财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度营收610万美元，较2020年同期的400万美元增长50%，产品收入300万美元，较2020年同期的110万美元增长175%，主要受BARDA采购NexoBrid用于应急储备和美国以外地区销售增长推动 [23] - 本季度毛利润240万美元，占净收入的39%，而去年同期毛利润为120万美元，占净收入的30%，产品收入毛利润占净收入的57%，高于2020年第二季度的48% [24] - 本季度研发费用270万美元，高于2020年第二季度的160万美元，主要因EscharEx临床开发计划 [24] - 本季度销售、一般和行政费用260万美元，2020年第二季度为230万美元，占收入的百分比从去年第二季度的57%降至2021年第二季度的43% [25] - 本季度运营亏损290万美元，2020年第二季度运营亏损270万美元，本季度净亏损320万美元，即每股亏损0.12美元，2020年第二季度净亏损310万美元，即每股亏损0.11美元，调整后EBITDA亏损200万美元，2020年第二季度亏损210万美元 [25] - 2021年上半年营收1190万美元，较2020年上半年的850万美元增长41%，产品收入590万美元，较2020年上半年的180万美元增长224%，运营亏损480万美元，2020年上半年运营亏损490万美元，净亏损600万美元，即每股亏损0.22美元，2020年上半年净亏损560万美元，即每股亏损0.20美元，调整后EBITDA亏损330万美元，较2020年上半年的390万美元亏损改善14% [26] - 截至今年6月30日，公司现金及短期投资为1720万美元，2020年12月31日为2160万美元，无债务，2021年上半年运营活动使用资金440万美元，预计2021年现金使用量在900万至1100万美元之间 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 EscharEx临床开发计划 - 美国II期适应性设计研究中期评估结果积极，无需改变样本量以维持主要终点80%或更高的预设统计功效，研究人群未发现安全问题，预计2021年底完成全部入组，2022年上半年公布数据 [12][13] - II期药理学研究已招募首批患者，预计今年晚些时候获得数据，该研究旨在评估EscharEx在下肢溃疡中的临床性能、安全性和药理学作用 [14] NexoBrid业务 - 商业方面，BARDA采购推动产品收入增长，预计2021年确认大部分剩余相关收入，全球扩张战略持续推进，预计未来18个月在利润丰厚的市场获得更多营销批准，美国领先烧伤中心的扩大使用计划持续招募新患者，已有超100名烧伤患者接受治疗 [17] - BLA方面，收到CRL虽失望，但认为FDA的评论和担忧可解决，将与BARDA和Vericel合作，尽快与FDA会面并提供详细回复，积极准备与FDA的A类会议 [18] - 儿科研究方面，III期研究取得积极顶线结果，满足所有主要终点且具有高度统计学意义，计划2022年在欧洲和其他国际市场提交数据以扩大标签 [19] 非黑色素瘤皮肤癌临床开发计划 - 启动005产品在基底细胞癌中的开放标签I/II期研究，评估不同给药方案下产品的安全性和耐受性，同时以色列索罗卡医学中心开展的研究者发起的II期试验已招募首批患者，预计两项研究均在2021年底产生数据 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有多元化产品线，早期和晚期产品丰富，有望支持未来多年持续增长，致力于将NexoBrid引入美国市场，推进各临床开发计划，以满足未满足的医疗需求，改善慢性伤口管理和皮肤癌治疗 [16][19][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司前景感到兴奋，认为EscharEx和NexoBrid的临床数据积极，增强了对产品有效性和安全性的信心，尽管收到NexoBrid的CRL，但相信可解决FDA的担忧，对NexoBrid的前景和长期潜力保持乐观，致力于尽快将其推向美国市场 [13][16][18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请更新NexoBrid在美国的监管流程，针对儿科人群的监管策略是怎样的，NEXT研究中使用NexoBrid的中心数量及变化情况如何？ - 公司认为无需额外研究即可解决FDA对成人BLA的担忧，正与合作伙伴积极准备与FDA的A类会议，美国儿科标签扩展需在成人BLA获批后进行，目前正利用儿科数据进行安全更新并用于已获批地区的标签扩展，美国目前有21个活跃站点使用NexoBrid，另有3 - 5个站点正在启动中，扩大使用计划将持续到BLA审查结束，根据协议最多可扩展到30个站点，至少治疗200名患者 [30][31][34] 问题2: Vericel在NexoBrid BLA重新提交中起领导作用，MediWound的角色有何变化，EscharEx在有利中期结果后，启动第二项试验的时间和加速批准时间表有何更新，药理学研究数据将如何指导关键计划的下一步？ - 引入NexoBrid到美国市场是MediWound、Vericel和BARDA的联合项目，Vericel在监管方面经验丰富，将发挥领导作用，MediWound拥有NexoBrid的知识产权和丰富经验，各方合作有望实现BLA批准，EscharEx计划年底完成正在进行的II期研究入组并获得药理学研究数据，预计2022年上半年公布II期研究数据，这些数据将与之前的数据一起用于与FDA讨论下一步开发计划，药理学研究将提供EscharEx清创过程中伤口床的信息，有助于了解其对减少生物膜负担、炎症和启动愈合过程的影响，部分结果将纳入与FDA的讨论和后续临床研究 [37][39][41] 问题3: CRL中提到的以色列和台湾工厂检查情况如何，FDA旅行相关问题如何解决，005分子研究何时能获得数据？ - 目前尚未与FDA讨论工厂检查问题，重新提交申请后，检查需在批准前进行，由于全球情况和FDA指示动态变化，需密切关注，计划在2021年底从美国的I/II期研究和以色列的IIT研究中获得005分子的数据 [43][44]

业绩总结 - 截至2021年3月31日，公司现金约为1790万美元，且无债务[5] - 2020财年总收入为2180万美元，其中产品收入为780万美元，同比增长117%[5] - 2021年第一季度总收入为580万美元，产品收入为290万美元，同比增长300%[5] - 2020年公司现金使用为790万美元，显示出良好的资本管理能力[5] 用户数据 - EscharEx的完全清创率为55%，在7天内完成清创的患者超过90%[39] - EscharEx的市场机会总可寻址市场（TAM）超过10亿美元，静脉性溃疡（VLU）年内可清创患者约为960,000人[41] - NexoBrid在美国的可寻址市场超过2亿美元，已获得高达2.02亿美元的政府合同支持[11] 新产品和新技术研发 - NexoBrid的BLA已被FDA接受，PDUFA目标日期为2021年6月29日[3] - EscharEx的美国二期适应性设计研究正在进行中，样本量为120名静脉性溃疡患者[22] - MW005的I/II期研究计划于2021年第二季度启动，预计2021年底前获得数据[53] 市场扩张和并购 - NexoBrid在临床试验中显著降低了切除手术的需求，完全去除坏死组织的发生率为93.3%[57] - NexoBrid的平均血液损失为14.17毫升，显著低于标准治疗的814.51毫升[57] - 公司计划推进和商业化其资产，目标是满足大市场的明确未满足需求[55] 负面信息 - EscharEx的现有酶解清创平均治疗成本估计在1600至2000美元之间[43] - 自1960年以来，非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的年发病率每年增加4-8%[45] - 美国每年皮肤癌诊断中，基底细胞癌（BCC）占78%，约有430万病例，涉及约260万名患者[46] - 每年在美国诊断出约110万例表浅BCC，主要采用外科手术治疗[46] 其他新策略和有价值的信息 - NexoBrid的伤口闭合时间与标准治疗相当，估计中位时间分别为27天和28天[57] - NexoBrid的整体安全性良好，与之前的研究一致，未观察到新的安全信号[57]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度营收为580万美元，2020年第一季度为440万美元，同比增长32% [22] - 2021年第一季度产品和许可证收入为290万美元，较2020年第一季度增长300%，主要受BARDA紧急储备采购和美国以外地区销售增长推动 [22] - 2021年第一季度毛利润为240万美元，占净收入的41%；2020年第一季度毛利润为120万美元，占净收入的28% [23] - 2021年第一季度研发费用为220万美元，2020年第一季度为170万美元，增长主要由EscharEx临床开发计划推动 [23] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为210万美元，2020年第一季度为170万美元，因董事和高级职员保险费增加；占收入的36%，较2020年上一季度下降300个基点 [24] - 2021年第一季度运营亏损为190万美元，较2020年第一季度的220万美元减少13% [25] - 2021年第一季度净亏损为290万美元，每股亏损0.10美元；2020年第一季度净亏损为250万美元，每股亏损0.09美元 [25] - 2021年第一季度调整后EBITDA亏损为130万美元，较2020年第一季度的180万美元减少28% [25] - 截至2021年3月31日，公司现金及短期投资为1790万美元，2020年12月31日为2160万美元，无债务；2021年第一季度运营活动使用资金370万美元，预计2021年现金使用量在500万 - 700万美元之间 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 NexoBrid - 继续在美国领先烧伤中心的扩大使用计划中招募新患者，目前已有82名烧伤患者接受治疗 [8] - 儿科研究已全部招募完成，预计2021年第三季度公布顶线结果 [9] - BARDA的紧急储备采购持续推动产品收入增长，预计2021年确认与BARDA采购相关的剩余收入 [10] - 在欧洲和亚洲签署了额外的分销协议，并在台湾和智利获得了营销批准 [10] EscharEx - 美国II期适应性设计研究积极招募患者，有望在2021年年中左右进行中期评估，预计年底完成患者招募 [13] - II期药理学研究已招募第一名患者，预计2021年下半年获得数据 [14] 产品候选005 - 已向FDA提交用于治疗基底细胞癌的I/II期临床研究方案，计划于2021年第二季度启动 [17] - 以色列索罗卡医学中心将开展一项研究者发起的II期试验，预计2021年底产生两项研究的数据 [18][19] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：BARDA的采购推动产品收入增长，预计2021年确认剩余约650万美元的收入 [10][47] - 国际市场：对NexoBrid在新国际市场的全球扩张感到满意，通过分销协议的预付款和产品销售支持收入增长；上一季度在台湾和智利获得营销批准，正准备与经销商在这些地区推出产品 [10][44][45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续执行全球扩张战略，扩大NexoBrid在国际市场的使用 [6] - 致力于将NexoBrid引入美国市场，与合作伙伴Vericel继续为商业发布做准备 [12] - 推进EscharEx和产品候选005的临床开发计划，期待2021年多项临床试验的数据公布 [20] - 行业方面，COVID - 19大流行导致的旅行限制影响了FDA对制造设施的检查和审查流程 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NexoBrid凭借强大的临床数据，有望取代手术切除成为严重烧伤患者焦痂清除的标准治疗方法 [12] - 预计2021年EscharEx和005临床试验将有多项数据公布，对NexoBrid在美国的机会感到兴奋 [20] - 认为EscharEx在慢性伤口管理方面有显著影响，能为患者、医疗专业人员和医保支付方带来重大益处 [16] - 认为产品候选005有合理的上市途径，临床计划开发成本相对较低 [19] 其他重要信息 - 会议中提及的关于公司未来表现、业务前景、事件或计划的陈述为前瞻性陈述，实际结果可能与预测有重大差异 [3] - 未经公司书面同意，禁止对会议进行录音或广播 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA无法检查台湾和智利制造设施对BLA批准监管时间表的影响 - 公司表示FDA接受了BLA审查并给出PDUFA目标日期为6月29日，但COVID - 19旅行限制影响了FDA按时完成制造设施检查和审查流程；预计NexoBrid潜在批准和商业发布时间会受影响，但无法预测FDA完成审查的时间；认为检查和额外信息只是潜在的时间问题，NexoBrid凭借强大临床数据仍有望成为标准治疗方法 [29][30] 问题2: 即将启动的BCC研究的协议、潜在招募等情况 - 公司已向FDA提交用于治疗基底细胞癌的I/II期研究协议，计划于2021年第二季度启动；研究目标是评估不同给药方案的安全性和耐受性，并初步评估疗效；将有两组患者，评估第一组后相应调整第二组给药方案；认为005有合理上市途径，临床计划开发成本相对较低 [31][32] 问题3: 与FDA的对话情况及FDA处理积压问题的方式 - 公司表示不会讨论与FDA互动的具体细节，尊重FDA审查流程；距离PDUFA日期不到2个月，预计此时检查难以在该日期前完成；FDA有相关指导并在评估替代检查方式，但难以预测影响；行业内有类似情况，结果可能包括延期、重大修订及延长审查周期甚至发出CRL；认为检查和CMC数据只是潜在时间问题，希望能尽快解决；NexoBrid在欧洲和其他国际市场已获批，有大量患者使用，相信其在美国会获批，商业伙伴Vericel继续为发布做准备 [35][36][38] 问题4: 到PDUFA日期是否能知道是3个月CRL还是6个月延迟 - 公司表示不能 [39] 问题5: 儿科研究预计的数据内容及是否足以进行标签扩展 - 公司称儿科研究已全部招募完成，预计2021年第三季度公布顶线数据，包括急性阶段安全性和12个月随访数据；认为这些数据足以进行标签扩展，但提交儿科适应症扩展需等待BLA审查结果；作为孤儿药，在美国可免儿科研究计划，该研究基于欧洲儿科研究计划开展，采用FDA和EMA的两个协议，将用于两个机构的标签扩展 [40][41][42] 问题6: NexoBrid全球扩张情况及其他地区收入情况 - 公司将其他地区视为美国以外市场，包括欧洲和国际市场；对NexoBrid在新国际市场的扩张满意，主要通过分销协议预付款和产品销售支持收入；继续在欧洲和亚洲签署分销协议，上一季度在台湾和智利获得营销批准，正准备与经销商在这些地区推出产品 [44][45] 问题7: 是否有其他美国以外政府的库存储备机会 - 公司表示与BARDA合作，BARDA的采购推动产品收入增长，预计2021年确认剩余约650万美元的收入；正在探索在其他国家采用类似模式，但其他地区预算分配能力与美国不同，与多个政府部门有接触，但采购量不如BARDA的1600万美元 [47][48] 问题8: 台湾制造设施的作用及是否需要两个设施都检查才能做出最终决定 - 公司称以色列工厂是主要制造设施，生产原料药、药品和凝胶载体；台湾供应商生产溴化菠萝蛋白酶特殊产品，是关键原材料或中间药物物质，也需接受检查；FDA可能无法对以色列和台湾的制造设施进行所需检查 [50] 问题9: 是否能获得设施检查时间的估计以及若FDA未在6月29日PDUFA日期做出决定，是否有最终决定的估计时间 - 公司表示目前审查正在进行，PDUFA日期为6月29日，FDA预计会在该日期完成，但情况在变化，难以预测影响和结果；需等待FDA进一步沟通，目前无法预测完成审查包括设施检查所需的时间 [52][53] 问题10: BARDA完成首批采购后是否有额外采购计划 - 公司表示按计划进行BARDA紧急储备采购，预计2021年确认剩余约650万美元的收入；BARDA是否进行额外采购尚无定论，由其自行决定，可能用于过期库存轮换或增加安全库存 [54][55] 问题11: 公司还是Vericel主要参与与BARDA的讨论 - 公司表示是与BARDA的主要合同方 [56]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度营收670万美元，2019年同期为540万美元，同比增长23%，主要因BARDA紧急储备采购180万美元，部分被开发服务收入减少50万美元抵消 [33][34] - 2020年第四季度产品销售额280万美元，较2019年同期增长155%，主要受BARDA紧急储备采购推动；毛利润230万美元，2019年同期为110万美元；产品销售毛利率为56%，2019年同期为32% [35][36] - 2020年第四季度研发费用220万美元，2019年同期为170万美元，增长主要因EscharEx临床开发计划持续进行；销售、一般和行政费用250万美元，与2019年同期的240万美元基本持平；运营亏损240万美元，2019年同期为310万美元 [36][37] - 2020年第四季度净亏损170万美元，合每股亏损0.06美元，2019年同期净亏损340万美元，合每股亏损0.13美元；调整后EBITDA亏损180万美元，2019年同期亏损240万美元 [38] - 2020年全年营收2180万美元，2019年为3180万美元，2019年包含NexoBrid与Vericel许可协议的1750万美元预付款；2020年全年产品销售额780万美元，较2019年增长170%，主要受BARDA紧急储备采购推动 [39] - 2020年全年毛利润750万美元，2019年为1990万美元；剔除1750万美元预付款及70万美元交易相关费用后，2019年毛利润为310万美元；2020年全年产品销售毛利率为60%，2019年为35% [40] - 2020年全年研发费用770万美元，2019年为500万美元，增长主要因EscharEx美国2期适应性设计研究及2019年以色列创新局赠款参与非现金增加；销售、一般和行政费用870万美元，2019年为930万美元，减少主要因公司欧洲总部重组 [41][42] - 2020年公司净亏损920万美元，合每股亏损0.34美元，2019年同期净利润500万美元，合每股盈利0.18美元，2019年包含1750万美元预付款和170万美元交易相关费用；剔除预付款净额后，2019年净亏损1080万美元，合每股亏损0.40美元；调整后EBITDA亏损640万美元，2019年盈利800万美元 [43][44] - 截至2020年12月31日，公司现金及短期投资为2160万美元，2019年为2950万美元，无债务；2020年公司使用790万美元现金用于运营活动和偿还或有负债，低于2020年800 - 1000万美元的现金指引；预计2021年运营活动现金使用在500 - 700万美元 [45][46][47] 各条业务线数据和关键指标变化 NexoBrid业务线 - 产品收入增长，全球拓展至新地区，与BARDA的战略伙伴关系及全球分销协议推动收入增长 [11] - 2020年完成DETECT研究及24个月患者随访，各治疗组安全性数据可比；完成NexoBrid儿科研究患者招募，预计2021年下半年公布顶线数据；持续招募烧伤患者参加扩展使用计划 [13][14] EscharEx业务线 - 美国2期适应性设计研究持续招募患者，样本量从174人调整至120人，预计2021年底完成患者招募，年中进行中期评估 [15][16] - 完成临床前研究，结果显示EscharEx在去除猪难愈合伤口模型焦痂方面比市售胶原酶清创剂更有效，预计2021年上半年在同行评审期刊发表结果 [17][18] - 已向FDA提交方案，准备在2021年上半年启动药理学研究，预计2021年下半年获得数据 [19][20] 005业务线 - 基于NexoBrid和EscharEx相同活性成分，公司决定开展005治疗非黑色素瘤皮肤癌的临床开发计划 [24] - 计划在美国启动005治疗基底细胞癌的1/2期开放标签、随机临床研究，招募最多32名患者，在3家领先临床中心进行；以色列索罗卡医学中心将开展研究者发起的2期试验，评估005去除非黑色素瘤皮肤癌和癌前病变的安全性和有效性，招募最多50名患者，预计2021年底获得两项研究数据 [28][29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略是利用创新主题平台技术，为未满足的医疗需求开发解决方案，继续推进NexoBrid商业化，开展EscharEx临床研究，启动005治疗非黑色素瘤皮肤癌临床开发计划 [9][23] - 非黑色素瘤皮肤癌市场潜力大，美国每年约有430万例基底细胞癌确诊病例，且以每年5% - 8%的速度增长，但低风险基底细胞癌缺乏更有效、安全的局部治疗选择，公司认为005有潜力成为有效的非侵入性治疗方法 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19大流行挑战，公司团队在临床、运营和财务方面表现出色，对2020年第四季度财务结果满意，产品收入持续强劲增长 [7][8] - 2020年取得多项进展，对长期增长前景有信心，2021年有望实现多个重要催化剂 [10] 其他重要信息 - 公司计划在未来几周举办分析师日活动，深入介绍EscharEx临床开发计划，多位演讲者将讨论美国伤口护理治疗现状、正在进行的临床研究、体内比较研究和生物膜机会 [21][22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 分析师日关于EscharEx的预期及对中期分析和试验设计时间的信心 - 公司对EscharEx机会感到兴奋，认为若成功开发可能成为游戏改变者；2021年该项目有正在进行的2期适应性设计研究，预计年中进行中期评估，年底完成患者招募；新设计可加速项目，基于历史数据对新样本量有信心；计划本季度启动药理学研究，预计下半年获得数据 [52][53] 问题2: 2021年BARDA采购NexoBrid的预期节奏 - 预计BARDA采购将贯穿各季度并在年底完成，可能按季度分摊 [55] 问题3: 非黑色素瘤皮肤癌项目的给药方案数量、患者招募速度与EscharEx的比较 - 公司主要关注NexoBrid和EscharEx项目增长，同时探索先导化合物的潜在临床应用；选择非黑色素瘤皮肤癌机会是因治疗选择有限和未满足的需求；美国1/2期研究计划招募最多32名患者，分为两个16人队列，将在第一队列后分析安全性和耐受性数据并相应调整 [58][59][61] 问题4: 是否会在医学会议或即将到来的分析师日披露基底细胞癌临床案例研究和临床前数据及产品概况 - 临床前数据和临床案例研究显示，产品可通过凋亡级联抑制癌细胞生长，减少肿瘤形成和体积；初始研究将评估不同给药方案的安全性和耐受性，以及产品在基底细胞癌中的初步疗效，以目标病变组织学清除率衡量 [62][63] 问题5: 如何看待EscharEx年中中期分析的潜在结果及试验后续进展 - 研究的适应性设计和修改后的样本量可加速项目，同时保留根据中期分析增加样本量的选项；中期分析后，独立统计学家会给出建议，可能结果包括停止研究、按原样本量120人继续、将样本量增加至最多160人；样本量调整将在治疗约80名患者后进行 [66][67][68] 问题6: 对FDA在6月PDUFA日期批准NexoBrid的信心 - 难以估计FDA是否会在6月PDUFA日期批准NexoBrid；公司对该产品机会感到兴奋，正与FDA密切合作；行业内FDA设施检查计划受COVID - 19旅行限制影响，但目前PDUFA目标日期仍为2021年6月29日 [70] 问题7: 目前基底细胞癌局部治疗市场情况，包括已批准和商业化的局部疗法及市场规模 - 美国每年约有430万例基底细胞癌确诊病例，结节型和浅表型占90% - 95%；低风险皮肤恶性肿瘤的标准治疗方法通常是手术切除，部分浅表型或不适合手术的患者使用局部治疗；主要局部治疗药物为5FU和咪喹莫特，存在治疗时间长、疗效低、有副作用等缺点，因此低风险浅表型基底细胞癌和不适合手术的患者需要更有效、安全的局部治疗药物 [71][72][74] 问题8: MWPC003及其他未提及的在研管线候选药物的更新情况 - 公司持续探索先导化合物的潜在临床应用，以增加产品线；基于药用级菠萝蛋白酶平台技术，已完成多种潜在适应症和产品的临床前开发、毒理学研究和概念验证研究；决定将005作为首个新适应症推进到临床阶段，主要重点仍是NexoBrid和EscharEx的发展 [77][78][79] 问题9: NexoBrid儿科研究数据对在美国和欧洲获得儿科适应症的帮助 - 预计2021年下半年报告该研究顶线结果，包括12个月随访安全性数据；该研究旨在申请标签扩展，基于DETECT研究经验，认为可根据12个月随访数据提交NexoBrid儿科适应症扩展申请，24个月随访数据可作为上市后提交；与欧洲不同，美国不要求公司制定儿科研究计划，该研究已获EMA和FDA批准设计 [81][82] 问题10: NexoBrid在已签署分销协议国家（法国、瑞士、中东市场）的商业化进展 - 2021年6月签署多个主要国家分销协议，分为两部分：欧盟部分国家，利用现有欧盟批准扩大NexoBrid市场，经销商已获营销批准，需获得市场准入并推出产品，预计2021年部分国家将推出产品；国际市场方面，签署多个分销协议，重点关注拉丁美洲、独联体（俄罗斯和乌克兰）和亚太地区，预计2021年获得更多批准，近期在阿联酋签署分销协议，有望开拓中东和非洲市场，推动NexoBrid业务增长 [83][85][86]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR 12(g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________________ to ____________________ OR ☐ SHELL COMPANY REPORT P ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度营收660万美元，2019年同期为510万美元，同比增长29% [26] - 2020年第三季度产品营收320万美元，较2019年同期增长189%，主要受BARDA采购推动 [26] - 2020年第三季度毛利润280万美元，2019年同期为120万美元；毛利率从2019年第三季度的约23%增至2020年第三季度的约42%；产品销售毛利率从2019年第三季度的40%增至约65% [27] - 2020年第三季度研发费用210万美元，2019年同期为160万美元，增长源于EscharEx临床开发 [27] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用220万美元，与2019年第三季度持平 [28] - 2020年第三季度运营亏损150万美元，2019年同期为270万美元 [28] - 2020年第三季度净亏损190万美元，合每股0.07美元；2019年同期净亏损20万美元，合每股0.01美元，2019年含280万美元终止经营利润 [28] - 剔除终止经营利润，2019年第三季度净亏损300万美元，合每股0.11美元 [29] - 2020年第三季度调整后EBITDA亏损80万美元，2019年同期亏损200万美元 [29] - 2020年前9个月营收1510万美元，2019年前9个月为2630万美元；产品营收500万美元，较前期增长100%，剔除Vericel许可协议1750万美元预付款 [30] - 2020年前9个月运营亏损650万美元，2019年同期运营利润760万美元，含1750万美元前期许可费和170万美元交易相关费用；剔除后2019年前9个月运营亏损820万美元，2020年较前期改善21% [31] - 2020年前9个月公司净亏损750万美元，合每股0.28美元；2019年同期净利润840万美元，合每股0.31美元，含1750万美元前期许可费、170万美元交易相关费用和280万美元终止经营利润；剔除后2019年前9个月净亏损1020万美元，合每股0.37美元 [32] - 2020年前9个月调整后EBITDA亏损470万美元，2019年同期利润1050万美元，含Vericel许可协议1750万美元预付款，扣除70万美元特许权使用费 [33] - 截至2020年9月30日，现金及短期投资2500万美元，2019年12月31日为2950万美元，无债务；预计全年经营活动现金使用量在800 - 1000万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 NexoBrid业务 - 第三季度产品营收增长，全球拓展至新地区，主要因BARDA采购首批NexoBrid用于公共卫生应急国家储备 [10] - 初始BARDA采购NexoBrid价值1650万美元，预计2021年底前按季度交付并确认收入 [11] - 9月美国FDA受理NexoBrid用于深度部分厚度和全层烧伤焦痂清除的BLA申请，PDUFA目标日期为2021年6月29日 [12] - 完成美国III期DETECT研究，包括长期患者随访安全数据收集和分析；24个月安全性数据在各研究组间可比，NexoBrid总体安全性与之前数据一致，无新安全信号 [13][14] - 完成III期NexoBrid儿科研究CIDS的患者入组阶段，预计2021年下半年公布包括12个月随访数据的 topline结果 [15][16] - 持续招募NexoBrid扩大使用计划NEXT的患者，截至目前22家美国烧伤中心接受培训，多数积极治疗烧伤患者，预计年底前激活更多临床站点 [16] EscharEx业务 - 美国II期治疗静脉性腿部溃疡研究持续积极招募患者，预计2021年年中进行中期评估；6月重新启动后，美国新增临床站点，目前25个临床站点开放并准备招募患者，多数已开始入组 [21] - 开展药理学研究，探索EscharEx对生物膜负荷及慢性伤口相关临床效果的影响 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - Vericel估计美国NexoBrid潜在市场机会超2亿美元，目标是美国140家烧伤中心，其中多数已是Vericel客户 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 支持合作伙伴Vericel为NexoBrid商业化做准备，与FDA合作进行NexoBrid监管审查 [35] - 积极招募EscharEx美国II期研究患者，探索其对伤口愈合的药理作用 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 虽COVID - 19带来不确定性，但公司预计保持增长，有望进一步加强自身实力 [9] - 对第三季度财务结果满意，产品营收增长，NexoBrid全球拓展 [10] - 对EscharEx美国II期研究站点启动情况满意，但因COVID - 19不确定性，需更多时间评估患者招募进度 [49][50] 其他重要信息 - 会议中关于公司预期未来表现、业务前景、事件或计划的陈述为前瞻性陈述，实际结果可能因多种不可控因素与预测有重大差异，公司无义务更新前瞻性陈述 [3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请谈谈NexoBrid在2021年的收入节奏预期，是否季度间一致或有波动？以及与Vericel的协议情况，双方如何为NexoBrid在美国上市做准备？ - 本季度NexoBrid首次交付BARDA，第二次季度交付预计在本季度，后续按比例在2021年每季度交付；预计2020年从BARDA采购确认约370万美元收入，其余在2021年按比例确认；BARDA初始采购总收入1650万美元，公司占约1050万美元，其余为Vericel部分 [39][40] - Vericel负责NexoBrid在美国商业化，正在进行广泛的上市前和医疗计划，包括扩大销售团队、制定教育和支持计划、进行成本效益和定价分析；公司主要支持包括运行NEXT计划，使双方与美国主要烧伤中心保持合作；与BARDA、Vericel和IQVIA共同进行成本效益和定价分析，并提供科学论文和出版物支持上市 [41][42][43] 问题2: 第三季度320万美元产品收入中，与BARDA采购NexoBrid相关的比例或金额是多少？美国以外NexoBrid销售额是多少？NexoBrid在美国商业化后，对美国以外销售是否有积极影响？EscharEx试验中期评估的时间是否确定，有何风险？ - 本季度BARDA采购金额为210万美元，100 - 320万美元来自美国以外销售 [46] - 美国是NexoBrid主要市场，美国上市和推广可支持其他国际市场如欧盟；部分地区分销商已提交营销批准文件，获批后预计在这些地区推出产品 [47] - 6月重新启动研究后对站点启动情况满意，目前25个活跃站点参与研究，多数已开始招募患者；预计年底前在美国增加临床站点，团队也在努力拓展美国以外站点；计划最终有30 - 35个活跃站点进行中期评估；因COVID - 19不确定性增加，需更多时间评估招募进度，目前按计划进行 [49][50][51] 问题3: NEXT研究扩大到儿科医生，是同医院内额外的外科医生，还是增加了之前未参与成人患者招募的机构？美国儿科细分市场约5000名患者，这些患者在站点的分布情况如何，通过NEXT协议能接触到的中心治疗的患者比例大概是多少？ - 目前美国有22个活跃站点用NexoBrid治疗烧伤患者，目标是年底约30个站点参与扩大使用计划；截至目前约51名患者成功接受治疗，原协议允许最多150名患者接受治疗；儿科研究入组阶段完成且FDA同意扩大NEXT计划包括儿科患者后，会有更多站点可治疗；部分站点专门治疗儿科患者，多数站点同时治疗成人和儿科患者，通常是不同医生团队；预计扩大更多医生使用NexoBrid的经验，增加治疗的烧伤中心数量 [54][55][56] - 大致估计约80%的儿科患者在公司合作的烧伤中心治疗，部分由其他团队负责，其余在专门的儿科烧伤中心治疗 [58] 问题4: 探索EscharEx对生物膜负荷的药理作用具体包括哪些行动，何时向投资界更新结果？EscharEx项目何时可能开启类似NexoBrid的战略流程？ - 公司认为EscharEx除慢性伤口清创外，还能提供其他临床益处，如减少生物膜负荷；已开展药理学研究评估其对生物膜负荷及慢性伤口相关临床效果的影响，预计2021年第一季度分享开发计划和研究进展 [60][61][62] - 积极的中期评估可能加速潜在战略流程，但最终还是要看II期研究数据；数据将支持与FDA讨论下一阶段开发或申请BLA，也可能支持与市场上关键伤口护理企业的进一步讨论 [64] 问题5: 为在2021年下半年进行NEXT研究数据分析，还需增加多少中心以达到最佳数量？何时发布DETECT研究的完整分析？若将NexoBrid标签扩展到儿科患者，市场将有多大扩展？ - 预计2021年第一季度有DETECT研究的最终论文和完整数据集；按与FDA的约定，24个月安全数据将作为获批后承诺提交，除非审查过程中FDA要求提供 [68] - 目前美国有22个活跃站点用NexoBrid治疗患者，计划达到约30个站点；持续招募患者直到BLA获批，产品上市2 - 3个月后，继续按协议治疗儿科患者 [69] - 完成儿科研究入组阶段是为该特定人群提供NexoBrid治疗的重要一步；预计2021年下半年公布研究topline结果，包括12个月随访数据；基于DETECT研究和BLA经验，计划根据12个月随访数据向FDA提交NexoBrid儿科适应症扩展申请，24个月随访数据作为上市后提交；计划2021年上半年与FDA进行pre - BLA会议，若FDA接受提交计划，预计2022年下半年提交申请 [70][71]

财务状况 - 截至2020年6月30日，公司现金约为2440万美元，且无债务[5] - 2019财年总收入为3180万美元，其中包括1750万美元的许可协议预付款[5] - 公司预计2020财年运营活动的现金使用在800万至1000万美元之间[5] - 公司截至2020年6月30日的强大资产负债表显示现金为2440万美元[87] 产品与市场机会 - NexoBrid在2019年成为现金流正产品，并将继续支持公司的资产负债表[5] - NexoBrid的市场机会在美国超过2亿美元[3] - EscharEx的美国目标可寻址市场（TAM）超过20亿美元[4] - EscharEx的市场机会总可寻址市场（TAM）超过10亿美元，静脉性溃疡（VLU）年均患病人数约为330万[19] - 每年约有960,000例VLU患者符合去除坏死组织的条件，690,000例患者实际接受去除[19] - NexoBrid在去除烧伤坏死组织方面的市场机会超过2亿美元[85] 研发与临床试验 - NexoBrid的研发项目由美国生物医学高级研究与发展局（BARDA）全额资助[5] - EscharEx的临床二期适应性设计研究正在进行中[4] - NexoBrid的BLA于2020年6月提交，紧急库存交付给BARDA[9] - EscharEx®在临床试验中显示出55%的完全去除坏死组织的发生率，且在7天内完成去除的患者超过90%[44] - NexoBrid®在临床试验中显示出显著降低手术去除坏死组织的需求，且平均去除时间为1.02天，而标准治疗为3.83天[67] - EscharEx®的安全性与对照组相当，未观察到对伤口愈合的负面影响[44] 合作与资金支持 - NexoBrid的商业合作伙伴Vericel在美国BLA批准后将支付750万美元，并有高达1.25亿美元的年度销售里程碑[5] - 公司获得高达2.02亿美元的BARDA合同支持[87] - 针对热烧伤的BARDA支持高达1.59亿美元，其中8200万美元用于FDA批准前的开发[86] - 针对化学烧伤的BARDA支持高达4300万美元，其中1200万美元用于动物关键研究的开发[86] - 所有NexoBrid研发项目均获得全额资助，截至2020年6月30日，非稀释性、非特许权使用费的资金约为5000万美元[86] 其他信息 - NexoBrid的平均出血量为14.17毫升，显著低于标准治疗的814.51毫升[67] - EscharEx®的治疗平均费用估计在1,600至2,000美元之间，患者平均使用6-8管[17][62] - 目前美国的酶解性去除坏死组织的现有报销代码为97602，涵盖了非选择性去除坏死组织的相关程序[62] - FDA紧急使用授权/市场批准后，采购金额为1650万美元[86] - NexoBrid的美国许可交易提供近期现金流入，具体金额取决于里程碑的达成[87]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度营收400万美元，2019年同期为2070万美元，因2019年有Vericel为NexoBrid支付的1750万美元预付款；排除该款项，2020年第二季度产品营收110万美元，较上年同期增长17%，较2020年第一季度增长约50%，预计从2020年第三季度起产品营收将随向BARDA交付产品而增长 [19] - 2020年第二季度毛利润120万美元，2019年同期为1750万美元，其中2019年包含Vericel许可协议净收入1680万美元；产品销售毛利率从2019年第二季度的29%增至44% [20] - 2020年第二季度研发费用净额160万美元，2019年同期为40万美元，主要因BARDA和以色列创新局参与度降低；销售、一般和行政费用230万美元，与2019年第二季度持平 [21] - 2020年第二季度运营亏损270万美元，2019年同期运营利润1390万美元，2019年包含Vericel许可协议预付款1750万美元，扣除特许权使用费70万美元和其他费用80万美元；2020年第二季度净亏损310万美元，即每股亏损0.11美元，2019年同期净利润1270万美元，即每股盈利0.47美元，排除预付款及交易相关成本，2019年第二季度净亏损330万美元，即每股亏损0.12美元 [22] - 2020年第二季度调整后EBITDA亏损210万美元，2019年同期盈利1540万美元，2019年包含Vericel许可协议预付款1750万美元，扣除特许权使用费70万美元 [23] - 2020年前六个月营收850万美元，2019年同期为2120万美元，2019年包含Vericel为NexoBrid许可协议支付的1750万美元预付款 [24] - 2020年前六个月公司净亏损560万美元，即每股亏损0.20美元，2019年同期净利润860万美元，即每股盈利0.32美元，排除预付款及交易相关成本，2019年前六个月净亏损730万美元，即每股亏损0.27美元 [25] - 2020年前六个月调整后EBITDA亏损390万美元，2019年同期盈利1240万美元，2019年包含Vericel许可协议预付款1750万美元 [26] - 截至2020年6月30日，公司现金及短期银行存款2440万美元，2019年12月31日为2950万美元，无债务；公司预计2020年经营活动现金使用量在800万 - 1000万美元之间 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 EscharEx业务线 - EscharEx II期研究旨在评估其与安慰剂对照和非手术标准治疗相比的安全性和有效性，本季度重新启动患者入组，目前在美国和以色列约20个临床站点积极招募患者，计划约25 - 30个站点参与该研究 [10][32] - 预计约100名患者完成治疗后进行预先定义的无效性中期评估和潜在样本量调整，预计在2021年上半年进行 [11] NexoBrid业务线 - 6月底按计划向FDA提交NexoBrid的BLA，预计未来几周获得FDA受理和PDUFA日期，获批后可从Vericel获得750万美元里程碑付款 [12] - 继续在美国NexoBrid扩大使用计划中招募患者，美国更多烧伤中心使用NexoBrid治疗更多烧伤患者，NEXT计划使公司与美国主要烧伤中心保持合作，美国商业合作伙伴Vericel正积极筹备商业发布 [13] - 继续生产NexoBrid，主要为BARDA建立应急储备并向严重烧伤患者供应，首次向BARDA交付定于本季度晚些时候，大部分交付将在2021年进行，维持大量安全库存以满足未来几个季度预期需求，目前预计生产运营和全球供应链不会中断 [14] - 产品收入增长，NexoBrid拓展到新地区，预计从下一季度起从BARDA采购中获得收入 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于执行战略和发展计划，为烧伤患者提供救命治疗，期待FDA尽快受理NexoBrid的BLA并与合作伙伴Vericel继续商业化活动，EscharEx积极招募患者并推进研究 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年上半年受COVID - 19疫情影响，国际和本地贸易及业务遭受重大不利影响，但公司克服诸多挑战并取得进展，下半年将继续执行计划并取得进展 [6] - 管理层持续评估疫情对业务连续性的影响及所需补救措施，将根据疫情带来的挑战进行相应调整 [9] - 尽管存在不确定性，公司对业务基本面充满信心，将继续执行计划并朝着两个项目的重要里程碑迈进 [29] 问答环节所有提问和回答 问题: EscharEx美国研究重新入组情况，美国重新开放的站点数量、是否有新增站点计划及所有站点恢复运营时间 - 公司计划约25 - 30个站点参与研究，主要在美国；目前在美国和以色列约20个临床站点积极招募患者，这些站点在当地法规允许下可进行患者入组；公司监测所有站点，准备在实际可行时迅速恢复所有站点的入组工作；自6月初重新启动以来，患者招募进展顺利，有望在2021年上半年进行中期评估；需更多时间评估招募速度，其受政府政策、个别机构政策及患者意愿等因素影响；待不确定性消除后，将分享EscharEx研究的相关指标和进展情况 [32] 问题: BARDA对NexoBrid应急储备采购的进度安排，2021年采购节奏是否变化及COVID - 19是否会导致交付时间延迟 - 今年早些时候开始为应急响应采购NexoBrid并进行生产和建立应急储备，储备目前存于以色列工厂；上一季度BARDA因COVID - 19和优先级调整要求调整交付计划，目前首次交付定于第三季度晚些时候，后续4 - 5个季度按1650万美元的比例进行交付 [34] 问题: 请明确BARDA采购NexoBrid在第三季度首次交付后的后续进度安排 - 公司与BARDA有1650万美元的采购协议，Vericel从中获得约34% - 35%；第三季度首次交付公司将获得约300万美元毛收入，其中Vericel获得100万美元，第四季度情况相同，剩余部分将在2021年前三个季度按比例分配 [37] 问题: NexoBrid美国上市前是否需要增加库存，若有，2021年上半年库存情况及对营运资金的影响 - 公司在为BARDA生产和建立应急储备的同时，预计Vericel会在2021年年中潜在获批前采购上市库存；预计2021年上半年为Vericel生产和准备安全库存或上市库存，预计在第一季度末左右由Vericel采购；预计对营运资金影响不大，2021年将提供现金使用指引，其中包括建立该库存的情况 [38] 问题: 请细化NexoBrid BLA获批的潜在时间线，是否有因素会导致时间线变化 - 通常审核流程在文件受理60天后开始，需10个月时间，预计PDUFA日期在2021年年中左右；FDA发布指导信称将努力按时完成PDUFA截止日期，若无法按时完成会与申办方沟通，目前预计PDUFA日期在2021年年中左右 [39] 问题: NEXT计划的入组情况 - NEXT扩大使用计划中，美国更多烧伤中心使用NexoBrid治疗更多患者，目前美国有15个活跃站点积极治疗烧伤患者，另外5个站点正在激活中；公司与BARDA的目标是让约30个站点参与该扩大使用计划；协议旨在到2021年年中PDUFA日期前治疗150名患者，如有需要会调整协议；目前15个活跃站点已治疗40名患者；NEXT计划使公司与美国主要烧伤中心保持合作，美国商业合作伙伴Vericel正积极筹备商业发布，同时提高美国应对大规模伤亡事件的准备能力 [41] 问题: EscharEx治疗静脉性腿部溃疡（VLU）研究的入组速度是否有问题，公司是否担忧 - 目前患者招募按计划进行，对向2021年上半年中期评估的进展感到乐观；由于COVID - 19存在不确定性，情况可能会发生变化；公司得到以色列部分站点支持，正在美国以外地区确定额外站点作为美国站点的备份；目前对实现目标感到乐观 [43] 问题: 除获批后预计从Vericel获得的750万美元里程碑付款外，获批前是否还有其他里程碑付款 - 获批前无其他里程碑付款，下一个里程碑付款在获批时 [44] 问题: 请说明EscharEx II期研究的入组百分比及对中期评估的预期 - 目前难以分享数据，因研究处于重新启动的设置阶段，需更多时间评估招募速度，其受政府政策、当地政策和患者意愿等因素影响；自6月初重新启动以来，患者招募在该阶段按计划进行，研究进展符合向2021年上半年中期评估推进的计划；计划在今年晚些时候不确定性消除后分享EscharEx研究的指标和更多见解 [46] 问题: NexoBrid BLA提交后，文件受理后的审核流程中有哪些里程碑，如是否有中期审核会议，补充24个月数据时是否需要与FDA会面 - BLA由DETECT研究的急性期和12个月数据支持，24个月数据将作为获批后承诺提供，而非BLA审核周期的一部分，这是在预BLA会议上与FDA达成的共识；在文件受理60天后开始的10个月审核期内，预计在收到文件5个月后与FDA进行中期会议，9个月左右进行后期会议，之后是FDA做出决议 [49] 问题: EscharEx试验是否能在2021年底完成入组，无论按计划入组174名患者还是最多入组225名患者 - 能否在2021年底完成招募取决于最终样本量，如果根据中期评估保持原样本量，预计2021年底完成招募；如果需要增加样本量，将推迟到2022年上半年 [51]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度营收为440万美元，2019年第一季度为50万美元，主要受开发服务收入驱动 [27] - 2020年第一季度毛利润为120万美元，上一时期为20万美元 [28] - 2020年第一季度研发费用（扣除参与部分）为170万美元，2019年第一季度为130万美元，主要由EscharEx开发成本推动 [28] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为170万美元，2019年第一季度为240万美元，主要是成本控制措施和2019年第一季度管理层变动相关一次性成本的结果 [29] - 2020年第一季度运营亏损为220万美元，较2019年第一季度的360万美元减少38% [30] - 2020年第一季度净亏损为250万美元，即每股亏损0.09美元，2019年第一季度净亏损为410万美元，即每股亏损0.15美元 [30] - 2020年第一季度调整后息税折旧及摊销前亏损为180万美元，2019年第一季度为290万美元 [31] - 2020年第一季度运营现金流为210万美元，截至2020年3月31日，公司现金及短期银行存款为2730万美元，无债务 [31] - 公司预计2020年运营活动现金使用量在800万 - 1000万美元之间 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 NexoBrid业务 - 持续让患者参与美国烧伤中心的NexoBrid费用计划，关键3期DETECT研究中患者的长期随访安全数据收集正在进行 [17] - 继续推进NexoBrid生物制品许可申请（BLA）提交计划和准备工作，目标是2020年年中向FDA提交BLA，获批后由合作伙伴Vericel在美国商业推出 [18] - 制造业务持续运营，拥有所有关键原材料的大量安全库存和足够的NexoBrid库存，预计未来几个季度制造运营和全球供应链不会中断 [19] - 因疫情，BARDA调整NexoBrid应急储备交付计划，首次交付预计在2020年第三季度，大部分交付将在2021年进行 [21] - 自2020年初以来，通过与澳大利亚和乌克兰等国际市场的新分销协议扩大全球业务，在法国、瑞士和其他欧盟国家扩大欧洲业务 [23] EscharEx业务 - 因疫情，3月30日决定暂时暂停美国EscharEx 2期静脉溃疡治疗研究的新临床地点启动和新患者入组，已入组患者继续按方案治疗并通过远程监测，无患者因疫情失访 [12][13] - 在临床试验限制解除的地区，已恢复EscharEx研究的患者筛查和随机化，中期评估目前预计在2021年上半年进行 [14][16] 各个市场数据和关键指标变化 未提及 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司全球商业战略是通过扩大NexoBrid分销协议，最大化其市场潜力，将其发展成有意义的现金生成产品 [24] - 公司是数据驱动型企业，基于EscharEx研究的中期和最终结果数据与FDA讨论下一步开发计划，目前战略未变 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19危机带来不确定性，但公司对业务基本面仍充满信心，拥有强大资产负债表有助于度过难关 [33] - EscharEx试验在大多数诊所重新启动，期待NexoBrid BLA尽快提交，对战略和项目的信心未动摇，将继续执行计划并朝着重要里程碑迈进 [34] 其他重要信息 - 公司实施全球远程工作政策，为运营人员实施修改后的工作时间表，利用虚拟工具和数字通信与利益相关者互动，支持受限地区的医生 [9][10] - 公司实施适当的费用削减措施，调整2020年运营计划，减少运营费用，推迟非必要资本项目 [26] - 意大利烧伤外科学会发布COVID - 19大流行期间烧伤患者治疗官方指南，建议将更多烧伤患者从手术治疗转向非手术酶促护理 [22] - 公司董事会新增Samuel Moed和David Fox两名成员 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NexoBrid BLA提交流程还剩哪些步骤，按时提交的风险如何？ - 公司对BLA进展和与Vericel、BARDA团队的合作满意，尽管有COVID - 19干扰，仍按计划准备和提交，预计不迟于7月初提交，目前处于不同模型的质量保证最终阶段 [38] 问题2: BARDA采购的时间安排与Vericel说法差异及后续采购收入建模方式？ - 最初宣布NexoBrid首次交付在2020年第一季度末，收入确认可能从第二季度开始，因疫情BARDA调整交付计划，首次交付预计在2020年第三季度，后续几个季度有后续交付，预计2020年下半年有BARDA采购收入，大部分交付在2021年，从第三季度开始按季度确认收入 [42][43][44] 问题3: EscharEx中期分析是否仍以100名患者为目标，整体试验入组完成时间及后续潜在指标情况？ - 中期评估目标治疗患者约100名，已在限制解除地区恢复研究，可筛查和随机化患者，此前入组患者无失访，恢复入组速度受政府政策、设施准备情况和患者意愿影响，预计在2021年上半年进行中期评估，待不确定性消除后将分享EscharEx研究指标 [45][46][47] 问题4: EscharEx基于中期分析的第二次试验策略有无更新？ - 目前策略未变，公司是数据驱动型，将根据研究的中期和最终结果与FDA讨论下一步开发计划 [49] 问题5: 针对COVID - 19，实践协议有无变化，是否有调查计划，如何监测烧伤清创协议的持续变化？ - NexoBrid受疫情直接影响较小，一方面近期工业活动减少，烧伤患者入院治疗人数减少；另一方面，意大利指南建议将更多烧伤患者治疗从手术转向非手术酶促护理，这将提升NexoBrid作为护理标准的地位 [54][55] 问题6: Q1开放的EscharEx研究站点中，有多少可根据当地法规重新启动患者入组？ - 研究暂停时约有20个站点准备好入组，计划共25 - 30个站点，大部分在美国，目前限制解除地区约70% - 75%的活跃站点准备好，未来几个月计划逐步使所有25个站点恢复，具体取决于当地政府政策 [64] 问题7: 对NexoBrid交付给BARDA的时间安排有多大信心，BARDA完成整个采购（包括初始1600万美元和额外协议）的信心如何？ - 对于BARDA今年初启动的1650万美元采购，公司非常有信心，已开始生产并储备库存，因疫情BARDA调整交付计划，首次交付预计在第三季度初，预计第三、四季度及2021年确认收入；对于BARDA最多增加500万美元采购的选项，需与BARDA讨论，该选项可用于轮换过期库存或增加安全库存 [62][63] 问题8: EscharEx研究在美国目前有多少中心开放随机化，随机化情况如何？ - 研究暂停时约20个站点准备好入组，计划共25 - 30个站点，大部分在美国，目前限制解除地区约70% - 75%的活跃站点准备好，未来几个月计划逐步使所有25个站点恢复，具体取决于当地政府政策 [64] 问题9: 在800万 - 1000万美元的现金使用指导范围内，BARDA采购对营收的贡献评估或其他营收贡献指标如何？ - 公司对流动性状况和手头现金感到满意，无债务，NexoBrid是现金生成产品，因EscharEx研究暂停有短期成本节约，还推迟了一些资本项目以降低成本，目前现金运营情况有轻微改善，但仍维持原指导范围 [70][71]

财务数据和关键指标变化 - 2019年全年营收3180万美元，2018年为340万美元，增长主要源于Vericel的1750万美元预付许可费和提供给BARDA的1070万美元开发服务 [23][24] - 2019年第四季度营收440万美元，其中产品销售收入100万美元，提供给BARDA的开发服务收入340万美元 [41] - 2019年第四季度毛利润110万美元，2018年第一季度为30万美元 [22] - 2019年第四季度研发费用170万美元，2018年第一季度为30万美元 [22] - 2019年第四季度销售、一般和行政费用240万美元，2018年第四季度为220万美元 [22] - 2019年第四季度运营亏损310万美元，2018年第一季度运营活动亏损220万美元 [23] - 2019年第四季度净亏损340万美元，合每股亏损0.13美元，2018年第四季度净利润1060万美元，合每股盈利0.39美元 [23] - 2019年调整后EBITDA盈利800万美元，上一年度亏损950万美元 [26] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款为2950万美元，2018年12月31日为2360万美元 [26] - 公司预计2020年现金使用量在1100万 - 1300万美元之间，包括偿还或有负债 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 NexoBrid业务线 - 2019年NexoBrid成为现金流正向产品，预计未来继续支持资产负债表 [6][21] - 与美国合作伙伴Vericel签署商业许可和供应协议，预计2020年年中向FDA提交生物制品许可申请（BLA），并进行商业发布准备 [7] - 美国NexoBrid扩展治疗方案已启动，允许在BLA准备和审查期间继续为美国患者临床使用该产品 [8] - BARDA开始采购NexoBrid用于应急储备，初始采购价值1650万美元，首批产品预计2020年第一季度末交付 [8] EscharEx业务线 - 启动美国II期适应性设计研究，用于治疗静脉性腿部溃疡，目前正在积极招募患者 [14] - 计划招募174名患者，按1:1:1比例随机分配到EscharEx组、凝胶载体安慰剂组或非手术标准治疗组，进行3个月随访 [15] - 研究包括计划中的无效性中期评估和潜在样本量调整，预计约100名患者入组并治疗后进行，预计2020年底完成 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有NexoBrid和EscharEx两个后期资产，有强大科学支持、重要合作伙伴和坚实资产负债表支持发展活动 [18] - 2020年积极推进两个项目的重要里程碑，认为公司正处于变革之年 [19] - 继续在全球寻找合适市场的分销合作伙伴，扩大NexoBrid的全球影响力 [9] - 若EscharEx研究成功，将与FDA进行数据驱动的讨论，争取将该研究作为BLA提交所需的两项关键研究之一 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是卓有成效的一年，对公司成就感到鼓舞，对未来发展充满信心 [5] - 认为NexoBrid在美国市场有潜力对患者生活产生重大影响，期待合作伙伴Vericel成功推出该产品 [13] - 相信EscharEx若成功开发，将在超过10亿美元的市场中成为游戏规则改变者，有潜力获得可观市场份额 [18] 其他重要信息 - 美国市场研究表明，每年约有100万静脉性腿部溃疡（VLU）患者和100万糖尿病足溃疡（DFU）患者适合清创治疗，目前对快速起效且安全的酶促剂有巨大未满足医疗需求 [18] 问答环节所有提问和回答 问题: NexoBrid提交BLA前公司还需完成哪些步骤？ - 公司正在撰写BLA不同模块，主要处理某些章节的编写，因涉及MediWound、Vericel和BARDA三方审核，所需时间比原计划长，预计年中提交 [30] 问题: BARDA关于5000万美元采购NexoBrid的选择权何时会告知公司决定，决策如何做出和传达？ - 该选择权至少3 - 4年后到期，行使该选择权的情况包括增加初始采购的库存水平、轮换过期库存以及为治疗硫芥子气烧伤的适应症提供应急库存 [32] 问题: EscharEx患者招募情况如何，目前有多少中心在招募，预计下季度末中心数量是多少？ - 目前处于研究设置阶段，预计3月底完成，届时约25 - 30个临床站点（主要在美国）将开始招募患者，目前已有约17个站点开放，预计第二季度末开始与投资者和分析师分享招募阶段等指标，仍预计2020年底进行中期评估 [36] 问题: 第四季度营收构成如何，美国NexoBrid销售占比多少，美国以外NexoBrid需求情况如何？ - 第四季度营收440万美元，其中产品销售收入100万美元，提供给BARDA的开发服务收入340万美元 [41] 问题: 第四季度是否确认了BARDA采购的销售收入，2020年BARDA销售预期如何？ - 第四季度未确认，预计2020年第一季度末首次交付，初始采购价值1650万美元，扣除Vericel部分后净收入1050万美元，将在2020年和2021年平均确认，从2020年第二季度开始分6个季度线性分摊 [42][43] 问题: 2019年NexoBrid扩展获取计划（EAP）是否招募了患者，该计划如何提高产品知名度？ - 2019年底约有10 - 12个站点开放并活跃，最后一个月有几名患者接受治疗，2020年目标是开放至30个站点，计划全年招募60 - 80名患者 [45] 问题: EscharEx是否需要等待第一项研究完成后再开始第二项研究？ - 监管方面需要两项充分对照研究支持BLA提交，若第一项研究成功，可作为其中一项研究，但需先有数据才能与FDA讨论，因此会等待该研究结果再与FDA沟通 [47] 问题: 近期在澳大利亚、乌克兰等美国以外国家的合作对NexoBrid商业化有何意义，这些地区的时间预期如何？ - 这些合作协议是扩大NexoBrid全球影响力战略的一部分，当地分销商负责产品获批和商业化，不同国家监管审批时间不同，通常为1 - 2年，部分国家分销商有特定项目可在获批前治疗患者 [49][50] 问题: NexoBrid扩展方案中，外科医生对产品易用性有何反馈？ - 目前尚无反馈，首批开放的10个站点医生对NexoBrid有实际操作经验，预计与DETECT研究相比，该方案在这些中心的易用性会更好 [52] 问题: 随着2020年EscharEx研究推进，现金消耗率是否会上升？ - 公司将继续主要投资于EscharEx的研发，NexoBrid预计继续保持现金流正向，预计2020年现金使用量在1100万 - 1300万美元之间，包括偿还或有负债 [53]