业绩总结 - Nurix Therapeutics的DELigase平台包含超过50亿个DNA编码化合物[5] - 截至2021年8月31日，Nurix Therapeutics的现金余额为4.65亿美元[76] - 2020年至2021年，Nurix通过股权融资筹集了5.18亿美元[76] - 截至目前，Nurix从合作伙伴的前期付款中获得了2.76亿美元[76] 用户数据 - NX-2127在所有患者中观察到强劲的BTK降解，且不受基线BTK蛋白水平的影响[49] - 在接受100 mg和200 mg剂量的患者中，BTK降解率在第22天达到85.5%和95.4%[53] - 患者1在第16周的绝对淋巴细胞计数为22.5 K/uL，显示出部分缓解[58] - 在第8周，患者1的脾脏体积减少了33%[58] 新产品和新技术研发 - Nurix推进了15个靶向蛋白降解药物发现项目[5] - Nurix获得监管批准，启动四个全资临床项目，包括两个IND和两个CTA[5] - NX-2127在TMD8细胞中表现出强效的BTK降解能力，显示出相对于BTK抑制剂的生长抑制效果[31] - NX-2127在治疗BTK抑制剂耐药的肿瘤细胞系中保持强效生长抑制[31] - NX-5948的临床试验CTA已被MHRA接受，预计在2022年上半年开始入组[9] - Nurix计划在2022年推进四个项目进入1a期，并启动首个1b/2期临床试验[5] - NX-2127在REC-1细胞中表现出完全细胞杀伤能力，结合BTK和IMiD活性[33] - NX-5948在动物模型中能够穿越血脑屏障并降解BTK[60] - Nurix计划在2022年上半年开始NX-5948的第一位患者的剂量试验[61] 市场展望 - 预计2021年BTK抑制剂的销售额约为85亿美元[23] 合作与并购 - 在合作伙伴关系中，Nurix有权获得每个合作伙伴的两个药物候选者的50/50美国共同开发选项[76]

业绩总结 - Nurix Therapeutics的BTK抑制剂在2020年的销售额为71亿美元，显示出该领域的市场潜力[16] - 合作收入为1030万美元，运营费用为3920万美元，净亏损为2880万美元[83] - 截至2021年8月31日，现金余额为4.654亿美金[83] - 2020-2021年共筹集5.18亿美金的股权融资[83] - 至今从合作伙伴的预付款中获得2.76亿美金[83] - 至今在合作进展里程碑中获得1950万美元[83] - 2021财年第三季度，流通股数为4460万股[83] 用户数据 - NX-2127在CLL患者中显示出良好的安全性，没有剂量中断或严重不良事件[50] - 患者1在8周时血红蛋白（Hgb）为13.2 g/dL，淋巴细胞计数（ALC）为36.9 K/uL，脾脏体积减少33%[51] - 患者1在16周时淋巴结总直径（Nodal SPD）减少60%，显示部分缓解[51] - 100 mg剂量的患者1（CLL）在第22天BTK降解率为85.5%，第29天为82.0%[46] - 200 mg剂量的患者3（MCL）在第22天BTK降解率为95.4%，第29天为92.3%[46] 新产品和新技术研发 - NX-2127在TMD8细胞中表现出强效的BTK降解，能够抑制肿瘤细胞生长，尤其是在携带C481S突变的肿瘤细胞中[24] - NX-2127在不同剂量下（30 mg/kg和90 mg/kg）对BTK的降解效果显著，90 mg/kg剂量下BTK降解率达到100%[29] - NX-5948作为BTK降解剂，正在针对B细胞恶性肿瘤和自身免疫疾病进行开发[16] - NX-1607在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤效果，生存率达到100%[60] - NX-0255在小鼠的ACT肿瘤模型中显示出肿瘤生长显著减少，生存概率提高[71] - NX-0255与IL-2联合使用时，CD8+细胞的抗肿瘤反应更为显著，且抗肿瘤效果在移植后持续超过一个月[72] - NX-1607与抗PD-1联合使用时，显著增强抗肿瘤效果和小鼠生存率[64] - Nurix的DELigase™平台能够筛选出大量E3连接酶和以前被认为不可药物化的蛋白质，推动药物发现[5] 市场扩张和并购 - 公司与Sanofi和Gilead的药物发现合作伙伴关系为未来的药物开发提供了资金支持[5] - 与Gilead Sciences的合作包括4500万美元的预付款，未来可能获得高达23亿美金的额外付款[85] - 与Sanofi的合作包括7700万美元的预付款，未来可能获得高达25亿美金的额外付款[85] 未来展望 - Nurix Therapeutics预计到2021年底将有两款新药进入临床试验阶段[5] - NX-2127的临床试验正在进行中，目标是评估其在复发或难治性B细胞恶性肿瘤中的安全性和耐受性[34] - NX-2127在临床试验中显示出与现有BTK抑制剂相比的优越活性，尤其是在野生型TMD8细胞中[24]

公司净亏损情况 - 2021年和2020年截至8月31日的九个月内，公司净亏损分别为7950万美元和2330万美元，截至2021年8月31日累计亏损1.832亿美元[115] - 2021年8月31日止三个月和九个月，公司净亏损分别为2883.5万美元和7949.2万美元，较2020年同期分别增加1031.8万美元和5616.4万美元[143] 公司资金状况 - 截至2021年8月31日，公司现金、现金等价物和投资为4.654亿美元，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营[118] - 截至2021年8月31日，公司运营主要通过股权发行获得5.46亿美元和合作获得2.895亿美元资金支持，现金、现金等价物和投资为4.654亿美元[152] 公司股权发行情况 - 2020年7月公司首次公开募股，发行1255万股普通股，每股19美元，扣除相关费用后净收益约2.181亿美元；2021年3月完成后续发行，发行517.5万股普通股，每股31美元，扣除相关费用后净收益约1.502亿美元[118] - 2020年7月28日公司首次公开募股，发行1100万股普通股，每股19美元；承销商于7月31日行使期权额外购买155万股，交易于8月4日完成，净收益约2.181亿美元[151] - 2021年3月公司完成后续发行，发行517.5万股普通股，每股31美元，净收益约1.502亿美元[151] - 2021年8月公司与Piper Sandler & Co.达成股权分配协议，可通过其出售最高1.5亿美元的普通股，佣金为总销售价格的3%，截至8月31日未出售[154] 公司合作协议情况 - 2019年6月公司与吉利德达成合作协议，吉利德支付4500万美元预付款和300万美元额外费用，截至2021年8月31日，公司已收到研究里程碑等款项1350万美元，预计还可获得约23亿美元额外付款[123] - 2021年和2020年截至8月31日的三个月和九个月内，公司从吉利德合作协议中确认的收入分别为610万美元、1250万美元和210万美元、690万美元，截至2021年8月31日，递延收入为3910万美元[124] - 2019年12月公司与赛诺菲达成合作协议，赛诺菲2020年1月支付5500万美元预付款，2021年1月支付2200万美元以扩大目标数量，截至2021年8月31日，公司已收到研究里程碑款项100万美元，预计还可获得约25亿美元付款[128] - 2021年和2020年截至8月31日的三个月和九个月内，公司从赛诺菲合作协议中确认的收入分别为420万美元、980万美元和200万美元、420万美元，截至2021年8月31日，递延收入为6250万美元[130] 公司产品收入及费用预期 - 公司预计在成功开发并获得药物候选产品商业化批准之前不会产生产品收入，且费用将大幅增加[116] - 公司研发费用预计未来大幅增加，2021年8月31日止三个月和九个月，研发费用分别为3090.6万美元和7990.3万美元，较2020年同期分别增加1196.7万美元和3385.4万美元[138][143][145][146] - 公司一般及行政费用预计未来大幅增加，2021年8月31日止三个月和九个月，该费用分别为834.3万美元和2238.4万美元，较2020年同期分别增加400.5万美元和1232.7万美元[139][143][147][148] 公司药物临床试验情况 - 公司多个药物候选产品预计在2021年下半年开展1期临床试验，包括NX - 5948、NX - 1607和DeTIL - 0255[113] 公司面临的风险 - 公司面临新冠疫情带来的风险和不确定性，目前对公司运营影响较小，但未来影响不确定[119] 公司子公司情况 - 2020年6月公司投资300万美元成立全资子公司DeCART Therapeutics Inc.，并授予其三种化合物许可，DeCART向外部创始人授予股票期权，占其完全稀释后资本的14%[131] 公司收入情况 - 公司尚无获批上市产品，目前收入来自与战略合作伙伴的合作和许可安排，预计未来合作收入会因多种因素波动[133][134][136] - 2021年8月31日止三个月和九个月，公司合作收入分别为1025.2万美元和2235.4万美元，较2020年同期分别增加616.7万美元和1122.3万美元[143][144] 公司运营亏损情况 - 2021年8月31日止三个月和九个月，公司运营亏损分别为2899.7万美元和7993.3万美元，较2020年同期分别增加980.5万美元和3495.8万美元[143] 公司利息及其他收入净额情况 - 2021年8月31日止三个月和九个月，公司利息及其他收入净额分别为3.9万美元和52.8万美元，较2020年同期分别减少63.6万美元和54.3万美元[143][149] 公司所得税拨备（收益）情况 - 2021年8月31日止三个月和九个月，公司所得税拨备（收益）分别为 - 12.3万美元和8.7万美元，2020年同期分别为0和 - 2057.6万美元[143][150] 公司利息收入预期 - 公司利息收入预计随各报告期平均银行存款、货币市场基金、投资余额及市场利率而变化[141] 公司现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为5350万美元，2020年为提供2040万美元[158] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为7170万美元，2020年为1.298亿美元[158] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为1.534亿美元，2020年为3.402亿美元[158] 公司合同义务情况 - 截至2021年8月31日，公司合同义务总计1.833亿美元，包括1年内79.6万美元、1 - 3年1080.6万美元、3 - 5年672.8万美元[166] 公司身份情况 - 公司是“新兴成长公司”，将于2021年11月30日失去该身份，不再享受相关豁免；也是“较小报告公司”，若符合条件可继续享受相关豁免[170][171] 公司财务报表情况 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设，除收入确认政策更新外，2021年前三、九个月关键会计政策无重大变化[172][174]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended May 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-39398 NURIX THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 27-0838048 (State or other jurisdict ...

业绩总结 - Nurix的运营费用为2950万美元[82] - 净亏损为2430万美元[82] - 截至2021年2月28日现金为3.8亿美元[82] - 从合作伙伴关系的预付款中累计获得2.76亿美元[82] - 2020-2021年通过股权融资筹集到5.18亿美元[82] - 包括1.5亿美元后续融资的净收益，现金和投资总额为5.3亿美元[82] - 流通在外的股份总数为4430万股[82] 用户数据与市场趋势 - 2020年全球BTK抑制剂销售额约为71亿美元[28] - Nurix预计在2021年进入临床的四个全资拥有的肿瘤和免疫学药物候选者[5] 新产品与技术研发 - NX-2127在DLBCL细胞系中表现出对BTK的强效降解[31] - NX-2127在小鼠肿瘤模型中显示出与ibrutinib相当的肿瘤生长抑制效果[36] - NX-2127在含有最常见人类耐药突变（C481S）的BTK靶蛋白的异种移植小鼠模型中，显示出比ibrutinib更强的肿瘤生长抑制作用[38] - 在最高剂量水平下，NX-2127在给药后4小时内显著降解BTK，24小时内降解超过90%[41] - NX-2127的药代动力学半衰期为5.4小时，能够在19天的研究期间内维持BTK蛋白水平的抑制[41] - NX-5948在动物模型中表现出跨越血脑屏障的能力，活跃于自身免疫动物模型中[15] - NX-5948在胶原诱导性关节炎模型中表现出优于ibrutinib的临床活性[46] - NX-1607在转移性三阴性乳腺癌模型中，单次每日口服给药显示出长期生存率的提高[55] - NX-1607与抗PD-1联合治疗显著改善肿瘤反应和小鼠生存率[60] - NX-0255在小鼠的自体细胞治疗模型中，显示出显著的抗肿瘤活性，且与IL-2联合使用时效果更佳[67] - DeTIL-0255的临床开发计划包括在多中心进行的1期试验，针对已失败标准治疗的晚期实体肿瘤患者[76] - 公司计划在2021年下半年启动NX-5948和NX-1607的1期临床试验[45][61] 合作与财务信息 - Nurix与Gilead的合作包括4500万美元的预付款，及高达23亿美元的额外付款[26] - Nurix与Sanofi的合作包括7700万美元的预付款，及高达25亿美元的额外付款[26] - 合作收入为500万美元[82]

公司净亏损与累计亏损情况 - 2021年2月28日和2020年2月29日止三个月，公司净亏损分别为2430万美元和1240万美元，截至2021年2月28日，累计亏损1.28亿美元[106] 公司资金状况与运营支持 - 截至2021年2月28日，公司现金、现金等价物和投资共3.803亿美元，预计现有资金至少可支持未来12个月运营[109] - 截至2021年2月28日，公司现金、现金等价物和投资为3.803亿美元[142] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资至少可支持未来12个月运营活动，但需大量额外资金支持长期业务计划[143] 公司股票发行情况 - 2020年7月首次公开募股，发行1255万股普通股，净收益约2.181亿美元；2021年3月后续发行，发行517.5万股普通股，净收益约1501万美元[109] - 2020年7月28日公司首次公开募股，发行1100万股普通股，承销商于7月31日行使超额配售权购买155万股，净收益约2.181亿美元；2021年3月完成后续发行，发行517.5万股普通股，净收益约1.501亿美元[141] 与赛诺菲合作情况 - 2020年1月赛诺菲支付5500万美元预付款，2021年1月又支付2200万美元扩展靶点，截至2021年2月28日，公司有望从赛诺菲合作获得至多约25亿美元付款及中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[114][115] - 2021年和2020年2月28日止三个月，公司从赛诺菲合作协议确认的收入分别为230万美元和40万美元，截至2021年2月28日，赛诺菲合作协议递延收入为6900万美元[117] 与吉利德合作情况 - 吉利德签署协议时支付4500万美元预付款和300万美元额外费用，后续支付1100万美元，截至2021年2月28日，公司有望从吉利德合作获得至多约23亿美元额外付款及中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[121] - 2021年和2020年2月28日止三个月，公司从吉利德合作协议确认的收入分别为270万美元和240万美元，截至2021年2月28日，吉利德合作协议递延收入为4140万美元[122] 子公司成立情况 - 2020年6月公司投资300万美元成立全资子公司DeCART Therapeutics Inc.，并授予其三项化合物许可，DeCART向外部创始人授予股票期权，占其完全稀释后资本的14%[123] 临床试验计划 - 公司预计2021年下半年开展NX - 5948、NX - 1607和DeTIL - 0255的1期临床试验[104] 疫情对公司运营的影响 - 公司目前运营受COVID - 19疫情影响较小，但未来影响高度不确定[110] 合作收入变化情况 - 2021年2月28日止三个月合作收入为501.1万美元，较2020年2月29日止三个月的286.4万美元增加214.7万美元，增幅75.0%，主要因与赛诺菲合作资源扩大[134][135] 研发费用变化情况 - 2021年2月28日止三个月研发费用为2300.3万美元，较2020年2月29日止三个月的1296.7万美元增加1003.6万美元，增幅77.4%，主要因人员成本、物资及合同研究等费用增加[134][137] 一般及行政费用变化情况 - 2021年2月28日止三个月一般及行政费用为653万美元，较2020年2月29日止三个月的245万美元增加408万美元，增幅166.5%，主要因人员薪酬和专业服务费用增加[134][138] 运营亏损变化情况 - 2021年2月28日止三个月运营亏损为2452.2万美元，较2020年2月29日止三个月的1255.3万美元增加1196.9万美元，增幅95.3%[134] 经营活动现金情况 - 2021年2月28日止三个月经营活动提供现金805.3万美元，由净资产减少2880万美元和非现金调整360万美元，抵消净亏损2430万美元构成[145][147] - 2020年2月29日止三个月经营活动提供现金4097.2万美元，由净资产减少5270万美元和非现金调整70万美元，抵消净亏损1240万美元构成[145][148] 公司未来资金需求因素 - 公司未来资金需求取决于临床试验进展、合作情况、监管审查结果等多种因素[146] 投资活动现金使用情况 - 2021年2月28日止三个月，投资活动使用的净现金为240万美元，主要包括4770万美元的投资购买和4620万美元的投资到期[149] - 2020年2月29日止三个月，投资活动使用的净现金为1940万美元，主要是1910万美元的投资购买[149] 融资活动现金提供情况 - 2021年2月28日止三个月，融资活动提供的净现金为140万美元，主要来自2020年员工购股计划的发行所得[150] - 2020年2月29日止三个月，融资活动提供的净现金微不足道[150] 公司运营租赁义务情况 - 截至2021年2月28日，公司的运营租赁义务总计1417.9万美元，其中1年内到期234.2万美元，1 - 3年到期680.3万美元，3 - 5年到期503.4万美元[151] 公司新兴成长公司身份情况 - 公司为新兴成长公司（EGC），将保持该身份直至满足特定条件，如年度总收入达10.7亿美元或以上等[153] - 公司选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[154] - 公司作为EGC，可依赖JOBS法案的其他豁免和减少报告要求[155] 公司较小报告公司身份情况 - 公司为较小报告公司，若市场价值或年收入满足条件可继续保持该身份，且可依赖相关披露豁免[156] - 作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[160]

业绩总结 - 合作收入为1780万美元[82] - 运营费用为8280万美元[82] - 净亏损为4320万美元[82] - 年末现金为3.72亿美元[82] - 从合作伙伴的预付款中获得2.76亿美元[82] - 在2020-2021年间通过股权融资筹集了5.18亿美元[82] - S-1后续发行后，流通股数为4404万股[82] - 现金和投资总额为5.22亿美元[82] 用户数据与产品研发 - Nurix预计在2021年进入临床的四个全资拥有的肿瘤和免疫学药物候选者[5] - NX-2127在DLBCL细胞系中表现出对BTK的强效降解[31] - NX-2127在小鼠肿瘤模型中显示出与ibrutinib相当的肿瘤生长抑制效果[36] - NX-5948在动物模型中表现出跨越血脑屏障的能力[15] - NX-2127在含有最常见人类耐药突变（C481S）的BTK靶蛋白的异种移植小鼠模型中，显示出比Ibrutinib更强的肿瘤生长抑制作用[38] - 在最高剂量水平下，NX-2127在给药后4小时内显著降解BTK，24小时内降解超过90%[41] - NX-2127的药代动力学半衰期为5.4小时，口服给药可在19天的研究期间内维持BTK蛋白水平的抑制[41] - NX-5948在动物模型中能够穿越血脑屏障，并在多种自身免疫模型中显示出显著活性[44] - NX-5948在胶原诱导性关节炎模型中表现出优于Ibrutinib的临床活性[46] - NX-1607在转移性三阴性乳腺癌模型中，单药给药可诱导长期生存[55] - NX-1607与抗PD-1联合使用显著提高了肿瘤-bearing小鼠的抗肿瘤反应和生存率[60] - 预计2021年下半年启动NX-1607的临床1期研究，主要评估安全性和耐受性[61] - DeTIL-0255的临床1期试验预计在2021年下半年进行，主要评估安全性和耐受性[76] 合作与市场展望 - Nurix与Gilead的合作包括4500万美元的预付款，以及高达23亿美元的额外付款[26] - Nurix与Sanofi的合作包括7700万美元的预付款，以及高达25亿美元的额外付款[26] - 预计到2021年底，Nurix将识别出针对SARS-CoV-2靶标的降解剂[22] 行业背景 - 2020年全球BTK抑制剂销售额约为71亿美元[28] - 2020年，肺癌的估计死亡人数为135,720，新的病例为228,820[62] - COVID-19已使全球超过1.05亿人感染，导致超过230万人死亡[20]

财务数据关键指标变化 - 公司2020财年和2019财年净亏损分别为4320万美元和2170万美元，截至2020年11月30日累计亏损1.037亿美元[207] - 公司预计至少未来几年会持续亏损，可能无法实现或维持盈利[205][207] - 公司截至2020年11月30日拥有现金、现金等价物和投资3.72亿美元，现有资金至少可支撑未来12个月运营[214] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，可能永远无法盈利[205][211] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集资金，可能需延迟、限制、减少或终止研发或商业化工作[205][213] - 截至2020年11月30日，公司联邦和州净营业亏损（NOL）结转额分别约为5570万美元和1.533亿美元[402] - 2020年公司申请将2018财年NOL结转退税1570万美元，申请将2019财年NOL结转退税390万美元[402] - 2017年12月31日之后至2021年1月1日之前纳税年度产生的NOL可无限期结转，但2020年12月31日之后纳税年度限制为应纳税所得额的80%[402] - 若公司发生“所有权变更”（一般指三年内股权价值变动超过50%），使用变更前NOL和其他税收属性抵减变更后收入的能力可能受限[403] - 公司自成立以来已发生两次所有权变更，触发了第382条下变更前NOL的限制[403] - 州层面可能会暂停或限制NOL的使用，可能加速或永久增加州税[403] 产品研发进展 - 公司首款产品候选药物NX - 2127于2020年12月提交IND申请并获FDA批准开展人体临床试验，预计2021年第一季度进行一期临床试验[207] - 公司预计四个最先进的产品候选药物将在2021年进入临床试验[207] - 公司预计在2021年第一季度对首个临床试验的首位患者给药[240] - 公司于2020年12月提交了NX - 2127的第一份研究性新药申请（IND）并获FDA批准开展人体临床试验[378] - 公司预计2021年四个最先进的候选产品将进入临床试验[378] 产品研发风险 - 公司成立于2009年，运营历史有限，难以评估业务成功和未来生存能力[219] - 公司所有产品候选药物处于临床前开发或刚进入临床开发阶段，失败风险高[223] - 公司基于靶向蛋白降解平台的产品候选药物开发方法未经证实，难以预测开发时间、成本和成功可能性[225] - 公司产品候选药物均处于临床前开发或刚进入临床开发阶段，失败风险高[231] - 新型产品候选药物的监管审批过程可能更昂贵、耗时更久，且尚无基于靶向蛋白降解的疗法获批[230] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时长且结果不确定，可能出现多种影响获批和商业化的情况[232][234] - 公司计划对已接受过一种或多种先前治疗的患者进行主要产品候选药物的临床试验，获批产品可能无法作为一线疗法[236] - 产品候选药物在动物中的安全数据集有限，未在人体中测试，可能产生不可预见的副作用[237] - 产品候选药物可能会调节健康蛋白或非靶向蛋白，存在延迟不良事件的潜在风险[238] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来结果，临床开发失败率高[240][241] - 公司公布的临床试验中期数据可能会随患者数据增加而改变，需谨慎看待[242] - 公司可能难以招募足够患者进行临床试验，这会导致延迟、增加成本甚至放弃试验[243][245] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用可行商业产品或盈利市场机会，研发支出可能无商业可行产品[246] 产品制造风险 - 药品制造复杂，公司和第三方制造商处于早期阶段，实际制造成本可能超预期，影响产品商业可行性[247] - 公司在过继细胞疗法开发和制造方面经验有限，该疗法有独特风险，第三方制造商若出现问题，临床研究和试验将延迟[248][250] - 临床研究和试验受患者监测能力、试验地点、新冠疫情等因素影响[249] - 合同制造组织可能无法成功扩大产品生产规模和质量，影响产品开发和商业化[281] 市场竞争与合作风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手资源和专业知识更丰富，若对手产品更优或获批更快，公司商业机会将减少[253][257] - 若未实现预计开发目标，产品商业化可能延迟，股价可能下跌[258] - 公司产品候选物的市场机会估计存在不确定性，若高估市场规模，未来增长可能受限[259] - 公司依赖与第三方合作，合作存在多种风险，若合作不成功，可能无法利用产品候选物市场潜力[261][262] - 公司计划与领先生物制药公司合作，但吸引合适合作者竞争大，达成合作取决于多因素[265] - 合作谈判复杂耗时，大型药企整合减少潜在合作者，合作可能失去权利、被终止，影响产品开发商业化[266] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，将影响产品获批和商业化[269][271] - 公司依赖第三方合同制造组织生产产品，可能面临供应数量、成本、质量等问题，影响开发和商业化[272][273] - 公司与合同制造组织合作存在多种风险，如违约、信息盗用、协议终止等[274][275] 产品市场接受与盈利风险 - 产品获批后可能无法获得足够市场认可，影响销售和盈利，市场接受度取决于多因素[283][286] - 公司无销售和营销基础设施，建立自身能力有风险，与第三方合作也可能不成功[284][288] - 产品商业化可能受不利定价法规、报销政策和医疗改革影响，获得和维持报销可能困难[289][290] - 新药获取保险覆盖和报销可能出现重大延迟，报销水平可能不足以覆盖成本，药品净价可能因折扣、回扣和法律放宽而降低[291] - 无法从政府和私人支付方及时获得批准产品的覆盖和足够报销率，会对公司经营结果、融资能力和财务状况产生重大不利影响[292] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债并限制产品商业化，保险可能不足以覆盖所有负债[293][294] 知识产权风险 - 公司产品候选组合的专利处于早期阶段，仅包含专利申请，未拥有或授权任何已发布的专利[296] - 专利申请和审查过程昂贵、复杂且耗时，公司可能无法及时、合理成本地提交和审查所有必要或理想的专利申请[298] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，涉及复杂法律和事实问题，近年来诉讼频繁[299] - 公司可能未意识到所有与当前和未来产品候选相关的第三方知识产权，专利权利的发布、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定[300] - 即使专利申请获得批准，也可能无法提供有意义的保护，竞争对手可能设计绕过或规避专利[302] - 美国专利法于2011年9月过渡到先发明先申请制度，包括影响专利申请审查和诉讼的多项重大变化[304] - 即使获得专利保护，其期限有限，专利到期后第三方可能开发和商业化类似产品，影响公司产品商业化能力[307] - 公司商业化自身技术或候选产品可能需获取第三方知识产权许可，许可可能无法获取或无法以合理商业条款获取，影响业务和财务状况[309] - 第三方知识产权许可和收购竞争激烈，更成熟、资源更多的公司可能与公司竞争，公司可能无法成功获取相关权利[310] - 第三方可能发起法律诉讼，指控公司侵犯其知识产权，结果不确定，可能对业务产生重大不利影响[312] - 生物技术领域存在众多第三方专利，公司未来可能面临知识产权相关的对抗程序或诉讼，结果难以提前量化[313] - 若公司CTM候选产品被认定侵犯第三方专利，可能需获取许可或停止开发、制造、营销和商业化该产品，还可能承担巨额赔偿[314] - 随着行业发展和专利增加，公司候选产品面临侵权索赔的风险上升，可能存在未知第三方专利或待决专利申请[315] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能需获取许可，但可能无法以合理条款获取，否则可能被迫停止商业化侵权技术或产品[317] - 公司可能未识别所有相关第三方专利或申请，专利搜索存在不足，可能错误判断专利有效性或侵权情况[319] - 第三方可能基于现有或未来知识产权权利对公司提出侵权索赔，公司挑战美国专利有效性需承担较高举证责任[320] - 公司可能面临第三方关于商业秘密或知识产权的索赔，诉讼可能导致公司损失知识产权、人员，影响业务和财务状况[323] - 公司可能卷入专利诉讼，成本高、耗时长且结果不可预测，若败诉可能失去部分或全部产品候选专利保护[326] - 即便成功主张专利或知识产权权利，法院赔偿可能不足以弥补损失，且结果公布或影响公司普通股股价[327] - 公司难以在全球保护知识产权，国外申请和维护专利成本高，部分国家保护力度弱[328] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能影响公司业务[331] - 公司若未遵守专利相关程序、文件、费用支付等要求，可能导致专利失效或权利丧失[332] - 公司依赖商业秘密和保密协议维持竞争地位，但商业秘密难保护，第三方可能违约披露信息[333] 监管审批风险 - 公司产品候选药物获得FDA监管批准过程漫长、耗时且不可预测，可能无法获批[338] - 即便获批，监管机构可能批准的适应症更少或更有限，或对产品价格、使用条件等设限[341] - 公司缺乏申请监管批准、开展临床试验、制造和质量保证方面的经验，可能导致获批延迟或失败[342] - 英国脱欧可能对公司产品候选药物在英国或欧盟的批准监管制度产生重大影响[346] - 若未获国际市场监管批准，公司目标市场将缩小，产品商业前景或下降[347] - 即便产品获批，监管要求也会限制产品制造和营销，影响公司创收能力[348] - 获批产品制造商需遵守FDA的cGMP等要求，接受定期检查[349] - 若不遵守获批后监管要求，公司产品营销批准可能被撤回，影响盈利能力[351] - 获批产品可能面临上市后限制或撤市，违规将受重罚[353] - 公司运营受反回扣、欺诈和滥用等医疗法律约束，违规将面临处罚[358] - 特朗普政府监管改革或限制FDA监管能力，对公司业务产生负面影响[363] - 现行和未来立法或增加公司产品获批和商业化难度，影响产品价格[365] - 美国各州立法控制药品定价，可能降低公司产品需求或施压产品定价[368] - 美国以外政府实施严格价格控制，可能影响公司药品销售收入[370] 人员相关风险 - 截至2020年11月30日，公司有135名全职员工[378] - 公司依赖管理层和关键人员，失去他们可能阻碍业务发展，且公司未为他们购买“关键人物”保险[373] - 公司以随意雇佣的方式聘用高管和关键人员，通过提供随时间归属的股票期权来留住员工，但股票期权价值受股价影响[374] - 公司面临吸引和留住合格人员的竞争，可能需投入大量资金用于招聘和保留员工[375] - 公司员工、承包商等可能存在不当行为，若被指控且辩护失败，可能面临处罚和声誉损害[379] 其他风险 - 新冠疫情可能导致供应商供应链中断，影响产品开发和商业化[280] - 新冠疫情可能扰乱公司供应链、临床试验、监管申报和审批，影响公司业务、财务状况和股价，且持续时间和影响程度无法预测[372] - 公司依赖信息技术系统，系统故障或安全漏洞可能导致数据泄露、业务受损和声誉损害[381] - 公司受隐私和数据安全法律法规约束，违反规定可能面临执法行动、声誉损害和财务损失[386] - CCPA和CPRA或增加公司合规成本和潜在责任，对业务产生重大不利影响[389] - GDPR对违规行为处以高达2000万欧元或全球营业额4%的巨额罚款[393] - 英国《2018年数据保护法》除GDPR罚款外，还可处以高达1700万英镑或全球营业额4%的罚款[394] - 2020年3月CARES法案修改TCJA，取消2021年1月1日前纳税年度净营业亏损（NOL）扣除限制至当年应纳税所得额的80%，并将2019或2020年纳税年度可扣除利息费用从调整后应纳税所得额的30%提高到50%[397]

业绩总结 - Nurix在2020年第三季度末的现金储备为3.95亿美元，确保了其临床开发的资金支持[122] 用户数据 - 预计2020年美国将有77,000人被诊断为非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其中85%的NHL是由B细胞恶性肿瘤引起的[47] - 2020年，肺癌预计死亡人数为135,720例，新病例为228,820例，乳腺癌预计死亡42,170例，新病例为276,480例[103] 新产品和新技术研发 - Nurix计划在2021年进入临床的四个全资拥有的肿瘤学和免疫学药物候选者[5] - 药物候选者NX-2127预计在2021年第一季度进入临床试验[45] - 药物候选者NX-5948预计在2021年下半年进入临床试验[45] - 药物候选者NX-1607预计在2021年第三季度进入临床试验[45] - 药物候选者DeTIL-0255预计在2021年下半年进入临床试验[45] - Nurix的DELigase™平台目前在发现中有超过30种E3连接酶[23] - NX-2127的临床开发计划包括对复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者进行的单药治疗试验，预计总患者数约为24人[72] - NX-1607的临床开发计划包括对固体肿瘤患者进行的单药剂量递增研究，主要目标是安全性和耐受性[105] - DeTIL-0255的临床开发计划包括对自体细胞疗法的安全性和耐受性评估，计划在多地点进行[120] 市场扩张和并购 - 与Gilead的合作包括高达23亿美元的额外支付，其中包括早期发现里程碑的2.3亿美元[18] - 与Sanofi的合作包括高达25亿美元的额外支付，其中包括早期发现里程碑的2.5亿美元[18] 负面信息 - NX-2127在携带C481S突变的肿瘤细胞模型中显示出比ibrutinib更强的肿瘤生长抑制效果[63] 其他新策略和有价值的信息 - Nurix的目标是通过靶向E3连接酶开发小分子靶向蛋白调节药物候选者[5] - NX-1607的联合治疗策略有潜力用于单药或联合疗法，针对对现有疗法反应不佳的患者[102] - Nurix的管道包括多个预计将在明年进入临床开发的项目，显示出强劲的研发潜力[123]

药物研发与效果 - NX-2127在TMD8细胞中BTK的半最大降解浓度（DC50）为4 nM，而在BTK C481S突变细胞中DC50为13 nM[8] - NX-2127在C481S TMD8细胞中的有效浓度（EC50）为21 nM，显示出其抗增殖活性[11] - NX-2127在小鼠异种移植模型中对野生型淋巴瘤的肿瘤生长抑制效果与Ibrutinib相当[24] - 在BTK C481S突变的小鼠异种移植模型中，NX-2127显示出比Ibrutinib更强的肿瘤生长抑制效果[26] - NX-2127在给药后4小时内诱导BTK显著降解，24小时内降解超过90%[29] - NX-2127对Aiolos的降解效力与pomalidomide和lenalidomide相似[19] - NX-2127在CD3/CD28刺激后能激活T细胞并促进IL-2的分泌[21] - NX-2127的药代动力学半衰期（t1/2）为5.4小时，能够在19天的研究期间维持BTK蛋白水平的抑制[29] - NX-2127结合BTK降解与IMiD活性，为抵抗突变和扩展B细胞恶性肿瘤的治疗策略提供了吸引力[30] 用户数据与市场潜力 - NX-2127在BTK C481S突变的小鼠异种移植模型中显示出更强的肿瘤生长抑制效果，表明其在特定患者群体中的潜在市场需求[26] - NX-2127的有效浓度（EC50）为21 nM，显示出其在抗增殖方面的潜力，可能吸引更多关注[11] 负面信息 - NX-2127在体外对血小板聚集的抑制作用不显著，可能影响其在某些适应症中的应用[16]