财务数据和关键指标变化 - 2022年9月30日现金余额为910万美元，公司认为这笔资金足以完成三项正在进行的临床试验，并支持公司运营至2023年第三季度 [8] - 2022年前九个月，三项临床试验和运营现金支出为710万美元，远低于公认会计原则下1440万美元的净亏损，主要因非现金股票薪酬、预付合同研究组织款项的应用和摊销的影响 [8] - 2022年前九个月，公认会计原则下净亏损为1440万美元，即每股0.90美元，而2021年同期净亏损为820万美元，即每股0.54美元，净亏损增加主要因三项临床试验成本增加 [10] - 2022年前九个月，研发成本为830万美元，较2021年同期增加350万美元 [10] - 2022年前九个月，一般及行政费用总计610万美元，而2021年同期为340万美元，增加主要因股票薪酬成本以及其他运营和咨询成本的增加 [11] - 2022年前九个月，经营活动使用的净现金增加110万美元，达到710万美元，而2021年同期为600万美元 [12] - 截至2022年9月30日，公司有1590万股流通普通股 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代卡培他滨（NGC） - 在正在进行的1B期试验中，公司成功确定了耐受性良好的NGC剂量方案和5 - FU暴露水平，以及具有剂量限制性副作用的方案和暴露水平 [17] - 新DPD形成的时间线约为6422给药后24小时至72小时，NGC效力比FDA批准的卡培他滨高50倍 [17] - 2023年，公司计划在与FDA会面后，按照FDA的“最佳方案计划”启动疗效/安全性2B期试验 [17] 12852 - 针对胃轻瘫患者的概念验证2A期试验已完成，结果显示，0.5毫克12852治疗28天后，胃排空率变化在统计学上优于安慰剂治疗，p值小于0.1 [18] - 预计年底前得出12852与安慰剂相比胃轻瘫症状变化的结果 [18] - 公司计划在2023年启动疗效/安全性2B期试验 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于节约现金，推进管道药物研发，高管将大部分基本工资投资于公司普通股，2022年前九个月，高管团队共获得305,617股普通股，公允价值约91.6万美元 [9] - 对于NGC，公司计划在2023年与FDA会面后，按“最佳方案计划”启动2B期试验，评估多种方案的疗效和安全性，选择最佳剂量方案 [17][28] - 对于12852，公司计划在2023年启动12周的疗效/安全性2B期试验，同时收集更长时间的安全性数据 [18][74] - 公司预计2023年年中获得499项目中期分析组的数据，年底获得整个研究的最终结果，目前正努力推进患者招募工作 [56][57] - 公司计划在2023年上半年与FDA会面，确定3117资产的开发路径，包括目标人群、生物标志物使用、剂量方案和治疗线等 [81][82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NGC和12852的试验结果使公司更接近满足FDA开展关键试验的要求，通过选择最佳剂量方案和设计最佳试验，增加了关键试验成功的可能性 [37] 其他重要信息 - 5 - FU是1962年批准的静脉注射癌症药物，卡培他滨是1998年批准的5 - FU口服前药，二者是美国和全球最广泛使用的癌症化疗药物，约30%接受卡培他滨治疗的患者无反应，另外30%为部分反应者，许多患者有不良反应 [20] - 胃轻瘫目前只有一种获批药物甲氧氯普胺，有黑框警告和严重神经副作用，使用限制为12周，其他非标签药物有5HT4受体激动剂，有心血管副作用和自杀意念等严重副作用 [31][32] - 12852是比市场上5HT4受体激动剂更有效的选择性激动剂，可增强胃肠动力和分泌，可能对其他胃肠动力障碍也有效 [33] 问答环节所有提问和回答 问题: p值小于0.1的意义是什么 - p值是衡量0.5毫克12852在概念验证试验中的效果与安慰剂是否有显著差异的统计指标，p值小于0.1意味着结果偶然发生的概率小于10%，在概念验证研究中，这表明看到了一个趋势 [40][41][42] 问题: DPD抑制的理想时长是多少 - 24小时至72小时的范围存在患者差异，公司希望抑制时间更长，接近72小时最佳，若达不到则需调整剂量方案 [45][46] 问题: “最佳方案计划”是否可能需要多个阶段来找到适合患者的正确剂量 - 通常在其他适应症中，公司进行一个2B期试验后就进入3期，癌症领域也计划如此，进行一个2B期试验后进入关键试验 [47][49] 问题: 胃轻瘫试验中疗效的程度如何，健康受试者和非健康受试者之间是否有很大差异 - 胃轻瘫患者从轻度到重度，胃排空率有很大差异，研究针对中重度患者，因为他们有未满足的医疗需求 [50][52] 问题: 甲氧氯普胺的哪些副作用特别严重 - 甲氧氯普胺最严重的副作用是迟发性运动障碍等中枢神经系统问题 [55] 问题: 499项目在招募患者方面有何困难，目前进展如何 - 预计2023年年中获得中期分析组的数据，年底获得整个研究的最终结果，目前招募进展缓慢，因为目标患者群体非常小，且很多自称患有溃疡性NL的患者实际并非如此，医生诊断与患者认知存在一定脱节 [56][57][58] 问题: 年底预计的胃轻瘫症状测量结果会是怎样的，公司希望看到什么 - 有一个FDA批准的胃轻瘫症状验证量表，公司期望在当前2A期研究中看到一些症状的趋势，会同时关注累积症状评分和个别症状，FDA允许基于总症状评分或症状子类别获得3期研究批准和药物上市批准 [63][64][66] 问题: 从监管角度看，是否不必在每个症状上都显示出统计学显著差异，只显示综合评分差异即可 - 是的，这种理解是正确的 [67] 问题: 在28天的研究中，患者的胃排空率是否随时间增加，还是保持在一定水平 - 研究只观察了开始和结束时的情况，未跟踪治疗期间每天的变化 [68] 问题: 研究中是否有患者退出 - 有两名患者退出，但并非因为副作用，而是因为无法前来进行测试 [69][70] 问题: 研究中出现的不良事件是否需要干预，还是会自行消失 - 所有不良事件均为轻度至中度，早期自行消失，无需干预，除两名不愿再来测试的患者外，其他患者均可继续研究 [71] 问题: 下一阶段2B期研究的时间安排是怎样的 - FDA发布的胃轻瘫研究指南要求药物治疗至少12周，公司会延长治疗时间以获取一年的安全性数据，2B期研究的主要终点可能在12周、16周或更短时间，但患者治疗时间会更长 [72][73][74] 问题: FDA要求12周治疗时间是否因为目前获批药物安全使用不能超过12周 - 可能是因为目前关于甲氧氯普胺的有效数据只有12周的，另外也是为了确保药物能长期用于治疗慢性疾病，观察症状随时间的改善情况 [76][77][79] 问题: 参与研究的患者主要是糖尿病性胃轻瘫患者，还是也包括手术后胃轻瘫患者 - 大多数是糖尿病性胃轻瘫患者，有少数特发性胃轻瘫患者，未纳入手术后胃轻瘫患者，以避免手术相关副作用的影响 [80] 问题: 3117资产的发展路径和开发计划是什么 - 公司计划在2023年上半年与FDA会面，确定目标人群、是否使用生物标志物、剂量方案和治疗线等开发路径 [81][82] 问题: 如何看待胃轻瘫药物0.5毫克和0.1毫克剂量的有效性 - 公司原本认为0.1毫克不太可能有效，选择该剂量是为了证明能找到无效剂量，而认为0.5毫克更有效 [87] 问题: 从0.5毫克和0.1毫克剂量来看，安全性如何，最高可以用到多高剂量 - 根据毒性数据和健康志愿者及便秘患者的试验数据，0.5毫克和1.0毫克的安全性相当，公司可以考虑使用高于0.5毫克的剂量，但不会达到5毫克 [90]

药物研发进展 - NGC 1B 期试验成功确定耐受性良好及有剂量限制副作用的剂量方案和 5 - FU 暴露量，2023 年计划开展 2B 期试验[8][16] - PCS12852 胃轻瘫 2A 期概念验证试验完成，0.5mg 治疗 28 天后胃排空率变化优于安慰剂（p < 0.10），2023 年计划开展 2B 期试验[8] - PCS499 溃疡性脂性坏死 2B 期试验 2022 年中期入组，2023 年进行分析并开展 3 期试验[47] 药物优势及市场情况 - NGC 基于 5 - FU 全身暴露的效力比 FDA 批准的卡培他滨高 50 倍[8][16] - 胃轻瘫市场规模超 15 亿美元，现有药物副作用大，PCS12852 无严重副作用，有望治疗各类胃轻瘫患者[23][24][25] 公司团队与模式 - 开发团队有 30 年经验，获超 30 个 FDA 批准，管理团队有过数十亿美元的成功退出案例（Questcor - 57 亿美元、Gentium - 10 亿美元）[37] - 公司采用资本高效模式，2022 年 6 位高管总现金工资低于 60 万美元，管理和董事会投资超 600 万美元，高管用约 125 万美元工资换股[44] 药物管线市场潜力 - 公司 5 种药物管线针对不同疾病，每个市场机会达 10 亿美元，如转移性结直肠癌、中重度胃轻瘫等[46]

公司团队与FDA合作成果 - 公司团队成员的科研、开发和监管经验使FDA批准超30种药物，与FDA进行超100次会议，参与超50个药物开发项目[70] 公司融资协议 - 2022年3月23日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订购买协议，对方承诺最多购买1500万美元公司普通股，公司支付45万美元承诺费并报销2.5万美元费用[75] - 2022年3月23日，公司与林肯公园签订购买协议，有权出售最多1500万美元普通股；2021年8月20日，与销售代理签订销售协议，可通过ATM发行出售最多3000万美元股票[141] 公司药物管线现状 - 公司目前有5种药物，4种处于临床开发阶段，1种处于非临床开发阶段[77] 各药物临床试验计划 - PCS6422预计2023年上半年完成1B期试验并与FDA会面，2023年启动2B期试验[78] - PCS12852预计2022年下半年完成2A期试验分析和报告，2023年启动2B期试验并完成中期组分析[78] - PCS499预计2023 - 2024年与FDA会面并启动3期试验[78] - PCS3117预计2022年下半年至2023年上半年确定FDA批准的可能途径[78] - PCS11T预计2022年下半年选择制造地点并确定FDA批准的可能途径[78] 氟嘧啶类药物市场情况 - 氟嘧啶类药物每年约有200万患者使用，卡培他滨品牌名希罗达，高达60%的患者会出现手足综合征等不良反应[81] PCS6422药物特性与研究情况 - PCS6422抑制DPD的时间范围为2 - 14天，具体取决于患者体内DPD的从头形成和PCS6422的给药方案[80] - PCS6422与5 - FU联用早期试验剂量非最优，后续研究建议5 - FU或卡培他滨给药时PCS6422暴露量应尽可能低，以抑制DPD活性至正常活性的10%以下[84] - 2020年5月17日，FDA批准PCS6422和卡培他滨1B期研究的IND申请，该研究最多将在30名患者中进行多周期试验[85] - 2021年8月2日，公司开始1B期剂量递增最大耐受剂量试验，研究表明PCS6422对DPD的不可逆抑制可使NGC效力比现有药物强50倍以上[86] - 2022年11月1日，1B期试验确定了多个潜在安全性和有效性更好的剂量方案，其中一个方案导致2名患者出现剂量限制性毒性，1人死亡[88] PCS12852药物授权与研究情况 - 2020年8月19日，公司从宇瀚公司获得PCS12852全球（除韩国）独家开发、制造和商业化许可[90] - PCS12852非临床研究显示，其心血管副作用仅在浓度大于人体最大浓度1000倍时出现[91] - 2022年PCS12852的2A期研究早期结果显示，0.5mg剂量组与安慰剂组相比，胃排空有改善，p < 0.10，平均t50变化为 - 31.90 ± 50.53分钟，而安慰剂组为 - 9.36 ± 42.43分钟[95] PCS499药物特性与研究情况 - PCS499被FDA认定为新分子实体，用于治疗溃疡性脂性渐进性坏死（uNL），该疾病溃疡发生率高达30% [96] - PCS499的2A期试验中，1.8克/天的剂量比PTX最大耐受剂量高50%，耐受性良好，无严重不良事件[99] PCS3117药物授权与研究情况 - 2021年6月16日，公司与Ocuphire Pharma公司达成许可协议，获得PCS3117全球（除新加坡、中国等地区）研发和商业化许可[104] - 2012年8月PCS3117探索性1期临床试验完成，50mg剂量口服生物利用度为56%，血浆半衰期为14小时[107] - 2016年6月PCS3117的1B期临床试验最终结果显示，12名患者病情稳定长达276天，3名患者肿瘤负担减轻，最大耐受剂量为700mg[108] - 2016年3月PCS3117针对复发或难治性胰腺癌的2A期多中心临床试验启动，共50名患者，最终数据显示31%患者无进展生存期达2个月以上，12%患者病情稳定超4个月[109] - 2017年11月PCS3117联合ABRAXANE用于新诊断转移性胰腺癌患者的2A期试验启动，2019年2月达到40名可评估患者目标，总缓解率为23%，中位无进展生存期约5.6个月[110] PCS11T药物授权与市场前景 - 2020年5月24日公司从Aposense获得PCS11T的许可，用于开发和商业化下一代伊立替康抗癌药物[114] - 已上市伊立替康产品年销售额峰值约11亿美元，但治疗窗窄且有FDA黑框警告，PCS11T有望克服其局限性[115] 公司费用情况 - 2022年第三季度研发费用为313.6838万美元，2021年同期为172.2364万美元，增长141.4474万美元；前九个月研发费用为831.9907万美元，2021年同期为480.6845万美元，增长351.3062万美元[119] - 2022年第三季度一般及行政费用为292.028万美元，2021年同期为133.8113万美元，增长158.2167万美元；前九个月一般及行政费用为613.7674万美元，2021年同期为339.1105万美元，增长274.6569万美元[119] - 公司预计未来研发和一般及行政费用将继续增加[125][130] 公司预付费用情况 - 2022年9月30日公司为三项当前临床试验向合同研究组织预付费用120万美元[127] - 2022年9月30日，公司预付费用和其他余额主要包括向CRO的120万美元预付款，较2021年12月31日减少10万美元[136] 公司其他收入与所得税情况 - 2022年和2021年第三季度其他收入净额分别约为3.7万美元和1800美元，2022年和2021年前九个月分别约为4.6万美元和17.2万美元[131] - 2022年前九个月未确认所得税收益，2021年第三季度和前九个月分别确认所得税收益12.2442万美元和34.8859万美元[132] 公司现金流量情况 - 2022年和2021年前九个月经营活动净现金使用量分别为710.7758万美元和599.0321万美元[134][135] - 2022年前九个月融资活动净现金使用量为33.5247万美元，2021年为提供966.7285万美元[134] 公司财务状况 - 2022年9月30日，公司现金及现金等价物为910万美元[140] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约5120万美元，2022年前九个月净亏损约1440万美元，其中700万美元为非现金费用[142] 公司租约与资产负债表情况 - 2022年10月3日，公司续签办公室租约，自2021年12月31日财年以来，合同义务无其他重大变化[145] - 2022年9月30日，公司无资产负债表外安排[146]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金余额为1210万美元，预计足以完成3项正在进行的临床试验，并为公司运营提供资金至2023年第三季度 [8] - 2022年上半年，公司在3项临床试验和运营中总共花费现金410万美元，远低于美国公认会计原则（GAAP）下的净亏损840万美元，主要是由于非现金项目（如摊销和基于股票的薪酬）以及去年预付给合同研究组织（CRO）的款项的影响 [9] - 2022年上半年，公司净亏损840万美元，合每股0.53美元，而2021年同期净亏损为530万美元，合每股0.35美元，净亏损增加主要是由于3项正在进行的试验的临床试验成本增加 [10] - 2022年上半年，公司研发成本为520万美元，较2021年同期增加210万美元，预计随着试验的推进和其他药物开发活动的开展，临床试验成本将在今年剩余时间继续增加 [11] - 2022年上半年，公司一般及行政费用总计320万美元，而2021年同期为210万美元，增加主要与非现金或基于股票的薪酬成本以及其他运营和咨询成本的增加有关 [12] - 2022年上半年，公司经营活动使用的净现金较2021年同期减少30万美元至410万美元，公司通过股权激励减少现金流出，并利用之前向CRO支付的预付款项抵消当前试验成本 [13] - 截至2022年6月30日，公司共有1580万股流通普通股 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司有5种授权药物，针对5类不同的患者群体，每种药物的潜在市场规模均超过10亿美元，其中4种药物已获得研究性新药（IND）批准，3种正在进行临床试验 [18] - 下一代卡培他滨（6422）的临床试验因需通过FDA和临床站点的多项监管程序、积极修改试验方案而延迟，目前正在招募2B和2C队列的患者，预计在未来12个月内完成中期分析、确定最大耐受剂量并与FDA会面确定下一阶段的开发计划，希望在2023年底前启动下一阶段临床试验 [19][24] - 药物499的患者招募速度慢于预期，受COVID - 19影响较大，公司于2021年11月开始实施补充患者招募计划，预计在2022年完成中期分析组患者的招募，中期结果将于2023年上半年公布，完整研究分析将于2023年某个时间完成，并计划在2023年确定潜在的FDA批准途径并与FDA会面 [20][26] - 药物12852的患者招募情况良好，预计在2022年底前完成最终的 topline 结果，以便在2023年进入2B期试验 [20][27] - 药物3117已获得IND批准，但在完成开发计划并与FDA就方案达成一致之前，不会启动临床试验，目前正在进行大分子检测方法的开发，预计在2023年初与FDA会面，但具体时间不确定 [23][46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是一家专注于改善有未满足医疗需求患者生活质量和/或生存率的药物开发公司，利用30年前开始开发的监管科学平台，通过与FDA的合同开发了多项FDA指南 [17] - 公司计划在交易的积极因素或收益明显超过消极因素或风险时，对每种药物进行授权或合作，已有几家公司对公司药物授权或合作表示兴趣，正在等待当前试验结果 [34] - 公司未来试验的资金将来自授权或合作交易以及通过发行股票筹集额外资金，随着药物临床试验的推进，公司价值有望增加，预计在公司市值较高时筹集资金 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司团队经验丰富，能够同时开展多个项目和临床试验，必要时会引入更多员工以加快药物开发进程 [31] - 管理层感谢员工和股东的忠诚与支持，认为未来会有好消息，公司前景乐观 [55] 问答环节所有的提问和回答 问题：药物499的筛查失败率是否高，还是难以吸引患者进行筛查？ - 公司表示筛查失败率不高，主要问题是很少有患者来进行筛查，主要受COVID - 19影响，目前随着补充招募计划的实施，情况开始改善 [39] 问题：自网站推出后，是否看到患者的兴趣增加？ - 公司表示看到了一些积极效果，不仅是网站的作用，2021年11月启动的其他措施也开始显现效果，患者需要一些时间来了解并联系参与研究 [41] 问题：药物6422初步结果的新时间表是什么？ - 公司认为仍将在今年夏天（8月或9月初）获得新队列的中期结果，整体研究完成时间预计在今年年底，最大耐受剂量预计在今年年底或明年1 - 2月确定 [42] 问题：药物3117的大分子检测方法开发进展如何，何时能与FDA会面确定研究方案或潜在途径？ - 公司表示仍在进行检测方法的开发，包括确定最佳样本采集方式，完成时间不确定，预计在2023年初与FDA会面，但具体时间取决于检测方法的进展 [46] 问题：药物12852年底预期的数据中，top - line数据和完整分析分别能看到什么？ - 公司称预计10月左右的top - line数据主要关注药物是否影响胃排空率，年底则更多关注症状方面的情况 [49][50] 问题：药物12852的研究是否有开放标签部分，患者是否仅给药或随访28天？ - 公司表示目前研究没有开放标签部分，基于在正常健康志愿者中的大量数据，决定快速回答问题并在获得FDA批准后进入2B期试验 [51]

公司团队与药物开发经验 - 公司团队成员的科学、开发和监管经验使FDA批准超30种药物，与FDA进行超100次会议，参与超50个药物开发项目[72] 公司融资相关 - 2022年3月23日，公司与林肯公园资本基金签订购买协议，林肯公园承诺最多购买1500万美元公司普通股，公司支付45万美元承诺费并报销2.5万美元费用[77] - 2022年3月23日，公司与林肯公园签订购买协议，可出售最多1500万美元普通股；2021年8月20日，与销售代理签订销售协议，可通过ATM发售最多筹集3000万美元[143] - 2021年公司通过ATM发售出售21597股普通股，总收益约18万美元，2022年上半年未出售任何股份[143] - 2022年上半年融资活动净现金使用量为30万美元，用于从被许可方回购10万股普通股；2021年上半年私募融资净收益为987.555万美元[135][141] 公司药物管线情况 - 公司目前有5种药物，4种处于临床开发阶段，1种处于非临床开发阶段[79] PCS499药物相关 - PCS499针对溃疡性脂性渐进性坏死，预计2022年下半年完成中期组入组，2023年上半年进行中期分析并完成入组[79] - PCS499的2A期试验中，1.8克/天的剂量比己酮可可碱最大耐受剂量高50%，耐受性良好，无严重不良事件[84] - PCS499的2A期试验中，两名溃疡性脂性渐进性坏死患者的参考溃疡分别在治疗2个月和9个月时完全愈合[85] - 历史上，13 - 20%的脂性渐进性坏死患者多年后自然痊愈，开放性溃疡自然愈合率可能远低于13% [85] - 公司因COVID - 19在PCS499的2B期试验患者入组方面出现延迟，增加了研究时间和成本[78] - 公司于2021年上半年开始招募临床试验患者，2021年5月19日给第一名患者用药，计划在2023年上半年完成试验数据的中期分析[87] - PCS499 2B期试验因新冠疫情导致患者入组延迟，公司已启动多项计划提高入组率[88] 公司药物引进与许可 - 2020年8月19日，公司从宇瀚公司获得PCS12852全球（除韩国）独家开发、制造和商业化许可[89] - 2020年8月23日，公司从埃利翁肿瘤公司获得PCS6422全球独家开发、制造和商业化许可[95] - 2021年6月16日，公司与奥库菲尔制药公司达成许可协议，获得PCS3117全球（除新加坡、中国、中国香港、中国澳门和中国台湾）研发和商业化许可[105] - 2020年5月24日，公司从Aposense获得PCS11T的许可，该药物是新型亲脂性抗癌前药，有望克服现有伊立替康产品的局限性[113][114] PCS12852药物相关 - PCS12852在非临床研究中显示，心血管副作用仅在高于人体最大浓度1000倍以上的浓度下出现[91] PCS6422药物相关 - PCS6422抑制DPD可使5 - FU副作用显著降低，DPD抑制时间为2 - 14天[96] - 每年约有200万患者使用氟嘧啶类药物治疗癌症，希罗达（卡培他滨商品名）用于转移性结直肠癌和乳腺癌一线治疗，高达60%的患者会出现手足综合征[97] - 2021年第四季度对PCS6422和卡培他滨组合的1B期研究队列1和2进行中期分析，给药24 - 48小时后，5 - FU代谢为F - Bal的比例<10%，而FDA批准的卡培他滨约为80%，5 - FU效力提高50倍[103] PCS3117药物相关 - 2012年8月PCS3117探索性1期临床试验显示，50mg剂量口服生物利用度为56%，血浆半衰期为14小时[108] - 2016年6月公布PCS3117的1B期临床试验最终结果，12名患者病情稳定长达276天，3名患者肿瘤负担减轻，最大耐受剂量为700mg[109] - 2016年3月启动PCS3117治疗复发或难治性胰腺癌的2A期临床试验，2018年1月公布最终数据，31%的患者无进展生存期达2个月以上，12%的患者病情稳定超4个月[110] - 2017年11月启动PCS3117联合ABRAXANE治疗新诊断转移性胰腺癌的2A期试验，2019年2月达到40名可评估患者的目标入组人数，总缓解率为23%，中位无进展生存期约为5.6个月[111] 公司药物筛选标准 - 公司筛选药物的标准包括满足未满足的临床需求、有人类疗效证据、利用监管科学方法提高获批概率[71] 公司药物价值提升计划 - 公司计划在2 - 4年内为引进许可的药物增加价值，需获取临床数据支持[75] 公司财务费用关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为313.7292万美元，2021年同期为161.4954万美元，增加了152.2338万美元；2022年上半年研发费用为518.1912万美元，2021年同期为308.6401万美元，增加了209.5511万美元[118] - 2022年第二季度一般及行政费用为203.4456万美元，2021年同期为132.9213万美元，增加了70.5243万美元；2022年上半年一般及行政费用为321.8550万美元，2021年同期为205.1073万美元，增加了116.7477万美元[118] - 2022年第二季度净运营亏损为516.4368万美元，2021年同期为329.4212万美元，亏损增加了187.0156万美元；2022年上半年净运营亏损为839.1499万美元，2021年同期为548.2940万美元，亏损增加了290.8559万美元[118] - 2022年第二季度其他收入（费用）净额约为7400美元，2021年同期约为16.6万美元；2022年上半年其他收入（费用）净额约为9000美元，2021年同期约为17万美元[133] - 2022年上半年公司净亏损840万美元，较2021年同期增加310万美元[139] - 2022年上半年净亏损840万美元中，非现金费用为350万美元[144] 公司财务资金与费用预付情况 - 截至2022年6月30日，公司为三项当前临床试验向合同研究组织预付了110万美元的费用[127] - 2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1200万美元[142] - 2022年6月30日，公司预付费用及其他余额主要包括向CRO预付的110万美元，较2021年12月31日减少20万美元[138] 公司财务现金流情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为413.3439万美元，2021年同期为443.7494万美元[135][136] 公司累计亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约4520万美元[144] 公司表外安排情况 - 2022年6月30日，公司无表外安排[148] 公司费用预期情况 - 公司预计未来研发成本和一般及行政费用将随着临床试验的继续和团队的扩大而增加[125][132]

公司概况 - 专注改善未满足医疗需求患者生活质量和生存状况，管理与开发团队经验丰富，引进五种潜在销售额超10亿美元药物[8] - 采用风险降低方法选药，有超30个FDA批准和监管科学合同[10] 管线药物情况 - 五条管线药物均有10亿美元市场机会，4个处于临床阶段，1个处于临床前阶段[13][14] 各药物进展 - 下一代卡培他滨：1Q2022修改方案，中期结果显示无严重不良反应，24 - 48小时后5 - FU效力约为FDA批准卡培他滨的50倍，后续有确定方案、完成入组等里程碑[16][25][27][28][29] - PCS499：有望成为首个治疗溃疡性脂性坏死药物，美国约2.2 - 5.5万患者，自然愈合率低于5%，1Q2022部分患者完成试验，后续有完成入组、分析结果等里程碑[31][37][38] - PCS12852：治疗胃轻瘫，市场超15亿美元，1Q2022部分患者入组，预计2H2022完成入组并获得结果，2023评估替代监管路径并开展2B期试验[43][47] - PCS3117：针对吉西他滨耐药癌症患者，55% - 85%患者对吉西他滨耐药，1Q2022启动生物标志物检测开发，后续有完成初步检测、确定开发计划等里程碑[50][57] - PCS11T：小细胞肺癌等癌症药物，是SN - 38的亲脂性前药，临床前研究显示半衰期延长5倍，肿瘤与肌肉药物浓度比是伊立替康的200倍[114][117]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金余额为1430万美元，预计可支持完成三项正在进行的临床试验，并为运营提供资金至2023年第三季度 [8] - 2022年第一季度，公司临床试验和运营现金支出为180万美元，GAAP净亏损为320万美元，合每股0.20美元，而2021年同期净亏损为210万美元，合每股0.14美元，净亏损增加主要是由于三项正在进行的试验的临床试验成本增加 [9] - 2022年第一季度，公司经营活动使用的净现金为180万美元，而2021年同期为220万美元，公司继续利用股权激励措施减少高管团队和部分员工的现金流出，并在本季度的临床试验中利用了一些预付费用 [10] - 2022年第一季度，公司研发费用总计200万美元，而2021年同期为150万美元，研发成本增加主要是由于与正在进行的临床试验相关的成本；一般及行政费用总计120万美元，而去年同期为70万美元，增加主要与非现金工资成本和其他运营及咨询成本的增加有关 [11] - 截至2022年3月31日，公司已发行1580万股普通股，3月下旬从一家被许可方回购了10万股普通股 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代卡培他滨（Next Generation Capecitabine） - 第一季度修订了1B期试验方案，以更好地了解与下一代卡培他滨相关的DPD从头形成，并开始按照修订后的方案招募患者 [21] - 从1b期试验到目前为止，已看到导致剂量限制副作用的非抗癌代谢物减少，且在24至48小时内效力增加，但这些效果在化疗治疗的7天内并未持续 [24] - 预计2022年年中确定PCS6422的剂量方案，并完成对下一代卡培他滨个性化治疗方法的初步评估；年底前初步确定下一代卡培他滨的最大耐受剂量以及用于2b期或3期试验的剂量方案 [26] PCS499 - 第一季度扩大了患者识别和招募工作，目前有1名患者正在筛选，1名患者正在预筛选，已确定5名需要进行预筛选评估的患者 [29] - 预计2022年年中在2b期试验中招募5至10名患者用于中期分析；年底获得中期分析的顶线数据，并完成试验招募；计划在2023年与FDA会面，并根据结果和FDA会议情况在2023年底启动3期试验 [30] PCS12852 - 截至目前，已为胃轻瘫试验招募了5名患者，计划在9月至10月完成招募，年底获得胃排空率变化的顶线数据 [33] PCS3117 - 第一季度开始开发检测方法，以确定是否可以识别预测患者对PCS3117与吉西他滨反应的潜在生物标志物 [36] - 初步评估的初步检测方法预计在2022年年中完成，预计为多种不同癌症和目标人群制定PCS3117的开发路线图，并在年底与FDA讨论下一项临床研究 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是一家药物开发公司，专注于改善有未满足医疗需求的患者的生活质量和/或生存率，公司管道中的五种药物分别针对不同的未满足医疗需求，每个药物的潜在市场规模均超过10亿美元 [15] - 公司采用30年前开始开发的监管科学方法，同时在不同阶段开发所有五种药物，目前有多个近期里程碑，预计在3月至8月以及年底实现 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID对PCS499的招募产生了严重影响，但公司已成功推进下一代卡培他滨、PCS499和PCS12852的进展，预计年中和年底将获得这三项试验的关键数据，有助于设计更大规模的疗效试验 [38] - 预计所有项目都将为各个目标人群制定路线图以及潜在的获批途径，与FDA的互动和合作将为每种药物的开发路径提供更多见解，以提高证明FDA可批准的获益风险特征的可能性 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1：PCS3117是否有较小的适应症可以开始，以创建更短的监管批准途径？ - 公司正在评估不同癌症的亚人群，如三线治疗胰腺癌、一线治疗等，将评估所需时间、成本等因素，制定计划并与FDA沟通，争取找到最有可能在最短时间内获批的方案 [42] 问题2：下一代卡培他滨年中预计的中期数据可能包括什么，是否接近推荐的2期剂量？ - 公司将关注下一代卡培他滨在所有给药日的效力是否增加，以及导致剂量限制副作用的非抗癌细胞代谢物的代谢情况，期望看到能预测高效力、低副作用代谢物的方案模式，该模式将取决于PCS6422的剂量方案 [43][44] 问题3：PCS499增加招募的努力是否有成效？ - 由于COVID影响，很多患者选择等待，公司从第四季度开始扩大招募努力，目前开始看到患者开始联系公司，公司有了更好的流程来识别潜在患者并使其通过预筛选进入研究 [46][47] 问题4：PCS499患者通过与未通过筛选过程的百分比是多少？ - 由于最初没有预筛选程序，很多自称有溃疡的患者实际没有溃疡而无法参加研究，难以给出具体百分比，第三季度末实施预筛选程序后，能够排除那些没有溃疡的患者 [52][53] 问题5：PCS499和PCS12852的初始数字筛选过程是否提高了筛选率？ - 初始图片筛选提高了接受筛选的患者数量 [54] 问题6：有什么信心确保PCS499和PCS12852在年底前有足够的患者入组以获得数据，是否预计会有额外延迟？ - 对于PCS12852，已经有5名患者入组，有很多患者前来，预计9月至10月完成招募，治疗28天后年底可获得结果，对此很有信心；对于PCS499，仍取决于COVID情况，如果COVID反弹，两项研究都会受到影响，但PCS499受影响更大，因为胃轻瘫患者数量众多，PCS12852招募相对容易 [61][63] 问题7：PCS3117完成生物标志物检测开发后，何时计划与FDA会面，关于检测是否有已安排的事项？ - 计划在年底（12月）与FDA会面，目前正在准备路线图和研究设计，所测量的大分子目前只是潜在的生物标志物，还需测试看是否能用作生物标志物 [64][65] 问题8：鉴于PCS499的患病率低于最初估计，是否考虑以较少的患者完成试验，未来是否计划与FDA互动以减少试验的最终患者数量？ - 公司正在考虑这一可能性，此前与FDA讨论过罕见药物患者招募困难的问题，FDA给予了一定灵活性，有可能减少样本量，希望安慰剂组反应接近零，这样小样本量也可能可行，但要到中期和最终分析才能确定 [72][73]

公司概况 - 专注改善未满足医疗需求患者生活质量和生存期，管理与开发团队经验丰富，引进五种潜在销售额超10亿美元药物[8] - 采用风险降低方法选药，有超30个FDA批准和监管科学合同，运用监管科学平台[10] 管线药物情况 - 五条管线药物均有10亿美元市场机会，4个处于临床阶段，1个处于临床前阶段[13][14] 各药物进展 - 下一代卡培他滨：1Q2022修改方案，中期结果显示无严重不良反应，24 - 48小时后5 - FU效力约为FDA批准卡培他滨的50倍，后续有确定方案、完成入组等里程碑[16][25][27][28][29] - PCS499：有望成为首个治疗溃疡坏死性脂膜炎的药物，美国约2.2 - 5.5万患者，自然愈合率低于5%，1Q2022部分患者完成试验，后续有完成入组、分析结果等里程碑[31][37][38] - PCS12852：治疗胃轻瘫，市场规模超15亿美元，1Q2022部分患者入组，预计2H2022完成入组并获得结果，2023年评估替代监管路径并开展2B期试验[43][47] - PCS3117：针对吉西他滨耐药癌症患者，55% - 85%患者对吉西他滨耐药，1Q2022启动生物标志物检测开发，后续有完成初步检测、确定开发计划等里程碑[50][57] - PCS11T：小细胞肺癌等癌症药物，是SN - 38的亲脂性前药，临床前研究显示有优势[113][114] 近期里程碑 - 近期待取得下一代卡培他滨剂量方案等结果，年底完成多项试验入组和初步分析，2023年获得3项临床试验最终结果并启动至少2项新试验[60][61]

公司团队与药物筛选标准 - 公司团队成员经验丰富，累计获得超30个FDA药物批准，与FDA进行超100次会议，参与超50个药物开发项目[70] - 公司筛选药物的标准包括满足未满足的临床需求、有人类疗效证据、利用监管科学方法提高获批概率[69] 公司药物合作与授权 - 2020年8月19日，公司从Yuhan Corporation获得PCS12852全球（除韩国）独家开发、制造和商业化许可[86] - 2021年6月与Ocuphire Pharma达成许可协议，获PCS3117全球（除新加坡、中国等地区）研发和商业化许可[92] - 2020年8月公司从Elion Oncology获得PCS6422全球独家开发、制造和商业化许可[102] - 2022年3月23日，公司与Lincoln Park签订购买协议，对方承诺最多购买1500万美元公司普通股，公司支付45万美元承诺费并报销2.5万美元费用[74] - 2022年3月23日，公司与林肯公园签订购买协议，有权出售至多1500万美元的普通股；2021年8月20日，与销售代理签订销售协议，可通过ATM发行出售至多3000万美元的股票[135] 公司药物管线情况 - 公司目前有5种药物，4种处于临床开发阶段，1种处于非临床开发阶段[77] PCS499药物情况 - PCS499被FDA授予孤儿药称号，用于治疗脂性渐进性坏死（NL），其1.8克/天的剂量比PTX最大耐受剂量高50%，耐受性良好[78][80][81] - PCS499的2A期试验中，两名溃疡型NL患者的参考溃疡分别在治疗2个月和9个月时完全愈合，历史上NL患者自然完全愈合率为13 - 20% [82] - PCS499的2B期试验计划在2022年底完成数据中期分析，之后与FDA进行2期结束会议以确定3期研究设计[84] - 因COVID - 19，PCS499的2B期试验患者招募延迟，公司已启动多项计划提高招募率[76][85] PCS12852药物情况 - PCS12852是新型、强效且高选择性的5 - 羟色胺4（5 - HT4）受体激动剂，其他选择性较低的5 - HT4激动剂因心血管副作用被撤市或未获批[87] - 公司开展PCS12852两项临床研究，1期试验显示其能增加胃肠动力，1/2A期试验显示两种剂型均增加胃排空率和胃肠动力[88] - 2021年上半年获FDA指导，10月获PCS12852开展2A期研究通知，预计2022年底出topline结果，2023年上半年完成最终分析[90] PCS3117药物情况 - 45% - 85%的胰腺癌和非小细胞肺癌患者对吉西他滨耐药，PCS3117或为不响应吉西他滨患者提供治疗选择[94] - 2012年8月PCS3117探索性1期临床试验显示，50mg剂量口服生物利用度为56%，血浆半衰期为14小时[95] - 2016年6月PCS3117的1B期临床试验最终结果显示，12名患者病情稳定长达276天，3名患者肿瘤负担减轻，最大耐受剂量为700mg[96] - 2016年3月PCS3117针对复发或难治性胰腺癌的2A期临床试验启动，31%的患者无进展生存期达2个月以上，12%的患者病情稳定超4个月[97] - 2017年11月PCS3117联合ABRAXANE治疗新诊断转移性胰腺癌的2A期试验启动，40名患者总缓解率为23%，中位无进展生存期约为5.6个月[98] PCS6422药物情况 - 氟嘧啶类药物治疗的患者中，多达60%会出现手足综合征，PCS6422与卡培他滨联用或减少副作用并提高疗效[104] - 下一代卡培他滨在PCS6422给药24 - 48小时后有效抑制DPD酶活性，仅<10%的5 - FU代谢为F - Bal，而FDA批准的卡培他滨约为80%，且基于每毫克卡培他滨给药的5 - FU AUC全身暴露量，其5 - FU效力是传统卡培他滨的50倍[110] PCS11T药物情况 - 商业销售的伊立替康产品年销售额峰值约为11亿美元，但治疗窗窄且有FDA“黑框”警告，PCS11T有望克服这些局限[113] - 公司预计2023 - 2024年开始2B或3期试验，2027 - 2028年提交新药申请；希望在2024年上半年提交PCS11T的研究性新药申请，随后开展1B期试验[111][115] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用从2021年同期的147.616万美元增至204.3984万美元，增加了56.7824万美元[116][119] - 2022年第一季度一般及行政费用从2021年同期的71.7147万美元增至118.473万美元，增加了46.7583万美元[116][125] - 2022年第一季度利息费用为0，2021年同期为362美元；2022年第一季度利息收入为1583美元，2021年同期为4940美元[127] - 2022年第一季度未确认所得税收益，2021年同期确认了89248美元的所得税收益[128] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为180.2926万美元，2021年同期为224.3529万美元；2022年第一季度融资活动净现金使用量为30万美元，2021年同期融资活动提供净现金987.555万美元[129] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1440万美元[134] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约4010万美元[136] - 2022年第一季度，公司净亏损约320万美元，其中非现金费用为100万美元[136] 公司资金需求与风险 - 基于当前计划，公司认为现有现金余额至少可满足未来十二个月的需求[136] - 公司未来需通过股权或债务融资、战略合作等方式获取资金以执行长期运营计划[136] - 公司未来现金需求的估算基于可能错误的假设，可能比预期更快耗尽可用现金[137] - 公司预计未来会产生更多亏损，若临床试验成本超预期或时间更长，需筹集更多资金[137] - 公司未来资本需求取决于临床试验成本、疫情导致的患者招募延迟等多种因素[138] 公司财务相关其他情况 - 截至2022年3月31日，公司没有表外安排[140] - 公司认为最近年度报告中所述会计政策的估计、假设和判断对财务报表影响最大[142] - 公司评估了最近发布的会计准则，认为对财务状况和经营成果无重大影响[144]

公司亮点 - 专注改善未满足医疗需求患者生活质量或生存率，现有项目覆盖5个美国市场，单药潜在销售额超10亿美元[8] - 管理与开发团队经验丰富，2022年资本高效，SG&A约400万美元/年[8] - 采用监管科学方法进行药物开发，持续评估加速开发的途径[8] 近期里程碑 - 2022年3 - 8月，多款药物有阶段性进展，如重启下一代卡培他滨1B期试验等[9] - 2022年9 - 12月，多款药物完成患者入组或获得初步结果等[9] - 2023年，获得3项临床试验最终结果，启动2项新试验[10] 药物优势 - 下一代卡培他滨与PCS6422联用，抑制DPD后比获批卡培他滨更有效，副作用更低[16] - PCS499是治疗溃疡性坏死性脂膜炎的首款药物，安全性和有效性优于现有疗法[25][28] - PCS12852是更有效和选择性更高的5HT4激动剂，副作用少，市场潜力超15亿美元[44][49] 市场潜力 - 公司五款药物均有10亿美元的市场机会[13] - 卡培他滨在美国结直肠癌市场潜力约10亿美元，乳腺癌新患者每年超27.5万[74][78] 风险应对 - 公司有超30个FDA批准和监管科学合同经验，采用风险降低的药物选择标准[11] - 针对不同药物制定多种开发路径，与FDA沟通以加快审批[23][41][53][61]