财务数据关键指标变化 - 公司累计赤字截至2021年12月31日为3.85亿美元，截至2022年12月31日增至4.062亿美元[257] - 公司2021年净亏损1890万美元，2022年净亏损增至2120万美元[257] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为1830万美元[258] - 公司季度运营亏损可能因研发项目状态、费用水平及合作协议等因素大幅波动[333] 公司运营与资金状况 - 公司面临持续经营能力重大疑虑，现有资金预计不足以支持未来一年运营[258] - 公司需要大量额外资金用于研发、临床试验、寻求监管批准、建立制造和商业化能力等[281][283] - 公司最先进的药物候选品的临床试验可能超出可用资金范围，并需要数年才能完成[168] - 公司处于早期发展阶段，尚无产品产生显著收入，产品商业化仍需数年时间[272][274] - 公司于2021年3月进行公开发行，以每股7.00美元的价格出售1,807,143股普通股，并附有30天超额配售权可额外购买最多271,071股，扣除费用后净收益约为1350万美元[359] 产品研发与临床试验风险 - 2017年2月24日宣布的SEAMLESS III期研究未能达到其主要终点[170] - 临床试验延迟可能缩短药物候选品的预期专利独占期，并让竞争对手抢先上市[171] - 药物候选品可能引起不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，或影响监管批准[186][189] - 公司研发重点集中在两个血液肿瘤临床项目（转录调控和有丝分裂控制生物学），包括CDK和PLK抑制剂[285] - 公司依赖未经科学验证的生物标志物，可能导致资源分配效率低下[179][180] - COVID-19疫情导致全球供应链挑战和临床试验延迟，影响了患者招募和试验进度[291][292] 监管审批与合规风险 - 公司尚未向FDA提交新药申请（NDA）或向EMA提交上市许可申请（MAA）[181] - 获得监管批准的过程通常需要多年时间，且结果不可预测[181] - 即使获得批准，监管机构也可能批准比申请更少或更有限的适应症，或施加昂贵的上市后临床试验要求[185] - 公司产品候选物的监管审批可能因授权前第三方研究问题而延迟或被拒[193][196] - 获批产品将面临持续的监管要求，包括生产、标签、上市后研究及安全信息提交等[197][199] - 生产设施需持续符合cGMP等法规，并面临持续审查与检查[198] - 监管批准可能附带使用限制、条件或要求进行昂贵的上市后测试（如IV期临床试验）及风险管控计划（REMS）[199] - 在一个司法管辖区获得批准不保证能在其他地区获得批准，且各国审批程序、要求和价格管控存在差异[205][206] 商业化与市场竞争风险 - 公司目前没有任何产品获批销售，无法保证未来会有可上市的产品[175] - 产品商业成功取决于医生、患者、支付方和医疗界的市场接受度，受定价、成本效益、报销政策及副作用等多因素影响[212][215][216] - 公司面临从研发向商业化转型的管理与运营扩张挑战[192] - 营销和推广受到严格监管，仅能针对获批适应症和标签规定进行，违规可能导致重大责任[200] - 未能遵守法规可能导致标签修订、上市后研究要求、分销限制、罚款、产品撤回或批准撤销等后果[201][202] 知识产权风险 - 公司专利可能受到竞争对手挑战，被认定为无效或不可执行，且专利可能无法防止竞争对手开发非侵权版本的产品[314] - 公司依赖商业秘密保护技术，但存在员工或顾问泄露风险，且保护成本高、结果难预测，竞争可能独立开发等效技术[315] - 若未能根据《Hatch-Waxman法案》等法规延长专利期并获得数据独占性，公司独家营销期可能缩短，竞争对手可能在专利到期后获准推出竞争产品，从而减少收入[316] - 公司依赖外部律所和机构支付专利维护费、年费等，未合规可能导致专利失效[323] - 公司意识到多项已公开专利申请和现有专利可能覆盖其研发项目，包括fadraciclib和plogosertib的用途[319] - 公司曾成功异议并最终撤销一项欧洲人类极光激酶相关专利[319] - 美国专利商标局的专利授予标准不确定且可能变化，专利的颁发和范围无法准确预测[324] - 公司面临知识产权侵权索赔风险，若败诉可能需支付巨额赔偿或重新设计产品[325] 第三方依赖与供应链风险 - 公司依赖第三方进行产品配方、研究和临床研究，若其表现不佳或未能按期完成，将严重影响业务和运营结果[296] - 若第三方实验室、CRO或临床研究人员未能履行合同职责或未达预期截止日期，可能导致临床前研究或临床试验延长、延迟或终止[298] - 更换或新增实验室或CRO会产生额外成本，并需要管理层投入时间和精力，导致延迟，从而影响临床开发时间表[299] - 公司依赖第三方合同制造组织（CMO）提供临床和商业产品供应，若供应受限或中断，可能影响产品质量、价格和可用性[301] - 第三方制造商若未能遵守cGMP等法规，可能导致监管行动，如警告信、罚款、批准延迟或撤销，从而影响产品供应和上市[303] - 供应商或第三方制造商若未能满足质量、数量或及时性要求，可能导致产品供应中断和收入损失[226][227] 合作与战略联盟风险 - 若未能与制药公司或研究机构达成战略联盟，公司可能不得不缩减或延迟药物开发，并增加支出[306] - 战略联盟存在风险，包括合作方资源投入不可控、财务困难、公司需放弃重要权利（如营销权），以及合作可能终止或过期[310] 法律与产品责任风险 - 公司在美国的临床试验主要产品责任保险覆盖额度至少为1000万美元[230] - 公司在美国以外其他司法管辖区的临床试验产品责任保险覆盖额度较低且各国不同[230] - 产品责任索赔可能导致公司现金资源减少，特别是当判决金额超过保险覆盖范围时[230] - 如果获批产品在上市后发现不良副作用，可能导致监管机构要求撤市、产品召回或诉讼[190] - 公司面临因违反医疗保健欺诈和滥用法律而受到民事和刑事处罚、罚款、被排除在政府医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）之外的风险[243] 政策与定价风险 - 根据《2018年两党预算法》，自2019年起，制造商须在承保缺口期内为符合条件的受益人提供适用品牌药和生物制剂协商价格70%的销售点折扣（原为50%）[231] - 根据《2022年通胀削减法案》，从2023年起，若药品价格上涨速度快于通胀率，制造商须向联邦政府支付回扣[235] - 根据《2022年通胀削减法案》，从2026年支付年度开始，CMS将每年为选定数量的无仿制药或生物类似药竞争的单一来源D部分药品进行价格谈判[235] - 根据《2022年通胀削减法案》，从2028年支付年度开始，CMS将开始为选定数量的B部分药品进行价格谈判[235] - 加利福尼亚州要求，若产品批发采购成本计划上涨超过16%，制药商需至少提前60天通知特定购买方[236] 数据安全与隐私合规风险 - 违反HIPAA可能导致每项违规最高5万美元罚款[249] - 加州患者隐私法规定违规处罚最高可达25万美元[250] - 加州消费者隐私法案(CCPA)于2020年1月1日生效，可能增加公司合规成本与潜在责任[250] - 英国脱欧导致欧盟与英国数据保护法规分离，可能增加合规成本[244] - 欧盟法院2020年7月裁决使欧美间数据传输法律机制不确定性增加[244] - 网络安全事件可能导致关键数据（如临床试验数据）丢失或泄露，从而延误监管批准并增加成本[288][289][290] 公司治理与内控 - 公司内部财务控制截至2022年12月31日被评估为有效[330] - 作为上市公司，公司面临更高的法律、会计及行政成本，且未来可能无法维持有效的财务内控[330] - 公司已与每位高管和董事签订了赔偿协议[363] - 公司可根据特拉华州普通公司法第145条对董事和高管进行赔偿[362] - 在衍生诉讼中，若被判定对公司负有责任，赔偿可能受限[362] - 董事和高管的赔偿义务可能超出责任保险范围，需公司动用大量资金[364] - 赔偿义务可能严重影响公司业务、财务状况及股东可用资金[364] 资本市场与股票风险 - 公司普通股面临纳斯达克资本市场退市风险，需满足最低股东权益250万美元及最低股价1美元的要求[275] - 公司于2023年1月4日收到纳斯达克通知，因股价连续30个交易日低于1美元，进入180天合规宽限期，需在2023年7月3日前恢复合规[277][278] - 公司计划通过潜在的反向股票分割等方式来应对股价合规问题[280] - 公司股票交易量小，价格可能高度波动[332] - 证券或行业分析师若停止覆盖或负面调整评级，可能导致公司股价和交易量下降[334] - 大量已注册可流通的普通股（包括行使未偿认股权证后将发行的股份）可能对普通股市场价格造成下行压力[355] 资本结构与股东权利 - 公司有权发行最多500万股优先股，无需股东进一步批准[337] - 截至2022年12月31日，公司已发行并流通的优先股包括：335,273股6%可转换可交换优先股、237,745股B系列优先股和264股A系列优先股[338] - 根据特拉华州法律，持有公司15%或以上资本的股东在持股未满三年时，未经董事会批准不得进行业务合并[339] - 在特定交易中，优先股股东根据条款可能有权获得每股高达10.00美元的普通股，截至2022年底有335,273股优先股流通，若严格遵循条款，约需向优先股股东支付400万美元后才可向普通股股东分配[342] - 公司可自动将可转换优先股转换为普通股的条件是普通股收盘价超过59,220美元每股[353] - 公司历史上曾进行过股份交换，例如2013年通过谈判以140,373股普通股交换了877,869股优先股[351] - 公司不打算在可预见的未来支付普通股现金股息[354] 投资与潜在负债 - 公司投资于美国政府债券、政府支持机构债券和高评级公司及资产支持证券等短期有价证券，面临市场波动和信用风险[358] - 公司保险覆盖不全，可能面临重大未投保负债，需支付巨额款项，影响财务状况[284] - 公司可能因注册声明过期后的销售面临约449.4496万美元的潜在回购义务[365] - 在注册声明过期后，公司以平均每股约1.44美元的价格售出了3,117,100股普通股[365] - 上述未经注册的股票销售总金额约为449.4496万美元[365] - 如果所有购买者行使撤销权，公司可能需偿还约449.4496万美元（不含法定利息）[365] - 联邦和/或州监管机构可能对公司采取执法行动或处以罚款[365] 人力资源风险 - 公司高度依赖高级管理层及关键研发人员，人才竞争激烈，劳动力市场紧张及人员流失可能增加成本并延迟产品开发[220][221][223] 运营与环境风险 - 公司研发涉及危险化学品、放射性及生物材料，相关合规成本可能高昂[253] - 公司面临外汇风险，部分研发成本以英镑和欧元计价，美元汇率波动影响运营业绩[286][287]