公司概况 - 公司专注于利用其监管科学方法开发下一代化疗(NGC)肿瘤药物[79][80][81][82] - 公司目前没有任何收入,仍处于研发阶段,需要依靠股权或债务融资[106,124] 主要药物管线 - NGC-Cap是一种将PCS6422与较低剂量的FDA批准的抗癌药物卡培他滨(capecitabine)的组合[87][88][89][90][91][92] - NGC-Gem是一种类似于吉西他滨(gemcitabine)的细胞嘧啶核苷类似物,可能对某些患者更有效[93][94] - NGC-Iri是伊立替康(irinotecan)的SN38活性代谢物的类似物,预计具有更好的安全性和有效性[95] 非核心资产处置 - 公司正在评估将非核心药物资产PCS12852和PCS499进行许可或合作的选择[97] 融资活动 - 公司于2024年1月进行了1比20的反向股票拆分,并于同月完成了760万美元的公开发行融资[98][99][100] - 公司于2024年5月向SEC提交了S-3表格注册声明,包括可发行最高5000万美元的证券的基本招股说明书,以及可发行最高240万美元的普通股的销售协议[101] - 公司计划通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排以及其他营销和分销安排等方式在未来筹集更多资金[127] - 如果无法获得足够的融资,可能会延迟、减少或暂停当前或计划的未来临床试验计划或研发项目[127] - 如果通过营销和分销安排或其他合作、战略联盟或许可安排筹集资金,可能需要放弃产品候选药物、未来收益流、研究计划或产品候选药物的宝贵权利,或以不利于公司的条款授予许可[127] - 如果通过公开或私募股权发行筹集资金,现有股东的所有权将被稀释,这些证券的条款可能包括清算优先权或其他不利影响股东权利的条款[127] - 如果通过债务融资筹集资金,可能会受到限制或约束公司采取特定行动(如增加债务或资本支出)的契约条款的约束[127] - 公司已在2024年5月向SEC提交了一份S-3表格的注册声明,包括一份基本招股说明书和一份关于可能通过"场外交易"发行和出售的普通股的补充招股说明书[126] 财务情况 - 公司2024年上半年研发费用为326.96万美元,较2023年同期下降7.29万美元,主要是专业费用和股份支付减少所致[103,108,110] - 公司2024年上半年一般及行政费用为262.21万美元,较2023年同期下降85.54万美元,主要是专业费用和股份支付减少所致[115,116] - 公司2024年上半年净亏损为573.67万美元,较2023年同期减少89.8万美元[105] - 公司2024年6月30日的现金及现金等价物为560万美元,预计可满足公司到2024年底的运营需求,但需要额外融资以支持未来发展[123,125] - 公司正在开展NGC-Cap的II期临床试验,预计研发费用将会增加[111] 管理团队变动 - 公司于2024年7月16日任命Russell Skibsted为首席财务官,他将获得40万美元的年薪,并有机会获得5万美元的加薪和35%的目标奖金,同时获得28,000股限制性股票单位[102]

文章核心观点 公司公布下一代卡培他滨（NGC - Cap）1b期临床试验初步评估的积极疗效结果，确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量范围（RP2DR），显示出抗肿瘤活性，为进一步开发提供验证 [1][9] 分组1：NGC - Cap 1b期临床试验结果 - 12名可评估患者中8名（66.7%）有5至11个月的无进展生存期（PFS） [9] - 所有NGC - Cap剂量下，5 - 氟尿嘧啶（5 - FU）暴露量更大，氟 - β - 丙氨酸（FBAL）暴露量更低，副作用情况好于或与单药卡培他滨相似 [9] - 接受一剂PCS6422和7天卡培他滨治疗的可评估患者中，66.7%（8/12）观察到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），包括2例PR和6例SD，PFS约5至11个月 [10] - 单剂PCS6422后每日两次服用225mg卡培他滨的MTD剂量下，3名可评估患者（100%）有PFS，疾病进展时间约5至7个月 [10] - 单剂PCS6422后每日两次服用150mg卡培他滨的次高剂量下，66.7%（2/3）可评估患者有SD，疾病进展时间约3至7个月 [10] 分组2：NGC - Cap作用机制 - NGC - Cap将公司的不可逆二氢嘧啶脱氢酶（DPD）酶抑制剂PCS6422与低剂量卡培他滨联合使用 [11] - PCS6422不可逆抑制DPD，与卡培他滨或5 - FU联合使用时，可减少5 - FU代谢为仅导致副作用的分解代谢物，使更多5 - FU到达癌细胞 [12] 分组3：公司情况 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发下一代化疗（NGC）药物以提高癌症治疗的安全性和有效性 [13] - 公司目前正启动下一代卡培他滨2期研究的试验点，确定下一代吉西他滨2期最佳剂量方案研究设计以与FDA讨论，确定下一代伊立替康的配方和毒理学计划 [13]

文章核心观点 - 临床阶段制药公司Processa宣布下一代卡培他滨（NGC - Cap）1b期临床试验初步评估有积极疗效结果，确定了最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量范围（RP2DR） [16] 关于Processa Pharmaceuticals公司 - 专注开发下一代化疗（NGC）药物以提高癌症治疗安全性和有效性，结合新型肿瘤管线、有效抗癌活性分子、监管科学方法及确定FDA批准最佳剂量方案经验，有望为癌症患者提供更好治疗选择并增加NGC药物获批概率 [2] - 药物开发方法基于超30年专业知识，团队有在FDA各部门获超30项适应症批准记录，有使用FDA“Optimus Oncology”计划原则确定最佳剂量方案经验 [2] - NGC药物优势预计包括减少因副作用停药患者、提高癌症缓解率、使超20万患者受益，目前正开展多项研究，如确定下一代卡培他滨2期研究最佳剂量方案等 [2] NGC - Cap相关情况 - 结合公司不可逆二氢嘧啶脱氢酶（DPD）酶抑制剂PCS6422和低剂量卡培他滨，卡培他滨口服后代谢成5 - FU，5 - FU进一步代谢为抗癌的合成代谢物和致副作用的分解代谢物，DPD酶促使5 - FU转化为分解代谢物 [5][11] - PCS6422不可逆抑制DPD，单独使用无毒无活性，与卡培他滨或5 - FU联用可减少5 - FU代谢为仅致副作用的分解代谢物，使更多5 - FU到达癌细胞 [6] NGC - Cap 1b期临床试验结果 - 所有可评估患者中，接受一剂PCS6422和7天卡培他滨治疗，66.7%（12例中的8例）患者出现部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），无进展生存期（PFS）约5至11个月 [3] - 卡培他滨最大耐受剂量（MTD）225mg每日两次，单剂PCS6422后给药，3例可评估患者（100%）有PFS，疾病进展时间约5至7个月 [3] - 卡培他滨第二高剂量150mg每日两次，单剂PCS6422后给药，66.7%（3例中的2例）可评估患者有SD，疾病进展时间约3至7个月 [3] - 与卡培他滨单药治疗转移性结直肠癌患者相比，联合治疗总体缓解率和无进展生存期更优，单药治疗总体缓解率约21%，疾病进展时间约4.5个月 [3] - 所有剂量下，与卡培他滨单药治疗相比，5 - 氟尿嘧啶（5 - FU）暴露量更高，氟 - β - 丙氨酸（FBAL）暴露量更低，副作用相似或更好，初步分析显示有早期抗肿瘤活性证据 [4][9] 后续计划 - 这两个剂量方案将在乳腺癌患者2期试验中进一步评估，以确定关键试验的最佳剂量方案 [3] - 公司将在2024年第三季度开展乳腺癌2期最佳剂量方案试验 [4]

公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注利用“监管科学”方法开发下一代化疗肿瘤药物产品[59] - 公司专注开发能改善患者生存和/或生活质量、提高安全性和/或有效性、更高效且可能获FDA批准的药物产品[73] 公司药物管线情况 - 公司药物管线包括NGC - Cap、NGC - Gem、NGC - Iri和两款非肿瘤药物，非肿瘤药物正探索授权或合作机会[63] NGC - Cap药物进展 - NGC - Cap在1B期试验中显示比卡培他滨单独使用效力高可达50倍[66] - 2022年11月，1B期试验确定多个可能比现有化疗方案更优的剂量方案，同时也识别出安全和导致剂量限制性毒性的方案[68] - 2023年3月与FDA讨论明确，2期试验主要目标是评估和理解抗肿瘤活性和安全性的剂量与暴露反应关系[69] - 2023年12月11日与FDA会议后，决定NGC - Cap下一试验为乳腺癌2期试验，目标是初步证明其对比卡培他滨的益处，计划2024年第三季度开始招募患者[70][71] NGC - Gem药物进展 - NGC - Gem是类似吉西他滨的胞苷类似物，计划2024年与FDA讨论潜在试验设计，需额外资金才能开始2期试验[73] - 公司与Ocuphire关于NGC - Gem的许可协议有特定尽职调查里程碑，目前正讨论延长截止日期[73] NGC - Iri药物进展 - NGC - Iri是SN38类似物，计划2024年进行IND启用和毒理学研究，前提是有可用资金[73] 公司股权与融资情况 - 2024年1月22日，公司进行1比20反向股票分割，已发行普通股数量从24706474股减至1291000股[76] - 2024年1月30日，公司公开发行股票等融资，毛收入700万美元，净收入630万美元，预融资认股权证已行使[77] 公司财务关键指标变化 - 2024年第一季度净亏损272.6381万美元，较2023年同期的402.2073万美元有所减少[78] - 2024年第一季度研发费用为153.907万美元，较2023年同期的162.748万美元减少8.841万美元[82] - 2024年第一季度一般及行政费用为127.0528万美元，较2023年同期的247.8055万美元减少120.7527万美元[87] - 2024年第一季度其他收入为8.3217万美元，较2023年同期的8.3462万美元减少0.0245万美元[89] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为204.8884万美元，较2023年同期的214.407万美元减少6.5184万美元[92] - 2024年第一季度融资活动提供净现金626.305万美元，2023年同期为635.2077万美元[91] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物共计890万美元，预计可满足至2025年初的资本需求[96] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损7810万美元，尚无产品获批销售，未产生产品收入[97] 公司报告相关情况 - 因作为较小报告公司，项目3不适用于公司，已省略[106]

股权变动 - 2024年1月22日公司进行1比20反向股票分割，已发行普通股数量从24706474股减至1291000股[300] 股票发行与募资 - 2024年1月30日公司公开发行股票，筹集总收益700万美元，净收益630万美元，计划用于NCG - Cap研发、营运资金和一般公司用途[301] 收入情况 - 2023年和2022年公司均无收入，目前无合同收入和即时销售前景[303] 亏损情况 - 2023年公司运营亏损11457061美元，2022年为27525431美元，亏损减少[302] - 2023年公司净亏损11121520美元，2022年为27424229美元，亏损减少[302] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损约7540万美元；2023年净亏损约1110万美元，其中非现金费用240万美元[317] 成本费用情况 - 2023年研发成本为5799518美元，较2022年的11494230美元减少5694712美元[302] - 2023年一般及行政费用为5657543美元，较2022年的8763058美元减少3105515美元[302] - 2023年全年，公司一般及行政费用降至565.7543万美元，较2022年减少310万美元，主要因员工股票薪酬减少490万美元[311] 无形资产减值情况 - 2022年无形资产减值7268143美元，2023年无此项减值[302] - 2018年3月19日，公司为获取PCS499许可权向CoNCERT发行普通股，资本化成本800万美元；2022年12月31日，确认无形资产减值730万美元，资产价值减至零[312][313] 利息收入情况 - 2023年利息净收入为335541美元，较2022年的101202美元增加234339美元[302] - 2023年和2022年，公司其他净收入（主要为利息收入）分别为33.5541万美元和10.1202万美元[314] 乳腺癌患病率情况 - 2023年乳腺癌占所有新癌症患者约15%，患病率超380万，去年新增近30万例诊断[299] 预付费用情况 - 2023年12月31日，公司预付费用为57万美元，用于NGC - Cap临床试验向CRO的预付款[310] 递延所得税资产情况 - 2023年12月31日，公司递延所得税资产总计1763.9071万美元，其中净运营亏损768.5377万美元，已被估值备抵全额抵消[315] 现金及等价物与募资情况 - 2023年12月31日，公司现金及现金等价物为470万美元；2024年1月，通过公开发行净募资630万美元[316] 现金流量情况 - 2023年和2022年，公司经营活动净现金使用量分别为806.3346万美元和960.5143万美元[320][321] - 2023年，公司投资活动净现金使用量为2776美元，用于购买财产和设备[323] 经营租赁义务情况 - 截至2023年12月31日，公司经营租赁义务总计16.0737万美元，其中1年内到期9.0697万美元，1 - 3年到期7.004万美元[325] 会计核算相关情况 - 临床试验应计费用部分取决于合同研究组织和其他第三方供应商的准确报告，实际与估计可能存在差异[333] - 提前支付给第三方的款项在服务提供前记为预付费用，研发成本在发生时计入费用[334] - 股份支付费用基于授予日公允价值，按规定服务期分摊，有绩效归属条件的奖励在满足条件时确认费用[335] - 所有股份支付成本根据个人或实体角色计入综合运营报表的一般及行政或研发成本[336] - 公司按ASC Topic 740核算所得税，对净递延所得税资产全额计提估值准备[337] - 2022年公司将约740万美元的启动成本重新分类为净运营亏损，对总递延所得税资产无影响[337] - 公司预计未来产生应税净运营亏损，各期未记录所得税收益或费用，且可预见未来也不会记录[337] - 若不确定的税务立场很可能在税务机关审查中得到支持，公司才会确认其影响[338] - 截至2023年12月31日，公司无未确认的税务利益，预计未来十二个月不会有重大变化[338] 信息披露情况 - 作为较小报告公司，公司无需披露项目7A关于市场风险的定量和定性信息[340]

公司战略与管理层变动 - 公司宣布战略优先推进NGC专有小分子肿瘤药物管线[69] - 2023年8月8日，George Ng被任命为首席执行官和董事会董事，年薪40万美元，最高可获10万美元奖金，获80万受限股票单位[87] 药物管线进展 - 公司已完成PCS12852在胃轻瘫患者中的2A期试验，结果积极；2023年2月停止PCS499在溃疡性脂性坏死症患者中的2期试验并终止该试验[70] - 公司计划2024年与FDA讨论NGC - Cap的2期研究并启动该研究[71] - 公司计划2024年与FDA讨论NGC - Gem潜在研究设计并提交2期研究方案[71] - 公司计划2024年对NGC - Iri开展IND支持和毒理学研究[71] - 公司药物管线包括NGC - Cap、NGC - Gem、NGC - Iri以及两种非肿瘤药物PCS12852和PCS499[78] - 2022年11月1日宣布1B期试验数据显示多个剂量方案可能比现有化疗方案有更好的安全性和有效性[83] - 2024年计划进行NGC - Cap的2期试验，需获得额外资金；计划与FDA讨论NGC - Gem潜在试验设计并提交2期试验方案，也需额外资金；计划进行PCS11T的IND启用和毒理学研究，取决于资金情况[84][85] 药物特性与适用患者群体 - NGC - Cap副作用如手足综合征和心脏毒性在单独使用卡培他滨治疗的患者中发生率达50 - 70%，而在NGC - Cap治疗中较少出现且程度较轻；NGC - Cap比卡培他滨效力高可达50倍；预计2022年美国至少20万新诊断为转移性结直肠、胃肠、乳腺和胰腺癌的患者适用[71] - 预计2022年美国超27.5万新诊断为胰腺、胆管、肺、卵巢和乳腺癌的患者适用NGC - Gem[71] - 预计2022年美国至少20万新诊断为肺、结直肠、胃肠和胰腺癌的患者适用NGC - Iri[71] - NGC - Cap是PCS6422与低剂量卡培他滨的组合，改变了5 - FU的代谢和分布，副作用和疗效特征与单独使用卡培他滨不同[80] - 2022年PCS12852的2A期试验结果显示，0.5mg剂量组患者胃排空平均时间较基线减少31.90分钟（±50.53），安慰剂组减少9.36分钟（±42.43）[88] 财务数据关键指标变化 - 2023年第三季度研发费用为115.174万美元，2022年同期为313.6838万美元，减少198.5098万美元；2023年前九个月研发费用为447.8793万美元，2022年同期为831.9907万美元，减少384.1114万美元[89] - 2023年第三季度一般及行政费用为101.5872万美元，2022年同期为292.028万美元，减少190.4408万美元；2023年前九个月一般及行政费用为450.8818万美元，2022年同期为613.7674万美元，减少162.8856万美元[89] - 2023年第三季度运营亏损为216.7612万美元，2022年同期为605.7118万美元；2023年前九个月运营亏损为898.7611万美元，2022年同期为1445.7581万美元[89] - 2023年第三季度净利息收入为8.5661万美元，2022年同期为3.6708万美元，增加4.8953万美元；2023年前九个月净利息收入为27.1022万美元，2022年同期为4.5672万美元，增加22.535万美元[89] - 2023年第三季度净亏损为208.1951万美元，2022年同期为602.041万美元；2023年前九个月净亏损为871.6589万美元，2022年同期为1441.1909万美元[89] - 2023年公司通过出售股票筹集总收益700万美元（净收益640万美元），包括1月售股获5.4万美元、2月3日售股获69.3万美元、2月14日售股获630万美元[91] - 2023年第三季度研发总成本为115.174万美元，较2022年同期的313.6838万美元有所下降；前九个月研发总成本为447.8793万美元，较2022年同期的831.9907万美元下降[93] - 2023年前三季度与2022年同期相比，基于股票的薪酬分别减少99.1万美元和170万美元；第三季度工资及相关成本减少6.3万美元，前九个月增加7.2万美元[94] - 2023年第三季度一般及行政费用降至100万美元，较2022年同期的290万美元减少约190万美元；前九个月降至450万美元，较2022年同期的610万美元减少160万美元[99][100] - 2023年和2022年第三季度其他收入（利息收入）分别为8.6万美元和3.7万美元，前九个月分别为27.1万美元和4.6万美元[101] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为593.9478万美元，2022年同期为710.7758万美元；投资活动净现金使用量为2776美元，2022年同期无此项支出；融资活动提供净现金629.9331万美元，2022年同期使用净现金33.5247万美元[103] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损7300万美元，2023年前九个月净亏损870万美元，经营活动使用净现金590万美元[108] - 2023年前九个月，公司通过出售843.2192万股普通股获得毛收入700万美元（净收入640万美元）[107][109] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物共计690万美元，预计现有现金余额可支持NGC - Cap当前临床试验、二期试验准备及行政成本至2024年第二季度[111] 未来资金需求与风险 - 公司未来资本需求受多项因素影响，包括临床试验成本、产品候选数量、监管审批情况等[114] - 公司估计未来现金需求的假设可能有误，若临床试验成本高于预期或耗时更长，需筹集更多资金[118] 财务报表与会计政策 - 公司财务状况和经营成果分析基于按美国公认会计原则编制的未经审计的简明合并财务报表[121] - 公司认为最近年度报告10 - K中“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”部分所述会计政策涉及的估计、假设和判断对财务报表影响最大，为关键会计政策[122] - 实际结果可能与应用关键会计政策时使用的估计不同[122] - 自最近的年度报告10 - K以来，公司关键会计政策无变化[123] - 公司评估了近期发布的会计准则，确定对财务状况或经营成果无重大影响[124] 信息披露说明 - 作为较小报告公司，项目3关于市场风险的定量和定性披露不适用，已省略[125]

美国癌症患者诊断数量预计 - 公司预计2022年美国至少20万患者被诊断为转移性结直肠、胃肠、乳腺和胰腺癌[39] - 公司预计2022年美国至少27.5万患者被诊断为胰腺、肺、卵巢和乳腺癌[40] - 公司预计2022年美国至少20万患者被诊断为肺、结直肠、胃肠和胰腺癌[41] 药物特性对比 - 卡培他滨治疗中高达50 - 70%的患者会出现手足综合征和心脏毒性等副作用，而NGC - 卡培他滨无此类副作用[38] - NGC - 卡培他滨基于卡培他滨代谢物5 - FU的全身暴露量，比卡培他滨强50倍[39][48] 药物研发计划 - 公司计划2023年与FDA会面讨论潜在研究设计，2024年上半年提交NGC - 吉西他滨2B期试验方案[40] - 公司计划2023年和2024年对NGC - 伊立替康进行新药研究启用和毒理学研究[41] - 公司计划2023年与FDA讨论NGC - Gemcitabine的潜在试验设计，并提交2B期试验方案，开展前需获得额外资金[52] - 公司计划2023 - 2024年开展NGC - Irinotecan的IND启用和毒理学研究，开展前需获得可用资金[53] 试验终止情况 - 公司于2023年2月停止PCS499试验的进一步入组并终止该试验[42] - 公司2020年末完成PCS499的2A期试验，2021年5月开始2B期试验患者招募，但仅招募到4名患者，2023年2月停止招募并终止试验[55][56] NGC - 卡培他滨试验情况 - 公司于2021年8月2日在晚期难治性胃肠道肿瘤患者中开展NGC - 卡培他滨1B期剂量递增最大耐受剂量试验[48] - 公司NGC - 卡培他滨1B期试验的中期分析显示无剂量限制性毒性、无大于1级的药物相关不良事件、无5 - FU分解代谢物相关不良事件[48] 公司融资情况 - 公司2023年1 - 2月通过出售普通股筹集总收益700万美元，净收益640万美元[60] - 2023年上半年公司通过出售843.2192万股普通股筹集净收益640万美元，总收益700万美元[71][72] 公司费用及亏损情况 - 公司2023年第二季度研发费用为168.8164万美元，较2022年同期的313.7292万美元减少144.9128万美元；上半年研发费用为334.2509万美元，较2022年同期的518.1912万美元减少183.9403万美元[64] - 公司2023年第二季度运营亏损为271.4465万美元，较2022年同期的517.1748万美元有所减少；上半年运营亏损为840.0462万美元[64] - 公司2023年第二季度净运营亏损为261.2565万美元，较2022年同期的516.4368万美元减少255.1802万美元；上半年净运营亏损为663.4638万美元，较2022年同期的839.1499万美元减少175.6861万美元[64] - 2023年第二季度一般及行政费用降至100万美元，较2022年同期减少100万美元；上半年增至350万美元，较2022年同期增加25.9万美元[67] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损7090万美元，上半年净亏损660万美元，经营活动使用净现金420万美元[72] 公司人员任命 - 公司2023年8月8日任命George Ng为首席执行官和董事会董事，其年薪40万美元，最高可获10万美元奖金，并获80万受限股票单位[57][58] 其他试验情况 - 公司2022年4月开始修订后的1B期试验患者招募，预计2023年完成招募，后续将开展2期试验[50] - 公司2022年4月5日开始PCS12852的2A期试验患者招募，9月2日完成，该试验共纳入25名中重度胃轻瘫患者，0.5mg剂量组胃排空时间较基线平均减少31.90分钟，安慰剂组减少9.36分钟[54] 公司其他收入及税收情况 - 2023年第二季度其他收入净额为10.2万美元，较2022年同期的7400美元大幅增加；上半年为18.5万美元，较2022年同期的9000美元显著增长[68] - 2023年和2022年第二季度及上半年公司均未确认所得税收益[69] 公司现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为417.8539万美元，融资活动提供净现金635.2077万美元；2022年上半年经营活动净现金使用量为413.3439万美元，融资活动使用净现金30万美元[70] 公司财务状况综合情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物共计870万美元，预计现有现金余额可支持到2024年第二季度[73] - 2023年上半年公司无营收，也无合同收入或即时销售前景[73] - 截至2023年6月30日，公司无表外安排，关键会计政策自上一份年报以来无变化，近期发布的会计准则对财务状况和经营成果无重大影响[78][79][80] 公司经营风险情况 - 公司作为新兴制药公司面临诸多风险和不确定性，持续经营能力存重大疑问，需额外资金支持运营[72][75][76]

市场患者诊断情况 - 公司预计2022年美国至少20万患者被诊断为转移性结直肠癌、胃肠道癌、乳腺癌和胰腺癌，至少27.5万患者被诊断为胰腺癌、肺癌、卵巢癌和乳腺癌，至少20万患者被诊断为肺癌、结直肠癌、胃肠道癌和胰腺癌[37][38][39] NGC - 卡培他滨药物特性 - NGC - 卡培他滨在临床试验中，卡培他滨单独使用时高达50 - 70%患者出现的手足综合征和心脏毒性等副作用，在NGC - 卡培他滨中未出现[36] - NGC - 卡培他滨基于卡培他滨代谢物5 - FU的全身暴露量，比卡培他滨强50倍[37][47] - 公司于2021年8月2日在晚期难治性胃肠道肿瘤患者中开展NGC - 卡培他滨1B期剂量递增最大耐受剂量试验，中期分析未发现剂量限制性毒性、大于1级的药物相关不良事件以及与5 - FU分解代谢物相关的不良事件[47] 公司药物研发计划 - 公司计划2023年与FDA会面讨论NGC - 吉西他滨潜在研究设计，并于2023年下半年提交2B期试验方案至新药研究申请[38] - 公司计划在2023年和2024年对NGC - 伊立替康进行新药研究启用和毒理学研究[39] 公司临床试验进展 - 公司于2023年2月停止PCS499罕见病2期试验的进一步入组，并已完成PCS12852在胃轻瘫患者中的2A期试验且结果积极[40] - PCS12852的2A期试验结果显示，0.5mg剂量组患者胃排空时间较基线值平均减少31.90分钟，安慰剂组仅减少9.36分钟[53] - 因患者招募困难，公司于2023年2月停止PCS499治疗uNL的2B期试验进一步招募患者[60] 公司战略与方法 - 公司战略是利用监管科学方法开发下一代化疗（NGC）专有小分子肿瘤药物[41] - 公司监管科学方法源于20世纪90年代，过去30年不断扩展，与FDA的Optimus项目原则和草案指南高度契合[35] 公司药物管线 - 公司NGC药物管线包括NGC - 卡培他滨、NGC - 吉西他滨、NGC - 伊立替康以及两种非肿瘤药物PCS12852和PCS499[43] 财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度公司净亏损402.2073万美元，较2022年同期的322.7131万美元增加79.4942万美元[61] - 2023年第一季度研发费用为162.748万美元，较2022年同期的204.3984万美元减少41.6504万美元[62] - 2023年第一季度一般及行政费用为247.8055万美元，较2022年同期的118.473万美元增加129.3325万美元[64] - 2023年第一季度其他收入为8.3462万美元，较2022年同期的1583美元增加8.1879万美元[65] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为214.407万美元，较2022年同期的180.2926万美元增加[67] - 2023年第一季度融资活动提供净现金635.2077万美元，2022年同期使用净现金30万美元[67] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1070万美元[69] - 2023年1 - 3月，公司通过出售843.2192万股普通股筹集总收益700万美元，净收益640万美元[57] - 截至2023年3月31日的三个月，公司净亏损400万美元，其中非现金费用为170万美元[70] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损6830万美元[70] 公司财务状况与资金需求 - 公司自成立以来无销售，预计未来一段时间仍会亏损[70] - 基于当前计划，不考虑与林肯公园的购买协议资金，公司现有现金余额至少可维持未来十二个月[70] - 公司未来资金需求受临床试验成本、产品研发进度等多因素影响[71] - 公司预计通过股权、债务融资等方式满足资金需求，但无法保证能按可接受条款获得资金[72] 公司合同与财务报表相关情况 - 截至2022年12月31日财年的年度报告中，合同义务无重大变化[73] - 截至2023年3月31日，公司无资产负债表外安排[74] - 公司财务报表编制需进行估计和判断，关键会计政策无变化[75] - 近期发布的会计准则对公司财务状况和经营成果无重大影响[76]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司使用960万美元资金用于三项临床试验和运营，较2021年的880万美元增加了80万美元 [9] - 2022年公司一般及行政费用总计880万美元，相比2021年同期的470万美元有所增加，主要是由于基于股票的薪酬和其他与工资相关的费用增加 [10] - 2022年12月31日公司现金余额为65亿美元，年末后通过多种融资工具出售840万股普通股筹集了640万美元，公司认为累计的1290万美元足以完成当前的临床试验并支持运营至2024年第三季度 [13] - 2022年公司净亏损增加，主要是由于730万美元的无形资产一次性非现金减值，以及基于股票的薪酬增加和临床试验成本增加；2022年研发成本为1150万美元，较2021年同期增加了460万美元 [14] - 2022年公司GAAP净亏损为2740万美元，即每股1.70美元，而2021年同期净亏损为1140万美元，即每股0.75美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代卡培他滨 - 已确定下一代卡培他滨会改变卡培他滨的代谢分布 [26] - 已确定导致剂量限制性毒性（DLT）的药物暴露水平和不会导致DLT的暴露水平 [27] - 目前评估的所有剂量的下一代卡培他滨不会因代谢物分解产物产生任何不良事件，而目前使用卡培他滨的患者中有50% - 70%会因分解产物产生不良事件 [51] 下一代伊立替康 - 分析癌症动物模型发现，伊立替康和下一代伊立替康的反应暴露关系不同；将下一代伊立替康的剂量从最大耐受剂量（MTD）降低到50%时，不良事件减少，但疗效基本保持不变 [53] 非肿瘤药物 - 已完成12852胃轻瘫的2a期试验，12852对胃排空率有积极影响，且比安慰剂有更大的效果，能改善胃轻瘫症状 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将重点放在开发下一代化疗药物上，专注于癌症患者和下一代化疗药物的研发 [11][12] - 采用经过30年完善的Processa监管科学方法进行药物开发和FDA批准，该方法已包含Project Optimus原则，而许多其他肿瘤公司缺乏相关经验，需要进行额外的临床试验来证明其给药方案和关键临床研究设计的合理性 [23][24] - 计划在2023年扩大公司的知名度和公众影响力，包括通过聘请IR/PR团队、加强社交媒体宣传、与投资者和肿瘤学界（包括关键意见领袖和患者权益组织）进行更多沟通 [33] - 正在努力将非肿瘤药物进行授权或寻找合作伙伴，也会考虑将一种或多种下一代化疗药物货币化 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层意识到近期公司股票表现不佳，但认为专注于当前的工作符合公司和投资者的共同利益，有潜力为公司和投资者创造巨大价值 [60] - 下一代化疗药物是癌症患者更好的治疗选择，能提高患者的生存率和生活质量，与现有批准药物相比，副作用更少，在体内的处理方式不同，具有更好的风险效益比，更有可能获得批准 [34] 其他重要信息 - 2023年第一季度，公司宣布将优先发展三种肿瘤药物，即下一代化疗药物 [42] - 公司已确定下一代卡培他滨导致剂量限制性副作用的药物暴露水平和不会导致副作用的暴露水平；已确定下一代吉西他滨的2b期目标癌症人群；已确定下一代伊立替康的不良事件暴露和疗效暴露关系不遵循相似模式 [55] - 因入组困难，公司停止了499试验，目前正在评估其他患者群体更大的适应症，以便未来寻找被许可方或合作伙伴 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 鉴于试验与Project Optimus的一致性，应如何考虑剂量水平 - 公司在其他类型药物中使用过Project Optimus，知道如何操作，但希望听取肿瘤学小组的意见，然后共同讨论并达成协议，以确定研究设计和给药方案 [63] - 在1b期试验中已监测药物对每个患者的暴露情况，但需要在2b期试验中获得疗效方面的信息，才能设计3期试验 [64] 问题2: 下一代卡培他滨项目的适应症如何考虑 - 目前将关注通常会被处方卡培他滨的患者，但认为目标人群更广泛，包括转移性结直肠癌、胰腺癌等其他类型的癌症 [65] 问题3: 对完成下一代卡培他滨300毫克患者队列入组有信心的原因，以及何时能看到该队列的数据 - 300毫克组已有部分患者入组，公司一直在推动试验点加快入组，有信心在未来一两个月内完成；在获得最大耐受剂量（MTD）之前，无法确定确切的剂量或给药方案，预计MTD将在年中确定 [67] 问题4: 计划与FDA讨论的2b期协议可能是什么样的 - 在与FDA进一步协商之前，暂不讨论；预计是一个更典型的疗效安全性研究，可能会有三到四个不同给药方案的组，可能还会有一个使用既定剂量的对照组 [68] 问题5: 正在评估的生物标志物是基于血液还是活检 - 目前无法评论 [72] 问题6: 下一代伊立替康在50%剂量下有更好的风险效益比，给药方案可能是什么样的 - 关键在于这是一种前药，公司将伊立替康的活性分子SN - 38与其他分子结合，使药物更优先地进入癌细胞膜而非正常细胞膜；制剂本身不会产生影响 [73] 问题7: 下一代伊立替康（11T）是否更具选择性，是否更具生物利用度 - 伊立替康和下一代伊立替康在癌细胞与组织的比例上有很大差异，但目前无法提供具体数字；给药方式为肠胃外给药，生物利用度基本相同 [75][94] 问题8: 即将与FDA在4月中旬会议的目标是什么 - 讨论FDA对Project Optimus的看法，基于下一代卡培他滨达成协议并协商出最适合的给药方案或设计，用于Project Optimus 2b期试验 [82] 问题9: 3117的大分子分析工作是否完成，是什么样的，是否仍在进行该项目 - 仍在进行中，目前处于识别潜在生物标志物的第一步，即完成所有分析程序；年底将向IND提交2b期试验方案，该试验将验证其是否真的是生物标志物 [88][89] 问题10: 6422和3117的2b期试验可能的成本是多少 - 目前无法确定，因为成本取决于最终的设计，而设计要在与FDA会面后才能确定 [95][101]

融资与资金使用 - 公司通过出售普通股在2023年1月、2月分别筹集了5.4万美元、69.3万美元和630万美元的净收益，总计700万美元[151][152][153] - 公司计划将融资所得用于未来临床试验的准备、研发费用、营运资金及其他一般公司用途[154] - 2022年12月31日，公司现金及现金等价物为650万美元，若考虑后续融资，预计为1290万美元[163] - 2023年1月，公司通过出售50,000股股票，获得54,000美元的净收益[164] - 2023年2月3日，公司通过出售569,648股股票，获得约693,000美元的净收益[165] - 2023年2月14日，公司通过注册直接发行7,812,544股股票，获得630万美元的净收益[166] 研发活动与费用 - 2022年研发费用为1149.4万美元，较2021年的687.8万美元增加了461.6万美元，主要由于研发团队扩展和薪资及股权激励的增加[156] - 公司专注于通过改变FDA批准的化疗药物的代谢、分布和消除来开发下一代化疗（NGC）产品，以提高安全性和疗效[148][150] - 公司拥有一个经验丰富的开发团队，团队成员参与了超过30个FDA批准的药物项目，并进行了超过100次与FDA的会议[148] - 公司计划通过自身或与大型合作伙伴合作，将每个NGC产品推进到下一个开发阶段[150] - 公司预计2023年研发成本将减少，除非获得额外资金[158] - 2022年12月31日，公司记录了110万美元的预付费用，用于临床试验的预付款[158] - 2021年，公司因Ocuphire协议记录了566,583美元的研发费用[158] - 2022年，公司的一般和管理费用从2021年的4,688,939美元增加到8,763,058美元，主要由于员工股票补偿增加了约350万美元[158] - 2022年12月31日，公司因终止PCS499临床试验，确认了730万美元的无形资产减值[159] - 2022年，公司运营活动使用的现金为9,605,143美元，较2021年的8,717,291美元有所增加[171] - 公司因PCS499试验暂停，2022年12月31日仅招募了4名患者[178] - 公司根据ASC 730准则将PCS499的独家许可权成本资本化，作为研发活动的无形资产[176] 运营亏损与财务状况 - 2022年公司运营亏损为2752.5万美元，较2021年的1213.4万美元增加了1539.1万美元[156] - 公司2022年没有产生任何收入，且目前没有合同收入或即时的销售前景[156] - 公司截至2022年12月31日的经营租赁义务总额为256,241美元，其中一年内到期93,845美元，1-3年内到期162,396美元[173] - 公司于2022年12月31日确认了与PCS499无形资产相关的非现金费用730万美元[179] - 公司将740万美元的启动成本重新分类为净经营亏损，对总递延税资产无影响[182] 临床试验与项目进展 - 由于罕见病试验PCS499的招募困难，公司于2023年2月决定暂停进一步招募[154] - 公司预计COVID-19疫情将继续影响临床试验的时间表和供应链，可能导致业务在未来期间受到重大影响[155] 税务与会计处理 - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估计股票期权和认股权证的公允价值[181] - 公司截至2022年12月31日未记录任何未确认的税务利益，且预计未来12个月内不会有显著变化[183] - 公司使用市场法估计与CoNCERT交易中发行的普通股公允价值[176] - 公司根据ASC 740准则记录递延所得税资产和负债，并使用预期适用税率[183] - 公司根据ASC 718准则，基于授予日的公允价值估计股票期权补偿费用[181]