公司业务概述 - 公司专注开发受癫痫遗传学启发的新疗法，针对神经元失衡相关的运动障碍和癫痫疾病[6][10] 2023年预期 - 预计1Q23公布PRAX - 944治疗特发性震颤2B期Essential1研究的顶线结果，以及PRAX - 222、PRAX - 562、PRAX - 628三个临床阶段癫痫项目的顶线数据 - 预计2H23公布PRAX - 944治疗帕金森病2期研究的顶线结果 - 计划为PRAX - 080 ASO治疗PCDH19进行开发候选提名 - 截至3Q22末，公司有1.24亿美元现金及投资，资金可支撑到1Q24推进各临床阶段项目[18][19] 特发性震颤（ET） - 美国多达700万人可能患有ET，约100万人被诊断并接受治疗，另有100万人未接受治疗 - 约40%寻求治疗的患者会在2年内停药，即每年约20万人 - 目前没有专门为ET开发的药物，仅1种药物在50多年前获批用于ET[23][24][26] PRAX - 944 - 是用于治疗ET和帕金森病的差异化、选择性T型钙通道阻滞剂 - 2a期研究中，PRAX - 944治疗患者有明显功能改善，停药后症状回归基线 - 2b期Essential1研究预计1Q23公布顶线结果，研究有130名受试者，每组33名可评估参与者，有80%的把握检测到合并PRAX - 944组和安慰剂组之间0.6的效应量[27][36][38][39] 帕金森病 - PRAX - 944有潜力成为治疗帕金森病运动功能的非多巴胺能疗法 - 2期帕金森病研究预计2H23公布顶线数据，主要终点是从基线到第77天国际帕金森和运动障碍协会统一帕金森病评定量表第三部分（运动检查）评分在关期的变化[46][54][56] 癫痫 - 公司目标是为2.5万多名罕见癫痫患者提供一流的精准药物 - 美国罕见癫痫项目（患者≤20岁）2021年销售额7.42亿美元，预计2026年达15亿美元[59][60] PRAX - 562 - 临床前和新兴临床数据表明，它将成为治疗发育性和癫痫性脑病（DEEs）的一流钠通道（NaV）阻滞剂 - 1期研究中，在130多名健康志愿者中耐受性良好，无最大耐受剂量，治疗相关不良事件多为轻度至中度[62][80] PRAX - 222 - 临床前数据显示，它有潜力成为治疗早发性SCN2A功能获得性DEE的疾病修饰药物 - EMBRAVE研究初始剂量队列旨在评估其初步安全性，研究为期21周，采用开放标签设计[81][102] PRAX - 628 - 临床前数据表明，它将成为治疗局灶性癫痫的一流NaV阻滞剂 - 可保护小鼠免受癫痫发作，治疗指数为16.7倍[105][114] 药物审批 - PRAX - 222和PRAX - 562均获得FDA和EMA针对严重儿科癫痫适应症的孤儿药指定，以及FDA的罕见儿科疾病指定[116]

产品研发计划 - 公司预计2023年第一季度公布PRAX - 944治疗特发性震颤（ET）的2b期临床试验顶线结果，同年第一季度启动治疗帕金森病（PD）的2期临床试验[76][77] - 公司计划2022年第四季度启动PRAX - 222治疗小儿癫痫的EMBRAVE研究首剂队列，2023年启动PRAX - 562治疗罕见小儿癫痫的2期安慰剂对照研究，2022年第四季度启动PRAX - 628的1期研究[78] - 2022年第三季度完成PRAX - 114治疗重度抑郁症的2期Acapella研究（N = 110），不计划进一步开发其用于精神疾病治疗[80] 财务亏损情况 - 截至2022年9月30日的九个月，公司净亏损1.729亿美元，累计亏损4.895亿美元[82] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为4394.5万美元和4470.5万美元，减少76万美元[104] - 2022年和2021年前三季度净亏损分别为1.72856亿美元和1.08479亿美元，增加6437.7万美元[109] 资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.237亿美元，预计可支撑运营至2024年第一季度[87] - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.237亿美元[114] - 自成立至2022年9月30日，公司通过发行可赎回可转换优先股和出售普通股共筹集5.208亿美元现金[113] - 2021年11月3日，公司与Jefferies LLC签订销售协议，可出售至多1.25亿美元普通股；2022年前三季度，公司出售117.5416万股，净收益430万美元[115] - 截至2022年9月30日的现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2024年第一季度[125] 战略调整成本 - 2022年6月公司开始战略调整，产生100万美元相关成本，其中60万美元计入研发费用，40万美元计入一般及行政费用，截至9月30日已全部支付[88][89][90] 收入预期 - 公司自成立以来未产生产品销售收入，预计未来几年也不会产生，若产品获批或达成合作、许可协议，未来可能产生收入[92] 研发费用情况 - 2022年第三季度研发费用为3043.9万美元，2021年同期为3313.9万美元；2022年前九个月研发费用为1.26711亿美元，2021年同期为7674.6万美元[95] - 2022年前九个月运动障碍、癫痫、精神病和其他探索性中枢神经系统适应症的研发费用分别为2677.7万美元、3257.9万美元、2839.4万美元和285.3万美元[95] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为3043.9万美元和3313.9万美元，减少270万美元[104] - 2022年和2021年前三季度研发费用分别为1.26711亿美元和7674.6万美元，增加4996.5万美元[109] - 2022年前三季度研发费用增加主要因癫痫业务增加1690万美元、运动障碍业务增加1470万美元、精神病业务增加940万美元、人员成本增加900万美元[113] - 2022年第三季度研发费用减少主要因精神病业务减少654.6万美元、其他探索性中枢神经系统适应症减少106.1万美元、其他间接研发费用减少68.8万美元[106] 一般及行政费用情况 - 2022年和2021年第三季度一般及行政费用分别为1385.1万美元和1163.4万美元，增加221.7万美元[104] - 2022年和2021年前三季度一般及行政费用分别为4682.2万美元和3192.9万美元，增加1489.3万美元[109] - 2022年前三季度一般及行政费用增加主要因人员成本增加1090万美元、专业费用增加340万美元[113] - 2022年第三季度一般及行政费用增加主要因人员相关成本增加[107] 现金流量情况 - 2022年和2021年前三季度经营活动净现金使用量分别为1.56237亿美元和7969.7万美元；投资活动净现金分别为7429.5万美元和 - 1.50689亿美元；融资活动净现金分别为507.8万美元和9987.3万美元[116] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为1.562亿美元，主要因净亏损1.729亿美元和经营资产及负债变动730万美元，非现金费用2390万美元部分抵消[118] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为7970万美元，主要因净亏损1.085亿美元，非现金费用1910万美元和经营资产及负债变动970万美元部分抵消[119] - 2022年前九个月，投资活动净现金流入为7430万美元，主要与有价证券到期有关，购买有价证券部分抵消[120] - 2021年前九个月，投资活动净现金使用量为1.507亿美元，主要与购买有价证券有关，有价证券到期部分抵消[120] - 2022年前九个月，融资活动净现金流入为510万美元，包括市价发行净收益430万美元等，发行成本和税费支付部分抵消[121] - 2021年前九个月，融资活动净现金流入为9990万美元，包括后续公开发行净收益9850万美元等，首次公开发行发行成本支付部分抵消[122] 未来费用与资金需求 - 公司预计推进产品商业化将产生重大费用，需要大量额外资金支持运营和增长战略[83][84] - 公司预计未来因研发活动费用大幅增加，将产生大量经营亏损和负经营现金流[123] 市场利率风险 - 公司面临市场利率风险，但利率变动100个基点对投资组合公允价值、财务状况和经营成果无重大影响[134] 会计政策情况 - 公司关键会计政策自2022年2月28日提交的10 - K年度报告以来无变化[132]

公司业务概述 - 公司基于遗传学开发新的治疗方法，针对神经元失衡相关的常见和罕见疾病[6][11] - 公司建立在四个关键支柱上，包括以转化工具为指导的开发、通过遗传学确定靶点、以患者为导向的开发策略和严谨高效的临床开发路径[13][14][15] 产品管线 - 公司有多个在研产品，涵盖癫痫、运动障碍和精神疾病等领域，处于注册、临床前、一期和二期等不同阶段[12] 关键里程碑 - 2022年下半年有多个产品的关键里程碑，如PRAX - 944的2a期B部分顶线结果、2b期Essential1研究顶线结果，以及启动2期帕金森病试验等[17][32] 特发性震颤（ET）市场 - 美国ET市场机会超40亿美元，患病率700万，总可寻址市场300万，总治疗市场150万[34][35][36][37] PRAX - 944在ET中的表现 - PRAX - 944是选择性T型钙通道阻滞剂，具有宽剂量范围和改良释放制剂，可能改善耐受性和疗效[42][43] - 接受PRAX - 944治疗的患者有明显功能改善，停药后症状回归基线[48] - 2a期B部分研究中PRAX - 944总体耐受性良好[50] PRAX - 944在帕金森病中的应用 - T型钙通道调节帕金森病运动回路，与深部脑刺激靶点重叠，PRAX - 944预计2022年下半年启动2期帕金森病研究[60][68] 癫痫产品管线 - 癫痫产品有PRAX - 562、PRAX - 222等，2022年有多项关键进展，如PRAX - 562的1期顶线结果、启动2期试验等[72] 癫痫市场 - 美国罕见癫痫市场2021年销售额7.42亿美元，2026年预计达15亿美元，公司目标是为25000多名罕见癫痫患者提供一流的精准药物[76] PRAX - 562在癫痫中的表现 - PRAX - 562是针对DEEs的一流NaV阻滞剂，具有高选择性、宽治疗窗口和稳定PK等优势[78] - 1期研究中PRAX - 562耐受性良好，与奥卡西平联用有叠加钠阻断作用[92][93]

财务亏损情况 - 公司2022年上半年净亏损1.289亿美元，截至2022年6月30日累计亏损4.455亿美元[81] - 2022年Q2净亏损6019万美元，较2021年Q2的3640万美元增加2379万美元[103] - 2022年上半年净亏损12891万美元，较2021年上半年的6377万美元增加6514万美元[106] 资金储备与运营支撑 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.654亿美元，预计可支撑运营至2024年第一季度[85] - 截至2022年6月30日，公司自成立以来通过交易累计筹集现金5.178亿美元，现金、现金等价物和有价证券为1.654亿美元[111] - 截至2022年6月30日的现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2024年第一季度[123] 项目研究计划 - 公司预计2022年第四季度公布ET的2b期Essential1研究的顶线结果，计划随机分配约130名参与者[76] - 公司预计2022年下半年启动PRAX - 562的2期安慰剂对照研究，2023年年中公布顶线结果[77] - 公司预计2022年下半年启动PRAX - 222的首次人体研究[77] - 公司预计2022年第四季度启动PRAX - 628的1期研究，2023年启动局灶性癫痫的2期研究[77] - 公司计划2023年将PRAX - 080和PRAX - 090推进到临床前开发[78] - 公司预计2022年第三季度公布约100名患者的PRAX - 114的2期Acapella研究结果[79] 战略调整成本 - 2022年6月公司战略调整产生100万美元成本，其中60万美元计入研发费用，40万美元计入一般及行政费用[87] 研发费用情况 - 截至2022年6月30日，2022年第二季度研发费用为4362万美元，上半年为9627.2万美元[94] - 2022年Q2研发费用4362万美元，较2021年Q2的2568万美元增加1794万美元[103][104] - 2022年上半年研发费用9627万美元，较2021年上半年的4361万美元增加5267万美元[106][108] 一般及行政费用情况 - 2022年Q2一般及行政费用1677万美元，较2021年Q2的1081万美元增加597万美元[103] - 2022年上半年一般及行政费用3297万美元，较2021年上半年的2030万美元增加1268万美元[106] 其他收入净额情况 - 2022年Q2其他收入净额20万美元，较2021年Q2的8.2万美元增加11.8万美元[103] - 2022年上半年其他收入净额33.2万美元，较2021年上半年的12.8万美元增加20.4万美元[106] 现金流量情况 - 2022年上半年，公司经营活动净现金使用量为1.113亿美元，投资活动净现金流入2634万美元，融资活动净现金流入171.3万美元[114] - 2022年上半年投资活动提供净现金2630万美元，主要与有价证券到期有关；2021年上半年投资活动使用净现金1.642亿美元，主要与购买有价证券有关[118] - 2022年上半年融资活动提供净现金170万美元，包括按市价发行所得净收益140万美元等[119] - 2021年上半年融资活动提供净现金9970万美元，包括后续公开发行所得净收益9860万美元等[120] 未来亏损与现金流预期 - 公司预计因研发活动费用将大幅增加，未来将产生重大经营亏损和负经营现金流[121] 战略调整影响 - 2022年6月战略调整，聚焦运动障碍和癫痫业务，减少员工和未来运营费用，延长现金储备期[122] 资金需求与融资风险 - 公司需大量额外资金实现业务目标，但充足资金可能无法按可接受条款获得[127] - 若通过股权或可转债融资，现有股东权益将被稀释；若通过债务或优先股融资，可能有限制性条款[128] - 若通过合作等方式融资，可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[129] 市场利率影响 - 市场利率变动100个基点不会对投资组合公允价值、财务状况和经营成果产生重大影响[134]

公司业务概述 - 公司专注开发受癫痫遗传学启发的新疗法，针对神经元失衡相关疾病，有运动障碍、癫痫、精神病三个业务板块[6][14] - 公司基于四大支柱构建，即遗传学确定靶点、转化工具指导开发、以患者为导向的开发策略、严格高效的临床开发路径[16][17][18] 2022年业务进展 - 有六项2期或注册性研究的顶线结果，涉及多种疾病和药物[19][20] 精神疾病药物PRAX - 114 - 适用于重度抑郁症和创伤后应激障碍，能解决现有治疗低响应率、起效慢、安全性差等未满足需求[33][35][53] - 对突触外GABAA受体的增强作用是突触内的10.5倍，有更好的抗抑郁效果和耐受性[37][40] - 2a期研究显示能快速、显著且持久改善抑郁评分，2/3期Aria研究顶线数据预计2022年6月公布[44][45][46] 运动障碍药物 - PRAX - 944用于特发性震颤和帕金森病，2a期B部分顶线结果2022年5月公布，2b期Essential1研究顶线数据预计2022年下半年公布[62] - PRAX - 114用于特发性震颤，2期顶线数据预计2022年下半年公布[62] 癫痫药物 - 有多个在研药物，如PRAX - 562、PRAX - 222等，有不同的研发阶段和里程碑计划[87] - PRAX - 562是针对DEEs的一流NaV阻滞剂，有更好的选择性、治疗窗口和安全性[103] 市场规模 - 美国特发性震颤市场机会超40亿美元，患者约700万，总可寻址市场300万，总治疗市场150万[64][65][66][67] - 美国罕见癫痫市场2021年销售额7.42亿美元，预计2026年达15亿美元，患者超2.5万[96] - 美国常见癫痫市场机会超30亿美元，患者约350万，超100万患者有难治性癫痫[98][99][100][101]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金跑道从2023年第二季度变为2023年第三季度，原因是公司在研究规划上较为保守，计划研究成功，且562适应症推迟、222研究的安排为现金跑道创造了更多空间 [43][45] 各条业务线数据和关键指标变化 - PRAX 944研究中，Essential1的参与人群与944 - 221不同，Essential1不允许医生预约Lam评分低于10的患者参与，以保证人群更具同质性 [6] - PRAX 944研究中，多数人能达到剂量范围上限，有20倍的剂量范围药物表现活跃且有改善震颤的潜力；研究还让公司对终点指标有了更多了解，认同了机构对ADL及修改ADL的建议，ADL是可靠的衡量指标 [9] - PRAX - 114研究中有三人停药，一人因与药物无关的医疗状况需进行手术，另外两人分别因头晕和疲劳停药，所有不良事件为轻到中度，仅一人在停药时有严重的震颤恶化不良事件，药物总体耐受性良好 [10] - Aria研究的最后一名患者最后一次访视于上周5号完成，接下来要清理数据、锁定数据库并出具报告；公司对研究的各项假设满意，对安慰剂和药物的表现有信心，该药物是开发中唯一有可预测暴露量的药物 [23][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将Essential1的主要终点更新为修改后的ADL，有机构支持，但新设计是否用于注册需与FDA讨论，关键是要有临床和统计学上的显著变化 [14][17] - 公司认为已掌握开展有效性研究的关键要素，如合适人群、剂量范围、疗效信号和终点指标等，后续会与机构讨论Essential1能否作为关键研究之一，并明确修订和重新设计的具体内容 [32] - 公司在探索调整Essential1患者入组数量和统计计划的方法，会谨慎对待并与机构充分沟通，确保符合要求 [38][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司承诺在5月交付相关结果，6月交付另一结果及后续四个结果，会照顾好股东和其他利益相关者，合理使用资金和资源，坚持科学严谨性 [72] - 公司认为科学研究支持继续推进944项目，且公司坚持对每个药物进行基因筛选和转化数据研究，有多款药物值得期待 [73] 问答环节所有提问和回答 问题1: 从PRAX 944数据中学到的关键经验对Essential1 2b期研究的影响，以及该研究的入组情况和目标人群特征 - 参与Essential1的人群与944 - 221不同，不允许医生预约Lam评分低于10的患者参与，以保证人群同质性；研究入组情况良好，公司会在年底强化结果 [6][8] - 公司学到多数人能达到剂量范围上限，有20倍剂量范围药物表现活跃且有改善震颤潜力；对终点指标有更多了解，认同机构对ADL及修改ADL的建议，ADL是可靠衡量指标 [9] 问题2: PRAX - 114研究中三人停药的原因 - 一人因与药物无关的医疗状况需手术停药，另外两人分别因头晕和疲劳停药，所有不良事件为轻到中度，仅一人在停药时有严重的震颤恶化不良事件，药物总体耐受性良好 [10] 问题3: Essential1更新主要终点为修改后的ADL，能否作为注册研究，以及更改终点的机制和对入组的影响 - 更改终点有很多机制，公司正在研究并会告知；机构建议修改ADL评估方式，修改后分数降低约30%，结果更可靠；新设计是否用于注册需与FDA讨论，关键是要有临床和统计学上的显著变化 [15][17] 问题4: Aria研究的最终情况、数据保留情况，以及研究设定三点差异的原因 - 最后一名患者最后一次访视于上周5号完成，接下来要清理数据、锁定数据库并出具报告；公司对研究的各项假设满意，对安慰剂和药物的表现有信心，该药物是开发中唯一有可预测暴露量的药物 [23][24] 问题5: 更改Essential1主要终点为有效性研究的影响，以及Essential1与双向研究的差异 - 公司认为已掌握开展有效性研究的关键要素，如合适人群、剂量范围、疗效信号和终点指标等，后续会与机构讨论Essential1能否作为关键研究之一，并明确修订和重新设计的具体内容 [32] 问题6: 是否与机构就Essential1转变为注册研究进行沟通 - 公司提交区域提案时，机构指出了使Essential1成为注册研究的要求，公司会遵循这些标准，如有必要的更改会在统计分析计划最终确定前与机构沟通并获得支持 [33][34] 问题7: 是否考虑增加Essential1患者入组数量，以及如何调整剂量间的多重性 - 相关事宜还在变动中，公司对最适用的剂量有较好理解，会探索多种调整方法，如优先考虑某一剂量、将其设为次要剂量或组合不同剂量的暴露量等，会谨慎对待并与机构充分沟通 [38][39] 问题8: 现金跑道从2023年第二季度变为2023年第三季度，在多项研究下半年启动的情况下，公司在工作优先级和延长现金跑道方面的灵活性 - 公司在研究规划上较为保守，计划研究成功，且562适应症推迟、222研究的安排为现金跑道创造了更多空间 [43][45] 问题9: 患者停用药物后无法画圈的原因，以及是否所有对944有反应的患者都出现此情况 - 停药后震颤反弹导致短暂的过度恶化，并非生理依赖，无戒断迹象，症状会在第56天或70天恢复到基线水平，并非所有患者都会出现此情况，其他药物也有类似现象 [48] 问题10: 11名患者中有8人完成开放标签全剂量治疗，另外3人剂量降低的原因、症状及降低后的剂量 - 公司允许在第36天进行剂量调整，之后需稳定才能进入随机撤药阶段；部分患者未达到最高剂量是因为出现了中枢神经系统药物常见的不良事件，如头晕、注意力不集中等，这些不良事件多在早期出现；Essential1降低了起始剂量，以实现更平稳的剂量递增 [50][51] 问题11: 有临床意义反应的患者比例，以及患者群体改善情况的变异性 - 绝大多数患者在ADL上有反应，停药后所有患者都失去反应；FDA要求重新评分ADL后，每个项目的变化都具有临床意义；药物半衰期较短，需持续给药，否则症状会恶化；研究中有少数患者无反应，随机分组后，停药患者的ADL有显著变化，继续用药患者则无，这增强了公司将药物推向市场的信心 [56][58] 问题12: 幻灯片6中，对944有反应和无反应后被随机分配到安慰剂组的患者数量，以及他们对数据变化的影响 - 随机分配到安慰剂组的患者数量比其他组多一人，这些患者有数值上更大的反应，且都回到了基线水平，没有超级反应者或无反应者，这表明药物仍然有效，数据变化较小 [63] 问题13: Essential1研究的筛选失败率和筛选方案，以了解如何获得同质人群 - 公司对Essential1的筛选标准严格，有中央审查员评估严重程度，不一致的患者会被排除；很多患者因不稳定或严重程度不够被排除，这让公司对研究更有信心；公司通过视频结合震颤病史进行审查，有助于确认诊断和严重程度 [67][69]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年第一季度净亏损6870万美元，截至2022年3月31日累计亏损3.853亿美元[78] - 2022年第一季度研发费用为5265.2万美元，2021年同期为1792.9万美元，其中精神病学、癫痫、运动障碍等领域费用均有增长[88] - 2022年第一季度研发费用为5265.2万美元，较2021年同期的1792.9万美元增加3472.3万美元[96][97] - 2022年第一季度一般及行政费用为1619.7万美元，较2021年同期的949万美元增加670.7万美元[96] - 2022年第一季度净亏损为6871.7万美元，较2021年同期的2737.3万美元增加4134.4万美元[96] - 截至2022年3月31日，公司自成立以来通过出售和发行股权证券筹集了5.178亿美元现金[101] - 2022年第一季度，公司根据销售协议发行并出售70410股股票，获得净收益140万美元[102] - 2022年第一季度，经营活动使用的净现金为5410.9万美元，主要由于净亏损6870万美元，部分被850万美元非现金费用和610万美元经营资产和负债变化所抵消[106] - 2022年第一季度，投资活动使用的净现金为860万美元，主要与购买有价证券有关[108] - 2022年第一季度，融资活动提供的净现金为120万美元，包括140万美元的股权发售净收益和30万美元的股票期权行使净收益[109] 资金状况与运营支撑 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.225亿美元，预计可支撑运营至2023年第三季度[82] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.225亿美元[101] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2023年第三季度[113] 业务项目进展 - 公司预计2022年推出两个额外的临床开发项目，并获得多个临床阶段项目的顶线数据[72] - 公司最先进的临床候选药物PRAX - 114多项研究顶线结果预计在2022年公布，包括Aria研究（6月）、Acapella研究（第三季度）、PTSD治疗研究（下半年）[73] - 临床候选药物PRAX - 944治疗特发性震颤的Phase 2b Essential1研究顶线结果预计2022年下半年公布，还将在下半年启动治疗帕金森病的Phase 2试验[74] - 临床候选药物PRAX - 562预计2022年下半年启动治疗罕见儿科发育性和癫痫性脑病的Phase 2研究[75] - 临床前候选药物PRAX - 222的IND申请被FDA置于临床搁置，预计30天内收到详细原因[76] - 临床前候选药物PRAX - 628预计2022年第四季度启动Phase 1研究，2023年启动局灶性癫痫的Phase 2研究[76] - 公司计划在2023年宣布针对PCDH19的PRAX - 080和针对SYNGAP1的PRAX - 090的ASO候选药物[76] 财务风险与政策 - 公司若通过与第三方合作等方式筹集额外资金，可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[117] - 公司若无法在需要时通过股权或债务融资筹集资金，可能需延迟、限制或终止产品开发计划或未来商业化努力[118] - 公司编制合并财务报表需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[119] - 公司关键会计政策自2022年2月28日提交给美国证券交易委员会的10 - K表格年度报告以来无变化[120] - 除本季度报告10 - Q表格附注2披露外，近期发布的会计准则不会对公司合并财务报表产生重大影响[121] 市场风险 - 公司面临利率变动带来的市场风险，主要是利率敏感性风险[122] - 公司投资组合中的工具具有短期性和低风险特征，市场利率立即变动100个基点不会对投资组合公允价值、财务状况和经营成果产生重大影响[122]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计目前原发性震颤市场约有300万患者 [42] - 围绝经期抑郁症市场每年约有300万女性患者，若考虑其他症状则可达900 - 1000万 [70] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在原发性震颤市场有三种潜在选择，即PRAX - 114、944以及计划将两者结合治疗，旨在打造原发性震颤相关业务的特许经营权 [42] - 公司原在围绝经期抑郁症市场有良好的概念验证，但考虑到市场特点、潜在监管途径和资本分配，决定在Aria试验后再重启相关试验 [69][70] - 公司将资源集中投向癫痫领域，包括常见癫痫，并非放弃中枢神经系统领域，而是聚焦高概率和高影响的项目 [89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前的进展感到兴奋，预计未来几个月会有更多进展 [93] - 公司致力于利用罕见病监管框架开发治疗罕见病的药物 [93] - 公司强调心理健康的重要性，希望未来世界不再有战争，人们的心理健康能得到更多关注和重视 [94][95] 其他重要信息 - 公司在Aria试验中设置了较高的筛选失败率，这表明筛选标准和审核流程有效，有助于获得符合要求的患者群体 [8] - 公司在Aria试验中使用AiCure定制版本来确保患者治疗依从性，目前整体依从性良好 [22][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Aria试验中患者群体的同质性如何，基线的标准偏差是多少 - 患者入组时HAMD - 17通常为23分及以上，略高于临界值 筛选失败率高于预期，说明筛选标准和审核流程有效 标准偏差约为7分，与预期相符 [8][9] 问题2: 从历史MDD研究来看，如何判断低HAMD分数患者是在治疗组还是安慰剂组 - 过去约30项中重度MDD患者的对照试验显示，在第1、2、3周等时间点数据较为集中 公司期望药物能产生约0.4的效应量，即HAMD - 17上相差3分 目前数据显示情况良好，符合预期 [11][12][13] 问题3: 如何确保Aria试验中患者在四周治疗期内的治疗依从性，以及对Aria试验中焦虑影响的预期和患者伴发焦虑的比例 - 确保依从性首先要选择合适的患者，同时在研究过程中设置多个参数和系统，与AiCure定制版本合作，有专人监控 对于中重度抑郁症患者，预计约50%会有较高水平的焦虑，公司会关注这一情况，但不作为主要分析内容 从机制上看，药物有望产生抗抑郁和抗焦虑效果 [19][20][23] 问题4: 在第29或30天预计会报告什么内容，是否期望维持统计学显著性，以及对镇静作用的预期 - 安全性方面，选择40毫克每日夜间剂量，既保证药物在大脑中的作用，又避免导致严重镇静或功能障碍 预计安慰剂组在第15 - 29天会有一定程度的下降，但药物组下降幅度会更大 虽然FDA未要求在第29天维持统计学显著性，但公司认为有很大机会在该时间点看到数值和统计学上的差异 计划报告第15天和第29天的HAMD - 17、第29天的整体印象等内容，为药物的可行性提供全面信息，以便与监管机构沟通并开展后续试验 [28][29][31] 问题5: Essential1研究数据公布时能看到哪些信息，三个剂量（20、60和100）是否会有剂量依赖性疗效，是否会缩小剂量范围 - Essential1研究旨在为后续III期试验选择合适的剂量，主要关注安全性、耐受性、日常生活活动能力和震颤测量等指标 基于Sigma波段生物标志物，预计会有剂量反应，但不确定是否呈线性或在60毫克左右达到峰值，该试验将解答这一问题 [37][38] 问题6: 公司在原发性震颤领域的长期战略是什么，是选择114还是944，还是两者都发展 - 原发性震颤市场需求巨大且存在不同需求，公司认为114和944都有发展空间，114起效快，适用于按需治疗；944需要滴定，适用于长期治疗 公司还计划将两者结合治疗，以满足不同患者的需求，打造原发性震颤相关业务的特许经营权 [39][40][42] 问题7: Essential1研究中，什么样的Tetris分数被认为具有临床意义 - 基于FDA建议，ATL的任何变化都有临床意义，通过加速度计测量，震颤幅度变化20%左右被认为有意义 一般来说，上肢震颤分数在10 - 12分左右的患者日常生活活动能力受损较大，震颤改善20 - 30%或更多被认为有意义 [45][46] 问题8: Aria试验中50%的筛选失败率在所有站点是否一致 - 筛选失败率在各站点基本一致，虽有小幅度差异，但不存在某一站点筛选失败率极高或极低的情况 这一情况虽让部分渴望参与试验的患者无法入选，但也表明公司能筛选到合适的患者 此外，COVID环境也导致筛选失败率高于以往 [51][52] 问题9: 公司为使试验接近历史安慰剂反应（6 - 8分）采取的措施中，各项措施对安慰剂反应的贡献是否有量化数据 - 确保试验中有真实患者是最重要的，避免“专业患者”参与，因为他们可能导致HAM - D17分数虚高 二次确认流程可能使安慰剂反应降低30 - 40%，约3 - 4分 合适的患者群体和高质量的试验站点人员也是重要因素，难以将各因素的影响分开量化 [54][55][56] 问题10: 竞争对手强调药物起效快，公司如何看待短期获益，以及最早在哪个时间点测量HAMD改善情况 - 公司认为治疗抑郁症需要持续用药，直至患者病情稳定，避免复发 试验的第一个数据点是第4天，预计药物会较早出现分离效应，这与类似机制的药物表现一致 Aria试验设计兼顾了起效速度和持续治疗效果，主要评估时间点为两周 [61][62][65] 问题11: 筛选失败的主要原因是什么，以及何时开始围绝经期抑郁症（PPD）研究 - 筛选失败的主要原因是HAMD - 17分数无法确认，其次是无法遵守试验方案、药物滥用等 公司原在围绝经期抑郁症市场有良好的概念验证，但考虑到市场特点、潜在监管途径和资本分配，决定在Aria试验后再重启相关试验 [68][69][70] 问题12: Acapella试验中追求第二个剂量的策略是什么，预计是低剂量还是高剂量，从商业角度看最大需求在哪里 - Acapella试验旨在探索降低剂量是否仍能产生疗效且无副作用 基于健康志愿者试验，低于20毫克对抑郁症可能影响不大，试验将探索20 - 60毫克的剂量范围，以确认剂量与疗效和副作用的关系 目前抗抑郁药高剂量有效性的数据有限，若能证明剂量与疗效相关，将对临床使用有很大帮助 [74][75][78] 问题13: 944 - 2A研究中，进入随机撤药阶段的患者反应定义是什么 - 随机撤药阶段将包括所有完成开放标签治疗的患者，无论其反应是否强烈 该阶段旨在了解药物效果的持续时间，同时为未来是否进行真正的反应者随机撤药试验提供数据，目前反应者的定义尚未确定 [83][84] 问题14: 公司将早期管线重点转向小儿癫痫的决策原因是什么，若神经学研究数据良好，是否会继续推进相关项目 - 公司基于遗传学和癫痫模型筛选药物，目前有多个有潜力的项目 考虑到公司规模和资源，将资源集中投向癫痫领域，包括常见癫痫，以提高成功率 若相关试验结果为阳性，公司可能会继续自主开发或与合作伙伴共同开发 [89]

公司概况 - 公司是受人类遗传学和癫痫生物学启发的以患者为导向的中枢神经系统公司，基于四大支柱开展业务[8][13] 业务风险 - 前瞻性陈述受多种风险因素影响，实际结果可能与预期有重大差异[3] - 部分信息来自第三方或内部估计，未独立验证，准确性和可靠性无法保证[5] 产品管线 - 拥有涵盖多种中枢神经系统疾病的广泛差异化项目组合，涉及精神科、运动障碍、癫痫等领域[15] 精神科产品PRAX - 114 - 对MDD、PTSD等疾病有治疗潜力，2022年有多项研究顶线数据待公布[63][92] - 对突触外GABAA受体的增强作用是突触GABAA受体的10.5倍，有抗抑郁效果且耐受性好[70][74] 运动障碍产品 - PRAX - 944针对特发性震颤和帕金森病，2022年有多项研究进展，如2Q22公布Phase 2a ET Part B顶线数据[99] - PRAX - 114针对特发性震颤，2H22公布Phase 2顶线数据[99] 癫痫产品 - PRAX - 562可减少神经元过度兴奋，对罕见中枢神经系统疾病如DEEs有治疗潜力，2Q22公布Phase 1 ASSR生物标志物顶线数据[168][169] - PRAX - 222预计2Q22启动SCN2A - DEE无缝试验[168] 市场规模 - 美国特发性震颤市场机会超40亿美元，患病率700万，总可寻址市场300万，总治疗市场150万[109][110][111][113] 产品优势 - PRAX - 944设计为每日一次给药，安全性良好，有强大的药代动力学与药效学关系[123][126] - PRAX - 562在体内有宽治疗窗，能保护小鼠免受癫痫发作，在遗传儿科癫痫动物模型中可显著减少癫痫发作[175][182]

公司业务发展规划 - 公司预计2022年开展第四个临床开发项目并获得多个临床阶段项目的顶线数据[617] - 预计2022年将启动第四个临床开发项目[718] - 公司预计推进多个产品候选进入后期临床试验，未来将产生大量商业化费用[626][627] 股权发行与融资 - 2021年5月18日，公司完成后续公开发行，发行575万股普通股，每股发行价18.25美元，总收益1.049亿美元，净收益约9840万美元[623] - 2021年11月3日，公司与Jefferies LLC达成公开市场销售协议，截至2021年12月31日，发行并出售391,997股，总收益760万美元，净收益约700万美元[624] - 截至2021年12月31日，公司通过出售和发行股权证券筹集了5.164亿美元现金[650] - 从成立至2021年12月31日，公司通过相关交易筹集了5.164亿美元现金[720] 公司亏损情况 - 公司自成立以来持续运营亏损，2021年和2020年净亏损分别为1.671亿美元和6180万美元，截至2021年12月31日累计亏损3.166亿美元[625] - 2021年运营亏损为1.67332亿美元，2020年为6196.8万美元，亏损增加了1.05364亿美元[646] - 2021年所得税前亏损为1.67061亿美元，2020年为6182.8万美元，亏损增加了1.05233亿美元[646] - 2021年净亏损为1.67061亿美元，2020年为6182万美元，亏损增加了1.05241亿美元[646] - 2021年公司运营亏损为1.67332亿美元，2020年为6196.8万美元；税前亏损为1.67061亿美元，2020年为6182.8万美元[701] - 2021年公司净亏损为1.67061亿美元，2020年为6182万美元；归属于普通股股东的净亏损为1.67061亿美元，2020年为7032.3万美元[701] - 2021年公司综合亏损为1.67237亿美元，2020年为6182万美元[704] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损为3.16615亿美元，2020年为1.49554亿美元；股东权益总额为2.50812亿美元，2020年为2.87457亿美元[698] - 2021年净亏损1.671亿美元，2020年为6182万美元[715,725] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损3.166亿美元[725] 公司资金状况 - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.759亿美元，预计可支撑运营至2023年第二季度[630] - 预计2021年12月31日的2.759亿美元现金、现金等价物和有价证券至少能满足一年的运营和资本支出需求[726] - 2021年12月31日，公司现金及现金等价物为13.8704亿美元，2020年为29.6608亿美元；有价证券为13.7207亿美元，2020年为0 [698] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为1.3972亿美元，2020年为2.97208亿美元[715] - 截至2021年和2020年12月31日，公司受限现金分别为100万美元和60万美元[777] 研发费用情况 - 公司2021年和2020年研发费用分别为1.20257亿美元和4497.6万美元，预计未来将继续增加[636] - 公司精神科、癫痫、运动障碍和其他探索性中枢神经系统适应症2021年研发费用分别为2921.8万美元、2312.2万美元、1846万美元和950.9万美元[636] - 公司2021年和2020年人员相关研发费用分别为3109万美元和1348.3万美元[636] - 公司2021年和2020年其他间接研发费用分别为885.8万美元和360.5万美元[636] - 2021年研发费用为1.20257亿美元，2020年为4497.6万美元，增加了7528.1万美元[646][647] - 2021年公司研发费用为1.20257亿美元，2020年为4497.6万美元；一般及行政费用为4707.5万美元，2020年为1699.2万美元[701] 其他费用情况 - 2021年一般及行政费用为4707.5万美元，2020年为1699.2万美元，增加了3008.3万美元[646] - 2021年运营总费用为1.67332亿美元，2020年为6196.8万美元，增加了1.05364亿美元[646] - 2021年其他收入净额为27.1万美元，2020年为14万美元，增加了13.1万美元[646] 现金流量情况 - 2021年经营活动净现金使用量为1.24554亿美元，2020年为5262.3万美元[652] - 2021年投资活动净现金使用量为1.4052亿美元，2020年无投资活动现金流[652][656] - 2021年经营活动净现金使用量为1.24554亿美元，2020年为5262.3万美元[715] - 2021年投资活动净现金使用量为1.4052亿美元，2020年为0[715] - 2021年融资活动净现金提供量为1.07586亿美元，2020年为3.04416亿美元[715] 公司承诺与付款情况 - 截至2021年12月31日，公司剩余租赁期的经营租赁承诺为520万美元[668] - 公司与Purdue的许可协议中，需根据特定开发和销售里程碑支付最高达3300万美元的未来里程碑付款，并按低个位数百分比支付年度净销售额的特许权使用费[670] - 公司与RogCon的许可协议中，可能需支付300万美元的里程碑付款，并按低两位数百分比支付净利润分成[670] - 公司与Ionis的合作协议中，2022年1月行使独家选择权并支付了200万美元的许可费，还可能需支付额外款项[670] 市场风险情况 - 市场利率立即变动100个基点，不会对公司投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[681] - 公司目前未面临与外币汇率变动相关的重大市场风险，但未来运营可能受影响[682] - 公司认为2020年和2021年12月31日止年度，通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[683] 审计相关情况 - 公司的财务报表经审计，审计机构认为其在所有重大方面公允反映了公司财务状况、经营成果和现金流量[690] - 审计机构对公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制发表了无保留意见[691] - 审计机构沟通了关键审计事项，但不改变对合并财务报表整体的意见[694] 财务报表特定项目情况 - 2021年12月31日，公司研发费用应计成本总计1780万美元，预付费用和其他流动资产为1150万美元[695] - 2021年12月31日，公司应付账款为1.078亿美元，2020年为4088万美元；应计费用为2.6844亿美元，2020年为1.0869亿美元[698] 每股相关情况 - 2021年归属于普通股股东的基本和摊薄后每股净亏损为3.94美元，2020年为7.86美元；加权平均流通普通股股数为4245.4055万股，2020年为895.0152万股[701] 历史股份交易情况 - 2019年12月31日，A系列股份8,075,799股，金额9,932美元[712] - 2020年3月31日，回购C系列可赎回可转换优先股5,825,243股，金额30,493美元[712] - 2020年6月30日，发行C系列可赎回可转换优先股4,563,108股，金额23,496美元[712] - 2020年9月30日，发行C - 1系列可赎回可转换优先股19,444,453股，金额110,096美元[712] - 2020年12月31日，首次公开发行普通股11,500,000股，金额200,310美元[712] - 2020年3月31日净亏损8,330美元[712] - 2020年6月30日净亏损11,568美元[712] - 2020年9月30日净亏损16,216美元[712] - 2020年12月31日净亏损25,706美元[712] - 2020年12月31日，累计亏损149,554美元[712] - 2020年10月20日IPO完成时，53,644,314股可赎回可转换优先股转换为25,067,977股普通股[800] - 2020年1月20日，公司授予持有5,825,243股C系列优先股的投资者回售权，2月19日和3月3日投资者行使该权利，公司以每股5.15美元回购，总价3000万美元[802] - 2020年4月15日和5月8日，公司出售4,563,108股C系列优先股，每股5.15美元，现金收入2350万美元[804] - 2020年7月24日，公司签订C - 1系列优先股购买协议，授权发行最多19,444,453股，每股5.67美元，当年发行全部股份，现金收入1.103亿美元，发行成本约20万美元[805] 公司资产与负债情况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司金融资产公允价值分别为2.68579亿美元和2.90931亿美元[783] - 截至2021年和2020年12月31日，公司财产和设备净值分别为121.3万美元和8.2万美元[784] - 截至2021年和2020年12月31日，公司应计费用分别为2684.4万美元和1086.9万美元[787] - 2021年5月公司签订的波士顿办公室转租协议，初始记录使用权资产和租赁负债为410万美元，基础租金每年约增加2%[788] - 截至2021年和2020年12月31日，公司经营租赁使用权资产分别为365.3万美元和75.4万美元，租赁负债分别为431.1万美元和76.3万美元[790] - 2021年和2020年公司总租赁成本分别为144.6万美元和79.6万美元[790] - 截至2021年12月31日，公司不可撤销租赁协议未来租赁付款总额为515.7万美元，现值为431.1万美元，加权平均剩余租赁期限为4.1年，加权平均增量借款利率为9.0%[793] 优先股相关情况 - A、B、B - 1、C和C - 1系列优先股的累积股息年利率分别为每股0.08美元、0.24美元、0.30美元、0.412美元和0.4536美元[809] - A、B、B - 1和C系列优先股的原始发行价分别为每股1.00美元、3.00美元、3.75美元和5.15美元[810] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司没有授权、发行或流通的可赎回可转换优先股[801] - 可赎回可转换优先股持有人在IPO完成前有投票权、股息权和清算权等权利[808][809][811] - 公司认为C - 1系列优先股发行对之前优先股条款的更改不显著，属于修改而非注销，对会计处理无影响[807] 其他公司信息 - 公司有一个运营部门，大部分长期资产位于美国[732] - 美国银行账户由联邦存款保险公司承保上限为25万美元，截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司主要运营账户显著超过该上限[739] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司无表外风险，如外汇合约、期权合约或其他套期安排[741] - 办公家具和设备折旧年限为5年，实验室设备和计算机设备折旧年限为3年[747] - 公司在2021年12月31日和2020年12月31日两个年度均未对长期资产计提减值损失[748] - IPO完成时，所有流通在外的可赎回可转换优先股自动转换为25,067,977股普通股[755] - 研发成本在发生时计入费用，非可退还的预付款项在货物交付或服务提供时确认为费用[756] - 公司根据FASB ASC Topic 718对授予员工和非员工的所有基于股票的奖励按公允价值确认为基于股票的薪酬费用[759] - 公司全资拥有的澳大利亚子公司的功能货币为美元，2021年和2020年无重大外币损益[764] - 2021年综合损失包括净损失和有价证券未实现损益，2020年综合损失等于净损失[767][769] - 公司采用双类别法计算归属于普通股股东的每股净损失[770] - 截至2021年12月31日，公司投资组合中可供出售证券的摊销成本为1.37383亿美元，公允价值为1.37207亿美元，未实现损失为17.7万美元[779] - 截至2021年12月31日，公司有14只证券处于未实现损失状态，总公允价值为9580万美元[779] - 回购C系列优先股产生0.5百万美元收益，记录为可赎回可转换优先股和股东赤字报表中累计