - 公司面临知识产权纠纷风险，权利执行成本高且结果不可预测[180][181][185] - 产品开发、制造等环节可能侵犯第三方专利，引发诉讼成本高昂，影响业务运营[181] - 若遇专利侵权索赔，公司或需寻求第三方许可，许可可能无法以可接受条件获得[182] 公司地域风险 - 公司总部及主要运营在以色列，业务受当地政治、经济和军事状况影响[195] - 2023年10月哈马斯袭击以色列，可能影响公司行政、研究等职能及全球业务[196] - 除SGT - 210外，产品和研究药物生产已完成或在以色列境外进行，目前预计SGT - 210试验不受影响[197] - 穆迪将以色列信用评级从A1降至A2，展望从稳定降至负面，可能影响公司融资能力[198] - 以色列政治和安全局势或使合作方以不可抗力为由不履行协议，影响公司业务、运营结果和财务状况[200] - 汇率波动可能对公司未来收入产生负面影响[201] - 以色列负面劳工状况，如罢工和停工，可能影响公司产品交付和原材料供应[202] - 公司人员服兵役可能导致运营中断，影响业务、运营结果和财务状况[203] - 以色列政府终止或减少税收等激励措施，可能增加公司运营成本[204] - 公司获得的以色列政府研发补助有条件限制，可能影响产品制造和技术转移[206] - 执行美国对公司及高管的判决或在美国证券法律索赔可能困难[209] - 以色列法律和税收因素可能阻碍公司被收购，影响股价[211] 其他风险 - 公司面临产品责任索赔风险，现有保险可能不足以覆盖损失，且保险费用日益昂贵[77] - 数据保护法规快速演变，公司若违规可能面临负面宣传、政府调查等，影响业务和财务状况[139] - 欧盟GDPR规定违规罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，英国UK GDPR规定罚款最高可达1750万英镑或全球年营业额的4%[143][144] - 第三方非法销售假冒产品或盗窃产品可能损害公司声誉，影响业务和财务状况[146] - 公司面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔风险，诉讼成本高[184] - 公司可能面临员工服务发明权的报酬或特许权使用费索赔，引发诉讼[213] 公司股权结构 - 截至2024年3月1日，Arkin Dermatology及其唯一实益拥有人Moshe Arkin先生共同实益拥有公司约58%的已发行普通股投票权[219] - 因Arkin Dermatology持股数量，公司是纳斯达克规则下的“受控公司”，可豁免部分公司治理要求[220]

财务数据概述 - 2023年公司营收160万美元，较2022年的390万美元有所下降，主要因2022年有来自Galderma的里程碑付款[7] - 2023年研发费用2350万美元，较2022年的1270万美元增加1090万美元，主要因收购SGT - 610及相关临床试验费用[8] - 2023年公司净亏损2720万美元，每股亏损1.01美元，2022年净亏损1490万美元，每股亏损0.65美元[9] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和银行存款共1760万美元，有价证券2040万美元，总计3800万美元，高于2022年的3360万美元[11] - 2021 - 2023年总营收分别为31,272、3,883、1,554 [21] - 2021 - 2023年研发费用分别为20,381、12,682、23,541 [21] - 2021 - 2023年总运营收入（亏损）分别为2,964、(16,244)、(29,305) [21] - 2021 - 2023年净收入（亏损）分别为3,221、(14,923)、(27,238) [21] - 2021 - 2023年基本每股收益（亏损）分别为0.14、(0.65)、(1.01) [21] - 2021 - 2023年摊薄每股收益（亏损）分别为0.14、(0.65)、(1.01) [21] - 2021 - 2023年计算基本每股收益所用加权平均流通股数分别为23,063,493、23,128,722、27,087,081 [21] - 2021 - 2023年计算摊薄每股收益所用加权平均流通股数分别为23,566,182、23,128,722、27,087,081 [21] - 2021年合作收入为23,772，2022 - 2023年无合作收入 [21] - 2021 - 2023年许可收入分别为7,500、3,883、1,554 [21] 产品销售情况 - 2023年TWYNEO累计处方超10.6万，第四季度超2.7万，新处方医生数量第四季度增长6%，患者续方量增长12%，新增覆盖超600万人[10] - 2023年EPSOLAY累计处方约5.3万，第四季度超1.4万，独特处方医生数量第四季度增长8%，患者续方量增长34%，全年商业医保覆盖增加超1200万人[10] 临床试验进展 - SGT - 610针对Gorlin综合征的3期临床试验正在进行，首位患者已入组，预计2025年底出结果，潜在市场超3亿美元[4][6] 合作与收购 - 2023年6月，公司与Searchlight Pharma达成协议，商业化TWYNEO和EPSOLAY，可获最高1100万美元前期付款、监管和销售里程碑付款及额外特许权使用费[5] - 2023年1月，公司以470万美元预付款从PellePharm收购SGT - 610，最高可获600万美元开发和NDA接受里程碑付款及6400万美元商业里程碑付款[5] 资金维持情况 - 基于融资和成本节约措施，公司现金可维持到2025年下半年[4][10]

财务状况 - 公司自1997年成立以来有净亏损，2020年净亏损2930万美元，2021年盈利320万美元，2022年亏损1490万美元，截至2022年12月31日累计亏损1.931亿美元[44] - 公司预计未来继续净亏损，因持续投入研发、寻求监管批准和产品商业化，未来运营亏损程度和盈利时间不确定[44] - 公司在2020 - 2022年研发投入分别约为2790万美元、2040万美元和1270万美元[86] - 2020 - 2022年公司资本支出分别约为44.9万美元、14.3万美元和17.1万美元[177] - 公司2023年1月公开发行（及同期私募配售）的剩余净收益将用于收购SGT - 610、研发活动、营运资金和一般公司用途[158] - 公司至少未来几年不打算支付普通股股息，将保留资金用于业务发展和增长[159] 融资方式 - 公司运营主要通过美国公开发行、股权证券私募配售、控股股东投资和贷款融资[46] 产品依赖与合作 - 公司依赖Twyneo、Epsolay和产品候选药物成功，2021年6月与Galderma签订独家许可协议，由其负责美国商业化活动[49] - 公司与Padagis就部分产品候选进行合作，依赖第三方合作存在多种风险[112] - 公司与Galderma签订独家许可协议，Galderma支付1100万美元预付款和监管批准里程碑付款，公司有资格获得净销售额中高两位数特许权使用费及最高900万美元销售里程碑付款[187] - 公司与Padagis合作开发两个仿制药项目，涉及四个仿制药候选药物，将在24个月内无条件获得2150万美元，截至2022年12月31日已收到1390万美元[180] - 公司2021年11月与Padagis签署协议，将10个仿制药合作协议相关权利出售，将在24个月内无条件获得2150万美元[209] - 公司正在与Padagis合作开发两个仿制药候选产品，双方将共享开发成本和销售利润[209][210] - 2021年6月公司与Galderma签订两份为期五年的独家许可协议，获得1100万美元预付款和监管批准里程碑付款[218] - 公司有资格获得净销售额中高十几百分比的分层两位数特许权使用费，以及高达900万美元的销售里程碑付款[218] 产品研发与临床 - 公司所有产品候选药物处于开发阶段，尚未在美国或其他国家获得监管批准，业务依赖及时完成开发、获批和商业化[51] - 公司未来需进行SGT - 610的III期临床研究和SGT - 210的I期临床研究[44][47] - 公司已向FDA提交两份新药申请（NDA），Twyneo和Epsolay均获批[51] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期试验结果不能预测未来结果[58] - 公司或合作伙伴的临床试验可能因多种原因延迟，包括数据不足、与监管机构未达成共识等[60] - 临床试验可能被暂停或终止，会损害产品商业前景并延迟产品收入[63] - 公司可能难以招募患者参与临床试验，患者中途退出也会影响试验进程[69] - 患者招募受疾病严重程度、患者群体规模等多种因素影响[70] - 公司临床试验未与竞品进行头对头研究，对比结果及结论可能不准确，且可能限制获批产品宣传[87][88] - SGT - 610预计在2023年下半年开始3期研究，2025年底出结果，研究计划功率为90%，约100名受试者参与[182] - 公司正在开发用于治疗Gorlin综合征的SGT - 610和治疗先天性厚甲症等的SGT - 210[179][182][183] - Twyneo于2021年7月获FDA批准用于治疗痤疮，其3期试验共招募858名9岁及以上患者，在多个主要终点上有显著改善[188] - Epsolay于2022年4月获FDA批准用于治疗II型红斑痤疮，其3期试验招募733名18岁及以上患者，在两个共同主要终点上有显著改善[199][200] - 公司正在开发SGT - 610用于预防成人戈林综合征患者新的基底细胞癌形成[205][206] - 公司正在开发SGT - 210用于治疗角化病，2021年第三季度完成对6名掌跖角化病患者的研究，显示有适度改善和良好安全性[207] 监管审批 - 获得FDA和外国监管机构的批准过程漫长、不可预测，公司产品候选物可能无法获得批准[65] - 产品候选物无法获得监管批准的原因包括监管机构不同意临床试验设计、无法证明产品安全有效等[65] - 若无法获得监管批准，公司业务将受到重大损害[65] - 临床试验数据可能不足以支持提交新药申请或获得监管批准[66] - 即使获得批准，监管机构可能对产品适应症、价格等方面有不同要求，影响商业前景[67] - 产品候选药物的不良反应或安全风险可能导致审批延迟、临床试验中止等负面后果[68] - 公司从未通过505(b)(1)新药申请途径获得FDA产品批准，审批过程漫长且不可预测[72][73] - 若FDA不允许公司采用505(b)(2)监管途径，将增加审批时间、成本和风险[74] - 公司新收购的产品候选药物SGT - 610获得FDA和欧盟委员会的孤儿药指定，但不一定能维持相关权益[75] - 公司SGT - 610产品获孤儿药认定，但不一定能获得或维持孤儿药排他权，排他权也可能无法有效保护产品免受竞争，欧盟排他期可能减至6年[76] - 公司可能申请快速通道或突破性疗法认定但可能失败，即便成功也不一定加快开发或审查流程，FDA可撤销认定[77][78][79] - 公司SGT - 610获FDA突破性疗法认定，也可能为其他产品申请，但不一定加快审批且FDA可撤销认定[79] - 公司可能为产品申请加速批准，但FDA可能不同意，获批后需进行验证性临床试验，失败可能撤市或修改标签[79] - 公司获批产品可能面临后续开发和监管难题，FDA可能附条件批准，长期安全数据缺失可能限制产品使用[80] - 若公司或合作伙伴未遵守监管要求或产品出现问题，可能面临FDA或外国监管机构的多种制裁[81] - 公司获批产品的标签、广告和促销材料受监管，推广未获批用途可能面临重大责任和政府罚款[82] - 欧盟制药立法正在审查，预计2023年第一季度提出修订提案，2024年底或2025年初生效，可能影响生物制药行业[82] - FDA和其他政府机构受新冠疫情、资金短缺等影响，可能阻碍产品开发、审批和商业化[83] - 美国政府多次shutdown，FDA曾暂停关键活动，新冠疫情使FDA调整检查活动，可能影响公司监管申报审查[84] 市场竞争 - 制药行业竞争激烈，ANDA和505(b)(2)新药申请可能面临专利诉讼和审批延迟[74] - 公司产品Twyneo和Epsolay等面临来自其他获批产品、非处方抗痘产品、未获批和超说明书用药治疗等的竞争，国际市场竞争可能更激烈[96] - 公司开发的仿制药市场份额、收入和毛利与市场竞争数量、监管批准和上市时间有关，新进入者会导致价格和利润率下降[97] - 公司505(b)(2)和仿制药候选产品面临品牌药制造商竞争，品牌药公司可能采取多种手段延迟公司产品获批或减少竞争[97] - 其他制药公司可能开发竞争产品并先于公司进入市场，且可能规避或挑战公司专利[99] - Twyneo预计将与Winlevi、Aklief、Epiduo和Epiduo Forte直接竞争[188] - Epsolay预计将与Soolantra直接竞争[199] 政策法规影响 - 美国ACA法案修订了医疗补助回扣计划，对品牌药回扣比例提至23.1%，仿制药提至13% [92] - 美国多项医疗改革法案影响公司业务，如IRA要求部分药品与医保谈判价格、实施回扣等[94] - 美国各州及欧盟采取措施控制药价，可能限制产品需求和带来定价压力[94] - 公司与调查人员、医疗专业人员等的关系受医疗监管法律约束，违反可能面临处罚[104] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐等提供报酬，违反无需实际知晓法规或有特定意图[104] - 联邦虚假索赔法对向政府提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚[104] - 公司与第三方的业务安排合规成本高，违规可能面临重大处罚，影响经营和业绩[106] - 数据保护法规不断演变，公司若违规可能面临罚款，最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[107] - 美国各州和联邦层面隐私立法趋严，公司可能需增加合规投资和业务流程变更[107] - 英国脱欧后，公司需遵守欧盟和英国的GDPR，面临数据传输合规风险[109] 生产供应 - 公司依赖合同制造商生产产品，若制造商无法符合规范或失去监管批准，会影响产品开发、审批和上市[117] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方未履行职责或未达期限，会影响产品审批和商业化[118] - 制药生产复杂，制造商常遇困难，若公司或制造商遇问题，会影响产品供应和开发商业化[121] - 公司目前依赖第三方CMO或内部制造能力供应cGMP级和临床试验材料，内部制造cGMP认证于2020年到期[220] - 公司计划仅依靠CMO进行产品的商业制造，政策是尽可能为产品使用的服务和材料提供多个或替代来源[220] - ISO 14001:2015和ISO 45001:2018认证持续有效，将于2024年5月到期续签[220] 知识产权 - 公司未来成功依赖保护知识产权且不侵犯他人权利，但无法确保产品可获专利、不侵权及有资源维权[122] - 专利有效性和可执行性不确定，竞争对手可能开发类似产品或规避专利，已获专利可能无竞争优势[123] - 专利有地域性，外国专利保护范围可能不同，竞争对手可能挑战专利或在无保护地区生产[125] - 产品专利可能在商业化早期过期，会面临竞争加剧、市场份额和利润下降问题[125] - 公司授予第三方知识产权许可，若业务利益变化或许可范围有分歧，会面临竞争加剧[125] - 公司通过协议保护商业秘密，但无法确保协议能有效保护，信息泄露会影响竞争优势[126] - 若员工等独立开发知识产权，可能产生权利纠纷，维权成本高且结果不可预测[126] - 公司面临知识产权侵权诉讼风险，成本高昂且可能影响业务运营和市场竞争力[127][128][129][130] - 公司可能因员工等不当使用或披露第三方信息面临索赔，诉讼成本高且可能影响业务[131] - 国际专利保护不确定，在外国参与异议程序可能耗费大量资金和管理资源[133] - 公司已提交两份505(b)(2)的NDA，获批产品有Twyneo和Epsolay，但面临专利侵权诉讼和审批延迟风险[135] - 公司专利组合涵盖199项专利和专利申请，其中104项为已授权专利，95项为待审批申请[213] - Twyneo在美国、加拿大、日本、欧洲和墨西哥获得物质成分专利保护，有效期至2028年[213] - Epsolay在中国、加拿大、日本、欧洲、墨西哥和美国获得酒渣鼻局部治疗成分专利，有效期至2032年[214] - SGT - 210在中国、加拿大、日本、韩国、欧洲、墨西哥和美国有21项待审批申请，在美国有1项已获批申请[216] - SGT - 610在美国有1项待审批申请，从PellePharm购买多项专利，从Royalty Security LLC. 获得多项授权专利[216] 地区影响 - 公司总部及主要运营在以色列，业务受当地政治、经济和军事状况影响[136] - 以色列政治和安全局势可能导致合作方依据不可抗力条款不履行协议[138] - 中东地区部分国家限制与以色列及以色列公司开展业务，可能影响产品销售[138] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，政府补偿不确定[138] - 未来公司预计大部分收入以美元、欧元等外币产生，但目前大部分费用以新以色列谢克尔等非美元货币支出[139] - 公司财务以美元记录，财务结果可能受Twyneo、Epsolay等产品销售国家汇率波动影响[140] - 以色列罢工和停工频繁，若发生且持续时间长，可能对公司业务产生重大不利影响[140] - 公司部分高管和关键员工可能需服兵役，其长时间缺席可能扰乱公司运营[140] - 以色列政府提供的税收和其他激励措施若终止或减少，可能增加公司运营成本[141] - 公司获得的以色列政府研发补助有条件限制，可能影响产品制造和技术转移[143] - 执行美国对公司及其高管和董事的判决或在以色列主张美国证券法索赔可能困难[146] - 以色列法律和税收考虑可能延迟、阻止或使公司被收购变得困难，影响股价[148] 公司治理与上市相关 - 截至2023年3月1日，M. Arkin Dermatology持有公司约55.08%的有表决权普通股，能对公司决策产生重大影响[155] - 截至2023年3月1日，公司有25,689,469股流通普通股，控股股东Arkin Dermatology持有14,068,564股[156][158] - 公司作为“受控公司”，超过50%的投票权由Arkin Dermatology持有，可豁免部分纳斯达克公司治理要求[156] - 公司作为外国私人发行人，可遵循母国公司治理实践替代部分纳斯达克要求，如股东大会法定人数、股权计划变更等[159][160] - 若失去外国私人发行人身份，公司需遵守美国国内报告制度，会增加合规成本[163] - 公司是“新兴成长公司”，可享受部分豁免，直至满足特定条件，如年总收入达12.35亿美元等[164] - 公司目前预计当前及可预见未来不会被视为美国联邦所得税目的下的被动外国投资公司，但存在不确定性[165] - 美国持有人持有公司至少10%普通股或被视为拥有至少10%价值或投票权的普通股，可能面临不利的美国联邦所得税后果[166] - 公司普通股价格可能因多种不可控因素波动，影响股票流动性[171] - 若股票研究分析师不发布报告、发表不利评论或下调评级，公司普通股价格可能下跌[172][173] - 作为上市公司，公司已产生并将继续产生额外成本，管理层需投入大量时间进行合规工作[174] - 自2019年12月31日年度报告起，公司管理层需报告财务报告内部控制有效性[174] - 若无法有效实施财务报告内部控制的必要变更，可能影响公司运营、财务报告和经营成果[174] - 若未能维持有效的财务报告内部控制系统，可能无法准确报告财务结果，损害公司业务和股价[175] - 2018年2月公司在纳斯达克全球市场完成首次公开募股，发行718.75万股普通股，总收益约8625万美元[177] 疾病市场情况 - 痤疮影响美国约4000 - 5000万人，约10%使用处方药治疗；酒渣鼻影响美国约1600万人，约480万人有II型亚型症状[182] - 痤疮影响美国约4000 - 5000万人，12 - 24岁人群中约85%经历过某种形式的痤疮[190] - 戈林

财务数据关键指标变化 - 公司2019年净亏损2460万美元，2020年净亏损2930万美元，2021年实现净利润320万美元[37] - 截至2021年12月31日，公司累计赤字为1.781亿美元[37] - 公司研发支出在2019年、2020年和2021年分别为4060万美元、2790万美元和2040万美元[96] - 公司研发支出在2019年、2020年和2021年分别约为4060万美元、2790万美元和2040万美元[96] - 公司研发支出在2019年、2020年和2021年分别约为4060万美元、2790万美元和2040万美元[96] - 公司研发支出在2019年、2020年和2021年分别约为4060万美元、2790万美元和2040万美元[96] - 公司研发支出在2019年、2020年和2021年分别约为4060万美元、2790万美元和2040万美元[96] - 公司研发支出在2019年、2020年和2021年分别约为4060万美元、2790万美元和2040万美元[96] - 公司研发支出在2019年、2020年和2021年分别约为4060万美元、2790万美元和2040万美元[96] - 公司研发支出在2019年、2020年和2021年分别约为4060万美元、2790万美元和2040万美元[96] - 公司研发支出在2019年、2020年和2021年分别约为4060万美元、2790万美元和2040万美元[96] - 公司研发支出在2019年、2020年和2021年分别约为4060万美元、2790万美元和2040万美元[96] 盈利能力与未来预期 - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损，且可能永远无法实现或维持盈利[37] - 公司尚未实现盈利，且无法预测何时或能否实现盈利[41][42] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[44] 核心产品与业务依赖 - 公司业务高度依赖Twyneo®、Epsolay®及其他在研产品的成功[46] - 公司高度依赖Galderma在美国成功商业化Twyneo®和Epsolay®，若其商业化失败，业务将受到重大损害[36] - 公司运营历史有限，且依赖与Galderma的五年独家许可协议进行Twyneo®及（若获批）Epsolay®在美国的商业化[57] - 除Twyneo®外，公司大多数产品候选物尚未在美国或任何其他国家获得监管批准[48] 产品研发与临床开发风险 - 公司研发支出巨大，且可能无法成功推出候选产品或收回研发成本[36] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果可能无法预测未来试验结果[36] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果可能无法预测未来试验结果[62] - 临床开发、测试和新药申请提交过程昂贵、耗时且结果具有固有不确定性[62] - 公司Twyneo®三期临床试验中有104名患者（占入组患者的12.12%）未完成研究方案[79] - 患者未完成Twyneo®三期试验的主要原因包括：撤回知情同意（41名患者）、失访（36名患者）以及不良事件（16名患者）[79] - 公司产品Twyneo®和Epsolay®已观察到药物相关副作用，包括中度局部刺激，如干燥、红斑、脱屑、瘙痒、刺痛和灼烧感[73] - 候选产品可能产生副作用或安全风险，导致审批延迟、临床试验中止或商业化受限[36] 监管审批风险 - 监管审批过程漫长且不可预测，若最终无法获批，业务将受到重大损害[36] - 监管审批过程漫长且不可预测，通常需要多年时间，并取决于众多因素，包括监管机构的大量自由裁量权[67] - 公司使用505(b)(1)和505(b)(2)监管路径提交新药申请的经验有限，无法保证任何候选产品能获得监管批准[72] - 即使获得批准，监管机构也可能批准比申请更少或更有限的适应症，或批准带有影响商业成功的标签[71] - 公司已向FDA提交两份新药申请，Twyneo®已获批，Epsolay®的PDUFA目标日期原为2021年4月26日，后因疫情延迟[50] - 公司已根据FDCA第505(b)(2)条款提交了两份新药申请[179] - 公司于2020年10月提交了Twyneo®的新药申请，并于2021年7月获得FDA批准[179] - 公司于2020年6月提交了Epsolay®的新药申请，FDA于2022年2月14日当周进行了批准前生产现场检查[179] - Epsolay®的FDA批准截止日期为2022年3月31日，否则合作伙伴Galderma有权终止许可协议[47] - Galderma有权在2022年3月31日前，若Epsolay®未获FDA批准，终止相关合作协议[36] 产品商业化与市场风险 - 即使获得批准，Twyneo®、Epsolay®及其他候选产品也可能无法获得广泛的市场接受，从而影响商业成功[36] - 公司收入在很大程度上取决于获得监管批准的地区市场规模，如果目标市场不如预期，即使获批也可能无法产生显著收入[72] - 公司增长依赖于能否及时成功开发和商业化新产品，新产品的收入通常在上市后立即达到最高，随后因竞争而下降[113] - 仿制药的开发、测试及FDA审批过程通常耗时多年，且市场在药品上市时可能已远小于最初预期，影响投资回报[107] 市场竞争 - 公司产品Twyneo®和Epsolay®（若获批）将面临激烈竞争，主要竞争对手包括Bausch Health、Galderma、Almirall等大型公司[116][119] - 公司面临来自多种已获批产品的竞争，包括治疗痤疮的Acanya、Epiduo Forte等，以及治疗红斑痤疮的Metrogel、Finacea等[116] - 仿制药市场竞争加剧导致销售价格和毛利率下降，利润空间被压缩[120] - 品牌药公司可能通过授权仿制药以更低价格销售，加剧价格竞争[121] - 竞争对手可能获得为期三年的市场独占期，延迟公司505(b)(2)产品获批[122] 定价、支付与报销风险 - 第三方支付方覆盖和报销不足可能影响Twyneo®和Epsolay®的销售利润[126] - 第三方支付方成本控制措施可能限制产品定价和报销水平[127] - 美国以外市场存在广泛的价格控制，可能降低产品定价和利润[128] - 美国医疗改革（如《重建更好法案》提案）可能引入药品价格谈判和返利要求，对Twyneo®、Epsolay®等产品的定价造成压力[112] - 《平价医疗法案》修订后，品牌药向医疗补助的返利比例提高至平均制造商价格（AMP）的23.1%，门诊仿制药的返利提高至AMP的13%[110] - 《美国救援计划法案》取消了医疗补助药品返利上限（原为药品平均制造商价格的100%），自2024年1月1日起生效[111] - 根据《预算控制法》，从2013年4月1日至2030年，医疗保险对提供商的支付总额每年减少2%，但2020年5月1日至2022年3月31日期间暂停，2022年4月1日至6月30日期间减少1%[111] 资金与资本需求 - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括Epsolay®获批时间、SGT-210/310/510的研发进展、临床试验成本及监管审查结果等[47] - 公司可能需要大量额外资金以实现业务目标，若无法筹集资金则可能被迫缩减运营和增长战略[44][45] - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释、限制公司运营或要求公司放弃技术或产品权利[60] 合作与第三方依赖风险 - 第三方合作方（如Galderma和Padagis）负责Twyneo®和Epsolay®在美国的开发与商业化，以及仿制药产品的开发与商业化，公司无法控制其资源投入和时间安排[143][146] - 公司依赖第三方制造商进行Twyneo®、Epsolay®及其他在研产品的商业规模生产，这增加了供应不足、成本过高或生产延迟的风险[150] - 合同制造商的生产设施必须获得FDA批准，若未能获批或批准被撤销，将严重影响公司产品开发、获批或上市的能力[152] - 公司依赖第三方和顾问进行临床试验，若其未能履行合同职责或按时完成，可能阻碍公司产品获得监管批准或实现商业化[155] - 公司及合作伙伴依赖第三方进行临床试验，但需对试验合规性（如GCPs）负责，不合规可能导致数据不可靠并需重复试验，从而延迟监管审批[158] - 第三方或顾问未能履行合同职责、发生停工、错过截止日期或数据质量受损，可能导致公司需进行额外试验或寻找新合作伙伴，增加成本并延迟产品审批[159] - 公司与Galderma签订为期五年的独家许可协议，涉及Twyneo®和Epsolay®在美国的商业化，公司可获得高达1100万美元的前期付款和监管批准里程碑付款，并有资格获得基于净销售额的分级两位数特许权使用费（比例在15%至19%之间）以及高达900万美元的销售里程碑付款[144] 生产与供应链风险 - 药品生产复杂，若公司或第三方制造商遇到生产困难（如扩大生产、污染控制问题），可能延迟或停止临床试验供应及产品商业化[160] - 生产问题（如污染、资源限制、劳资纠纷）可能导致临床试验供应延迟，增加成本，甚至需要终止试验或承担库存减记等费用[161] - COVID-19疫情对公司Twyneo®和Epsolay®的生产计划及供应链（包括第三方制造商、分销商）的产能和人员可用性产生不利影响[102] 知识产权风险 - 公司成功部分依赖于为产品候选物获取专利保护，但专利有效性、可执行性及范围存在不确定性，可能无法提供竞争优势[162][163] - 专利具有地域性，公司专利仅覆盖已获批准的国家，且某些国家法律保护力度不及美国或欧盟，竞争对手可能在不侵权的国家生产类似产品[164] - 由于产品开发、测试及监管审批耗时较长，保护产品候选物的专利可能在商业化早期到期，从而减少市场优势并面临竞争加剧[167] - 公司已授予第三方（如Galderma）产品Twyneo®和Epsolay®在美国的独家商业化许可，但许可安排可能导致类似产品竞争，减少市场份额[168] - 公司通过保密协议保护商业秘密和专有技术，但无法保证这些协议能有效防止未经授权的使用或披露，一旦泄露可能削弱竞争优势[169] - 产品候选物的开发、制造或销售可能侵犯第三方知识产权，导致诉讼、许可费用支付或业务受阻，即使诉讼获胜也会消耗大量资源和时间[172][173] - 根据Hatch-Waxman法案，提交第IV段认证后，专利侵权诉讼可能触发30个月的FDA批准自动延迟[181] - 专利侵权败诉可能导致公司需支付最高三倍的惩罚性赔偿[184] 法律与合规风险 - 业务运营需遵守反回扣法和虚假申报法等医疗法规，违规可能导致重大处罚[130][131] - 违反数据保护法规可能导致调查、诉讼和财务损失[133] - 若从HIPAA覆盖机构不当接收个人健康信息，可能面临刑事处罚[134] - 若违反《通用数据保护条例》（GDPR），公司可能面临高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[137] - 英国脱欧后，公司需同时遵守GDPR和英国GDPR，两者罚款上限均为2000万欧元/1750万英镑或全球营业额的4%（以较高者为准）[138] - 加州消费者隐私法（CCPA）及加州隐私权利法（CPRA）等美国州级隐私法规可能要求公司进行额外的合规投资和业务流程变更，CPRA大部分条款将于2023年1月1日生效[135] - 数据跨境传输受严格限制，修订后的标准合同条款（SCCs）须在2021年9月27日后用于新的数据转移，现有安排须在2022年12月27日前完成迁移[137] - 公司目前未持有产品责任保险，此类索赔可能对公司业务产生不利影响[80] 运营与地缘政治风险 - 公司总部、制造等主要业务位于以色列，面临地区政治、经济和军事风险[186] - 公司部分关键员工可能需服兵役或预备役，可能对运营造成干扰[192] - 公司收入预计将以美元、欧元等外币为主，但支出主要使用新以色列谢克尔，受汇率波动影响[189] - COVID-19疫情导致公司一款仿制药产品销售收入减少[102] 政府资助与税收 - 公司获得了以色列创新局的研发资助，相关产品需支付销售分成直至偿还资助总额及基于LIBOR的利息[194] - 以色列创新局确认，基于固体材料封装技术的产品（如Twyneo®和Epsolay®）免于支付销售分成[195] - 公司可能因不符合以色列产业协会（IIA）的规定而面临经济制裁、强制偿还赠款及利息和罚款[196] - 在涉及以色列产业协会（IIA）资助技术的交易中，公司股东可获得的对价可能因需向IIA支付的款项而减少[196] - 公司享有以色列《资本投资鼓励法》下的税收优惠，若未能满足条件，需退还已获税收优惠并支付利息和罚款[203] - 公司当前标准企业所得税税率为23%[203] 公司治理与股权结构 - 公司控股股东Arkin Dermatology持有约62.4%的投票权[207] - 控股股东Arkin Dermatology持有14,432,266股普通股，并有权要求公司注册这些股份以供公开市场转售[214] - 公司作为“受控公司”，其董事会多数成员目前为独立董事，但未来可能不遵守纳斯达克关于独立董事占多数的要求[208] - 截至2022年2月26日，公司已发行普通股为23,000,782股[210] - 公司普通股的市场价格可能因未来大量股份出售（或出售预期）而下跌[210] 其他风险 - 假冒或被盗产品（如Twyneo®和Epsolay®的假货）可能损害公司声誉，并对业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[140][141][142] - 公司员工可能就“职务发明”提出报酬或特许权使用费索赔，可能导致诉讼或额外支付[202]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Date of ...

业绩总结 - 2020年净收入为2280万美元[7] - 2020年上半年净收入为450万美元[7] - 截至2020年6月30日，公司拥有现金和投资总额为6600万美元[128] - 公司在2018年2月5日的首次公开募股中筹集了8630万美元[128] 产品研发与临床试验 - EPSOLAY®的PDUFA目标日期定于2021年4月26日，可能成为FDA批准的首个单一活性过氧化苯甲酰（BPO）处方药[6] - TWYNEO®在痤疮治疗的III期临床试验中取得积极结果，预计在2020年下半年提交新药申请（NDA）[6] - SGT-210正在进行I期概念验证研究，预计明年将公布结果[7] - 在EPSOLAY的III期研究中，12周时IGA“清晰”或“几乎清晰”的患者比例为43.5%[23] - 在同一研究中，EPSOLAY组的炎性病变计数从基线减少了17.4，而对照组减少了9.5[26] - EPSOLAY的临床试验显示在第2周时IGA成功率为60%[29] - 在第4周时，EPSOLAY组的IGA成功率为25.4%，而对照组为6.5%[31] - IGA评估中，73.2%的受试者在第52周达到“清晰”或“几乎清晰”的状态[48] - 在第12周，TWYNEO的炎症性损伤计数较基线减少了21.6，而对照组减少了14.8[84] - 在第12周，TWYNEO的非炎症性损伤计数较基线减少了29.7，而对照组减少了19.8[86] - 在第12周，TWYNEO的成功率为38.5%，对照组为11.5%[81] - 在研究65-04中，TWYNEO的IGA成功率为25.4%，对照组为14.7%[81] - 研究显示，TWYNEO在IGA评估中与对照组相比，成功率差异显著（P<0.001）[81] 不良事件与安全性 - EPSOLAY在研究54-01中，治疗相关的轻度和中度不良事件发生率为5%和3.2%[56] - 在研究54-02中，EPSOLAY的治疗相关严重不良事件发生率为0.4%[56] - 在Study 65-04中，TWYNEO的治疗相关轻度和中度不良事件发生率为16.8%（46例），而对照组为1.4%（2例）[99] - 在Study 65-05中，TWYNEO的治疗相关轻度和中度不良事件发生率为13.8%（39例），对照组为2.2%（3例）[99] - 在研究65-04中，TWYNEO的治疗相关严重不良事件发生率为1.5%（4例），对照组为0%[99] - 研究54-01中，治疗相关的不良事件中，最常见的为应用部位红斑、疼痛和瘙痒[56] - 在第12周，TWYNEO的受试者中，局部皮肤刺激的发生率与对照组相当[59] 市场与战略 - 2019年，针对面部脓疱性玫瑰痤疮的市场，品牌外用药物的市场规模为3.98亿美元[110] - 2019年，针对痤疮的市场，外用药物组合的市场规模为10.19亿美元[114] - 2019年，Perrigo与Sol-Gel合作的acyclovir霜在2019年产生了2280万美元的净收入[126] - TWYNEO的专利保护有效期至2038年，待批专利至2040年[108] - 公司计划在2021年第二季度推出一款合作的仿制药[126]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2019年合作收入为2290.4万美元，而2018年仅为12.9万美元，2017年为17.4万美元[26] - 2019年总运营亏损为2595.0万美元，较2018年的3352.1万美元减少约22.6%[26] - 2019年净亏损为2460.9万美元，较2018年的3220.3万美元减少约23.6%[26] - 公司自成立以来持续亏损，2017年、2018年、2019年净亏损分别为3160万美元、3220万美元、2460万美元[32] - 2019年基本和稀释后每股亏损为1.26美元[26] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2019年研发费用为4057.8万美元，较2018年的2814.6万美元增长约44.2%[26] - 公司2017年、2018年及2019年研发支出分别为2580万美元、2810万美元及4060万美元[88] 财务状况与资本需求 - 截至2019年12月31日，累计赤字为1.521亿美元[28] - 截至2019年12月31日，现金及现金等价物为941.2万美元[28] - 截至2019年12月31日，总资产为6130.1万美元，总负债为883.6万美元[28] - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损[32] - 公司需要大量额外资金以满足财务义务和业务目标，若无法筹集资本将被迫缩减运营和增长战略[37] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，以寻求Twyneo®和Epsolay®的上市批准并进行商业化前及上市活动[37] - 公司未来资本需求取决于诸多因素，包括Twyneo®和Epsolay®获得上市批准的时间与成功、SGT-210等开发活动的进展与结果、监管审查成本与时间等[37][42] - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释、限制运营或要求公司放弃技术或候选产品的权利[51] - 即使未来能产生收入，公司的收入和营业利润也可能因监管批准时间、产品上市时间、研发结果等多种因素而大幅波动[53] 核心业务与产品线表现 - 公司业务很大程度上取决于其治疗局部皮肤病品牌候选产品的成功，已将大部分精力和财务资源投入Twyneo®（痤疮）和Epsolay®（玫瑰痤疮II型）的研发[40] - 除合作伙伴Perrigo于2019年2月获得FDA最终批准的Zovirax®（阿昔洛韦）乳膏5%的首个仿制药外，公司目前尚无其他产品获得美国或任何其他国家的监管批准[41] 临床开发与试验风险 - 在获得监管批准前，公司必须通过临床前研究和对照临床试验证明候选产品的安全性和有效性，这是一个漫长、昂贵且不确定的过程[43][45] - 临床开发过程漫长且结果不确定，早期研究结果可能无法预测未来试验结果[57] - 公司Twyneo® III期临床试验中，有104名患者（占入组患者的12.12%）未完成研究方案[73] - 患者退出的主要原因包括：撤回知情同意（41名）、失访（36名）和不良事件（16名）[73] - 患者招募困难或中途退出可能延迟或终止临床试验，影响产品上市时间[72] - 公司产品候选人的临床开发及FDA审批过程耗时多年且成本高昂，存在投资无法收回的风险[88][89][97] - 公司临床实验未与竞品进行头对头研究，可能限制获批后的标签和广告声称[91][92] 产品安全性与副作用 - 公司产品Twyneo®和Epsolay®已观察到药物相关副作用，包括中度局部刺激如干燥、红斑、脱屑、瘙痒、刺痛和灼烧感[71] 监管审批风险 - 监管审批过程（如FDA）通常耗时多年且不可预测，政策变化可能影响数据要求[65] - 公司计划通过505(b)(2)途径提交新药申请，但若此路径不被允许，将需要额外临床试验，显著增加时间、成本和风险[75] - 即使获得批准，监管机构可能批准比预期更少的适应症，或要求进行昂贵的上市后临床试验，影响产品商业前景[68] - 根据505(b)(2)途径提交的新药申请可能因专利诉讼导致批准延迟长达30个月或更久[76] - 即使产品获批，也可能面临上市后临床试验、风险缓解计划等要求，增加开支并影响商业可行性[78] - 2018年12月22日开始，美国政府曾停摆35天，导致FDA等机构关键活动暂停[84] - 2020年3月，FDA宣布推迟至4月的大部分海外生产设施检查，以应对COVID-19疫情[85] 第三方依赖与供应链风险 - 公司依赖合同研究组织（CRO）和临床试验基地进行试验，但对它们的实际表现控制有限[61] - 公司完全依赖第三方制造商和供应商生产临床试验及未来可能商业化的候选产品，缺乏自主生产能力[142] - 合同制造商的生产设施必须获得FDA批准，公司无法控制其是否符合cGMP等法规要求[143] - 依赖第三方存在供应中断、协议违约、成本失控及供应商转为竞争对手等多项风险[144] - 第三方或顾问未能履行临床研究职责可能导致公司无法获得监管批准或商业化产品[147] - 临床研究需遵守GCP法规，若数据被认定为不可靠，可能导致需要重复试验并延迟批准[149] - 制药生产复杂，第三方制造商可能遇到生产困难、污染等问题，导致供应延迟或中断[152] - 生产问题可能导致临床试验延迟、成本增加、库存减记，并对业务和财务状况产生重大不利影响[153] - 公司依赖与Perrigo和Douglas Pharmaceuticals等第三方的合作安排开发、制造和商业化候选产品，但无法控制这些合作方[137] - 若与合作方发生争议，可能导致候选产品开发、制造或商业化延迟或终止，或引发昂贵法律程序[139] 市场竞争与商业化挑战 - 公司主要竞争对手包括Bausch Health、Galderma、Almirall、LEO Pharma和Mylan等大型企业[112] - 在仿制药领域，首个ANDA获批者可能享有180天的市场独占期[114] - 竞争对手可能通过获得特定批准的三年独占期来延迟公司505(b)(2)途径产品的上市[116] - 公司目前营销能力有限且无销售组织，需自建或通过第三方建立能力以商业化Twyneo®和Epsolay®等候选产品[121] - 若无法建立足够的销售与营销能力，公司收入将受损并产生重大额外亏损[124] - 仿制药开发周期长，品牌药可能转为非处方药市场，从而严重影响公司仿制药收入[97] 支付方与定价风险 - 候选产品获批后的销售取决于第三方支付方（如政府医保、私人保险）的覆盖和报销水平，报销不足将影响盈利[125] - 第三方支付方日益采用复杂成本控制方法，可能不覆盖公司产品或提供不足报销，从而影响销售和盈利[126] - 美国以外市场（如欧洲）普遍存在政府价格控制，可能使产品定价和利润低于美国市场[127] - 根据《平价医疗法案》，品牌药向医疗补助的返利比例提高至平均出厂价的23.1%[104] - 门诊仿制药向医疗补助的返利提高至平均出厂价的13%[104] - 《预算控制法》导致向医疗服务提供者的医疗保险支付每年减少2%[105] - 品牌处方药制造商或进口商需根据市场份额等因素缴纳年费[104] - 生物仿制药获批前，品牌生物制品享有12年市场独占期[104] 知识产权风险 - 公司的成功部分取决于能否获得专利保护，但无法保证未来候选产品或工艺能够获得专利[154] - 专利可能被认定为无效、无法执行或被竞争对手规避，且国际专利保护范围可能不及美国[155][156] - 公司通过保密协议保护商业秘密，但无法保证能有效防止未经授权的使用或披露[162] - 公司面临知识产权侵权诉讼风险，可能导致产品开发或商业化受阻，并产生大量法律费用[164] - 为应对专利侵权索赔或避免潜在索赔，公司可能需要寻求第三方许可并支付许可费或版税[165] - 公司员工或顾问可能被指控不当使用或披露第三方机密信息，导致诉讼并产生巨额成本[168] - 国际专利保护存在不确定性，在国外参与专利异议程序可能耗费大量资金和管理资源[170] - 根据《哈奇-韦克斯曼法案》，提交505(b)(2)新药申请可能引发专利侵权诉讼，并触发一次性的30个月审批自动延期[172] - 若专利侵权成立，公司可能被要求停止在特定司法管辖区销售产品，并销毁现有库存[174] 法律与合规风险 - 公司业务需遵守多项医疗法规，如《反回扣法》、《虚假申报法》、HIPAA等，违规可能导致巨额罚款、项目排除等处罚[129][130] - 根据《医师支付阳光法案》，公司需每年向政府报告向医师等提供的支付或“价值转移”信息，截止日期为每年第90天[130] - 第三方非法分销和销售假冒候选产品可能损害公司声誉并对业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响[132] - 公司可能因违反环境、健康及安全法规而支付巨额罚款[98] 运营与地缘政治风险 - 公司运营面临国际风险，生产设施分布于美国、加拿大、新西兰、印度及以色列[93] - 公司总部及主要运营位于以色列，业务可能受当地政治、经济及军事状况的负面影响[176] - 部分中东国家限制与以色列公司业务往来，可能限制公司产品在该地区的销售[177] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关事件损失，虽以色列政府目前承诺覆盖恐怖袭击或战争行为造成的直接损失，但无法保证该覆盖持续或充足[178] - 公司未来收入可能受美元、新以色列谢克尔及其他外币汇率波动负面影响[179] - 2020年3月，COVID-19已蔓延至超过50个国家，包括美国和以色列，对公司业务运营构成实质性不利影响[94] 以色列政府资助与法规 - 公司从以色列创新局获得的资助涉及外围产品线，仅占其活动的极小部分[184] - 若将受资助技术转让给非以色列实体，公司需向以色列创新局支付赎回费，最高可达所获资助金额的6倍[184] - 未经事先批准将超过10%的合计产能转移至以色列境外生产，需向以色列创新局支付加速及增加的版税，总额最高可达所获资助金额（美元挂钩）的300%加上基于LIBOR的利息[184] - 在2018年8月更新的规则下，跨国集团内公司向其集团实体授予受资助技术许可，需事先批准并支付许可收入5%的版税[188] - 以色列创新局审计后确认，基于固体材料封装技术的产品（如Twyneo®和Epsolay®）免于支付版税[190] - 公司未能遵守以色列创新局规定可能导致财务制裁、强制偿还资助款（含利息和罚金）以及面临刑事诉讼[191] - 公司若不符合以色列《资本投资鼓励法》的税收优惠条件，其相关业务将适用23%的标准企业所得税率（2018年及以后），并可能需退还已获税收优惠[200] - 根据以色列法律，公司可能面临员工就职务发明要求额外报酬或版税的索赔，尽管已有相关转让协议[199] 公司治理与股权结构 - Arkin Dermatology持有公司约60.51%的投票权，是控股股东[205] - 公司是纳斯达克定义的“受控公司”，控股股东持股超过50%[206] - 截至2020年3月18日，公司已发行普通股为22,499,155股[207] - 大量已发行股票可自由交易，但关联方持股受限制[207] - 公司已提交Form S-8注册声明，涵盖2014年股权激励计划下可发行的所有普通股[208] - 未来公司或股东大量出售股票可能导致股价下跌[207] - 现有股东禁售期结束后，大量股票可能进入市场，增加流通股数量[208][209] - 流通股数量大幅增加可能使股价更难上涨，除非需求相应增加[209] 股价波动与市场风险 - 生物制药公司股价历来波动性极高，且常与公司实际运营表现无关[204] - 股价波动因素包括临床试验结果、监管变化、专利诉讼及行业整体状况等[204] 责任与保险风险 - 公司目前未持有产品责任保险，面临潜在的产品责任索赔风险，这可能对公司业务产生重大不利影响[74] - 公司未为可能面临的环境责任索赔购买保险[98] 管理层与人力资源 - 公司成功在很大程度上依赖于高级管理团队，失去任何关键人员可能显著延迟或阻碍产品开发及业务目标实现[202] 法律执行风险 - 公司大部分资产位于美国境外，且高管和董事主要居住在以色列，这可能导致在美国获得的判决难以在以色列执行[194] 业务历史与评估挑战 - 公司在皮肤科处方药领域运营历史有限，难以评估当前业务成功和未来生存能力，且面临商业化挑战[49] - 公司业务将高度依赖市场对其及候选产品安全性和质量的认知，负面宣传可能对业务产生重大不利影响[47]