核心观点 - FHD-909（LY4050784）作为首创口服SMARCA2选择性抑制剂 在SMARCA4突变癌症的1期剂量递增试验中取得进展 非小细胞肺癌（NSCLC）为主要目标人群[1][7][11] - 临床前数据显示FHD-909与帕博利珠单抗和KRAS抑制剂联用具有协同抗肿瘤活性 支持联合疗法开发[1][2][11] - 公司现金储备2.206亿美元 预计现金可支撑运营至2027年[1][19] - 选择性CBP降解剂计划于2026年提交新药临床试验申请（IND） 选择性EP300降解剂和ARID1B降解剂计划在2025年下半年更新进展[1][12][13] 研发管线进展 - FHD-909 1期试验持续进行患者招募和剂量递增 首例患者于2024年10月给药[11] - 选择性CBP降解剂在ER+乳腺癌中与紫杉醇和CDK4/6抑制剂阿贝西利联用显示协同活性 计划2026年提交IND[9][12] - 选择性EP300降解剂在血液系统恶性肿瘤（包括弥漫大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤）中显示抗增殖活性 对IMiD耐药细胞系有效[10][18] - 选择性ARID1B降解剂已实现选择性降解 ARID1B是ARID1A突变癌症的合成致死靶点 涉及约5%实体瘤[13][19] 财务数据 - 2025年第一季度合作收入600万美元 同比增长17.6%[19] - 研发费用2160万美元 同比下降15.3%[19] - 净亏损1880万美元 同比收窄24.7%[19][22] - 现金及等价物与有价证券总额2.206亿美元 较2024年末下降9.5%[19][21] 企业动态 - 2025年4月在美国癌症研究协会（AACR）年会展示FHD-909及降解剂项目的临床前数据[3][11] - 2025年5月任命Neil Gallagher博士和Stuart Duty加入董事会[4] - 与礼来公司达成战略合作 共同开发和商业化SMARCA2肿瘤项目（包括抑制剂和降解剂）及三个未公开靶点[8]

公司动态 - 公司管理层将参加2025年5月7日至8日在纽约举行的Citizens Life Sciences Conference [1] - 公司总裁兼首席执行官Adrian Gottschalk将于2025年5月7日美国东部时间上午9:30进行炉边谈话 [2] - 公司管理层还将在2025年5月7日参加一对一会议 [2] 公司业务 - 公司是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发通过纠正异常基因表达来治疗严重疾病的新型药物 [1] - 公司最初专注于肿瘤学领域 [1] - 公司拥有Gene Traffic Control®平台和广泛的产品管线 有望改变多种疾病患者的生活 [1] 技术平台 - 公司致力于发现和开发针对染色质调节系统中基因决定依赖性的一类新型药物 [3] - 通过专有的可扩展Gene Traffic Control®平台 公司系统地研究、识别和验证染色质调节系统中的潜在药物靶点 [3] - 公司正在开发多个肿瘤学领域的候选产品 [3]

公司动态 - Foghorn Therapeutics宣布选举Neil Gallagher博士和Stuart Duty加入董事会[1] - 公司CEO Adrian Gottschalk表示两位新董事在生物技术行业拥有数十年深厚经验，将助力推进研发管线[2] - Neil Gallagher博士认为公司有望开发针对多种癌症的高选择性疗法，改变现有治疗模式[2] - Stuart Duty强调公司在小分子开发和选择性蛋白质降解领域的技术领导力[2] 新任董事背景 - Neil Gallagher博士拥有20年以上制药行业经验，现任Syndax Pharmaceuticals研发总裁，曾在艾伯维、安进、诺华等公司担任临床开发要职[3] - Stuart Duty具备30年生物科技领域投融资经验，曾任Guggenheim Securities高级董事总经理，现任Achieve Life Sciences等3家生物医药公司董事[4] 公司业务聚焦 - Foghorn Therapeutics专注于通过染色质调控系统开发新型药物，其Gene Traffic Control平台可系统性识别药物靶点[5] - 当前研发管线集中于肿瘤学领域，致力于解决未满足的临床需求[5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月，公司拥有2.43亿美元现金，现金可支撑至2027年 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 FHD - 909业务线 - FHD - 909是高度选择性的SMARCA2口服抑制剂，对SMARCA2的选择性比SMARCA4高30倍以上，在野生型SMARCA4肺癌模型中无作用，单药在多种SMARCA4突变的非小细胞肺癌模型中有活性，能显著抑制肿瘤生长，在a549模型中表现出色 [15][16][18] - 与化疗、KRAS抑制剂、pembrolizumab等联合使用，在不同异种移植模型中效果显著且一致，呈剂量依赖性，高剂量下有肿瘤停滞或消退现象 [19][20] 专有管线项目业务线 - 选择性CBP降解剂项目：在肺癌、膀胱癌和胃癌模型中，CBP降解剂对CBP的选择性达1000倍，单药活性好且不影响血小板水平，新的体外数据显示与Abemaciclib和fulvestrant联用有更深效果 [33][34][37] - 选择性EP300降解剂项目：70%的测试细胞系对其敏感，在多发性骨髓瘤模型中所有细胞系有反应，体内实验有完全消退效果，且不影响血小板水平 [38][39] - 选择性ARED1B降解剂项目：已获得ARED1B的选择性降解，该项目处于早期阶段，后续将提供更详细更新 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 大型基因组研究发现，约5%的人类癌症存在SMARCA4突变，在未知原发性癌症、皮肤癌、肺癌、膀胱癌和子宫内膜癌中患病率最高；非小细胞肺癌中约10%的病例有SMARCA4突变 [11] - 非小细胞肺癌中，SMARCA4突变患者从转移性疾病诊断时起的中位总生存期为8个月，野生型患者为15个月；SMARCA4和KRAS双突变患者比仅KRAS突变患者的缓解率更低、无进展生存期和总生存期更短 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 优先解决非小细胞肺癌中SMARCA4突变患者的未满足医疗需求，FHD - 909有望成为标准一线疗法 [6][28] - 与礼来合作，共同推进FHD - 909的开发，评估其与多种疗法的联合应用潜力 [7][8] - 推进专有管线项目，开发选择性CBP、EP300和ARED1B降解剂，解决癌症治疗难题 [31] 行业竞争 - 众多公司开发SMARCA2抑制剂时，因难以实现对SMARCA4的选择性而受阻，公司认为FHD - 909有潜力成为变革性癌症疗法 [10] - CBP和EP300作为药物研发靶点已有数十年，但实现选择性是挑战，公司开发的选择性降解剂可避免双重用药的血液毒性问题 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司凭借工程化有前景的选择性疗法的记录，有望成为基因调控领域的持久领导者 [42] - 公司资金充足，有能力推进FHD - 909和管线项目，预计2025年及以后能通过差异化、高影响力药物创造显著价值 [42][43] 其他重要信息 - 公司与礼来的合作是行业历史上针对临床前项目签署的最大交易之一，有可观的前期付款和后期参与权益 [7] - 公司的发现平台基于对染色质调节系统的深入理解，为开发选择性疗法提供支持 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：正在进行的1期试验中，回填队列能否富集除NSCLC患者外的其他特征 - 公司在剂量递增过程中，可选择特定剂量水平，用特定适应症和SMARCA4改变来回填这些水平 [45][46] 问题2：对1期试验的沟通计划是怎样的 - 公司会与礼来就临床数据披露时间和方式保持一致，预计剂量递增结束时沟通临床结果，若提前进入扩展或联合阶段也会沟通，但目前无具体时间点 [46][47] 问题3：1期试验是否从有效剂量水平开始，是否会在剂量递增结束前开始联合用药 - 预计首个剂量水平无显著临床疗效，随剂量递增实现疗效；有能力在剂量递增结束前开展联合用药，但可能接近结束时才开始，联合用药伙伴尚未确定 [53][54] 问题4：SMARCA4和KRAS突变共现的频率和适应症 - 大部分数据来自肺癌，SMARCA4改变很少与其他可靶向致癌驱动因子共现，除KRAS外，约四分之一的KRAS突变患者有SMARCA4改变，是联合研究有吸引力的患者群体 [56][57] 问题5：SMARCA4和SMARCA2患者能否通过当前标准面板或下一代测序识别，以及FHD - 909的治疗指数 - SMARCA4改变可用常规FDA批准的面板、NGS面板检测，也可通过免疫组织化学选择患者；在体内模型中，60mg剂量使用给药假期是为纠正啮齿动物中的积累，不影响治疗窗口 [61][62] 问题6：FHD - 909与KRAS抑制剂联合使用的毒性情况，以及1期试验对SMARCA4功能丧失患者的富集程度 - 联合使用有协同活性且剂量可耐受；剂量递增阶段对组织学和SMARCA4改变无限制，后续扩展和回填队列会用特定适应症和功能丧失突变细化 [67][68] 问题7：ARED1B降解剂项目更新能带来什么信息，以及CBP、EP300和ARED1B项目是否有合作意向 - 公司希望有完整故事再披露ARED1B项目；战略合作伙伴关系对公司很重要，但不急于合作，预计未来6 - 24个月可能有更多战略合作伙伴关系 [74][76] 问题8：SMARCA4突变在蛋白质损失和活性缺乏方面的特征 - 在肺癌中，SMARCA4突变发生率为7% - 10%，约一半为功能丧失突变，与蛋白质表达损失有紧密但不完全的相关性 [82] 问题9：剂量扩展阶段能否纳入二线或早期患者，以及即将到来的双特异性数据对联合研究的影响 - 患者需符合标准疗法失败的资格标准，根据适应症不同，可能在二线、三线或四线纳入；未来双特异性药物成为主流后可能成为联合用药伙伴，但目前公司专注于已获批且有肺癌治疗记录的药物 [86][87] 问题10：CBP降解剂的PRISM筛选对其适应症的提示 - 公司对CBP降解剂扩展至EP300突变癌症以外的适应症感到兴奋，体外联合数据显示在ER阳性乳腺癌中有活性，筛选表明可能有更多联合潜力 [89][90]

业绩总结 - FHD-909（LY4050784）是一种首创的选择性SMARCA2抑制剂，具有广泛的潜力来改善SMARCA4突变肿瘤患者的预后[11] - FHD-909在SMARCA4突变的非小细胞肺癌（NSCLC）模型中显示出显著的抗肿瘤活性，单药和联合用药均观察到肿瘤回归[7] - FHD-909的临床试验正在进行中，主要针对SMARCA4突变的癌症患者，NSCLC为主要目标人群[7] 用户数据 - SMARCA4突变在NSCLC中约占10%，在固体肿瘤中约占5%[12][13] - SMARCA4突变患者的临床结果显著较差，整体生存期较短，对免疫检查点抑制剂的反应性较低[15] 新产品和新技术研发 - FHD-909的给药方式为口服，每日两次，周期为28天[57] - FHD-909在第一阶段临床试验中，针对具有SMARCA4突变的晚期实体瘤患者进行剂量递增研究，预计招募约80名患者[58] - FHD-909与标准化疗药物（如顺铂和培美曲塞）联合使用时，显示出显著的抗肿瘤效果，导致肿瘤回归[38][41] - FHD-909与KRAS抑制剂联合使用时，在SMARCA4和KRAS共突变的NSCLC模型中表现出协同活性[45] - FHD-909与pembrolizumab联合使用时，A549 CD34+ HSC人源化非小细胞肺癌模型中显示出显著增强的抗肿瘤活性[53] - FHD-909的选择性CBP降解剂在EP300突变的实体肿瘤模型中显示出显著的抗肿瘤活性[73] - 选择性EP300降解剂在多发性骨髓瘤模型中显示出完全反应（肿瘤回归）[95] - Foghorn公司首次报告了ARID1B的选择性降解，预计在2025年更新该项目[105] 市场扩张和并购 - 与礼来公司签署的合作协议中，Foghorn获得了8000万美元的普通股投资，并在SMARCA2靶向和另一个未披露项目上实现50/50的美国经济分成[8][9] - FHD-909的开发与礼来公司的合作可能带来高达13亿美元的潜在里程碑付款[10] 负面信息 - FHD-909在体外显示出对SMARCA4突变和野生型细胞系的选择性约为33倍[24][22] - 在与FHD-909联合使用的药物中，评估了多种药物的前临床效果，显示出在无驱动突变的鳞状和非鳞状转移性非小细胞肺癌中具有广泛的应用潜力[63] - Foghorn的研究表明，ARID1A/B突变在多种肿瘤中具有重要的商业机会，尤其是在肿瘤患者中[101]

文章核心观点 - 公司在2025年美国癌症研究协会年会上公布了FHD - 909、选择性CBP降解剂项目等潜在同类首创药物的临床前数据，FHD - 909正在进行1期试验，各项目均展现出一定的治疗潜力，公司还将举办虚拟投资者活动介绍管线进展 [2][3] FHD - 909（LY4050784）项目 - FHD - 909在SMARCA4突变癌症的1期试验中推进，以非小细胞肺癌为主要目标人群，单药治疗可选择性抑制SMARCA4突变癌细胞，与标准化疗、抗PD - 1派姆单抗和多种新型KRAS抑制剂联用增强了抗肿瘤活性，支持进一步临床探索 [1][4] - FHD - 909是潜在的同类首创、高选择性SMARCA2抑制剂，正在对已用尽标准治疗方案的SMARCA4突变患者进行1期评估，选择性阻断SMARCA2酶活性是有前景的合成致死策略 [5] - 首个人体试验将评估SMARCA4突变的局部晚期或转移性实体瘤且已用尽标准治疗方案的患者，剂量递增部分完成后，两个独立扩展队列将分别招募非小细胞肺癌患者或其他有合格SMARCA4改变的晚期实体瘤患者 [9] - FHD - 909是一种有效、同类首创、变构且口服可用的小分子，可选择性抑制SMARCA2的ATP酶活性，在多个SMARCA4突变肺癌模型中显示出显著抗肿瘤活性 [13] 选择性CBP降解剂项目 - 选择性CBP降解剂与已批准的化疗药物和靶向药物在EP300突变癌症以外的实体瘤中具有组合益处，此前已显示在EP300突变癌症中有强大的抗增殖活性 [6] - 该项目在ER + 乳腺癌中与紫杉醇和CDK4/6抑制剂阿贝西利有协同组合活性，支持在EP300突变癌症以外的实体瘤中的组合机会 [10] 选择性EP300降解剂项目 - 一种有效且选择性的EP300异双功能降解剂在血液系统恶性肿瘤中具有显著临床前活性，将在4月30日展示相关抗癌活性海报 [7] - 该降解剂在体外对多种血液系统恶性肿瘤有抗增殖活性，在Karpas422生发中心B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤异种移植模型中实现了体内疗效，在有效剂量下小鼠未出现血小板减少症，显示出作为耐受性良好且有效治疗策略的前景 [11] 选择性ARID1B降解剂项目 - 公司成功开发了ARID1B的强效选择性降解剂，ARID1B是涉及高达5%的所有实体瘤的主要合成致死靶点，选择性靶向ARID1B具有挑战性 [8] - 公司已开发出对ARID1B高度有效和选择性的结合物，实现了ARID1B的选择性降解，预计在2025年下半年进行项目更新 [16] 投资者活动信息 - 公司管理层将于4月29日上午8点（美国东部时间）举行虚拟投资者活动，回顾重要管线更新并进行现场问答，直播和回放可在公司网站获取，为期30天 [12] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，通过专有可扩展的基因交通控制平台，系统研究、识别和验证染色质调节系统内的潜在药物靶点，正在开发多种肿瘤学候选产品 [14]

文章核心观点 - 公司Etiome由Flagship Pioneering创立，其Temporal Biodynamics™平台是首个端到端检测疾病并在病情恶化前进行干预的技术，可加速预防性药物开发，改善慢性病和进行性疾病患者健康状况 [1][7] 公司相关信息 Etiome - 公司由Flagship Pioneering于2021年创立，获其5000万美元初始投资，致力于重新定义疾病检测和预防方式，开发预防性药物 [1][7] - 团队成员包括生物学、组学和人工智能领域专家，如Avak Kahvejian、Scott Lipnick等 [2][4] - 平台结合多模态数据和人工智能，能准确表征疾病生物阶段，识别患者并开发针对性药物，最初聚焦代谢、神经退行性、癌前和自身免疫性疾病 [2][3] Flagship Pioneering - 生物平台创新公司，自2000年成立以来发起并培育超100个科研项目，总价值超600亿美元，管理资产达140亿美元 [8] - 旗下生态系统包含超40家公司，如Foghorn Therapeutics、Moderna等 [8] Flagship Preemptive Health and Medicine - 开创预防性健康和医学新领域，旨在在人们患病前保护、维持或改善健康，利用计算和生命科学进展预测和检测疾病并进行干预 [6]

核心观点 - Foghorn Therapeutics将于2025年4月29日举办虚拟投资者活动 分享其临床前管线数据更新 重点关注潜在首创新药FHD-909在非小细胞肺癌领域的组合数据 以及CBP降解剂和EP300降解剂项目的新进展[1][2] 管线项目更新 - FHD-909（LY4050784）是一种潜在首创新药 为选择性SMARCA2抑制剂 通过变构方式口服可用 在临床前研究中显示对SMARCA4突变肺癌模型具有显著抗肿瘤活性[4] - 公司将展示FHD-909与其它疗法组合的新临床前数据 非小细胞肺癌为主要目标适应症[1][2] - 选择性CBP降解剂项目将公布与化疗及靶向药物组合的新临床前数据[1] - 选择性EP300降解剂项目将分享在血液恶性肿瘤领域的新临床前数据[1] - 公司将提供选择性ARID1B降解剂项目的概述[2] 活动信息 - 虚拟投资者活动定于2025年4月29日美国东部时间上午8点举行[1] - 活动注册可通过公司提供的链接完成 直播及回放将在公司网站"活动与演示"部分提供[3] 公司背景 - Foghorn Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司 专注于通过染色质调控系统治疗严重疾病[5] - 公司利用专有的基因交通控制平台系统性地研究、识别和验证染色质调控系统中的药物靶点[5] - 研发管线聚焦肿瘤学领域 拥有多个候选药物[5]

文章核心观点 - 公司将在2025年美国癌症研究协会年会上展示FHD - 909新临床前组合数据及其他项目临床前数据，FHD - 909一期试验进展顺利 [1][2] 公司业务进展 - FHD - 909正在SMARCA4突变癌症一期试验中推进，主要目标人群为非小细胞肺癌 [1] - 选择性CBP降解剂和选择性EP300降解剂项目显示出高选择性和强大抗肿瘤活性，有临床推进潜力 [2] 会议展示内容 FHD - 909 - 口头报告标题为“LY4050784，一种SMARCA2选择性抑制剂，与派姆单抗或KRAS抑制剂联合显示协同活性”，时间为4月28日下午2:30 - 4:30 CDT，演讲者为礼来公司肿瘤药理学团队负责人Nathan Brooks [3] - 海报展示标题为“LY4050784口服、强效、选择性SMARCA2抑制剂在SMARCA4改变的晚期实体瘤患者中的首次人体一期研究（试验进行中）”，时间为4月28日下午2:00 - 5:00 CDT，展示者为MD安德森癌症中心教授Timothy A. Yap [3] 选择性CBP降解剂 - 海报展示标题为“在实体瘤适应症中建立选择性CBP降解剂的合理联合策略”，时间为4月28日上午9:00 - 12:00 CDT，展示者为Foghorn Therapeutics生物学家Molly M. Wilson [4] 选择性EP300降解剂 - 海报标题为“强效选择性EP300降解在血液系统恶性肿瘤中的抗癌活性”，时间为4月30日上午9:00 - 12:00 CDT，展示者为Foghorn Therapeutics生物学家Claudia Dominici [5] 产品介绍 FHD - 909 - FHD - 909（LY4050784）是一种强效、首创、变构且口服可用的小分子，可选择性抑制SMARCA2的ATP酶活性，在多个SMARCA4突变肺癌肿瘤模型中显示出显著抗肿瘤活性 [6] 公司整体 - 公司通过专有可扩展基因交通控制平台，系统研究、识别和验证染色质调节系统内潜在药物靶点，正在开发多个肿瘤学候选产品 [7]

文章核心观点 - 生物平台创新公司Flagship Pioneering推出Lila Sciences，该公司构建世界首个科学超级智能平台和全自动实验室，获2亿美元种子融资，其平台结合AI与自主实验室可加速各科学领域发现 [1][2] 公司信息 - Lila Sciences于2023年在Flagship Pioneering实验室成立，是世界首个生命、化学和材料科学的科学超级智能平台和自主实验室，旨在将AI应用于科学方法各方面，解决人类重大挑战 [8] - Flagship Pioneering自2000年成立以来发起并培育超100个科学项目，总价值超600亿美元，截至2024年7月最新一轮融资，管理资产达140亿美元，旗下生态系统有超40家公司 [9] 融资情况 - Lila Sciences从Flagship Pioneering、General Catalyst等多方获得2亿美元承诺种子资金，用于支持AI平台、自主实验室及基础设施的进一步开发和快速扩展 [2] 公司使命与理念 - Lila Sciences的使命是负责任地实现科学超级智能，认为这是当下最重要的机遇，要解决难题让AI自主且可扩展地运行科学方法的每一步 [3] - 公司认为通过扩大实验规模可解锁新兴能力，实现小范围难以发现的成果，加速科学发展并造福社会 [3] 平台特点与成果 - Lila的自主科学平台在人类指导下，结合生成式AI与可推广、可扩展和自主的AI科学单元，能扩大和优化任何科学领域的实验 [3] - 平台在多个领域表现超人类和现有AI基准，如在科学问题推理能力、基因药物构建、抗体等发现验证、绿色氢气催化剂生成、工业规模碳捕获新材料设计等方面 [3][6] 公司团队 - Lila Sciences由跨AI、安全、商业战略等多领域专业团队领导，著名遗传学家George Church任首席科学家，Andrew Beam任CTO，Rafael Gómez - Bombarelli任材料CSO，Christopher Fussell任运营总裁 [7] 合作愿景 - Lila平台将向生命和材料科学行业的合作伙伴开放，共同在人类健康和可持续发展方面提供超越当前规模和速度的解决方案 [4]