财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净产品收入为1150万美元，去年同期为150万美元，较2022年第四季度的880万美元增长270万美元，增幅超30%，主要由美国BBS的IMCIVREE销售推动 [55] - 2023年第一季度SG&A费用为2460万美元，去年同期为2140万美元，较2022年第四季度的2630万美元下降近170万美元，降幅近7%，主要因美国营销费用降低 [56][100] - 2023年第一季度研发费用为3790万美元，去年同期为3250万美元，较2022年第四季度的2350万美元增加1440万美元，主要因Xinvento收购费用及临床试验费用增加 [148] - 2023年第一季度销售成本为140万美元，约占净产品收入的12%，与2022年第四季度一致 [113] - 2023年第一季度普通股流通股数为5670万股，季度净亏损每股0.92美元 [100] - 截至2023年第一季度末，公司现金为2.95亿美元，足以支持到2025年的所有计划活动 [109] 各条业务线数据和关键指标变化 IMCIVREE美国BBS业务 - 自2022年6月16日FDA批准至2023年第一季度末，已收到超300份BBS患者新处方，其中第一季度超100份，来自超175位医生，自推出以来已获得超160份处方的支付方批准 [12] - 2023年第一季度37%的处方医生是新客户，自推出以来约27%的处方医生是新客户 [22][34] - 内分泌科（儿科和成人）是处方的主要专科，占比44%，儿科医生占比20% [34] - 处方患者中成人和儿童青少年各占约50%，近97%的患者同意接受患者服务团队的直接联系和教育 [38] IMCIVREE德国BBS业务 - 上周在德国推出IMCIVREE用于治疗与BBS相关的肥胖和控制饥饿，获得联邦报销 [27] - 估计德国BBS患病率约为1200人，已诊断约800人，公司已确定为超250名患者提供治疗的医生 [43] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 约75%的医疗补助覆盖人群所在州有积极的IMCIVREE政策或至少有一个积极的覆盖决定，其余25%情况复杂，其中不到10%的覆盖人群所在州未成功获得准入 [36][37] 欧洲市场 - 对于双等位基因POMC和LEPR缺陷，在欧盟4国和英国已确定约100名患者；对于BBS，在相同国家已确定超1500名患者 [111] - 已在英国、德国、意大利和荷兰推出，在法国、奥地利和土耳其实现主要患者销售，在阿根廷获得早期准入 [111] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有三个战略支柱，商业推出进展顺利，HO试验已启动，预计2024年第一季度完成入组，期待在第四季度医学会议上公布12个月数据，其他试验也在推进 [16][17] - 公司致力于通过个性化方法支持患者和医疗保健提供者，教育医疗保健提供者认识罕见MC4通路疾病，推动IMCIVREE的使用 [6][16] - 公司认为肥胖是多种疾病，IMCIVREE针对特定疾病提供有针对性的解决方案，与其他药物作用机制不同 [16][18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司基于对MC4通路生物学的深入理解，认为该通路受损导致的疾病有明确未满足的医疗需求，IMCIVREE是简单有效的解决方案 [5] - 对IMCIVREE在美国和德国的市场表现充满信心，认为有很大的增长机会，尽管罕见病推出难以预测，但公司团队积极努力推动业务发展 [20][21][30] - 临床研究面临挑战，但团队与CRO合作良好，预计第三季度末所有试验点开始入组 [31] 其他重要信息 - 公司举办疾病教育网络研讨会，超125位来自17个国家的医生参加，显示欧洲医生对罕见MC4R疾病的高度关注 [54] - 公司在患者识别方面采取多种措施，包括基因检测、使用ICD - 10代码、数字非个人推广等，取得积极进展 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 美国BBS业务中未开处方医生的反对原因及说服方法 - 医生可能需要更多教育来理解患者的食欲过盛和早发性肥胖问题，公司团队正在与客户沟通解决 [60] 问题2: POMC和BBS在德国的定价谈判情况 - POMC成本定价谈判正在进行，对话积极，医疗效益评估也积极；BBS价格谈判将在几个月后开始，过程约需6 - 9个月 [62] 问题3: 约140名未报销患者中预计最终获得报销和继续使用免费药物的比例 - 目前约20% ±的处方患者可能使用患者援助计划（PAP），其中约10%略少是医疗保险患者直接使用PAP，公司会努力将患者转移到商业保险覆盖 [70][71] 问题4: HO试验的入组速度、筛查失败率和试验点入组情况与预期对比 - 目前试验刚开始，还无法提供具体指标，但预计患者预筛查情况良好 [91] 问题5: 三个数据读出事件的顺序及是否在10月中旬肥胖协会会议之前 - 公司指导在第四季度，具体信息需等待，摘要接受等将是关键驱动因素 [92] 问题6: 欧洲BBS推出与美国推出的比较及德国患者TRF增加率预期 - 德国和美国医疗保健分散程度不同，德国医生更保守，欧洲整体推出情况还需观察，目前德国是重要首发市场，其他重要欧洲国家将在年底或2024年底推出 [80][81][176] 问题7: DAYBREAK初步数据的展示方式及商业机会类型 - 公司预计报告约5个左右基因的数据，DAYBREAK试验是探索性试验，已达到筛选与通路有强关联基因的目的 [132][161] 问题8: 美国BBS报销是否有新趋势 - 与已合作过的支付方合作时，报销流程更快；教育工作使预先授权阶段的支付方批准率提高，平均报销时间仍在1 - 3个月 [150][151] 问题9: 德国IMCIVREE和BBS最终价格谈判进展 - POMC成本定价谈判对话积极，医疗效益评估积极；BBS价格谈判将在几个月后开始，过程约需6 - 9个月 [62] 问题10: 从第四季度到第一季度新患者增加加速的原因及是否会持续，以及IMCIVREE在Bardet - Biedl患者中的停药率情况 - 罕见病业务增长不呈线性，公司对业务发展有信心；停药率目前处于高个位数，与临床试验相比有改善，部分停药患者可能因食欲过盛复发而重新开始治疗 [156][159][160] 问题11: 影响HO研究入组时间的因素 - 试验点排队情况可能影响入组时间，公司目标是第三季度末所有试验点开放并开始入组，但存在不确定性 [136] 问题12: 确认停药率数字，以及不同剂量水平患者的情况和让患者远离1毫克剂量并倾向3毫克剂量的工作 - 停药率目前处于高个位数；给药策略是低剂量起步且比试验时更慢，大多数患者将达到或接近3毫克剂量 [138][139] 问题13: 因色素沉着过度停药患者的食欲过盛情况 - 停药原因与食欲过盛无必然关联，是患者个体对色素沉着过度的感受问题，停药后食欲过盛复发可能使患者重新考虑治疗 [178][179] 问题14: 报销策略及最终报销率预期和需做的工作 - 支付方大多遵循公司指导或标签，目前对积极反馈、患者依从性和坚持治疗情况感到满意，最终报销率情况还需观察 [180][184] 问题15: 治疗一年后推荐体重减轻监测中，早期使用商业药物患者体重或BMI至少下降5%的比例及对停药影响的评估 - 目前未提供相关数据 [195]

临床试验数据 - 公司在2022年11月宣布的2期试验中，18名患者中的16名在setmelanotide治疗中BMI降低超5%，所有患者平均BMI降低14.5%[125] - 公司3期临床试验计划招募120名4岁及以上患者，按2:1随机分配接受setmelanotide治疗或安慰剂，为期60周[125][126] 数据库与患者流行病学数据 - 截至2022年12月31日，公司拥有约60000个测序样本的肥胖相关DNA数据库[129] - 美国初始FDA批准适应症患者流行病学估计约为4600至7500人，下丘脑肥胖患者约为5000至10000人，3期EMANATE试验研究适应症患者约为53000人[129] 公司收购信息 - 2023年2月27日，公司以500万美元收购Xinvento B.V.，达成特定里程碑最高可再支付2.06亿美元[131] 产品处方与报销数据 - 2022年6月16日至2023年3月31日，美国医生开出超300份IMCIVREE治疗BBS的新处方，超160份获报销批准，2023年第一季度超100份[132] 公司融资情况 - 2015年8月至2017年8月，公司通过发行A系列优先股筹集净收益8080万美元；2017年10月10日IPO至2022年10月，发行普通股筹集净收益约7.426亿美元[136] - 2021年2月，公司出售资产获1亿美元；2021年12月，签订独家许可协议获700万美元；2022年6月，签订收益权益融资协议获7320万美元，若达成里程碑2023年还有2500万美元[136] - 2022年6月16日，公司宣布与HealthCare Royalty达成最高1亿美元的非摊薄收入权益融资协议[174] 公司亏损与现金情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损7.622亿美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为5220万美元和5280万美元[141] - 截至2023年3月31日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约2.946亿美元，预计可支撑运营至2025年[141] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资约为2.946亿美元[165] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资足以支持运营至2025年[176] 产品收入与成本数据 - 截至目前，产品销售产生的收入不足3500万美元[143] - 2023年第一季度产品净收入为1146.9万美元，较2022年同期的149.8万美元增加997.1万美元，增幅666% [158] - 2023年第一季度销售成本为142.1万美元，较2022年同期的23万美元增加119.1万美元，增幅518% [158] 费用数据 - 2023年第一季度研发费用为3794.5万美元，较2022年同期的3251万美元增加543.5万美元，增幅17% [158] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为2463.4万美元，较2022年同期的2144.9万美元增加318.5万美元，增幅15% [158] 季度净亏损数据 - 2023年第一季度净亏损为5217.9万美元，较2022年同期的5276.4万美元减少58.5万美元，降幅1% [158] 现金流量数据 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为3643.3万美元，2022年同期为5363.2万美元[166] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为1846.4万美元，2022年同期为7252.2万美元[166] - 2023年第一季度融资活动净现金使用量为13.3万美元，2022年同期为39.9万美元[166] - 2023年第一季度投资活动提供的净现金为1850万美元，包括9270万美元短期投资到期，6960万美元短期投资购买，450万美元收购Xinvento的IPR&D资产，10万美元购买物业厂房及设备[170] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为7250万美元，包括1.121亿美元短期投资到期，3950万美元短期投资购买，10万美元购买物业厂房及设备[171] - 2023年第一季度融资活动使用的净现金为10万美元，包括130万美元RIFA付款，120万美元行使股票期权和发行普通股所得现金[172] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为40万美元，为ESPP发行普通股的净收益[173] 合同义务与市场风险披露 - 截至2023年3月31日，除收购Xinvento的额外合同义务外，主要合同义务和承诺无重大变化[185] - 截至2023年3月31日，市场风险的定量和定性披露无重大变化[186] 公司控制与程序情况 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[189] - 本季度公司财务报告内部控制无重大影响的变化[190]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-38223 RHYTHM PHARMACEUTICALS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or Other Jurisdiction of (I.R ...

财务数据和关键指标变化 - 2023年初公司现金达3.33亿美元，足以支撑到2025年的所有计划运营，该现金指引包含了Xinvento收购相关的预计里程碑和研发支出影响 [54] - 2022年第四季度IMCIVREE净产品收入880万美元，全年为1690万美元，第四季度收入较2022年第三季度增加450万美元，增幅105%，主要得益于美国BBS的IMCIVREE销售以及国际地区POMC和LEPR销售增加 [54] - 2022年第四季度商品销售成本为100万美元，约占产品收入的11.7%；研发费用第四季度为2350万美元，全年为1.086亿美元，较上一季度减少800万美元，较第三季度增加240万美元；销售、一般和行政费用第四季度为2630万美元，全年为9200万美元，较2021年第四季度增加530万美元，较2022年第三季度增加440万美元 [55][56] - 2022年第四季度加权平均流通普通股为5630万股，季度净亏损每股0.75美元；全年平均普通股为5030万股，净亏损每股3.47美元 [56] - 预计2023年非公认会计准则运营费用约2 - 2.2亿美元，其中研发费用1.2 - 1.3亿美元，销售、一般和行政费用8000 - 9000万美元，研发费用预计较2022年增长约22%，销售、一般和行政费用预计增长约9% [60][61] 各条业务线数据和关键指标变化 IMCIVREE业务 - 自2022年6月16日FDA批准IMCIVREE用于BBS，至2022年第四季度末，公司收到超200份BBS患者新处方，来自超125位医生，其中6月至9月底超120份，第四季度超80份，且20名临床试验患者在第三季度转为商业处方，付费方已批准超100份处方 [39][40] - IMCIVREE处方医生中，内分泌科（儿科和成人）占比47%，儿科医生占比24%，约22%的处方医生此前未被公司区域经理拜访过，这些新医生多为初级保健或普通儿科医生 [41] - BBS处方的付费方主要为商业保险和医疗补助，医疗保险占比9%，付费方审批时间约1 - 3个月，部分后续处方审批速度加快 [42] - 成人处方占比46%，儿童和青少年处方超一半，95%的处方患者同意接受公司患者服务团队的直接联系和教育 [44] 国际业务 - IMCIVREE已在8个美国以外国家上市，对于POMC、PCSK1和LEPR患者，在欧盟4国和英国确定约100名患者，欧洲估计患病率为600 - 2500名患者，已在英国、德国、荷兰和意大利全面推出，在法国、奥地利和土耳其实现付费早期访问，在阿根廷有早期访问计划 [49] - 对于BBS，欧盟患病率估计为4000 - 5000名患者，在欧盟4国和英国约1500名患者已确诊并接受治疗，法国已实现付费早期访问，德国正与联合联邦委员会讨论，预计2023年第二季度推出，荷兰预计2023年第四季度推出，意大利和西班牙预计2024年上半年推出，英国预计2024年下半年推出 [51][52] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续执行扩大setmelanotide整体机会的战略，2022年下丘脑肥胖2期试验有强有力的概念验证数据，3期试验站点已启动并开始筛选患者，2023年将有3期儿科试验、3期转换研究的数据读出以及2期DAYBREAK试验开放标签1期的初步数据 [30] - 2023年1月宣布收购Xinvento，该公司是一家临床前荷兰公司，拥有一系列先天性高胰岛素血症的候选药物，公司预计2024年进入临床，且收购对2025年的资本状况无影响 [30] - 公司2023年的三个主要重点领域为：全球最大化BBS商业机会、执行低血糖肥胖3期试验、通过setmelanotide的临床开发和Xinvento资产继续扩张 [64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对BBS机会的信心持续增长，认为这是一个有意义的机会，可与其他罕见病成功案例相媲美 [22][106] - 预计长期成功取决于公司诊断潜在IMCIVREE患者的能力，将继续专注于全球商业执行，以最大化IMCIVREE的机会 [57] - 虽然不提供收入指引，但认为BBS是IMCIVREE收入的主要驱动力，预计国际地区的收入贡献将随时间增加，具体取决于各国BBS适应症的报销决定 [58] 其他重要信息 - 先天性高胰岛素血症（CHI）是一种遗传疾病，患者在新生儿期会出现低血糖发作，可能导致癫痫、意识丧失、脑损伤和死亡，美国、欧盟和日本的发病率约为1/30000，约70% - 80%的患者需要医疗治疗，除慢性高胰岛素血症患者外，还有约两倍数量的新生儿短暂性高胰岛素血症患者 [31][32] - 公司正式更新BBS患病率数据，美国和欧洲的目标人群约为4000 - 5000名患者 [36] - 公司为Xinvento支付500万美元的前期费用，并承担其临床前资产组合的开发成本，此外还同意支付600万美元的临床前开发里程碑费用，其余里程碑付款主要基于FDA和EC的监管批准和未来成功商业化，最高可达1.25亿美元，若第二种分子选定开发获批，还有可能额外支付7500万美元 [62] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 部分州医疗补助计划目前不覆盖IMCIVREE，明年是否可重新讨论？ - 公司正在持续努力进行教育工作，随着推进，会有更多关于IMCIVREE的报销决定，例如医疗补助计划中的EPSDT项目为儿科和青少年患者提供了报销机会，各州的跟进和努力仍在进行中 [3] 问题2: 125位开处方的医生中，有多少可能还有其他合适患者？ - 约20%的医生开具了不止一份处方，在罕见病领域，很多医生目前只有一名患者，但仍有机会让其他医生开处方，原因多样 [5] 问题3: Xinvento资产的开发机制是怎样的？ - 公司将在后续提供该项目的深入介绍，目前暂不透露目标，但该项目的生物学特性令人信服，满足未满足的医疗需求，且进展足以让人有信心取得合理的成功概率，公司进入该领域时充分认识到竞争情况 [6] 问题4: DBS推出初期前六周有50份处方，原因是什么，2023年是否还会出现类似情况？ - 初期处方数量多是因为有预期需求，且有临床试验患者转为商业处方，未来难以预测，但公司仍有机会，重点是处理报销流程、教育医生和寻找更多患者，罕见病在发展过程中通常会有前期需求集中的情况，第四季度的需求表明市场需求存在，随着系统建设，患者会更容易找到公司 [10][11][12] 问题5: 开始使用商业药物后停药的患者，主要原因是什么？ - 目前主要原因有色素沉着异常、失访等，部分患者因个人原因停药，但有重新开始治疗的机会，公司团队会与停药患者保持联系，目前停药率处于个位数中段，因已知副作用停药的患者约占三分之一，整体耐受性和持续性良好 [92][93] 问题6: 未被区域经理拜访过的22%处方医生是否集中在特定地区，公司从这些互动中学到什么，如何应用于吸引更多处方医生？ - 这些医生的出现表明公司的广泛推广和非个人推广努力有效，他们更多是初级保健医生，公司需要在实地工作中既有针对性又有广泛的外展，继续对感兴趣的医生进行教育 [97][98] 问题7: 3期低血糖肥胖试验，哪些因素会使入组接近12个月，最大障碍是什么？ - 主要是后勤问题，全球尤其是美国的试验网络和基础设施在疫情后面临挑战，部分站点存在人员问题，如研究护士的工作流程，但患者需求存在，各站点患者数量令人惊喜，若能解决后勤问题，入组可能会加快 [100] 问题8: 能否提供处方的依从率或 refill 率信息，以及HO长期扩展研究的情况？ - 患者因药物带来的益处，如缓解食欲过盛和体重减轻，依从率很高，停药率较低，HO有14名患者进入长期扩展研究，公司计划在今年晚些时候更新相关经验 [110][111][113] 问题9: 医疗补助计划中不覆盖IMCIVREE的情况占比如何，非BBS的处方情况如何？ - 约20%的州态度较为强硬，部分患者会进入患者援助计划，大部分州（80%）情况较好，患者能顺利通过或州仍在处理中，目前未发现非BBS的处方，POMC和LEPR患者目前预计为数十人 [116][117] 问题10: Xinvento的技术方向是ASO、小分子还是注射生物制剂？ - 公司暂不透露具体的目标和技术方向，但该解决方案有望解决当前标准治疗的耐受性、安全性和疗效问题，需持续关注 [107]

业绩总结 - Rhythm Pharmaceuticals在2022年第四季度的产品收入为880万美元，较2021年同期的180万美元增长了388.9%[85] - 2022年全年产品收入为1690万美元，较2021年的320万美元增长了428.1%[85] - 2022年第四季度的净亏损为4210万美元，较2021年同期的5100万美元减少了17.4%[85] - 2022年全年净亏损为1.792亿美元，较2021年的1.701亿美元增加了5.4%[85] 费用分析 - 2022年第四季度的研发费用为2350万美元，较2021年同期的3160万美元下降了26.5%[85] - 2022年全年研发费用为1.086亿美元，较2021年的1.041亿美元增长了4.3%[85] - 2022年第四季度的SG&A费用为2630万美元，较2021年同期的2100万美元增长了25.0%[85] - 2022年全年SG&A费用为9200万美元，较2021年的6850万美元增长了34.3%[85] 现金流与财务状况 - 截至2022年12月31日，公司的现金及现金等价物和短期投资为3.333亿美元，较2021年末的2.949亿美元增长了13.0%[85] - 预计2023年的非GAAP运营费用将在2亿到2.2亿美元之间[79] 临床试验与研发进展 - 公司计划在2023年下半年发布临床试验结果[100] - 公司正在为关键的第三阶段临床试验筛选患者，基于第二阶段数据表现强劲[105] - 公司预计将继续推进setmelanotide在下丘脑肥胖症的临床开发[105] - 临床试验中使用的setmelanotide的剂量为每日一次，参与者人数为80人[109] 市场扩张与战略 - 公司在8个国际市场推出IMCIVREE，针对BBS和/或POMC及LEPR缺陷[100] - 公司收购Xinvento B.V.被视为与其稀有内分泌学重点的强大战略契合[105] - 每年在美国新增约1,000至1,500例先天性高胰岛素血症病例[106][110] - 先天性高胰岛素血症的发生率为每29,000至31,000人中有1例[107]

Transforming the lives of patients and their families living with hyperphagia and severe obesity caused by rare MC4R pathway diseases by rapidly advancing care and precision medicines addressing the root cause Forward Looking Statements ® ✓ Granted EC marketing authorization for IMCIVREE for BBS; received early access authorization in France ✓ Completed enrollment in Phase 3 trial in pediatric patients ✓ Entered non-dilutive RIFA agreement with HealthCare Royalty for up to $100 million Phase 3 weekly formul ...

Rhythm Pharmaceuticals Third Quarter 2022 Financial Results and Business Update November 8, 2022 ® © Rhythm® Pharmaceuticals, Inc. All rights reserved. On Today's Call David Connolly, Executive Director of Investor Relations and Corporate Communications David Meeker, MD, Chair, President and Chief Executive Officer Jennifer Chien, Executive Vice President, Head of North America Yann Mazabraud, Executive Vice President, Head of International Hunter Smith, Chief Financial Officer ® 2 Forward Looking Statement ...

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金达3.48亿美元，绿鞋机制额外收益1400万美元，现金总额达3.62亿美元；9月公开发行股票募资1.4亿美元；本季度还从Healthcare Royalty Partners获3750万美元 [37] - 第三季度BBS业务收入430万美元；产品销售成本49.6万美元，约占产品收入12%；研发费用2100万美元，低于去年同期2750万美元和今年二季度3110万美元；基因测序费用增加120万美元；销售、一般和行政费用2190万美元，高于去年同期1750万美元，略低于今年二季度2230万美元；截至9月30日，公司股份总数为5570万股，较去年同期增加550万股；每股亏损0.79美元，去年同期为0.7美元 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 BBS业务 - 自6月获批以来，已收到超120份IMCIVREE处方，来自超80位独特处方医生；超40份处方已获报销批准 [9][23] - 处方医生中，儿科和成人内分泌科医生占46%，儿科医生占24%，24%的处方医生此前未与公司接触 [24] - 处方的支付方构成中，商业保险占48%，医疗补助占42%，医疗保险占7%，联邦计划占3% [25] - 处方患者中，儿童和青少年约占60%，18岁及以上成年人超40%；超90%患者同意参加患者支持服务计划 [27] 国际业务 - 对于POMC、PCSK1和LEPR缺乏性肥胖症，公司已在英国、法国和德国推出IMCIVREE，即将在意大利、荷兰、以色列、西班牙、瑞典和阿根廷推出 [33] - 对于Bardet - Biedl综合征，公司已开始向欧洲患者提供IMCIVREE；9月获欧盟委员会最终授权；在法国实现罕见的报销早期访问计划；在德国与联合联邦委员会积极互动，有望2023年上半年推出 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲POMC、PCSK1和LEPR患者估计患病率为600 - 2500人，已确诊并接受治疗约100人；Bardet - Biedl综合征欧洲患病率约2500人，EU4加英国已确诊并接受治疗超1500人 [31][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点为继续推进美国BBS业务和国际市场准入，推进POMC、LEPR缺乏症和BBS市场工作，推进临床开发项目，包括下丘脑肥胖症、M&A、Daybreak儿科和每周试验 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为本季度表现出色，对BBS业务早期信号满意；相信随着IMCIVREE覆盖政策制定和上诉流程推进，将有更多患者获报销；公司资金充足，可支持运营至2025年 [7][8][37] 其他重要信息 - 上周公司公布下丘脑肥胖症II期完整数据集，18名患者中16名在16周时BMI降低5%以上，14名在试验期间BMI降低10%以上，平均BMI降低14.5%；长期扩展试验中，14名患者首次就诊时平均BMI降低21.1%，5名患者第二次就诊时BMI降低26.7% [12][15] - 公司与FDA就下丘脑肥胖症项目进行积极沟通，获突破性指定并确定III期试验设计，将招募120名患者，按2:1随机分配至治疗组或安慰剂组，主要终点为60周时BMI变化 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍InTune项目，该团队如何让患者坚持治疗，如何帮助医生进行上诉流程？脚本到报销的平均时间是否会随着推出进展而减少，最终会稳定在什么水平？ - InTune项目基于患者同意开展，患者教育经理会与患者和医生沟通，执行福利验证，了解支付方授权要求，通过CoverMyMeds发起预先授权，提交医学必要性信函和FDA批准文件以减少拒绝；若预先授权被拒，会进行上诉流程；报销批准后，安排发货、注射培训并定期跟进患者。随着时间推移，预计报销流程会因政策完善而加快 [45][47][49][50] 问题2: 下丘脑肥胖症III期试验设计选择120名患者的思路是什么？120多份处方与之前确定的350名诊断患者有多少重叠，与Cribs登记处相比如何？ - 选择120名患者主要是为在新适应症中进行稳健的安全性评估，而非疗效驱动。关于处方与350名诊断患者的重叠情况，近四分之一处方来自此前未与公司接触的医生，体现团队在诊断更多BBS患者方面的进展，但具体与Cribs登记处的重叠信息暂不明确 [52][53][55] 问题3: IMCIVREE在BBS的可寻址市场从2500人扩大到4500人，自推出以来有哪些关键因素增强了对扩大市场的信心？25%此前未知的处方医生能为明年的目标定位提供哪些信息？ - 扩大市场信心源于欧洲机会，如法国诊断的BBS患者数量及美国人口校正后的市场规模；基因检测有助于患者更早诊断。25%的处方医生可能来自初级保健医生、家庭医生或儿科医生，部分有肥胖医学认证和兴趣；他们可能通过了解药物或患者咨询得知，公司将加强非个人推广以覆盖更广泛群体，且初级保健医生有可能成为主要治疗者 [57][59][61][63] 问题4: 已确定和诊断的BBS患者中，6岁以下不符合商业药物资格的患者比例是多少？BBS推出超过一个季度，能否提供患者坚持和依从率的早期指标，是否符合预期？ - 目前不清楚6岁以下患者比例，公司重点是诊断更多患者，通过机器学习、ICD - 10代码和非个人推广等方式扩大机会。在患者坚持和依从率方面，公司注重教育患者和医生，虽处于早期，但患者能顺利度过初始滴定阶段并体验治疗益处 [64][65][68] 问题5: 能否提供IMCIVREE在POMC、LEPR、PCSK1的患者数量，以及BBS推出情况？下丘脑肥胖症长期扩展试验中，25周患者何时会有更新？ - 公司未更新POMC、LEPR、PCSK1的患者数量，预计有数十名患者接受治疗，重点是BBS推出。下丘脑肥胖症长期扩展试验将在2023年更新数据 [71][73][75] 问题6: 2023年开始的de novo研究设计是什么，希望从试验中看到什么？下丘脑肥胖症III期试验中，所有患者从0.5毫克开始的理由是什么，而II期是从1或2毫克开始？ - de novo试验是针对主要患有BBS的患者的双盲随机对照试验，有少量POMC和LEPR患者，主要终点是BMI变化和食欲过盛改善。下丘脑肥胖症III期试验从0.5毫克开始是为增加药物耐受性，减少胃肠道不适，因为该试验为期一年，不像Bardet - Biedl试验有14周安慰剂对照期需要快速达到目标剂量 [77][78][80]

公司数据库情况 - 公司拥有约45,000个测序样本的肥胖相关DNA数据库[115] 产品处方与报销情况 - 截至2022年9月30日，超80位医生为BBS患者开具超120份IMCIVREE处方，超40份获报销批准[117] 股权发行情况 - 2022年9月19日，公司公开发行480万股普通股，每股26美元，净收益1.17亿美元[123] - 2022年10月18日，公司出售58万股普通股，每股26美元，净收益约1.312亿美元[125][126] 临床试验数据 - 2022年Phase 2试验中，89%（16/18）患者16周时BMI降低5%以上，平均BMI降低14.5%，平均体重降低12.6%[124] - 截至2022年9月23日，13位接受29周治疗患者平均BMI降低21.1%，5位接受41周治疗患者平均BMI降低26.7%[124] 产品推出与试验计划 - 公司预计2022年第四季度在意大利和荷兰推出IMCIVREE[114][131] - 公司预计2023年初启动评估setmelanotide治疗下丘脑性肥胖的关键3期试验[115][118][131] - 公司预计2023年上半年启动评估setmelanotide每周制剂治疗BBS患者的3期试验[131] - 公司预计2023年下半年公布评估setmelanotide治疗2 - 6岁MC4R通路缺陷儿科患者的3期试验的顶线数据[131] 公司亏损与现金情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损6.676亿美元，净亏损在2022年和2021年的三个月和九个月分别为4090万美元、3510万美元、1.386亿美元和2670万美元[134] - 截至2022年9月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约为3.478亿美元，预计可支持运营至2025年[134] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资约为3.478亿美元[176] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资足以支持运营至2025年[190] 产品收入情况 - 公司迄今产品销售产生的收入不足1500万美元，预计IMCIVREE销售将随获批适应症增加而增长[140] - 2022年截至9月30日的三个月产品净收入为428.4万美元，较2021年的102.8万美元增加325.6万美元，增幅317% [155] - 截至2022年9月30日的九个月，产品净收入从2021年同期的130万美元增至810万美元，增加680万美元，增幅505%[166] 研发费用情况 - 2022年和2021年截至9月30日的三个月研发费用分别为2.1116万美元和2.7539万美元，九个月分别为8.5082万美元和7.2554万美元[145] - 2022年研发费用从2021年的2750万美元降至2110万美元，减少640万美元，降幅23%[159] - 截至2022年9月30日的九个月，研发费用从2021年同期的7260万美元增至8510万美元，增加1250万美元，增幅17%[171] 销售、一般和行政费用情况 - 2022年和2021年截至9月30日的三个月销售、一般和行政费用分别为2.1938万美元和1.7507万美元，九个月分别为6.5715万美元和4.7490万美元[152] - 2022年销售、一般和行政费用从2021年的1750万美元增至2190万美元，增加440万美元，增幅25%[159] - 截至2022年9月30日的九个月，销售、一般和行政费用从2021年同期的4750万美元增至6570万美元，增加1820万美元，增幅38%[173] 销售成本与运营亏损情况 - 2022年截至9月30日的三个月销售成本为49.7万美元，较2021年的22.2万美元增加27.5万美元，增幅124% [155] - 2022年截至9月30日的三个月运营亏损为3926.7万美元，较2021年的4424万美元减少497.3万美元，降幅11% [155] 净亏损情况 - 2022年截至9月30日的三个月净亏损为4086.1万美元，较2021年的3510.7万美元增加575.4万美元，增幅16% [156] - 截至2022年9月30日的三个月，净亏损从2021年同期的3510万美元增至4090万美元，增加580万美元[165] 产品收入市场分布 - 截至2022年9月30日，公司产品收入的81%来自美国市场[157] 现金流量情况 - 截至2022年9月30日的九个月，经营活动使用现金1.394亿美元，投资活动提供现金6880万美元，融资活动提供现金1.965亿美元[177] - 截至2021年9月30日的九个月，经营活动使用现金1.055亿美元，投资活动使用现金6940万美元，融资活动提供现金1.664亿美元[177] 所得税拨备情况 - 2022年九个月无所得税拨备，2021年同期因出售PRV记录了800万美元的所得税拨备[174] 融资协议情况 - 2022年6月16日，公司与HealthCare Royalty Partners达成最高1亿美元的非摊薄收入权益融资协议[187] 合同义务与市场风险情况 - 截至2022年9月30日，除RIFA协议下的额外合同义务外，公司主要合同义务和承诺与2021财年相比无重大变化[198] - 截至2022年9月30日，公司市场风险的定量和定性披露与2021财年相比无重大变化[200] 费用预期情况 - 公司预计随着持续活动，费用将增加，包括临床开发、商业化和上市公司运营成本[188] 资金需求与业务调整情况 - 公司未来可能需要大量额外资金用于研发和持续运营，否则可能需调整相关计划[190] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求[193] 融资影响情况 - 通过出售股权或可转换债务证券融资会稀释股东权益，债务融资可能有限制性条款[194] - 通过合作等方式融资可能需放弃setmelanotide项目有价值的权利，若无法融资可能需调整业务[195] 产品商业风险情况 - IMCIVREE虽获批准，但不一定能取得商业成功，setmelanotide项目开发耗时、昂贵且不确定[191]

产品与市场扩展 - Rhythm Pharmaceuticals的IMCIVREE于2022年6月在美国获得FDA批准，用于治疗Bardet-Biedl综合症（BBS）[26] - 2022年9月，IMCIVREE在欧洲获得BBS的市场准入授权，预计在2023年进一步扩展市场[20] - 预计在美国，早发性严重肥胖的患者中，有约53,000名患者可能受益于setmelanotide治疗[18] - 2022年7月，IMCIVREE在法国通过早期接入计划获得报销，德国计划在2023年上半年推出[45] - Rhythm Pharmaceuticals计划在2023年启动针对下丘脑肥胖的III期临床试验，预计涉及5,000至10,000名患者[52] - 加拿大于2022年9月对setmelanotide的申请给予优先审查，缩短审查时间至180天[47] 临床试验与疗效 - Setmelanotide在16周内实现了11名患者BMI平均下降17.2%，所有患者均达到了超过5%的BMI减少的主要终点（P<0.0001）[61] - 在HETs、SRC1和SH2B1缺乏症患者中，12个月的平均BMI减少分别为-8.7%、-10.1%和-9.7%[79] - Phase 3 EMANATE试验中，SRC1和SH2B1子研究的治疗效果预期超过安慰剂组7%[101] - POMC/PCSK1和LEPR子研究的治疗效果预期超过安慰剂组8%[101] - Setmelanotide的响应者预计在52周内表现出超过10%的治疗效果[101] - 在BBS患者中，46.7%的成年人实现了10%以上的体重减轻[115] - 在BBS患者中，85.7%的未成年人BMI-Z分数减少超过0.2[115] - Setmelanotide在14周内使BBS患者的平均BMI减少了-1.5 kg/m（-3.8%）[116] - 85%的患者报告健康相关生活质量有显著改善[118] - Phase 3试验的主要终点达成率为80%[123] - Phase 3试验的所有预定义主要和关键次要终点均已实现[115] 财务状况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.356亿美元，预计足以支持运营至2024年下半年[91] - 在Setmelanotide的临床开发中，639名肥胖患者的治疗持续时间超过5年的个案[88] - 2021年3月8日的数据表明，545名患者在治疗中持续时间少于1年[88] 战略优先事项 - 2022年和2023年的战略优先事项包括在国际市场上推出IMCIVREE[90] - 预计2023年上半年将启动针对下丘脑肥胖的3期临床试验[73]