业绩总结 - PYX-201在6种固体肿瘤类型中观察到26%的客观反应率(ORR)，在主要适应症头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中达到50%[6] - 在Phase 1研究中，80名患者在18个全球站点接受了PYX-201治疗，剂量范围为0.3至8 mg/kg[29] - PYX-201的临床有效率为50%，在3.6-5.4mg/kg剂量下的患者中观察到[91] 用户数据 - 在65名患者中，PYX-201的客观反应率（ORR）为26%[43] - 在3.6-5.4 mg/kg剂量组中，8名患者中有至少1名患者的反应被确认[45] - HNSCC患者的中位治疗线为4条，范围为2至6条[56] 新产品和新技术研发 - PYX-201的药物抗体比(DAR)为4，具有可预测和均匀的特性[22] - PYX-201的设计使其能够在肿瘤微环境中释放药物，增强抗肿瘤活性[18] - PYX-201的临床开发将继续探索预测生物标志物，以提高治疗效果[14] 市场扩张和并购 - HNSCC市场年均增长率(CAGR)为10.6%[59] - 当前HNSCC的标准治疗(SOC)在长期生存方面存在不足，5年生存率仅为40%[62] - PYX-201在HNSCC的初步数据预计将在2025年第一季度发布[74] 未来展望 - 预计2024年1月25日将启动与KEYTRUDA®的临床试验合作[19] - PYX-201的临床开发计划在2025年下半年至2026年上半年将产生3个催化剂[65] - 预计2026年将发布PYX-201与其他药物的联合治疗初步数据[74] 负面信息 - PYX-201的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为86%，其中92%的患者在5.4 mg/kg剂量组出现了TRAE[39] - 3.6 mg/kg和5.4 mg/kg剂量组的1/2级TRAE发生率分别为73%和100%[40] - PYX-201的疲劳发生率为27%[40] 其他新策略和有价值的信息 - PYX-201的半衰期为3.6天，显示出与传统ADC相比更好的稳定性和较低的游离药物水平[24] - 在3.6-5.4 mg/kg剂量范围内，共有23名患者接受治疗，其中包括卵巢癌、NSCLC、HR+ BC、TNBC和肉瘤患者[69] - Q3 2024时公司现金为1.46亿美元，预计可支持到2026年下半年[87]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物科技、肿瘤治疗 [1][3] - 公司：Pyxis Oncology Inc（PYXS）、辉瑞（Pfizer）、默克（Merck）、Maris、Vicara、Cetuximab、MERIS、BIKARA [3][21][31] 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司项目概况** - 核心观点：Pyxis Oncology是专注EDC的公司，核心项目是从辉瑞引进的细胞外靶向ADC药物Mycvotabart pelodotin，处于一期后期开发 [3] - 论据：该药物正进行单药队列扩展研究，并启动与默克Keytruda联用的剂量递增研究 [3] 2. **差异化靶向机制** - 核心观点：公司ADC药物依赖细胞外靶向机制，与传统ADC机制不同 [6] - 论据：传统认为ADC需内化发挥作用，而该药物可在细胞外环境中，借助ECM中蛋白酶裂解，改变肿瘤微环境，实现直接杀伤肿瘤细胞和旁观者效应 [6] 3. **临床数据表现** - 核心观点：去年11月剂量递增研究数据显示药物有活性且安全性良好 [9] - 论据：研究为一期篮子设计，纳入10种肿瘤类型，9种入组，给药80例患者，有效剂量范围3.6 - 5.4；至少6种肿瘤类型出现肿瘤消退，头颈部肿瘤信号强；无五级不良反应，三级及以上神经病变和眼部毒性为零，中性粒细胞减少和皮肤浅表皮疹三级发生率低于10% [9][10] 4. **安全性优势原因** - 核心观点：药物安全性好得益于靶点高差异表达和ADC结构稳定 [11] - 论据：靶点在多种肿瘤细胞外环境高表达，在正常组织中低表达；辉瑞优化的ADC结构稳定，在血液中不分解 [11] 5. **后续研究计划** - 核心观点：头颈部有单药和联合治疗两项研究，计划今年下半年和明年上半年公布数据 [20][23] - 论据：单药研究分两个臂，各计划入组约20例患者，PD - one + 铂类臂今年下半年出数据，EGFR + PD - one臂明年上半年出数据；联合Keytruda研究处于剂量递增阶段，计划今年下半年公布初步数据，最终希望发布约20例头颈部患者数据及推荐剂量 [20][22][24] 6. **市场竞争优势** - 核心观点：公司药物在头颈部肿瘤治疗上有竞争优势 [34][35] - 论据：与竞争对手相比，公司药物在更高线治疗中显示出更高的确认ORR，MERIS和BIKARA单药治疗时，公司药物确认ORR为50%，高于MERIS的37%和BIKARA的0%，且公司患者中位治疗线数为4，高于对手的1 [34][35][36] 7. **市场机会分析** - 核心观点：头颈部肿瘤一、二、三线治疗对公司均有吸引力 [47][50] - 论据：头颈部肿瘤是第六大肿瘤类型，过去20年未得到充分治疗，目前一线竞争激烈，但二、三线仍有大量未满足需求；公司单药研究设计涵盖与竞争对手竞争一线和紧跟其后两种情况，都有较大市场机会 [47][48][50] 其他重要但可能被忽略的内容 1. 公司与默克有免费药物供应协议，双方通过联合指导委员会共享数据，默克可能因药物生物学机制和PADCEV + Keytruda的经验而提供协议 [51][52][53] 2. 公司正进行探索性工作，通过IHC、AI数字病理等方法，了解患者反应差异，相关成果将在临床数据前公布，有助于理解药物 [55][56][58] 3. 公司现金余额约1.05亿美元，资金可支撑到2026年下半年，能覆盖接下来的三个催化剂事件 [57]

纪要涉及的公司 Pyxis Oncology Inc (PYXS) 纪要提到的核心观点和论据 1. **MycVo药物优势** - **独特靶点与结构**：MycVo是概念首创的ADC药物，靶点为纤连蛋白的剪接变体细胞外结构域b（EDB），由辉瑞开发构建，经优化具备更好的效力、稳定性和渗透性；采用位点特异性结合化学，拥有Valset连接子和高特异性靶点，EDB在多种实体瘤中高表达，在正常组织中表达可忽略不计，结合新颖机制，临床潜力大[3][4] - **临床数据积极**：去年首次公布的剂量递增研究涉及80名患者、10种肿瘤类型（9种给药），虽数据解读因样本量小有挑战，但今年队列扩展数据将提供市场所需样本量；在9种给药肿瘤类型中的6种观察到肿瘤缩小，在头颈部肿瘤中，6名可评估患者中有50%的确认缓解率，包括1例完全缓解，且患者多为重度预处理、中位五线治疗[7][9] 2. **安全性良好** - **死亡案例无关药物**：一名患者死亡是因疾病进展，与研究药物无关，且该患者治疗期间有肿瘤缩小情况[13][14] - **整体耐受性佳**：安全数据表显示无药物相关的五级不良事件，仅1名患者（共77名）停药，剂量减少或假期率低，在神经病变、中性粒细胞减少症、肺炎、眼部和皮肤毒性等方面与已获批ADC药物相比表现相当或更优，预计后续早期治疗线数据将消除对安全性解读的疑虑[14][15][16] 3. **疗效有竞争力** - **头颈部肿瘤对比**：与当前头颈部治疗领域的MERIS和BIKARA相比，MERIS在一期或一期b研究中的客观缓解率（ORR）为37%（中位二线患者），BIKARA为0%，而MycVo在中位五线治疗的头颈部患者中ORR达50%，虽样本量小，但扩大样本量后有信心达到或超过MERIS水平；在联合治疗中，MERIS和BIKARA与pembro联合的ORR分别在65%左右，MycVo有机会达到或超越该标准[19][20][21] - **其他肿瘤类型信号**：除头颈部肿瘤外，在乳腺癌、肉瘤、卵巢癌和肺癌等肿瘤类型中也观察到有吸引力的信号，公司受资源限制，在单药治疗中继续在4.4剂量下收集数据和测试其他肿瘤类型信号，联合治疗中在剂量递增阶段纳入多种肿瘤类型以更好理解和表征信号[22][23] 4. **临床研究计划** - **单药治疗**：头颈部单药治疗有两个队列，分别针对PD - 1加铂耐药患者和EGFR加PD - 1耐药患者，各队列计划招募20名患者，共40名；预计PD - 1加铂队列数据在今年下半年公布，EGFR加PD - 1队列数据在明年上半年公布[28][30] - **联合治疗**：与Keytruda的联合治疗针对一线和二线潜在患者，预计今年下半年分享约20名患者的初步数据，这些患者可能包含其他肿瘤类型；公司认为单药治疗和联合治疗平行进行有助于解读联合治疗数据，且对3.6 - 5.4毫克/千克的剂量范围有信心，虽不排除联合治疗中高于5.4剂量的可能性，但预计该范围仍是合适的[30][32][36] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **临床前数据意义**：公司在AACR会议上展示的临床前数据，包括肿瘤特征相关数据，有助于更好理解和表征药物作用机制，如显示MycVo对局部免疫细胞激活的影响，以及T细胞在治疗后进入肿瘤核心；公司还在进行基因特征、基质环境等方面的研究，以了解影响患者反应的因素，这些研究成果将在未来几个月公布，有助于投资者更全面解读后续临床数据[25][26][27] - **医生社区反馈**：剂量递增研究期间一直有患者等待名单，单药和联合治疗研究中，美国及其他地区的顶级研究站点的研究者、关键意见领袖和主要研究者对研究表现出持续热情，他们看到药物机制对解决患者既往治疗耐药问题的潜力，认为药物可使多种患者群体受益[41]

临床研究进展 - 公司在PYX - 201 - 101（Part 1）研究中对80名患者进行了给药，涉及九种实体瘤类型[93] - 2025年1月，公司启动PYX - 201 - 101单药治疗研究的剂量扩展阶段（Part 2），目前正在为两个单药R/M HNSCC扩展队列招募和给药患者[104] - 公司预计在2026年开始剂量优化阶段[105] - 2025年1月，公司启动与KEYTRUDA®的1/2期联合研究PYX - 201 - 102，预计为两个扩展队列各招募约20名患者[106] - 公司开展PYX - 201 - 102的第一阶段剂量递增试验，测试3.6 - 5.4mg/kg的micvotabart pelidotin与200mg的pembrolizumab联用，目标是在2025年年中选择合适剂量[108] - 第一阶段剂量递增同时，开展1/2期联合研究，预计招募约20名1L和2L + R/M HNSCC患者，预计2025年下半年有初步数据[109] 临床研究疗效数据 - R/M HNSCC患者在研究Part 1阶段显示出最强的肿瘤消退反应，6名可评估疗效患者在3.6 mg/kg – 5.4 mg/kg IV Q3W剂量下，客观缓解率为50%，疾病控制率为100%[94] - 六种实体瘤类型患者在3.6 mg/kg – 5.4 mg/kg IV Q3W剂量下，micvotabart pelidotin的客观缓解率为26%（n = 31）[95] - 临床前数据中45%的模型表现出强至非常强的肿瘤生长抑制活性，仅25%的模型无反应[100] - 小鼠类似物micvotabart pelidotin单药治疗在6 mg/kg剂量下耐受性良好，且抑制EDB + FN表达的EMT6肿瘤生长[101] - 小鼠类似物micvotabart pelidotin与抗PD - 1疗法单药治疗的肿瘤生长抑制率分别为94%和54%，联合治疗肿瘤生长抑制率为91%，15只动物中有9只完全缓解[101] 药物监管进展 - 2025年2月，FDA授予micvotabart pelidotin用于治疗R/M HNSCC成人患者的快速通道指定[103] 财务关键指标 - 截至2025年3月31日，公司累计亏损3.847亿美元，净亏损2.12亿美元，净权益1.031亿美元，现金及等价物和短期投资1.054亿美元[110] - 2025年第一季度公司无产品销售收入，2024年同期为1614.6万美元，主要因2024年达成和解协议获一次性收入800万美元及放弃收回814.6万美元特许权使用费[119][120] - 2025年第一季度研发费用为1704.4万美元，较2024年同期的1302.9万美元增加401.5万美元，主要因micvotabart pelidotin成本增加和未分配成本增加[120][121] - 2025年第一季度管理费用为587万美元，较2024年同期的824.7万美元减少237.7万美元，主要因股票薪酬、专业咨询费和企业保险成本降低[125] - 2025年第一季度其他收入净额为175.6万美元，较2024年同期的234.9万美元减少59.3万美元，主要因利息和投资收入减少[119][126] - 截至2025年3月31日，公司ATM融资额度剩余1.062亿美元[128] - 公司预计未来费用将大幅增加，资金需求取决于临床研究、产品制造、商业化活动等多方面因素[129] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2253.5万美元，2024年同期为2071万美元[132] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为1582.1万美元，2024年同期净现金使用量为1849.8万美元[132] - 2025年第一季度融资活动无重大现金流入，2024年同期为5751.1万美元[132] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.054亿美元，预计可支撑运营至2026年下半年[138] - 公司在波士顿的办公和实验室空间租赁付款持续至2032年12月31日，每年租金增长3%，剩余合同固定租赁付款净额为2640万美元[140] 公司经营活动净现金使用量构成 - 2025年第一季度经营活动净现金使用量中，净亏损为2120万美元，经营资产和负债净变化为460万美元，非现金费用为320万美元[133] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量中，净亏损为330万美元，经营资产和负债净变化为2180万美元，非现金费用为430万美元[134] 公司投资活动净现金流入构成 - 2025年第一季度投资活动净现金流入主要来自6720万美元的有价债务证券赎回，部分被5140万美元的购买所抵消[135] 公司身份相关 - 公司作为“新兴成长公司”，可利用延长过渡期遵守新的或修订的会计准则[147] - 公司是“较小报告公司”，非关联方持有的股份市值低于7亿美元，最近一个财年的年收入低于1亿美元[148] 公司产品收入情况 - 公司目前无获批产品，未来产品收入取决于产品研发、监管批准和商业化的成功[112]

文章核心观点 - 临床阶段公司Pyxis Oncology公布2025年第一季度财务结果和业务进展，其核心产品micvotabart pelidotin（MICVO）临床前数据积极，有望为复发或转移性头颈鳞状细胞癌和其他晚期实体瘤患者带来有效疗法 [1][2] 分组1：公司概况 - Pyxis Oncology是一家临床阶段公司，专注攻克难治癌症，正在开发下一代ADC疗法，核心候选药物为micvotabart pelidotin（MICVO） [7] 分组2：财务情况 现金储备 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共1.069亿美元，预计现有资金足以支持运营至2026年下半年 [4][6] 收支情况 - 2025年第一季度研发费用为1700万美元，高于2024年同期的1300万美元，主要因micvotabart pelidotin临床试验、临床前和转化工作及药品生产费用增加 [10] - 2025年第一季度一般及行政费用为590万美元，低于2024年同期的820万美元，主要因股票薪酬成本、公司保险成本及法律、专业和咨询费用降低 [10] - 2025年第一季度净亏损2120万美元，合每股亏损0.35美元，2024年同期净亏损330万美元，合每股亏损0.06美元；排除非现金股票薪酬费用，2025年第一季度净亏损1750万美元，2024年同期净收入110万美元 [10] 资产负债 - 截至2025年3月31日，公司总资产1.35867亿美元，总负债3276.4万美元，股东权益1.03103亿美元 [15][16] 分组3：业务进展 临床前数据 - 公司在2025年美国癌症研究协会年会上展示MICVO临床前数据，其独特三管齐下作用机制可通过直接肿瘤杀伤、旁观者效应和免疫原性细胞死亡驱动抗肿瘤活性，单药及与抗PD - 1疗法联用均有潜在患者获益 [5] - MICVO在PDX模型的十种实体瘤适应症中显示广泛抗肿瘤活性，差异基因表达分析确定与抗肿瘤活性相关基因特征，某些蛋白酶上调可能促进MICVO活性，小鼠实验中MICVO类似物与抗PD - 1疗法联用抑制肿瘤生长并提高生存率 [5] 临床试验计划 - 公司预计2025年下半年公布正在进行的1期临床试验中MICVO用于接受过铂类和PD - 1抑制剂治疗的2L和3L R/M HNSCC患者单药扩展队列初步数据，2026年上半年公布接受过EGFRi和PD - 1抑制剂治疗的2L和3L R/M HNSCC患者初步数据 [1][5] - 公司预计2025年年中为micvotabart pelidotin与默克抗PD - 1疗法KEYTRUDA的1/2期联合研究选择剂量，并于2025年下半年公布试验初步数据 [5]

文章核心观点 - 公司公布的临床前数据支持MICVO独特的细胞外接头有效载荷裂解作用机制，验证其正在进行的临床开发，MICVO单药及与抗PD - 1疗法联用有潜在患者获益 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段公司，专注攻克难治癌症，正高效开发有单药和联合用药潜力的下一代疗法 [5] - 公司主要候选药物MICVO已在多种实体瘤的1期临床研究中评估，后续重点治疗复发性和转移性头颈部鳞状细胞癌 [5] - 公司启动了MICVO与默克抗PD - 1疗法KEYTRUDA的1/2期联合研究 [5] 药物信息 - MICVO是靶向肿瘤细胞外基质非细胞结构成分EDB + FN的首创抗体 - 药物偶联物，旨在多方面攻击难治癌症 [1][7] - MICVO获美国食品药品监督管理局治疗特定复发性和转移性头颈部鳞状细胞癌成人患者的快速通道指定 [8] - MICVO正在1期研究中评估单药治疗晚期实体瘤及与KEYTRUDA联用治疗晚期实体瘤 [4] 临床前研究关键发现 基因特征与抗肿瘤活性 - 对靶向EDB + FN的ADC PYX - 201的评估，可识别与抗肿瘤活性相关的基因特征 [2] - 差异基因表达分析确定与抗肿瘤活性相关的基因特征，酶和肿瘤基质基因特征差异表达基因最多 [2] - 某些蛋白酶上调可能促进接头裂解和MICVO活性增加，支持细胞外作用机制假设 [3] 单药抗肿瘤活性 - MICVO在PDX模型的十种实体瘤适应症中显示广泛抗肿瘤活性，45%的模型有强至非常强的肿瘤生长抑制活性，仅25%的模型无反应 [2] - 十种实体瘤适应症中有九种出现非常强活性的PDX模型，多个肿瘤适应症有完全缓解情况，且MICVO耐受性良好 [2] 联合治疗效果 - 小鼠类似物MICVO与抗PD - 1疗法联用比单独治疗有更强抗肿瘤疗效，抑制EMT6肿瘤生长、提高生存率 [9] - 小鼠类似物MICVO单药剂量依赖性抑制表达EDB + FN的EMT6肿瘤生长，6mg/kg时耐受性良好 [9] - 小鼠类似物MICVO激活树突状细胞、增加免疫细胞浸润，使肿瘤变为“热”肿瘤 [9] - 小鼠类似物MICVO单药TGI为94%，抗PD - 1疗法单药TGI为54%，联用TGI为91%，15只动物中有9只完全缓解 [9] - 小鼠类似物MICVO与抗PD1疗法联用诱导持久免疫记忆，增强肿瘤清除并防止肿瘤复发 [9] 其他信息 - 相关数据将于4月28日在美国癌症研究协会年会上以两个海报形式展示 [1] - 海报展示内容可在公司网站科学出版物页面获取 [4]

癌症市场概况 - 全球癌症药物支出因新病例突破200万例而大幅增长[1] - 免疫疗法、靶向治疗和个性化疫苗成为创新治疗方向[2] - 尽管治疗手段进步但根治性疗法仍未突破 患者数量增长推动诊疗市场扩张[3] 行业参与者动态 - 诺华、阿斯利康、辉瑞等大型药企聚焦抗体偶联药物和免疫肿瘤药物研发[4] - 药企加速收购具有创新机制的小型生物科技公司[4] - Verastem、Relay Therapeutics等中小型公司展现技术突破潜力[5] 重点公司进展 Verastem Oncology (VSTM) - 针对KRAS突变卵巢癌的avutometinib/defactinib组合疗法处于FDA优先审评 预计2025年6月获批[6] - 该组合有望成为首个KRAS突变LGSOC专用疗法 商业上市筹备中[7] - 同步开展胰腺癌和非小细胞肺癌的联合用药研究[7] Relay Therapeutics (RLAY) - RLY-2608联合Faslodex在PI3Kα突变乳腺癌中显示无进展生存期改善[9] - 关键性二线治疗研究计划2025年中期启动[10] - 三药联用方案开发中 旨在覆盖更早期患者群体[11] Pyxis Oncology (PYXS) - 核心产品micvotabart pelidotin在头颈癌中引发显著肿瘤消退 获FDA快速通道资格[13] - 与默沙东合作开展PYX-201联合Keytruda的I期研究 数据预计2025年下半年公布[14] 治疗技术演进 - 免疫疗法涵盖检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等五大方向[2] - 靶向治疗通过基因突变精准打击癌细胞[2] - 个性化疫苗利用患者自身肿瘤蛋白激活免疫应答[2]

公司活动 - 公司总裁、首席执行官兼首席医疗官Lara S. Sullivan将于2025年4月9日上午11:30参加Stifel 2025虚拟靶向肿瘤学论坛的炉边谈话 [1] - 公司将在活动期间举行一对一投资者会议 [1] - 炉边谈话的直播和回放将在公司网站投资者关系板块的活动与演示页面提供 [2] 公司概况 - 公司是一家临床阶段公司，专注于攻克难治性癌症，正高效研发下一代疗法 [3] - 公司主要候选产品micvotabart pelidotin（“MICVO”，原名PYX - 201）是一种抗体药物偶联物，独特靶向肿瘤细胞外基质的非细胞结构成分额外结构域 - B纤连蛋白（EDB + FN） [3] - MICVO已在多种实体瘤的1期临床试验中进行评估，基于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）信号，后续开发重点为治疗复发性和转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC） [3] - MICVO旨在通过直接杀死癌细胞、降低细胞外基质密度、抑制肿瘤血管生成和调动抗肿瘤免疫反应，对难治性癌症进行多管齐下的攻击 [3] 公司信息获取 - 可访问公司官网www.pyxisoncology.com，或在X（原Twitter）和LinkedIn上关注公司 [4] - 公司联系人是首席财务官兼首席运营官Pamela Connealy，邮箱为ir@pyxisoncology.com [4]

文章核心观点 公司将在会议上展示micvotabart pelidotin（MICVO）新的临床前积极数据，其作为靶向EDB + FN的首创抗体 - 药物偶联物（ADC），在治疗复发性和转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）方面有潜力，公司已推进其单药和联合治疗临床试验 [1] 公司产品情况 - MICVO是靶向EDB + FN的首创抗体 - 药物偶联物（ADC），可直接杀死癌细胞、降低细胞外基质密度、抑制肿瘤血管生成和调动抗肿瘤免疫反应 [1][6] - 此前1期剂量递增研究显示MICVO单药对多种肿瘤类型有显著肿瘤消退效果 [2] 临床试验进展 - 公司启动正在进行的1期临床试验的第2部分单药扩展队列，评估MICVO用于接受过铂类和PD - 1抑制剂治疗以及接受过EGFRi和PD - 1抑制剂治疗的2L和3L R/M HNSCC患者，分别预计在2025年下半年和2026年上半年获得初步数据 [2][3] - 公司启动MICVO与默克抗PD - 1疗法KEYTRUDA®的1/2期联合研究，目标是在2025年年中确定推荐的2期剂量，2025年下半年获得初步数据 [3] 产品资质 - MICVO获得美国食品药品监督管理局针对治疗经铂类化疗和抗PD - (L)1疗法治疗后疾病进展的成年R/M HNSCC患者的快速通道指定 [4] 会议展示信息 - 公司将在2025年4月25 - 30日于芝加哥举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上的两个海报会议展示MICVO相关数据 [1] - 展示标题分别为“Evaluation of PYX - 201, an EDB + FN - targeting ADC, in a comprehensive PDX mini - trial study enables identification of gene signatures associated with anti - tumor activity”和“The combination of anti - PD1 and a mouse analog of PYX - 201, an antibody - drug conjugate targeting the extra - domain B splice variant of fibronectin (EDB + FN), shows greater anti - tumor efficacy than either treatment alone”，时间均为2025年4月28日下午2:00 - 5:00，地点在海报区24 [4][5] 公司简介 - 公司是临床阶段公司，专注于攻克难治性癌症，正在高效开发有单药和联合治疗潜力的下一代疗法 [6]

PYX - 201 - 101研究进展 - 公司在2023年3月启动PYX - 201 - 101一期剂量递增研究，共80名患者入组[23] - 2024年11月公布PYX - 201 - 101一期剂量递增研究初步数据，入组患者既往中位接受四线系统治疗，研究确定剂量反应范围为3.6 mg/kg – 5.4 mg/kg静脉注射每三周一次[24] - 2025年1月启动PYX - 201 - 101单药治疗剂量扩展阶段，优先确认R/M HNSCC初步疗效信号，两个扩展队列预计分别在2025年下半年和2026年上半年获得初步数据[29] - 2022年12月公司宣布FDA批准其开展1期临床试验，2023年3月首例患者给药，PYX - 201 - 101（Part 1）研究共80例患者给药[53] - 2024年11月公司宣布PYX - 201 - 101的1期剂量递增研究Part 1的阳性初步数据，数据截止日期为2024年10月4日，80例患者接受了0.3 mg/kg - 8.0 mg/kg静脉注射Q3W的剂量，确定了3.6 mg/kg - 5.4 mg/kg静脉注射Q3W的治疗活性剂量反应范围，52%（n = 42）的患者接受了5.4 mg/kg静脉注射Q3W的剂量[55] - 初步数据集包括77例患者，3例患者在2024年10月4日数据截止日期后给药，1期试验患者中位既往治疗次数为4次[57] - 2025年1月初启动PYX - 201 - 101单药治疗剂量扩展阶段，积极招募两个单药R/M HNSCC扩展队列患者[83] PYX - 201 - 101研究疗效数据 - R/M HNSCC患者在研究一期显示出最强肿瘤消退反应，6名可评估疗效患者在3.6 mg/kg – 5.4 mg/kg剂量范围客观缓解率为50%，疾病控制率为100%[25] - 六种实体瘤类型患者在3.6 mg/kg – 5.4 mg/kg剂量范围客观缓解率为26%（n = 31）[25] - 77名疗效可评估患者中，53人接受3.6mg/kg - 5.4mg/kg IV Q3W剂量治疗，仅1人因治疗相关不良事件（TRAE）停药，无5级TRAE[62] - 在3.6mg/kg - 5.4mg/kg IV Q3W剂量范围内，3 - 4级神经病变和眼部毒性发生率为0%[64] - 初步疗效分析数据集有65名患者，其中44人在3.6mg/kg - 5.4mg/kg IV Q3W剂量范围内给药[70] - 所有肿瘤类型和所有剂量的疗效可评估患者（n = 69）的中位治疗持续时间为85天（12周）[70] - 3.6mg/kg - 5.4mg/kg IV Q3W剂量下，六种实体瘤类型患者的客观缓解率（ORR）为26%（n = 31）[71] - 对先前MTIs治疗无反应或耐药的患者有剂量依赖性反应，对先前拓扑异构酶1抑制剂有效载荷ADC治疗进展的患者有肿瘤消退[72] - R/M HNSCC研究第一阶段，6例可评估疗效患者中确认客观缓解率为50%，疾病控制率为100%，缓解持续时间中位数为115天（16周）[78] 其他研究进展 - 2025年1月启动PYX - 201 - 102一期/二期联合研究，计划在2025年年中选择micvotabart pelidotin与pembrolizumab联合用药剂量[32][33] - 预计2025年下半年至少获得部分R/M HNSCC患者联合治疗初步数据[34] - 2024年11月公司与默克达成临床试验合作和供应协议，开展micvotabart pelidotin与KEYTRUDA®联合研究[31] - 2024年11月与默克达成临床试验合作和供应协议，2025年1月初启动与KEYTRUDA®的1/2期联合研究[88][89] - PYX - 106研究已暂停，该研究共招募45例晚期实体瘤患者，剂量范围为0.5 mg/kg - 22.5 mg/kg[95] - PYX - 107在II期试验中，与nivolumab联合治疗对PD - (L)1耐药黑色素瘤患者，部分缓解率为15.2%，疾病稳定率为30.3%[96] 疾病数据 - 预计到2030年全球每年约有100万例新的HNSCC病例[36] - 2020年全球头颈部癌症（HNC）新发病例1464550例，死亡487993例，HNC约占全球癌症诊断和死亡病例的4.5%，超90%的病例为鳞状细胞癌[38] - 美国每年约有59000例头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）病例，R/M（IVC期）患者5年生存率为13%，15%的患者初诊即为转移性疾病，近50%的局部晚期病例会复发和/或转移，每年约有26000例R/M HNSCC病例，R/M HNSCC患者中位总生存期（OS）为9 - 14个月，预计到2030年发病率将每年增长30%，约80%的R/M HNSCC患者为HPV - [39] 药物对比数据 - 默克的3期KEYNOTE - 048试验中，帕博利珠单抗单药和联合化疗的缓解率分别为19%和36%，中位OS分别为12.3和13.0个月，对照组为10.7个月[41] 药物特性 - 公司的新型抗体药物偶联物（ADC）Micvotabart pelidotin药物与抗体比率（DAR）为4 [46] 患者特征 - 研究共纳入771名患者，涉及9种实体瘤类型[58] - 患者中亚洲人占8%（6人）、黑人或非裔美国人占6%（5人）、白人占73%（56人）、其他/未知/未报告占13%（10人）[58] - 患者年龄中位数为65岁（范围34 - 81岁），基线体重中位数为68kg（范围39 - 117kg）[58] - 接受过紫杉烷、铂类、IO药物、ADC药物治疗的患者分别占71%（55人）、69%（53人）、43%（33人）、18%（14人）[58] 公司平台与能力 - micvotabart pelidotin产品候选物基于2020年12月从辉瑞获得许可的FACT平台开发[100] - 收购Apexigen增强了公司ADC能力，增加了APXiMAB平台[101] - 公司拥有大型专有目标目录和冷肿瘤目标发现数据库[103] 公司研发决策 - 为专注于micvotabart pelidotin临床开发，公司暂停额外发现工作[106] 行业数据 - 截至2025年2月，全球约有650个抗体药物偶联物（ADCs）处于临床或临床前开发阶段[108] 公司许可协议费用 - 2020年公司向芝加哥大学发行48,919股普通股以获取许可[118] - 依据与芝加哥大学的许可协议，公司自协议生效日第三年起需支付每年10,000美元维护费，潜在开发和商业里程碑最高达770万美元，净销售额特许权使用费从不足1%到低个位数，特定年份最低年特许权使用费从100万美元到300万美元[118] - 2020年12月公司与辉瑞签订许可协议，支付2500万美元许可费，包括500万美元预付费用和价值2000万美元的B系列可转换优先股（IPO后转换为1,911,015股普通股）[121] - 2022年10月公司向辉瑞发行2,229,654股普通股，2023年1月支付800万美元，2023年3月发行1,811,594股普通股[122] - 公司需为前四个许可的ADCs支付最高达6.65亿美元的未来或有款项，包括开发、监管和商业里程碑款项[123] - 若许可的ADC产品上市，公司需向辉瑞支付净销售额分层特许权使用费，费率从低个位数到中两位数[123] - 公司需向辉瑞支付一定比例的分许可收入，比例从低两位数到20%[123] - 2022年3月28日公司与Biosion USA, Inc.签订许可协议，获得BSI - 060T（现称PYX - 106）在全球（除大中华区）的开发、制造和商业化独家许可[126] - 公司根据Biosion许可协议支付1000万美元预付费用，正常批准情况下未来或支付最高2.175亿美元，加速批准情况下最高2.225亿美元[127] - Simcere需为苏韦西图单抗（suvemcitug）在中国的某些临床开发里程碑支付款项，并按低到高个位数百分比支付净销售额特许权使用费，直至首次商业销售后15年；若公司在中国境外商业化该产品，将与Simcere分享中两位数百分比的成本和收入[133] - Mabwell需按中个位数百分比支付在中国销售治疗候选药物的净销售额特许权使用费；若公司在境外商业化，也需按中个位数百分比支付净销售额特许权使用费及相关收入，特许权支付义务持续至首次商业销售后15年[136] - Toray支付了预付费用，并同意支付开发和监管相关里程碑款项，按低个位数百分比支付许可产品净销售额特许权使用费，还需支付中十几百分比的某些分许可收入[138] 公司专利情况 - 公司专利组合包括从芝加哥大学、辉瑞和Biosion独家许可的专利及自有专利，共33个不同专利家族[141][146] - 微沃他巴肽（Micvotabart Pelidotin）的物质组成/药品专利家族，专利到期时间为2037/2042年；乳腺癌、结直肠癌等方法专利家族，到期时间为2037年[148] - 微沃他巴肽在头颈部鳞状细胞癌、HR + 乳腺癌等方法的专利家族为临时专利，2025年3月有下一步决策点，到期时间为2045年；剂量和治疗方案专利家族同理，2025年11月有决策点，到期2045年[148] - 微沃他巴肽的奥瑞他汀0101有效载荷专利已授予，到期时间为2032年；FACT半胱氨酸结合专利到期时间为2033/2036年[148] - 公司从辉瑞独家许可的细胞毒性五肽及抗体药物偶联物相关专利家族，20年专利期限至2032年[153] - 公司从辉瑞独家许可的用于位点特异性偶联的抗体及抗体片段相关专利家族，20年专利期限至2036年[154] - 公司从辉瑞独家许可的用于位点特异性偶联的工程化抗体恒定区相关专利家族，20年专利期限至2032年[155] - 公司从辉瑞独家许可的PYX - 203抗CD123抗体药物偶联物相关专利家族，20年专利期限至2038年[156] - 公司从Biosion USA, Inc.独家许可的PYX - 106抗Siglec - 15抗体相关专利家族，20年专利期限至2041年[157] - 公司收购Apexigen, Inc.获得的PYX - 107A/B “Sotigalimab” CD40激动剂抗体两个专利家族，20年专利期限分别至2032年和2033年[158] - 公司收购Apexigen, Inc.获得的APX - 601抗TNFR2抗体相关专利家族，20年专利期限至2040年[159] - 公司拥有的PYX - 102抗KLRG1抗体相关专利家族，20年专利期限至2044年[160] - 公司收购Apexigen获得的PYX - 107D用CD - 40激动剂治疗癌症方法相关专利家族，20年专利期限至2042年[161] - 公司收购Apexigen获得的PYX - 107F CD40激动剂疗法生物标志物相关专利家族，20年专利期限至2042年[162] - 公司从辉瑞独家许可的FACT平台相关专利家族中，双功能细胞毒性剂专利20年期限至2035年，工程多肽缀合物专利20年期限至2031年，高载药量抗体 - 药物缀合物专利20年期限至2035年[177][178][179] - 公司从芝加哥大学独家许可的免疫肿瘤学相关专利家族中，T细胞活性相关方法专利20年期限至2034年，β - 连环蛋白抑制剂专利20年期限至2036年，功能失调的抗原特异性CD8 + T细胞相关方法专利20年期限至2038年[180][181][182] 其他公司产品进展 - 2024年1月，Simcere宣布苏韦西图单抗注射剂联合化疗治疗复发性、铂耐药上皮性卵巢癌等的3期临床试验达到主要终点；3月，新药申请获中国国家药品监督管理局受理[134] - Mabwell的9MW0211处于3期开发阶段，Toray的TRK - 950处于2期开发阶段[137][139] 专利期限规定 - 美国和多数国家的实用专利自非临时专利申请的最早有效申请日起授予20年期限，美国专利在特定情况下可延长，FDA部分恢复期限不超5年且专利总期限不超FDA批准后14年，仅一个适用于获批药物的专利可申请延长[183] 药品监管相关 - 公司产品候选物的研发、生产、销售等受美国和其他国家政府机构广泛监管，美国FDA依据相关法案监管生物制品，违规可能面临制裁[189] - 生物制品候选物在人体测试前需进行临床前测试，结果等需作为IND提交FDA，IND在FDA收到申请30天后生效，除非被置于临床搁置[190][191] - 美国FDA批准产品候选物上市的过程包括非临床测试、提交IND、IRB或伦理委员会批准等步骤[193] - 临床试验按GCP要求进行，研究方案和知情同意信息需提交IRB批准，FDA和IRB可暂停试验或施加制裁[194][195] - 为获NDA或BLA批准，人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期临床试验[196][198] - 根据21世纪治愈法案，制造商需公布评估和回应个别患者获取研究性产品请求的政策[199] - 2018年5月30日生效的《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》为特定患者获取完成1期临床试验且正在接受FDA审批的研究性新药提供联邦框架，但制造商无义务提供[200] 药物审批指定与优惠 - 2025年2月，FDA授予micvotabart pelidotin单药治疗R/M HNSCC快速通道资格[27] - 2025年2月，FDA授予micvotabart pelidotin单药治疗成人R/M HNSCC快速通道指定[87] - 2025年2月，FDA授予micvotabart pelidotin用于治疗铂类化疗和抗PD - (L)1抗体治疗后疾病进展的成人复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的快速通道指定[203] - 2023年5月，FDA授予micvot