Exploring potential partnerships and strategic opportunities for the Company’s stem cell therapy program in Alzheimer’s diseaseAlzheimer’s disease development program with positive data in successful Phase 1 and Phase 2a clinical trialsClear regulatory pathway following positive Type B meeting with U.S. FDAFDA has granted laromestrocel both Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) designation and Fast Track designation for the treatment of mild Alzheimer’s disease MIAMI, Sept. 22, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) ...

公司领导层变动 - 任命Than Powell为临时首席执行官 立即生效[1] - 创始人兼首席科学官Joshua Hare博士被任命为董事会执行主席[1] - 前首席执行官Wa'el Hashad离职寻求其他机会[1] - 董事会计划开展全国范围搜寻以确定永久首席执行官人选[1][6] 核心产品管线进展 - 干细胞疗法laromestrocel在五个临床试验中显示出积极初步结果 涵盖三个适应症[2] - 关键性2b期临床试验评估laromestrocel治疗HLHS已完成全部患者入组[2] - 预计2026年公布HLHS试验顶线结果 若成功可能提交生物制剂许可申请[2] - 管线已扩展至包括小儿扩张型心肌病 三个独特项目进入关键临床试验阶段[2] 管理层专业背景 - 临时首席执行官Than Powell拥有超过25年制药和生物技术行业领导经验 曾在GSK和礼来等领先企业任职[2] - Powell持有德堡大学经济学学士学位和斯坦福大学商学院工商管理硕士学位[3] - Joshua Hare博士是双重认证心脏病专家 拥有超过35年生物医学研究经验[4] - Hare博士是公司专利组合的发明人 持有宾夕法尼亚大学学士学位和约翰霍普金斯大学医学院医学博士学位[4] 公司业务概况 - Longeveron是临床阶段再生医学生物技术公司 专注于解决未满足医疗需求[5] - 主要研究产品laromestrocel是同种异体间充质干细胞疗法 源自年轻健康成人捐赠者骨髓[5] - 产品具有促血管生成 促再生 抗炎和组织修复等多重潜在作用机制[7] - 当前研发管线涵盖四种适应症：左心发育不全综合征 阿尔茨海默病 小儿扩张型心肌病和衰老相关衰弱[7] 监管资格认定 - laromestrocel研发项目获得FDA五项重要认定[7] - HLHS项目获得孤儿药认定 快速通道认定和罕见儿科疾病认定[7] - 阿尔茨海默病项目获得再生医学先进疗法认定和快速通道认定[7]

公司动态 - 公司将于2025年9月8日至10日参加H C Wainwright第27届全球投资会议 并于9月8日东部时间下午4:00至4:30进行演讲 [1] - 会议演讲的网络直播可在公司官网"活动与演示"部分获取 回放将在会议结束后保留180天 [1] 业务与产品 - 公司是一家临床阶段再生医学生物技术公司 专注于开发针对罕见儿科疾病和慢性衰老相关疾病的细胞疗法 [2] - 主要在研产品为laromestrocel（Lomecel-B™） 是一种从年轻健康成人捐赠者骨髓中分离的同种异体间充质干细胞疗法 [2] - 该产品具有促血管生成、促再生、抗炎及组织修复等多种潜在作用机制 应用范围覆盖多种疾病领域 [2] 研发管线 - 当前研发管线涵盖四种适应症：左心发育不全综合征、阿尔茨海默病、小儿扩张型心肌病和衰老相关衰弱 [2] - laromestrocel研发项目获得FDA五项重要认定：左心发育不全综合征项目获孤儿药认定、快速通道认定和罕见儿科疾病认定 阿尔茨海默病项目获再生医学先进疗法认定和快速通道认定 [2]

财务数据和关键指标变化 - 2025年上半年收入为700,000美元，较2024年同期的1,000,000美元下降300,000美元，降幅31% [26] - 临床试验收入2025年上半年为600,000美元，较2024年同期的800,000美元下降200,000美元，降幅31% [26] - 合同制造收入2025年上半年为100,000美元，较2024年同期的200,000美元下降100,000美元，降幅35% [26] - 一般及行政费用2025年上半年为5,500,000美元，较2024年同期的4,300,000美元增加1,200,000美元，增幅28% [27] - 研发费用2025年上半年为5,500,000美元，较2024年同期的3,900,000美元增加1,600,000美元，增幅39% [27] - 净亏损2025年上半年为10,000,000美元，较2024年同期的7,500,000美元增加2,500,000美元 [27] - 截至2025年6月30日，现金及现金等价物为10,200,000美元 [28] - 2025年8月完成公开发行，募集资金约5,000,000美元，若短期认股权证全部行使，还可额外募集12,500,000美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 临床试验收入下降主要因巴哈马注册试验参与者需求减少 [26] - 合同制造收入下降因第三方客户制造服务需求减少 [26] - 研发费用增加主要因人员及相关成本增加1,300,000美元，包括股权激励，以及专利成本摊销增加200,000美元，部分被日本衰老相关虚弱临床试验活动终止导致的临床费用减少300,000美元所抵消 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于三个主要运营目标：推进ALPHACE 2（关键性2b期研究）、HLHS的BLA准备和商业化准备、寻求阿尔茨海默病项目的战略合作 [6] - HLHS项目被视为关键战略优先事项，因其成功概率高且监管批准路径最短 [6] - 公司通过将管线扩展至儿科扩张型心肌病（DCM）和许可新型干细胞技术来构建多元化管线，以降低风险 [8][21] - 新许可的iPSC衍生心肌生成细胞技术解决了心血管领域iPS细胞移植导致心律失常的关键障碍，具有广泛治疗潜力 [22][24] - 商业制造通过第三方CDMO进行，以利用其规模、经验和合规基础设施，同时保留内部能力用于未来管线项目 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司现有现金预计可支持运营至2026年，基于当前预算和现金流预测 [28] - 随着BLA提交的潜在机会，运营费用和资本支出预计将在2025年剩余时间和2026年增加，主要因CMC和制造准备 [29] - 公司计划寻求额外融资机会和非稀释性资金选项，以支持运营计划，特别是阿尔茨海默病项目的合作 [29] - 未来12-18个月可能是转型期，有关键里程碑包括HLHS关键数据读取和首次BLA提交 [9][31] - 监管机构FDA在多次互动中表现出协作和支持，为开发项目提供了清晰的路径 [8][17] 其他重要信息 - HLHS是一种罕见儿科疾病，当前标准护理下仅50%患儿在15岁前无需心脏移植存活 [10] - 在HLHS的1期临床试验中，治疗后5年无移植存活率为100%，而历史对照组死亡和心脏移植率约为20% [11] - 儿科DCM影响全球至少100,000名儿童，DCM是最常见形式，占所有儿科心肌病病例的50-60% [15][16] - 近40%的DCM患儿在诊断后两年内需要心脏移植或死亡 [16] - 公司获得FDA批准，可直接进行儿科DCM的关键2期试验，无需进行1期研究 [17] 问答环节所有提问和回答 问题: HLHS和儿科DCM的目标患者群体和市场规模的比较 - 两者均为孤儿病和罕见病，市场规模相似但不完全相同 [35] - HLHS患病率约1,000人，儿科DCM患病率约2,000-3,000人，但发病率儿科DCM较低（约600人） [37][38] - 定价策略应可比，但因给药方式不同（HLHS为心室注射，一次性；DCM为静脉输注，慢性使用），可能存在差异 [35][36] 问题: HLHS监管前景对儿科DCM的影响 - HLHS阳性数据可能支持儿科DCM的监管审查，但FDA仍希望看到儿科DCM自身研究结果 [41] - 公司已与FDA达成协议，儿科DCM的2期研究若结果阳性，足以支持批准 [42] 问题: 儿科DCM试验的预算估计 - 初步估计整个试验总成本在15-20,000,000美元，跨4-5年，年均成本约3,000,000美元 [44] - 公司寻求非稀释性资金支持，类似HLHS的ELPIS 2试验 [44] 问题: HLHS的PRV资格和FDA领导变更影响 - PRV计划可能在2026年日落，但国会两党均有支持更新努力 [52] - 快速通道指定也可支持滚动提交 [53] - FDA领导变更未影响项目，公司已与新管理层进行两次互动，精神仍协作支持 [56][57] - 公司计划在数据读取前与FDA进行多次互动，以验证SAP和CMC更新 [58] 问题: HLHS 1期试验的5年生存数据更新 - 研究仅设定了5年生存终点，无6年数据可用 [60] 问题: 选择CDMO而非自造的原因 - 关键因素包括时间线（避免设施翻新延迟）、成本（CDMO更经济）、风险（利用CDMO的监管记录和经验） [62][63] 问题: FDA批准儿科DCM直接进入关键2期试验的信心来源 - 研究终点基于临床有意义的结果（如全因死亡率、心衰住院） [68] - 公司有成人心衰治疗经验，且已发表研究显示阳性结果 [70] - 产品安全性数据库庞大（超过550例患者），可能被FDA考虑 [72] 问题: 儿科DCM中临床有意义益处的定义 - 目标包括延长无移植生存期、改善心衰症状、减少住院 [76][77] - 任何可测量的全因死亡率或心衰住院减少均被视为有意义，且可能存在完全缓解可能性 [79][80] 问题: 新型iPSC技术与Lineage或Vertex的区别 - 当前iPS细胞移植方法可能导致恶性室性心律失常，新技术通过纯化过程选择特定细胞亚群，避免电不稳定性，降低心律失常风险 [83][84] - 该技术已获得美国专利，公司即将进行临床前工作以提交IND [85]

收入和利润（同比环比） - 2025年上半年收入为70万美元，同比下降30万美元（31%）[11] - 2025年上半年毛利润为40万美元，同比下降30万美元（37%）[11] - 2025年上半年净亏损1000万美元，同比增长250万美元（34%）[11] - 第二季度总收入31.6万美元，同比下降32.5%[21] - 上半年总收入69.7万美元，较去年同期101.6万美元下降31.4%[21] - 第二季度净亏损503万美元，同比扩大47.3%[21] - 上半年净亏损1004万美元，较去年同期747万美元增长34.4%[21] - 每股基本及摊薄亏损从去年同期的1.83美元改善至0.33美元[21] 成本和费用（同比环比） - 2025年上半年行政费用增至550万美元，同比增长120万美元（28%）[11] - 2025年上半年研发费用增至550万美元，同比增长160万美元（39%）[11] - 研发费用季度同比激增71.5%至295万美元[21] - 行政费用季度同比上升22%至259万美元[21] 各业务线表现 - 2025年上半年临床试验收入为60万美元，同比下降20万美元（31%）[11] - 2025年上半年合同制造收入为10万美元，同比下降10万美元（35%）[11] 现金及财务状况 - 截至2025年6月30日现金及现金等价物为1030万美元[12] - 现金及现金等价物大幅减少至1033.4万美元，较期初1923.2万美元下降46.3%[19] - 总资产从2555.8万美元下降至1674.9万美元，降幅达34.5%[19] - 累计赤字扩大至1.196亿美元，较期初1.096亿美元增加9.2%[19] 临床试验进展 - ELPIS II试验完成40名儿科患者入组，预计2026年第三季度公布顶线结果[6] 融资活动 - 2025年8月完成公开发行融资500万美元，附带1250万美元认股权证潜在收益[10]

核心观点 - Longeveron Inc 是一家专注于再生医学的临床阶段生物技术公司 主要开发针对罕见儿科疾病和慢性衰老相关疾病的细胞疗法 [1] - 公司核心候选药物 laromestrocel (Lomecel-B) 在三种适应症的五项临床试验中显示出积极初步结果 包括HLHS 阿尔茨海默病和儿科扩张型心肌病 [2] - 公司预计2026年第三季度公布HLHS关键性2b期临床试验(ELPIS II)的顶线结果 并计划在2026年底提交生物制品许可申请(BLA) [8] 研发项目进展 - **HLHS项目** - ELPIS II试验已完成40名儿科患者入组 预计2026年Q3公布12个月随访结果 [8][9] - FDA已确认ELPIS II为关键性试验 阳性结果可直接支持BLA申请 [9] - 该药物已获得孤儿药 快速通道和罕见儿科疾病三项FDA认定 [9] - **阿尔茨海默病项目** - 2a期临床试验(CLEAR MIND)结果支持药物在轻度阿尔茨海默病中的治疗潜力 数据发表于《Nature Medicine》 [9] - 2025年3月与FDA达成一致 将进行单次关键性2/3期临床试验 [9] - 药物获得再生医学先进疗法(RMAT)和快速通道认定 [9] - **儿科扩张型心肌病项目** - 2025年7月获得FDA IND批准 可直接进入关键性2期注册试验 [9] - 约40%患儿在确诊后两年内需要心脏移植或死亡 [5] 公司动态 - 2025年6月任命Than Powell为首席商务官 负责阿尔茨海默病项目合作和HLHS国际战略 [9] - 2025年7月从迈阿密大学获得新型诱导多能干细胞技术许可 用于治疗心脏疾病 [9] - 2025年8月完成公开发行 募资500万美元 短期认股权证可额外融资1250万美元 [9] - 入选XPRIZE Healthspan竞赛半决赛 获得25万美元里程碑奖金 [9] 财务表现 - 2025年上半年收入70万美元 同比下降31% 主要因临床试验参与需求下降 [14] - 研发支出550万美元 同比增长39% 主要投入CMC和BLA准备工作 [14] - 净亏损1000万美元 同比扩大34% [14] - 截至2025年6月30日 现金及等价物1030万美元 预计可支撑运营至2026年Q1 [14]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 公司2025年第二季度收入31.6万美元，同比下降32%，主因合同制造服务需求减少[201] - 2025年上半年总收入为69.7万美元，同比下降31%，主要因临床试验和合同制造需求减少[208] - 公司2025年第二季度毛利润14.6万美元，同比下降58%[203] - 公司净亏损从2024年第二季度的340万美元扩大至2025年同期的500万美元，增幅为47%[207] - 2025年第二季度其他收入为40万美元，含30万美元的XPRIZE奖金及10万美元利息收入[206] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 公司2025年第二季度研发支出295.4万美元，同比增长72%[205] - 公司2025年第二季度行政支出258.9万美元，同比增长22%[204] - 研发费用在2025年上半年增至546.9万美元，同比增加152.8万美元（39%），主要来自人员成本增长[212] - 2025年上半年行政费用达553万美元，同比增长120.8万美元（28%），主要因人员相关开支增加[211] 财务数据关键指标变化：现金流和资本 - 公司现金及等价物截至2025年6月30日为1030万美元，营运资本约800万美元[220] - 2025年上半年经营活动现金流为-829.4万美元，投资活动现金流为-41.3万美元[215] - 公司累计通过股权融资筹集约1.13亿美元，截至2025年6月30日尚有680万股流通认股权证[222] - 截至2025年6月30日，公司累计赤字为1.196亿美元[150] 业务线表现：HLHS项目 - 左心发育不全综合征（HLHS）患者仅50%-60%存活至青春期[153][159] - HLHS是一种罕见先天性心脏病，美国每年约1000名新生儿受影响[176] - ELPIS I试验显示接受laromestrocel的儿童5年无移植生存率达100%，而历史对照组死亡率为20%[160] - ELPIS II（HLHS 2b期试验）完成入组，预计2026年第三季度公布顶线结果[161][172][177] - ELPIS II试验共纳入38名患者（19人/组），主要终点为右心室射血分数变化[177] - 计划在2026年底前向FDA提交HLHS项目的BLA申请[151] - 公司计划若ELPIS II成功于2026年末向FDA提交BLA申请[161][172] 业务线表现：阿尔茨海默病项目 - 阿尔茨海默病2a期试验中，laromestrocel治疗组全脑体积损失减少48%，海马体体积损失减少62%[163] - 阿尔茨海默病2a期试验中laromestrocel组在MoCA和ADCS-ADL评分上较安慰剂组显著改善[163] - FDA于2024年7月授予laromestrocel治疗轻度阿尔茨海默病的RMAT和快速通道资格认定[164] - 公司阿尔茨海默病候选药物laromestrocel获FDA授予RMAT认定和快速通道资格，针对轻度患者治疗[181] - 公司阿尔茨海默病2a期研究显示药物延缓疾病恶化，安全性达主要终点[181] - 美国65岁以上阿尔茨海默病患者人数达670万人，预计2060年翻倍[181] 业务线表现：儿科扩张型心肌病（DCM）项目 - FDA于2025年7月批准laromestrocel用于儿科扩张型心肌病（DCM）的IND申请，计划2026年上半年启动关键2期试验[170][174] - 公司计划2026年上半年启动儿科扩张型心肌病2期关键试验[190] 业务线表现：衰老相关衰弱症项目 - 公司于2024年4月终止日本衰老相关衰弱症临床试验，2025年该领域无活跃项目[171][174] - 公司衰老相关衰弱症2b试验显示单次输注laromestrocel后9个月6分钟步行测试距离显著改善[185] 临床试验和资助表现 - 巴哈马注册试验允许对参与者收费[154] - 临床试验收入在2025年上半年为60万美元，同比减少31%，主要因巴哈马注册试验参与者减少[209] - 自2016年以来获得约1630万美元赠款资助（其中1150万美元直接授予公司）[158] - 2025年5月获得XPRIZE健康寿命竞赛25万美元里程碑1奖项[158] - 公司临床项目累计获得1630万美元竞争性外部资助[196] 管理层讨论和指引：资金与融资 - 公司预计现有现金可支撑运营至2026年第一季度[151] - 公司预计现有现金可支撑运营至2026年第一季度，计划通过融资支持BLA申报准备[221] - 公司存在持续经营重大疑虑，需额外融资[152] - 公司需外部资金支持临床前及临床开发活动[236] - 公司可能通过战略合作获得预付款和里程碑付款[232] - 公司可能因融资导致现有股东股权稀释[232] - 公司无信贷额度或承诺资本来源[231] - 公司可能因债务融资面临限制性条款（如资本支出限制）[231] 管理层讨论和指引：运营与合规 - 公司无CRO支付义务[233] - 截至2025年6月30日，公司运营租赁义务为120万美元[233] - 公司保留新兴成长企业资格直至年收入达12.35亿美元[238] - 新兴成长企业资格可能持续至2026年12月31日后[238] - 公司可豁免萨班斯法案404(b)条的内控审计要求[237] - 公司已发行12,686,240股A类普通股，并持有可认购6,802,668股A类普通股的未行权认股权证[157]

市场潜力 - HLHS的美国市场潜力约为10亿美元[6] - 阿尔茨海默病的美国市场潜力超过50亿美元[6] - 与衰老相关的虚弱症的美国市场潜力超过40亿美元[6] - 阿尔茨海默病在2024年导致美国的医疗费用达到3600亿美元[11] 临床试验结果 - ELPIS I试验中，接受laromestrocel治疗的患者在5年内实现100%的无移植生存率[30] - ELPIS II试验的患者在Stage II手术后5年内的无移植生存率为80%[32] - CLEAR MIND Phase 2a临床试验结果显示，laromestrocel治疗组在认知和功能下降方面有统计学显著改善[50] - CLEAR MIND Phase 2a试验中，脑MRI结果显示脑体积损失减少49%[50] 研发进展 - laromestrocel在HLHS重建手术中作为潜在辅助治疗的使用得到了支持[30] - 公司在HLHS和阿尔茨海默病的临床试验中取得了积极的初步结果[6] - ELPIS II临床试验于2025年6月完成入组，预计2026年第三季度公布初步数据[36] - ELPIS II试验在多个领先的临床中心进行，包括波士顿儿童医院和洛杉矶儿童医院等[37] - laromestrocel在2024年8月与美国FDA成功召开Type C会议，明确了监管路径[38] - ELPIS II试验被视为生物许可申请（BLA）提交的基础，若结果积极，将显著缩短提交和批准时间[39] 财务状况 - 公司截至2025年6月30日的现金及现金等价物为1030万美元[57] - 公司于2025年8月11日完成了588万股A类普通股的公开发行，预计总收益约为500万美元[58]

融资详情 - 公司完成公开发行5,882,354股A类普通股(或预融资认股权证替代)及附带短期认股权证 每单位发行价0 85美元 总融资额500万美元 [1] - 若短期认股权证全部现金行权 公司可额外获得1250万美元潜在总收益 [1][3] - 短期认股权证行权价为每股0 85美元 自发行日起24个月内可随时行权 [1] - 部分董事会成员及内部人士以相同条款参与本次发行 [1] 资金用途 - 募集资金净额将用于laromestrocel治疗HLHS、阿尔茨海默病和儿童DCM的临床及监管开发 [3] - 资金还将用于获取监管批准 推进支持BLA准备的CMC活动 资本支出及营运资金等一般公司用途 [3] 发行相关方 - H C Wainwright & Co担任本次发行的独家配售代理 [2] - 发行依据SEC备案的S-1表格注册声明(文件号333-289210) 该文件于2025年8月4日提交 8月8日生效 [4] 公司背景 - 公司为临床阶段再生医学生物技术企业 专注开发治疗罕见儿科疾病及衰老相关慢性病的细胞疗法 [6] - 核心在研产品laromestrocel(Lomecel-B™)为异体间充质干细胞疗法 源自年轻健康成人供体骨髓 [6] - 该产品具有促血管生成、促再生、抗炎及组织修复等多重作用机制 覆盖多种疾病领域 [6] 研发管线 - 当前开发四大适应症：左心发育不全综合征(HLHS)、阿尔茨海默病、儿童扩张型心肌病(DCM)及衰老相关衰弱 [6] - HLHS项目获FDA孤儿药认定、快速通道认定和罕见儿科疾病认定 [6] - 阿尔茨海默病项目获FDA再生医学先进疗法(RMAT)认定和快速通道认定 [6]

公司融资信息 - 公司宣布公开发行5,882,354股A类普通股(或预融资认股权证替代)及短期认股权证 每单位价格为0 85美元 认股权证行权价为0 85美元/股 有效期24个月 [1] - 融资总金额预计为500万美元(扣除费用前) 若认股权证全部现金行权 可额外获得1250万美元 [1][3] - 部分董事会成员及内部人士以相同条款参与此次发行 预计2025年8月11日完成 [1] - H_C_ Wainwright & Co担任独家配售代理 [2] 资金用途 - 募集资金将用于laromestrocel的临床及监管开发 包括HLHS(左心发育不全综合征)、阿尔茨海默病、小儿扩张型心肌病等适应症 [3] - 资金还将用于推进CMC活动以支持BLA申报、资本支出、营运资金及其他一般企业用途 [3] 产品管线进展 - 核心在研产品laromestrocel(Lomecel-B™)为异体间充质干细胞疗法 源自年轻健康供体骨髓 具有促血管生成、抗炎、组织修复等多重机制 [6] - 当前开发四大适应症：HLHS、阿尔茨海默病、小儿扩张型心肌病、衰老相关衰弱 [6] - HLHS项目获FDA孤儿药认定、快速通道认定及罕见儿科疾病认定 阿尔茨海默病项目获再生医学先进疗法(RMAT)和快速通道认定 [6] 监管文件 - 此次发行基于2025年8月4日提交的S-1表格注册声明(文件号333-289210) 于8月8日生效 [4] - 最终招股说明书将在SEC网站公布 或通过H_C_ Wainwright & Co获取 [4]