收入和利润（同比环比） - 2024年第三季度和前九个月收入分别为1万美元和4.3万美元，2023年同期分别为1.6万美元和38.9万美元，短期内预计无显著收入[118] - 2024年第三季度和前九个月公司分别确认收入10,000美元和43,000美元，2023年同期分别约为16,000美元和389,000美元[150] 成本和费用（同比环比） - 2024年前九个月研发支出从2023年的1563.7万美元降至577.5万美元，减少986.2万美元，降幅63%[153] - 2024年前九个月一般及行政费用从2023年的484.5万美元降至444.4万美元，减少40.1万美元，降幅8%[156] - 2024年前九个月其他收入从2023年的23.5万美元降至4万美元，减少19.5万美元，降幅83%[159] - 2024年前九个月外汇收益从2023年的亏损5.8万美元变为盈利6000美元，增加6.4万美元[160] - 2024年前九个月所得税收益从2023年的260万美元降至200万美元，减少60万美元，降幅23%[164] 各条业务线表现 - Fadraciclib 065 - 101研究一期47名患者入组，常见治疗相关不良事件有恶心（66.0%）、呕吐（46.8%）等，5级剂量无药物相关严重不良事件，一名鳞状非小细胞肺癌患者肿瘤负担降低22% [120][121][123] - Fadraciclib 065 - 101研究二期队列8在2024年4 - 9月入组12名患者，队列6入组2名T细胞淋巴瘤患者，剂量为100mg BID，耐受性良好，无3级及以上治疗突发不良事件[125][126][127] - Fadraciclib队列8可评估疗效的6名患者中2名病情稳定，一名黑色素瘤患者治疗125天，一名鳞状细胞癌患者肿瘤缩小11% [128] - Plogosertib 140 - 101研究一期15名患者在五个剂量水平治疗，未观察到剂量限制性毒性，胃肠道、肺和卵巢癌患者病情稳定[132] 其他财务数据 - 截至2024年9月30日，公司经营活动使用净现金660万美元，现金及现金等价物300万美元，持续经营能力存疑[133] - 截至2024年9月30日，公司股东权益赤字约97万美元，不符合纳斯达克股权规则，需在2024年12月24日前恢复合规，否则可能被摘牌[134][136] - 截至2024年9月30日，公司现金及现金等价物298.2万美元，2023年为594.4万美元；营运资金 - 143.8万美元，2023年为296.5万美元；累计亏损4.364亿美元[137] - 2024年前九个月经营活动使用净现金较2023年减少560万美元，主要因净亏损减少910万美元，被营运资金变动290万美元抵消[138][139] - 2024年前九个月融资活动提供净现金620万美元，源于与机构投资者的证券购买协议发行普通股和认股权证；2023年使用净现金20万美元，因支付优先股股息[141][142] 管理层讨论和指引 - 公司评估认为至少在本季度报告发布之日起十二个月内持续经营能力存在重大疑问[149] - 公司预计2024年研发费用将低于2023年，支出主要为fadraciclib 1/2期065 - 101研究的临床试验成本[155] - 公司预计2024年一般及行政支出低于2023年，源于管理层降低各部门成本的努力[158] - 公司预计2024年仍有资格获得英国研发税收抵免，金额取决于合格费用及HMRC规定[165]

其他财务数据变化 - 截至2024年9月30日，现金等价物总计300万美元，较2023年12月31日的340万美元有所下降[5] - 2024年前九个月经营活动净现金使用量为660万美元，而2023年同期为1220万美元[5] 成本和费用（同比） - 2024年第三季度研发费用为100万美元，2023年同期为520万美元[7] - 2024年第三季度法屈昔利布研发费用为90万美元，2023年同期为360万美元[7] - 2024年第三季度普洛戈塞替尼研发费用为10万美元，2023年同期为150万美元[7] - 2024年第三季度一般及行政费用为120万美元，2023年同期为160万美元[8] 收入和利润（同比） - 2024年第三季度其他收入净额为1万美元，2023年同期为14.5万美元[8] - 2024年第三季度英国研发税收抵免为20万美元，2023年同期为70万美元[9] - 2024年第三季度净亏损为200万美元，2023年同期为600万美元[10] 管理层讨论和指引 - 纳斯达克已将公司恢复符合最低股东权益要求的期限延长至2024年12月24日[4]

收入和利润（同比环比） - 2024年3个月和6个月截至6月30日的收入分别为4000美元和33000美元，2023年同期分别为373000美元和373000美元[113] - 2024年上半年其他收入从2023年同期的9万美元降至3万美元，减少6万美元，降幅67%[149] - 2024年上半年外汇收益从2023年同期的亏损16.1万美元转为盈利4000美元，增加16.5万美元[149][152] - 2024年上半年所得税收益从2023年同期的190万美元降至177万美元，减少14万美元，降幅7%[155] 成本和费用（同比环比） - 2024年上半年研发费用从2023年同期的1040万美元降至480万美元，减少560万美元，降幅54%[141][144] - 2024年上半年研发费用占运营费用的60%，2023年同期为76%[143] - 2024年上半年通用及行政费用保持在320万美元，与2023年同期基本持平，占运营费用的比例分别为40%和24%[146][147] 其他财务数据 - 2024年6月30日现金及现金等价物为600万美元，2023年为1016.4万美元[125] - 2024年6个月经营活动净现金使用量为360万美元，较2023年的820万美元减少460万美元[126][127] - 2024年6个月融资活动提供净现金630万美元，2023年使用净现金10万美元[126][129] - 截至2024年6月30日累计亏损4.345亿美元[125] 各条业务线表现 - Fadraciclib的065 - 101研究1/2期，1期有47名患者入组，2期正在招募有相关生物标志物的患者[115][120] - Fadraciclib研究中常见治疗相关不良事件为恶心（66.0%）、呕吐（46.8%）等，25起严重不良事件发生在8名患者中[116][117] - 一名鳞状非小细胞肺癌患者肿瘤负担在4周时减少22% [119] - Plogosertib的140 - 101研究1/2期，15名患者在5个剂量递增水平治疗，无剂量限制性毒性[123] 管理层讨论和指引 - 预计2024年全年研发费用将低于2023年，主要为临床试验成本[145] - 预计2024年全年通用及行政支出将低于2023年，因各部门努力降低成本[148] - 2024年其他收入（支出）净额将受汇率变化和APA协议收入影响，无法预估APA协议收入[153] - 预计2024年可继续获得英国研发税收抵免，金额取决于合格费用和HMRC规定[156] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司认为有重大疑问能否持续经营，计划通过多种方式筹集额外资金[124][135]

财务数据关键指标变化 - 公司2024年第一季度营收为2.9万美元，2023年同期无营收，且短期内预计无显著营收[108] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为60万美元，截至2024年3月31日，现金及现金等价物为280万美元[117] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量从2023年同期的690万美元降至50万美元，降幅为640万美元[122] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损4.312亿美元[120] - 2024年第一季度研发总支出为280.2万美元，较2023年同期的567.4万美元减少287.2万美元，降幅51% [134] - 2024年第一季度转录调控项目（Fadraciclib）研发支出为175.2万美元，较2023年同期的408.7万美元减少233.5万美元，降幅57% [134] - 2024年第一季度表观遗传/抗有丝分裂项目（Plogosertib）研发支出为96.3万美元，较2023年同期的135.1万美元减少38.8万美元，降幅29% [134] - 研发费用从2023年第一季度的570万美元降至2024年第一季度的280万美元，减少了290万美元[137] - 一般及行政费用从2023年第一季度的164.5万美元降至2024年第一季度的158.2万美元，减少了6.3万美元，降幅4%，分别占运营费用的22%和36%[139] - 其他收入从2023年第一季度的20万美元降至2024年第一季度的10万美元，减少了10万美元，降幅72%[141] - 外汇收益从2023年第一季度的亏损8.7万美元变为2024年第一季度的盈利1000美元，增加了8.8万美元[141][143] - 利息收入从2023年第一季度的11.6万美元降至2024年第一季度的2000美元，减少了11.4万美元，降幅98%[141] - 所得税收益从2023年第一季度的132万美元增至2024年第一季度的135.4万美元，增加了3.4万美元，增幅3%[146] 各条业务线表现 - Fadraciclib的1/2期研究中，47名患者已给药，33名可评估疗效，5期剂量被确定为2期推荐剂量[110] - Plogosertib的1/2期研究中，15名患者在5个剂量递增水平接受治疗，未观察到剂量限制性毒性[116] 管理层讨论和指引 - 2024年5月公司获得800万美元股权融资，资金可满足到2024年第四季度的流动性需求，但持续经营仍存重大疑虑[117] - 预计2024年全年研发费用相比2023年将减少[138] - 预计2024年全年一般及行政支出与2023年基本持平[140] - 预计2024年公司仍有资格获得英国研发税收抵免，金额取决于符合条件的费用[147] 其他没有覆盖的重要内容 - 2024年第一季度公司关键会计政策无重大变化[149]

财务数据关键指标变化 - 公司累计赤字在2022年12月31日为4.057亿美元，在2023年12月31日增至4.283亿美元[271] - 公司净亏损在2022年为2120万美元，在2023年为2250万美元[271] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为340万美元[273] 研发与临床试验进展 - 公司最先进的候选药物临床试验可能超出可用资金范围并需数年才能完成[170] - 2017年2月24日宣布的SEAMLESS三期研究未能达到主要终点[173] - 临床试验延迟可能缩短候选药物的预期专利独占期[172] - 患者招募缓慢或未达目标人数可能因其他试验竞争导致[173] - 公司尚未向FDA提交新药申请或向EMA提交上市许可申请[185] - 公司依赖未经科学验证的生物标志物，可能导致资源分配低效[181][182] - 利用CDKN2A和/或CDKN2B异常开发fadraciclib不能保证带来临床获益或获得监管批准[182] - 生物标志物数据目前未被FDA等监管机构接受用于候选药物的监管批准申请[183] 监管审批与合规风险 - 监管审批过程通常耗时多年且结果不可预测[184] - 公司产品候选物获批后仍受持续监管，需符合cGMP、进行上市后测试（如第四阶段临床试验）及安全监测，可能导致成本增加[197][198][199] - 监管政策变化或新法规可能延迟或阻止产品候选物获批，若无法适应或维持合规，已获上市批准可能被撤销[203] - 在一个司法管辖区获得上市批准不保证能在其他地区获批，且各国审批程序、要求和审查期可能更严格，可能需额外非临床或临床试验[204] - 公司若未能遵守医疗保健欺诈法规，可能被排除在医疗保险（Medicare）和医疗补助（Medicaid）等政府计划之外[255] - 公司研发涉及危险化学品、放射性或生物材料，相关环境合规成本可能高昂[267][269] 市场竞争与商业化挑战 - 公司产品候选物面临激烈竞争，竞争对手可能开发更便宜、更安全或更有效的药物，且可能拥有更多财务资源、研发经验和更早上市[210] - 即使产品候选物获批，也可能面临仿制药（通过ANDA或505(b)(2)途径）的早期竞争，影响公司收入、盈利和现金流[211][212][219] - 产品候选物的市场成功取决于医生、患者、医疗机构和支付方的接受度，因素包括定价、成本效益、报销政策及副作用情况[220][223] - 公司产品候选物若未能提供优于当前标准疗法的治疗方案或额外患者益处，将无法获得市场接受并实现盈利[221] - 公司产品候选物在商业化过程中可能因生产问题、副作用或竞争失败而无法获得监管批准或市场成功[206][213] 定价、报销与支付方政策 - 第三方支付方的报销决策可能影响产品定价和市场接受度，若报销不足或受限，产品可能无法广泛使用或成功商业化[224][225] - 公司产品可能不被视为医疗必需或成本效益不足，且报销金额可能不足以支持其竞争性销售[226] - 第三方支付方要求生物制药公司提供预定折扣，并寻求降低药品价格或支付金额[226] - 联邦层面政策讨论可能要求制造商在Medicare Part D中支付更高回扣，并给予各州在Medicaid计划下药品覆盖的更大灵活性[227] - 根据《2018年两党预算法》，自2019年起，制造商必须同意为符合条件的受益人在承保缺口期提供适用品牌药和生物制剂协商价格70%的销售点折扣（原为50%）[241] - 根据《2022年通胀削减法案》，自2023年起，若Medicare Part B或D覆盖的药品价格涨幅超过通胀率，制造商必须向联邦政府支付回扣[245] - 自2026年支付年起，CMS将每年为选定数量的无仿制药或生物类似药竞争的Part D独家来源药品进行价格谈判；自2028年支付年起，将谈判Part B药品价格[245] - 加州要求制药商若产品批发收购成本计划涨幅超过16%，需至少提前60天通知特定购买方（包括健康保险公司和政府健康计划）[247] - 科罗拉多州处方药可负担性委员会于2023年8月宣布对五种处方药进行可负担性审查[248] - 区域卫生当局和医院越来越多地使用招标程序来决定其处方药计划中包含的药品和供应商，这可能减少对公司候选产品的需求或对其定价造成压力[250] 数据隐私与网络安全 - 公司若违反数据保护法规（如GDPR），可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[259] - 违反HIPAA可能导致每次违规最高5万美元的刑事罚款[263] - 加州患者隐私法规定违规罚款最高可达25万美元[264] - 公司业务受欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）及英国GDPR监管，涉及欧盟和英国的个人数据处理[256][259] - 公司可能受美国联邦反回扣法、虚假申报法及HIPAA等医疗欺诈与隐私法规约束[253] - 加州消费者隐私法（CCPA）及加州隐私权法（CPRA）等州级法律增加了合规复杂性与潜在责任[264] - 欧盟与美国之间的数据转移机制（如数据隐私框架）存在法律不确定性，可能影响跨境数据传输[259] - 多个州（如加州、科罗拉多州、康涅狄格州等）已实施各异的隐私法，增加了合规难度[264] - 网络安全事件可能导致临床数据丢失，从而延误监管审批并显著增加数据恢复或重建成本[299] 资金状况与持续经营能力 - 公司存在持续经营能力的重大疑虑，其财务报表发布后一年内可能无法持续经营[273] - 公司未来资金需求巨大，取决于临床试验范围与成本、监管审批成本及建立销售能力成本等因素[290] - 公司若无法获得额外资金，可能被迫延迟或终止包括fadraciclib和plogosertib在内的候选药物开发[275] - 不稳定的市场和经济状况可能使公司必要的融资更加困难、成本更高且股权稀释更严重[276] - 公司产品处于临床测试早中期阶段，预计未来数年将继续亏损[271] - 资金限制迫使公司优先开发两个血液肿瘤临床项目（转录调控和有丝分裂控制生物学），可能延迟其他候选产品的商业化进程[293] 第三方依赖与运营风险 - 公司依赖第三方（如CROs和CMOs）进行临床前研究、临床试验及药品生产，其表现不佳或关系终止可能导致开发延迟、成本增加或商业化受阻[301][302][304][307] - 更换或新增实验室或CROs会产生额外成本和管理时间，并导致过渡期延迟，可能严重影响临床开发时间表[305] - 临床研究者同时担任公司科学顾问或顾问并收取现金报酬，可能引发利益冲突，导致FDA质疑数据完整性，从而延误或拒绝审批[306] - 第三方制造商（CMOs）若未能符合cGMP等法规，可能导致监管机构采取行动（如警告信、临床暂停、罚款等），严重影响产品供应和审批[311] - 公司战略联盟若未能达成或维持，可能被迫缩减或延迟药物开发项目，或需增加自有支出并寻求额外融资[314] 知识产权风险 - 公司专利保护范围可能不足以防止他人使用其技术或开发竞争产品，且专利法律或解释的变化可能削弱知识产权价值[318] - 公司专利可能仅获得少于5年的专利期延长，或无法获得《哈奇-韦克斯曼法案》下的专利期延长[323] - 《哈奇-韦克斯曼法案》允许专利期最长延长5年，以补偿产品开发和FDA监管审查过程中损失的时间[323] - 公司意识到存在多项已发布专利申请和专利，可能涵盖其研发项目（包括fadraciclib和plogosertib）的各个方面[326] - 在美国和外国，存在大量与激酶（包括公司有研究项目的CDK和PLK）相关的第三方已授权专利和待批申请[326] - 公司已成功反对一项与人类极光激酶相关的欧洲专利，该专利最终被撤销[326] - 维护专利需向美国专利商标局及外国机构支付阶段性维持费、续展费、年费等，未遵守可能导致专利失效[332] 公司治理与内部控制 - 公司内部财务控制截至2023年12月31日被评估为有效[339] - 作为小型报告公司，截至2023年12月31日止年度，公司的独立注册会计师未对财务报告内部控制有效性发表意见[339] - 公司面临因未能维持或实施新的内部控制而导致无法持续得出财务报告内部控制有效的结论的风险[336] - 公司作为上市公司，遵守《萨班斯-奥克斯利法案》404条款等规定产生了大量初始及持续合规成本[339] 资本结构与股东权益 - 截至2023年12月31日，公司拥有已发行在外的335,273股6%可转换可交换优先股、119,000股B系列优先股和264股A系列优先股[347] - 若发生特定交易，优先股股东根据条款有权获得每股高达10.00美元的普通股，在向普通股股东分配前，需向优先股持有人支付约400万美元[351] - 公司有权发行最多500万股优先股，且无需股东进一步批准即可决定其条款[346] - 根据特拉华州法律第203条，持有公司15%或以上资本的股东在持股未满三年时，不得与公司进行业务合并，除非董事会批准该交易[348] - 公司普通股的自动转换触发条件为收盘价超过每股888,300美元[363] - 公司不打算在可预见的未来支付普通股现金股息[364] - 2013年，公司通过谈判以总计9,358股普通股交换了总计877,869股优先股[361] 市场与股价风险 - 公司于2023年12月18日进行了15:1的反向股票分割以重新符合纳斯达克最低股价要求[288] - 公司必须满足纳斯达克持续上市要求，包括最低股东权益250万美元和最低股价1美元/股[286] - 公司经营亏损可能季度间大幅波动，影响因素包括临床前和临床开发项目的状态及支出水平等[343] - 生物技术公司股票价格波动剧烈，且往往与公司具体业绩无关[341][358] - 做空公司普通股可能导致股价下跌[367] - 行使未行权认股权证将增加市场流通股数量[367] - 大量短期抛售可能对股价造成下行压力[367] - 大量已注册可转售的普通股（包括行使未偿认股权证后将发行的股份）相对于当前流通股数量显著，可能对股价造成下行压力[365] 其他运营风险 - 公司无任何产品获批上市，无法保证未来会有可销售产品[177] - 公司面临从研发向商业化转型的管理与运营扩张挑战，需扩展开发、控制、监管及财务、制造、营销和销售能力[193] - 公司研发支出涉及外币（主要是英镑和欧元），美元汇率波动（尤其是走弱时）将增加以美元计价的费用，影响运营业绩[294] - 公司在美国的临床试验主要产品责任保险覆盖至少1000万美元，在其他司法管辖区覆盖金额较低且因国家而异[240]

财务数据关键指标变化：现金及现金流 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为590万美元[109][110] - 2023年第三季度运营活动净现金使用为420万美元[109] - 2023年前九个月运营活动净现金使用为1220万美元，同比减少350万美元[111][113] - 2023年前九个月融资活动净现金使用为15.1万美元，而2022年同期为净现金提供295.6万美元[111] - 截至2023年9月30日，公司累计赤字为4.23亿美元[110][117] 财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2023年第三季度及前九个月，公司分别确认收入1.6万美元和38.9万美元[125] 财务数据关键指标变化：成本和费用（研发） - 2023年前九个月研发总支出为1563.7万美元，同比增长15%[129] - 研发费用在截至2023年9月30日的九个月内增加200万美元，从1360万美元增至1560万美元，增幅约14.7%[130] - 其中转录调控项目（fadraciclib）研发支出1068.3万美元，同比增长22%[129] - 转录调控项目支出在同期增加190万美元，其中非临床支出增加300万美元，但fadraciclib的1/2期临床试验成本减少110万美元[130] - 表观遗传/抗有丝分裂项目（plogosertib）研发支出424.9万美元，同比基本持平[129] 财务数据关键指标变化：成本和费用（行政及其他） - 截至2023年9月30日的三个月和九个月，总行政费用分别减少42.9万美元（-21%）和39.4万美元（-8%），主要因一项与销售协议相关的40万美元非经常性成本[133][134] - 行政费用占运营费用的比例在2023年第三季度和前三季度均为24%[133] - 截至2023年9月30日的九个月，其他收入净额减少约166万美元，从189.6万美元降至23.5万美元，降幅88%，主要因一项资产购买协议相关的特许权使用费收入减少[136] - 同期汇兑收益减少约57.2万美元，从上一年度的收益51.4万美元转为损失5.8万美元[136][137] - 截至2023年9月30日的九个月，所得税收益（研发税收抵免）减少约56.2万美元，从313.6万美元降至257.4万美元，降幅18%，主要因2023年4月的立法变更[140] 管理层讨论和指引：未来财务预期 - 公司预计2024年第一季度将收到约310万美元的研发税收抵免[109][124] - 公司预计截至2023年12月31日年度的总研发费用将低于2022年同期，因暂停血液恶性肿瘤的1/2期研究并推进实体瘤和淋巴瘤的临床开发[131] - 公司预计2023年全年行政支出将低于2022年，因管理层努力降低专业服务成本[135] - 公司预计2023年全年其他收入净额将继续受汇率波动及资产购买协议下收入影响，但后者金额和时间无法预估[138]

财务数据关键指标变化：现金及现金流 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1020万美元[95][96][103] - 2023年第二季度，公司运营活动净现金使用为180万美元[95] - 2023年上半年，公司运营活动净现金使用为816.6万美元，同比减少50万美元[97][98] 财务数据关键指标变化：累计赤字 - 截至2023年6月30日，公司累计赤字为4.174亿美元[96] 财务数据关键指标变化：研发费用 - 2023年上半年，公司研发总支出为1040.1万美元，同比增长14%[115] - 研发费用从2022年上半年920万美元增至2023年上半年1040万美元，增加120万美元（约13%）[116] 各条业务线表现：转录调控项目（fadraciclib） - 2023年上半年，转录调控项目（fadraciclib）研发支出为713万美元，同比增长14%[115] - fadraciclib的1/2期研究已治疗28名患者[92] - 转录调控项目支出同比增加90万美元，其中非临床支出增加190万美元，但fadraciclib的1/2期临床试验成本减少100万美元[116] 各条业务线表现：表观遗传/抗有丝分裂项目（plogosertib） - 2023年上半年，表观遗传/抗有丝分裂项目（plogosertib）研发支出为270.8万美元，同比增长5%[115] - plogosertib的1/2期研究已治疗14名患者[93] - plogosertib相关研发费用同比增加10万美元，主要由于非临床支出增加[116] 财务数据关键指标变化：总务及行政费用 - 2023年上半年总务及行政费用为322万美元，较2022年同期的318.5万美元增加3.5万美元（约1%），占运营费用比例为24%[118][120] 财务数据关键指标变化：其他收入净额 - 2023年上半年其他收入净额从2022年同期的153.9万美元大幅下降至9万美元，减少144.9万美元（约94%）[123] 财务数据关键指标变化：外汇与利息收入 - 外汇收益从2022年上半年23.8万美元的收益转为2023年上半年16.1万美元的损失，减少39.9万美元[123][124] - 利息收入从2022年上半年2.1万美元增至2023年上半年19.3万美元，增加17.2万美元（819%）[123] 财务数据关键指标变化：所得税收益 - 所得税收益（研发税收抵免）从2022年上半年212.2万美元降至2023年上半年190.6万美元，减少21.6万美元（约10%）[127] 管理层讨论和指引：研发费用 - 公司预计2023年全年研发费用将低于2022年，因暂停血液恶性肿瘤1/2期研究并推进实体瘤和淋巴瘤临床开发[117] 管理层讨论和指引：总务及行政支出 - 公司预计2023年总务及行政支出将低于2022年，因管理层努力降低专业服务成本[122] 其他没有覆盖的重要内容：收入确认 - 2023年第二季度，公司确认收入37.3万美元，源于一项研究者发起研究的临床生产费用回收[111]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2023年第一季度总收入为0美元[101] - 2023年第一季度净亏损增加170万美元，主要因制造活动增加和特许权收入减少所致[122] - 2023年第一季度其他收入总额为20万美元，较2022年同期的131万美元下降85%[112] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2023年第一季度研发总支出为567万美元，较2022年同期的495万美元增长15%[105] - 2023年第一季度研发支出占运营费用的78%，2022年同期为76%[105] - 2023年第一季度总务及行政支出为165万美元，与2022年同期基本持平，占运营费用的22%[110] 各条业务线表现：研发项目支出 - 转录调控项目（fadraciclib）研发支出为409万美元，同比增长12%[105] - 抗有丝分裂项目（plogosertib）研发支出为135万美元，同比增长20%[105] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2023年第一季度运营活动净现金使用量为690万美元[100] - 截至2023年3月31日，公司经营活动所用现金净额为686.1万美元，较2022年同期的677.5万美元增加10万美元[121][122] - 2023年第一季度营运资本变动产生160万美元现金流入，主要因临床试验押金增加[122] - 投资活动所用现金净额保持低位，2023年第一季度为6000美元，主要为IT资本支出[121][123] - 融资活动提供现金净额保持稳定，2023年第一季度为-5万美元，用于支付优先股股息[121][124] 财务数据关键指标变化：现金与流动性 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1144万美元，加上2023年4月收到的470万美元研发税收抵免，预计现金可满足2023年剩余时间的流动性需求[100] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1140万美元，并于2023年4月收到470万美元研发税收抵免[125] - 公司预计现有现金资源及税收抵免可满足其2023年底前的流动性需求[130] 管理层讨论和指引：持续经营与风险 - 公司评估存在重大疑问，能否在财报发布后至少12个月内持续经营[130] - COVID-19疫情导致患者入组速度放缓，并影响材料供应成本，对公司临床试验造成负面影响[133] 其他财务数据：累计赤字 - 截至2023年3月31日，公司累计赤字为4.12亿美元[120] - 截至2023年3月31日，公司累计赤字为4.12亿美元[125]

财务数据关键指标变化 - 公司累计赤字截至2021年12月31日为3.85亿美元，截至2022年12月31日增至4.062亿美元[257] - 公司2021年净亏损1890万美元，2022年净亏损增至2120万美元[257] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为1830万美元[258] - 公司季度运营亏损可能因研发项目状态、费用水平及合作协议等因素大幅波动[333] 公司运营与资金状况 - 公司面临持续经营能力重大疑虑，现有资金预计不足以支持未来一年运营[258] - 公司需要大量额外资金用于研发、临床试验、寻求监管批准、建立制造和商业化能力等[281][283] - 公司最先进的药物候选品的临床试验可能超出可用资金范围，并需要数年才能完成[168] - 公司处于早期发展阶段，尚无产品产生显著收入，产品商业化仍需数年时间[272][274] - 公司于2021年3月进行公开发行，以每股7.00美元的价格出售1,807,143股普通股，并附有30天超额配售权可额外购买最多271,071股，扣除费用后净收益约为1350万美元[359] 产品研发与临床试验风险 - 2017年2月24日宣布的SEAMLESS III期研究未能达到其主要终点[170] - 临床试验延迟可能缩短药物候选品的预期专利独占期，并让竞争对手抢先上市[171] - 药物候选品可能引起不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，或影响监管批准[186][189] - 公司研发重点集中在两个血液肿瘤临床项目（转录调控和有丝分裂控制生物学），包括CDK和PLK抑制剂[285] - 公司依赖未经科学验证的生物标志物，可能导致资源分配效率低下[179][180] - COVID-19疫情导致全球供应链挑战和临床试验延迟，影响了患者招募和试验进度[291][292] 监管审批与合规风险 - 公司尚未向FDA提交新药申请（NDA）或向EMA提交上市许可申请（MAA）[181] - 获得监管批准的过程通常需要多年时间，且结果不可预测[181] - 即使获得批准，监管机构也可能批准比申请更少或更有限的适应症，或施加昂贵的上市后临床试验要求[185] - 公司产品候选物的监管审批可能因授权前第三方研究问题而延迟或被拒[193][196] - 获批产品将面临持续的监管要求，包括生产、标签、上市后研究及安全信息提交等[197][199] - 生产设施需持续符合cGMP等法规，并面临持续审查与检查[198] - 监管批准可能附带使用限制、条件或要求进行昂贵的上市后测试（如IV期临床试验）及风险管控计划（REMS）[199] - 在一个司法管辖区获得批准不保证能在其他地区获得批准，且各国审批程序、要求和价格管控存在差异[205][206] 商业化与市场竞争风险 - 公司目前没有任何产品获批销售，无法保证未来会有可上市的产品[175] - 产品商业成功取决于医生、患者、支付方和医疗界的市场接受度，受定价、成本效益、报销政策及副作用等多因素影响[212][215][216] - 公司面临从研发向商业化转型的管理与运营扩张挑战[192] - 营销和推广受到严格监管，仅能针对获批适应症和标签规定进行，违规可能导致重大责任[200] - 未能遵守法规可能导致标签修订、上市后研究要求、分销限制、罚款、产品撤回或批准撤销等后果[201][202] 知识产权风险 - 公司专利可能受到竞争对手挑战，被认定为无效或不可执行，且专利可能无法防止竞争对手开发非侵权版本的产品[314] - 公司依赖商业秘密保护技术，但存在员工或顾问泄露风险，且保护成本高、结果难预测，竞争可能独立开发等效技术[315] - 若未能根据《Hatch-Waxman法案》等法规延长专利期并获得数据独占性，公司独家营销期可能缩短，竞争对手可能在专利到期后获准推出竞争产品，从而减少收入[316] - 公司依赖外部律所和机构支付专利维护费、年费等，未合规可能导致专利失效[323] - 公司意识到多项已公开专利申请和现有专利可能覆盖其研发项目，包括fadraciclib和plogosertib的用途[319] - 公司曾成功异议并最终撤销一项欧洲人类极光激酶相关专利[319] - 美国专利商标局的专利授予标准不确定且可能变化，专利的颁发和范围无法准确预测[324] - 公司面临知识产权侵权索赔风险，若败诉可能需支付巨额赔偿或重新设计产品[325] 第三方依赖与供应链风险 - 公司依赖第三方进行产品配方、研究和临床研究，若其表现不佳或未能按期完成，将严重影响业务和运营结果[296] - 若第三方实验室、CRO或临床研究人员未能履行合同职责或未达预期截止日期，可能导致临床前研究或临床试验延长、延迟或终止[298] - 更换或新增实验室或CRO会产生额外成本，并需要管理层投入时间和精力，导致延迟，从而影响临床开发时间表[299] - 公司依赖第三方合同制造组织（CMO）提供临床和商业产品供应，若供应受限或中断，可能影响产品质量、价格和可用性[301] - 第三方制造商若未能遵守cGMP等法规，可能导致监管行动，如警告信、罚款、批准延迟或撤销，从而影响产品供应和上市[303] - 供应商或第三方制造商若未能满足质量、数量或及时性要求，可能导致产品供应中断和收入损失[226][227] 合作与战略联盟风险 - 若未能与制药公司或研究机构达成战略联盟，公司可能不得不缩减或延迟药物开发，并增加支出[306] - 战略联盟存在风险，包括合作方资源投入不可控、财务困难、公司需放弃重要权利（如营销权），以及合作可能终止或过期[310] 法律与产品责任风险 - 公司在美国的临床试验主要产品责任保险覆盖额度至少为1000万美元[230] - 公司在美国以外其他司法管辖区的临床试验产品责任保险覆盖额度较低且各国不同[230] - 产品责任索赔可能导致公司现金资源减少，特别是当判决金额超过保险覆盖范围时[230] - 如果获批产品在上市后发现不良副作用，可能导致监管机构要求撤市、产品召回或诉讼[190] - 公司面临因违反医疗保健欺诈和滥用法律而受到民事和刑事处罚、罚款、被排除在政府医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）之外的风险[243] 政策与定价风险 - 根据《2018年两党预算法》，自2019年起，制造商须在承保缺口期内为符合条件的受益人提供适用品牌药和生物制剂协商价格70%的销售点折扣（原为50%）[231] - 根据《2022年通胀削减法案》，从2023年起，若药品价格上涨速度快于通胀率，制造商须向联邦政府支付回扣[235] - 根据《2022年通胀削减法案》，从2026年支付年度开始，CMS将每年为选定数量的无仿制药或生物类似药竞争的单一来源D部分药品进行价格谈判[235] - 根据《2022年通胀削减法案》，从2028年支付年度开始，CMS将开始为选定数量的B部分药品进行价格谈判[235] - 加利福尼亚州要求，若产品批发采购成本计划上涨超过16%，制药商需至少提前60天通知特定购买方[236] 数据安全与隐私合规风险 - 违反HIPAA可能导致每项违规最高5万美元罚款[249] - 加州患者隐私法规定违规处罚最高可达25万美元[250] - 加州消费者隐私法案(CCPA)于2020年1月1日生效，可能增加公司合规成本与潜在责任[250] - 英国脱欧导致欧盟与英国数据保护法规分离，可能增加合规成本[244] - 欧盟法院2020年7月裁决使欧美间数据传输法律机制不确定性增加[244] - 网络安全事件可能导致关键数据（如临床试验数据）丢失或泄露，从而延误监管批准并增加成本[288][289][290] 公司治理与内控 - 公司内部财务控制截至2022年12月31日被评估为有效[330] - 作为上市公司，公司面临更高的法律、会计及行政成本，且未来可能无法维持有效的财务内控[330] - 公司已与每位高管和董事签订了赔偿协议[363] - 公司可根据特拉华州普通公司法第145条对董事和高管进行赔偿[362] - 在衍生诉讼中，若被判定对公司负有责任，赔偿可能受限[362] - 董事和高管的赔偿义务可能超出责任保险范围，需公司动用大量资金[364] - 赔偿义务可能严重影响公司业务、财务状况及股东可用资金[364] 资本市场与股票风险 - 公司普通股面临纳斯达克资本市场退市风险，需满足最低股东权益250万美元及最低股价1美元的要求[275] - 公司于2023年1月4日收到纳斯达克通知，因股价连续30个交易日低于1美元，进入180天合规宽限期，需在2023年7月3日前恢复合规[277][278] - 公司计划通过潜在的反向股票分割等方式来应对股价合规问题[280] - 公司股票交易量小，价格可能高度波动[332] - 证券或行业分析师若停止覆盖或负面调整评级，可能导致公司股价和交易量下降[334] - 大量已注册可流通的普通股（包括行使未偿认股权证后将发行的股份）可能对普通股市场价格造成下行压力[355] 资本结构与股东权利 - 公司有权发行最多500万股优先股，无需股东进一步批准[337] - 截至2022年12月31日，公司已发行并流通的优先股包括：335,273股6%可转换可交换优先股、237,745股B系列优先股和264股A系列优先股[338] - 根据特拉华州法律，持有公司15%或以上资本的股东在持股未满三年时，未经董事会批准不得进行业务合并[339] - 在特定交易中，优先股股东根据条款可能有权获得每股高达10.00美元的普通股，截至2022年底有335,273股优先股流通，若严格遵循条款，约需向优先股股东支付400万美元后才可向普通股股东分配[342] - 公司可自动将可转换优先股转换为普通股的条件是普通股收盘价超过59,220美元每股[353] - 公司历史上曾进行过股份交换，例如2013年通过谈判以140,373股普通股交换了877,869股优先股[351] - 公司不打算在可预见的未来支付普通股现金股息[354] 投资与潜在负债 - 公司投资于美国政府债券、政府支持机构债券和高评级公司及资产支持证券等短期有价证券，面临市场波动和信用风险[358] - 公司保险覆盖不全，可能面临重大未投保负债，需支付巨额款项，影响财务状况[284] - 公司可能因注册声明过期后的销售面临约449.4496万美元的潜在回购义务[365] - 在注册声明过期后，公司以平均每股约1.44美元的价格售出了3,117,100股普通股[365] - 上述未经注册的股票销售总金额约为449.4496万美元[365] - 如果所有购买者行使撤销权，公司可能需偿还约449.4496万美元（不含法定利息）[365] - 联邦和/或州监管机构可能对公司采取执法行动或处以罚款[365] 人力资源风险 - 公司高度依赖高级管理层及关键研发人员，人才竞争激烈，劳动力市场紧张及人员流失可能增加成本并延迟产品开发[220][221][223] 运营与环境风险 - 公司研发涉及危险化学品、放射性及生物材料，相关合规成本可能高昂[253] - 公司面临外汇风险，部分研发成本以英镑和欧元计价，美元汇率波动影响运营业绩[286][287]