SAN DIEGO--(BUSINESS WIRE)--Contineum Therapeutics, Inc. (NASDAQ: CTNM) (Contineum or the Company), a clinical-stage biopharmaceutical company pioneering differentiated therapies for the treatment of neuroscience, inflammation and immunology (NI&I) indications, today announced positive topline data from its PIPE-791 Phase 1b positron emission tomography (PET) trial. The trial met its primary objectives by demonstrating PIPE-791, the Company's novel, brain penetrant, small molecule antagonis. ...

公司概况与战略方向 - 公司专注于神经科学、炎症和免疫学领域，拥有两个临床阶段资产[3] - 公司通过选择已验证的生物学机制和早期精准剂量选择来降低临床开发风险[3][4] - 公司现金储备可支持运营至2027年底，足以执行所有临近的临床数据拐点[6] - 公司近期上市，于去年上半年完成首次公开募股[3] 核心资产PIPE-791 (LPA-1受体拮抗剂) - PIPE-791是公司全资拥有的首创、可入脑的LPA-1受体抑制剂，目前正针对特发性肺纤维化进行开发，预计在今年年底前启动二期概念验证研究[4] - 该资产也在慢性疼痛领域进行探索性1B期研究，采用交叉设计，纳入最多40名患者，评估其对骨关节炎疼痛和慢性下背痛的疗效，数据预计在明年上半年读出[5][31] - 与竞争对手相比，PIPE-791具有独特的药代动力学特征，可实现超过EC90的持续靶点覆盖，且峰谷比低，有望改善疗效并减轻安全性问题[10][11] - 公司认为小分子方法具有组织渗透性好、清除容易等优势，而PIPE-791兼具高选择性和长半衰期，类似抗体的特性[12] - 针对IPF的二期研究设计将确保与BMS的研究具有可比性，以便进行直接对比[29] - 出于资源集中考虑，公司已推迟PIPE-791在进展型多发性硬化症以及外周LPA-1拮抗剂CTX-343的临床启动，但相关预算仍在，并非现金问题[33][35] 竞争格局与市场机会 (PIPE-791) - BMS是LPA-1靶点领域的领先者，其药物Admilparant正处于两项针对IPF和PPF的三期研究中[9] - BMS的早期研究显示其药物在IPF中能使FVC下降减少约1.5%，但公司认为因其剂量选择问题可能未充分发挥疗效潜力[17][20][21][23] - BMS的药物存在低血压信号，在其二期研究中影响了近20%的患者，公司认为PIPE-791的低峰谷比特性可能有助于避免此不良事件[24][27][28] - 美国IPF患者约13万人，年发病率3-4万，属于罕见病，确诊后3-5年内死亡率超过50%[15] - 现有标准疗法可减缓FVC下降，但存在耐受性问题且不能改善生活质量，市场亟需能稳定FVC的新疗法[16] 核心资产PIPE-307 (M1受体拮抗剂) 与强生合作 - PIPE-307是首创的选择性M1受体抑制剂，通过与强生的合作进行开发，目前有两项二期概念验证研究正在进行[5][37] - 一项由公司负责的针对复发缓解型多发性硬化症的研究，旨在评估促进髓鞘再生的潜力，主要终点为低对比度字母视力，数据预计在今年四季度读出[37][40][42] - 另一项由强生负责的研究针对重度抑郁症，基于既往研究显示M1拮抗剂可能起效迅速，其主要终点设定为用药第5天的MADRS评分变化[44][45] - 与强生的合作于2023年上半年签署，总交易价值超过11亿美元，公司有资格通过共同投资进一步提高未来销售的分成比例[46] - RRMS领域年销售额约270亿美元，现有疗法均为免疫调节剂，缺乏针对髓鞘再生的治疗手段，存在重大未满足需求[41][42] 近期里程碑与知识产权 - 关键近期数据节点包括：本月将公布的PIPE-791 1B期PET受体占据率数据、今年四季度公布的PIPE-307 RRMS研究数据、明年上半年公布的PIPE-791疼痛研究数据[49] - 竞争对手BMS其LPA-1药物三期研究数据预计在明年年底公布，这对公司而言是一个重要的外部催化剂[49][51] - 主要资产的知识产权保护期长，PIPE-307核心专利至2040年，晶型专利至2042年；PIPE-791专利至2042-2044年，后续还可获得专利期延长[47] 问答环节所有提问和回答 问题: PIPE-791机制的背景以及与其他LPA-1拮抗剂项目的比较 - 回答详细阐述了LPA-LPA-1通路在IPF中的发现历史、BMS等公司在该靶点的研发历程及其遇到的挑战如脱靶毒性，并强调了公司内部在该领域的专业知识[8][9] 问题: PIPE-791的药代动力学特征如何与竞争对手区分 - 回答重点解释了PIPE-791长半衰期、低峰谷比、缓慢结合解离速率带来的优势，认为这能实现更好的靶点覆盖并可能改善安全性[10][11] 问题: 小分子与抗体方法在LPA-1靶点上的优劣 - 回答指出目前进入临床的均为小分子，并分析了小分子在组织渗透、清除方面的优点，以及PIPE-791兼具小分子和抗体样特性的独特之处[12] 问题: PIPE-791的1B期PET研究对IPF二期研究的指导作用 - 回答澄清PET研究并非启动二期的必要条件，其主要用于验证临床前确定的剂量，增强信心[13][14] 问题: IPF疾病的现状与当前治疗方案的不足 - 回答提供了IPF的流行病学数据、预后情况，并指出现有疗法虽能延缓疾病进展但耐受性差且无法改善生活质量[15][16] 问题: 对BMS在IPF中显示的疗效潜力的看法以及公司如何确保不遗留疗效 - 回答分析了BMS二期研究剂量选择可能不当导致靶点占据率不足，并指出其三期研究使用了未在患者中测试过的新剂量[20][21][23] 问题: 对BMS药物低血压信号的看法以及PIPE-791如何应对 - 回答探讨了低血压信号的可能原因，并基于PIPE-791的PK特性和早期健康志愿者数据，表达了对其安全性特征的信心[24][27][28] 问题: PIPE-791在疼痛领域探索性研究的 rationale 和设计 - 回答解释了基于临床前数据和文献依据选择特定疼痛类型进行研究，并说明该研究为小规模信号探索性试验[31][32] 问题: 推迟PIPE-791在进展型MS和CTX-343项目的原因 - 回答解释是为了集中资源确保IPF二期大规模研究的顺利启动和执行，相关项目仅是推迟而非取消，预算仍保留[33][35] 问题: PIPE-307在MS和MDD领域的研发 rationale 以及与强生的合作细节 - 回答详细说明了M1拮抗剂促进髓鞘再生和治疗抑郁症的作用机制和临床验证依据，并概述了与强生的合作协议要点[37][38][44][46] 问题: PIPE-307的MS研究数据公布时将包含哪些内容以及成功标准 - 回答明确了主要终点和一系列探索性终点，包括功能性和影像学生物标志物[42][43] 问题: 公司主要资产的知识产权状况 - 回答确认了核心资产的专利保护期均较长[47] 问题: 总结公司当前投资者最需要关注的信息 - 回答重申了即将到来的多项重要数据读出节点，并强调了竞争对手BMS的三期数据作为外部催化剂的重要性[49][51]

Contineum Therapeutics (NasdaqGS:CTNM) FY Conference September 08, 2025 08:30 AM ET Company ParticipantsCarmine Stengone - President, CEO & DirectorConference Call ParticipantsSean Laaman - Research Analyst - Biotechnology Small & MidcapNoneAll right, let's get to the live questions.Sean LaamanGood morning, everyone, and welcome to the Morgan Stanley Global Healthcare Conference. I'm Sean Lammon, Head of SMID-cap Biotech Equity Research here at the firm. For important disclosures, please see Morgan Stanley ...

公司概况 * Continuum Therapeutics是一家总部位于圣地亚哥的生物技术公司 专注于神经科学、炎症和免疫学领域 拥有两个临床阶段资产 致力于通过早期去风险策略最大化化合物效果[3][4][6] 核心资产：PIPE-791 (LPA1受体拮抗剂) * PIPE-791是一种best-in-class的LPA1受体抑制剂 具有独特的药代动力学特征 包括高选择性、慢结合/解离速率 可实现每日一次给药 并达到90%以上的靶受体占有率 旨在提高疗效、安全性和给药便利性[5][21][25] * 特发性肺纤维化（IPF）在美国约有13万患者 全球约300万患者 每年新增3-4万例 当前标准治疗（吡非尼酮和尼达尼布）在疗效和耐受性上均不理想 50%的患者在一年内因耐受性问题停药 存在巨大未满足需求[7][11][15] * 公司计划下一季度启动全球性II期概念验证研究 研究设计将参照百时美施贵宝（BMS）的II期项目 进行头对头比较 重点展示疗效、安全性、耐受性和便利性方面的优势[31][32][33] * 公司即将在三季度读出PET受体占有率研究结果 旨在验证其在患者中实现高水平受体覆盖的能力 该研究并非II期研究的门槛 但能为社区提供有用信息[35][36][37] * 与BMS的化合物相比（拥有超过500名患者的数据） PIPE-791机制被认为风险已大大降低[6][26] * 公司认为IPF治疗将是多药联用方案 即使现有药物存在缺陷 其年销售额也超过了40亿美元[29][30] 其他适应症探索 (PIPE-791) * 除IPF外 公司还在探索PIPE-791用于慢性疼痛和多发性硬化症（MS） 但已推迟进行性MS的II期研究启动 以优先确保IPF项目的运营资源[38][39] * 一项针对骨关节炎和慢性腰痛的Ib期探索性研究正在进行中 该研究为交叉设计 纳入最多40名受试者 主要关注点是展示疼痛改善 预计明年上半年获得顶线数据[40][41][47] * LPA（溶血磷脂酸）是连接IPF、疼痛和MS病理生理学的共同“不良因子” 其在损伤部位升高并激活LPA1受体 分别驱动纤维化、神经炎症和疼痛[42][43][44] 核心资产：PIPE-307 (M1受体拮抗剂) * PIPE-307是一种first-in-class的选择性M1受体抑制剂 目前正与强生（J&J）合作 进行一项针对复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的II期研究[4][5][60] * 该II期研究为期26周 为安慰剂对照设计 主要终点是低对比度字母敏锐度（LCLA） 其他评估包括九孔 peg测试、步行评估、神经丝轻链生物标志物和MRI髓鞘再生指标 顶线数据预计今年四季度读出[57][58][59] * 该机制的临床验证源于一项名为REBUILD的研究 使用具有广泛抗毒蕈碱特性的氯马斯汀 在50名RRMS患者中显示了功能性生物标志物（视觉诱发电位潜伏期）的改善 表明有再髓鞘化潜力[50][51][52] * 强生同时也在探索M1受体拮抗剂用于重度抑郁症（MDD） 其MOONLIGHT-1研究正在招募约124名患者[62] * 在健康志愿者研究中 72名受试者经过一系列认知测试 未发现与安慰剂有差异 表明其选择性阻断可能避免了传统抗毒蕈碱药物的认知缺陷副作用[64] 研发催化剂与里程碑 * **近期催化剂**：PIPE-791的PET受体占有率研究（3Q25）、PIPE-307的RRMS研究顶线数据（4Q25）、PIPE-791的IPF II期研究启动（4Q25）[35][59][33] * **中期催化剂**：PIPE-791的慢性疼痛研究顶线数据（1H26）、BMS的LPA1拮抗剂III期顶线数据（预计2H26）[47][48]

股价表现与目标 - 公司股价在过去四周上涨67%至6.73美元[1] - 华尔街分析师设定的平均目标价为22.6美元 暗示235.8%的上涨潜力[1] - 最低目标价16美元预示137.7%涨幅 最高目标价29美元预示330.9%涨幅[2] 分析师预测特征 - 五个短期目标价的标准差为4.93美元 反映预测存在显著分歧[2] - 分析师普遍存在设定过度乐观目标价的倾向 主要源于其所在机构与目标公司的业务关联[8] - 尽管目标预测存在偏差 但低标准差意味着分析师对股价变动方向和幅度有较高共识[9] 盈利预测修正 - 分析师持续上调盈利预期 两年内无负面修正记录[4] - Zacks本年共识预期在过去一个月上升2.7%[12] - 盈利预测修正趋势与短期股价波动存在强相关性[11] 投资评级与排名 - 公司获得Zacks排名第二（买入）位列全球4000只股票前20%[13] - 该排名基于盈利预期相关的四个因子 具有外部审计验证的可靠记录[13] - 虽然目标价本身可靠性有限 但其指示的价格变动方向具备参考价值[14]

核心财务表现 - 第二季度GAAP每股净亏损0.62美元 超出预期亏损0.44美元 较去年同期0.39美元扩大59% [1][2] - 研发支出达1410万美元 较去年同期790万美元增长78.5% 主要源于临床管线推进及人员成本增加 [1][2][5] - 行政管理支出380万美元 较去年同期300万美元增长26.7% 主要因股权激励及薪酬费用上升 [2][5] - 公司未实现营业收入 符合临床阶段生物技术企业特征 [1][6] 现金状况与资本运作 - 截至2025年6月30日现金及等价物达1.755亿美元 预计可支撑运营至2027年 [1][10] - 2025年7月通过市场发行计划增发212.2万股 募集约840万美元资金 [10] 核心产品管线进展 - PIPE-791（LPA1R拮抗剂）完成慢性毒性研究 计划2025年下半年启动特发性肺纤维化全球二期试验 [7] - PIPE-791慢性疼痛适应症一期b试验于2025年3月启动患者给药 预计2026年上半年公布数据 [7] - 推迟进行性多发性硬化症二期研究及CTX-343首人体试验 优先集中资源于特发性肺纤维化领域 [7][9] - PIPE-307（M1R拮抗剂）RRMS适应症VISTA二期概念验证试验持续推进 预计2025年四季度公布顶线数据 [8] - 强生旗下杨森公司于2024年12月启动PIPE-307治疗重度抑郁症的二期患者招募 [8] 战略重点与合作伙伴 - 业务模式聚焦临床管线推进 核心成功要素包括临床试验成果、监管批准、战略合作及资金保障 [3][4] - 与强生就PIPE-307保持合作关系 本季度未披露新的合作项目或里程碑付款 [4][8] - 所有支出均符合既定研发里程碑 资源集中用于管线推进而非当期销售收入生成 [6][11] 未来展望 - 未提供明确财务指引 管理层强调现金储备可支持至2027年的发展规划 [12] - 关键催化剂包括PIPE-791的IPF研究、PIPE-307的RRMS/MDD数据读取及患者入组进度 [11][13]

许可协议与潜在收益 - 公司从J&J许可协议中获得5000万美元（$50.0 million）的预付款[114] - 公司有资格获得总计约10亿美元（$1.0 billion）的里程碑付款[114] - 公司有资格获得PIPE-307产品净销售额的低双位数到高十位数百分比（low-double digit to high-teen percent）的分层特许权使用费[114] - 与强生许可协议获得5000万美元首付款[134] 研发费用变化 - 2025年第二季度研发总支出为1406.3万美元（$14.063 million），较2024年同期的790.1万美元（$7.901 million）大幅增长[119] - 2025年上半年研发总支出为2777.5万美元（$27.775 million），2024年同期为1567.9万美元（$15.679 million）[119] - 研发费用第二季度同比增长78%至1406.3万美元[128] - 上半年研发费用同比增长77%至2777.5万美元[130] 行政费用变化 - 行政费用第二季度同比增长26%至383.9万美元[128] - 上半年行政费用同比增长59%至823.7万美元[130] 利息收入变化 - 上半年利息收入同比增长18%至427.9万美元[131] 项目研发支出明细 - PIPE-791项目2025年第二季度直接外部开发费用为617.8万美元（$6.178 million），2024年同期为202.8万美元（$2.028 million）[119] - PIPE-307项目2025年第二季度直接外部开发费用为216.0万美元（$2.160 million），2024年同期为225.8万美元（$2.258 million）[119] - CTX-343项目2025年第二季度直接外部开发费用为105.9万美元（$1.059 million），2024年同期为57.4万美元（$0.574 million）[119] - 2025年第二季度未分配的内部研发人员相关成本为120.7万美元（$1.207 million），2024年同期为48.4万美元（$0.484 million）[119] - 2025年第二季度研发相关的股权激励费用为109.4万美元（$1.094 million），2024年同期为62.0万美元（$0.620 million）[119] 现金与资本状况 - 现金及等价物与有价证券总额1.755亿美元[137] - 累计赤字达1.494亿美元[134] - 运营活动现金净流出3010万美元[141] - 通过ATM发行212.2万股募资860万美元[139] 未来资金需求与风险 - 公司预计运营费用将显著增加，主要由于持续开发及寻求候选药物监管批准、扩展研发管线、扩大运营及人员规模、维护及扩展知识产权组合，以及潜在商业化活动[145] - 未来资金需求取决于临床前及临床试验类型、数量、范围、进展及成本，监管审查结果与时间，生产安排成本及时间等因素[146][159] - 公司可能通过股权或债务融资、商业合作（包括战略伙伴关系、授权许可等）获取资金，但存在融资失败或条款不利风险[147] - 若通过股权或可转换债务融资，现有股东权益可能被稀释，且证券条款可能包含不利普通股股东的清算优先权[147] - 债务融资可能包含限制性条款，如禁止额外举债、资本支出或分红宣告[147] - 合作融资可能导致公司被迫放弃候选药物权利、未来收益流或研究项目，或接受降低普通股价值的授权条款[147] 合同承诺与租赁安排 - 截至2025年6月30日，公司租赁协议总合同承诺金额约为690万美元[149] 监管状态与披露要求 - 公司无任何表外安排，符合SEC规则定义[152] - 公司作为新兴成长企业，可延迟采用JOBS法案颁布后的新会计准则，直至2029年12月31日或更早触发年收入超12.35亿美元/非关联方持有普通股市值超7亿美元/三年内发行非可转换债务超10亿美元等条件[157] - 公司同时符合较小报告企业定义，若非关联方持有普通股市值低于2.5亿美元（第二财季末）或年收入低于1亿美元且市值低于7亿美元时可适用简化披露要求[158]

财务数据关键指标变化 - 研发费用为1410万美元，较2024年第二季度增长78%[9] - 一般及行政费用为380万美元，较2024年第二季度增长26%[9] - 净亏损为1600万美元，去年同期为900万美元[9] 现金储备与筹资活动 - 现金及现金等价物和有价证券为1.755亿美元，预计现金储备足以支持运营至2027年[9] - 2025年7月通过ATM发行212.2万股A类普通股，加权平均价格每股4.03美元，净筹资840万美元[9] 产品管线进展与预期里程碑 - PIPE-307治疗RRMS的VISTA试验顶线数据预计2025年第四季度公布[1][4][5] - PIPE-791治疗IPF的全球二期概念验证试验预计2025年第四季度启动[1][4][5] - PIPE-791的PET试验顶线数据预计2025年第三季度公布[5] - PIPE-791慢性疼痛试验顶线数据预计2026年上半年公布[5] - 强生于2024年12月启动PIPE-307治疗重度抑郁症的二期试验，计划招募124名参与者[5]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Contineum Therapeutics (CTNM)、百时美施贵宝（BMS）、吉利德（Gilead）、扬森（J&J）、勃林格殷格翰（BI） - 行业：制药行业 纪要提到的核心观点和论据 化合物问题与研究进展 - 2011 - 2012年某化合物因脱靶毒性导致膀胱炎，试验中断 [1] - BMS - 278（Edmilperant）在IPF二期研究中，最低测试剂量与安慰剂无差异，60mg BID剂量使FPC有46 - 47%的变化，但未达预期，三期研究剔除30mg BID剂量并新增120mg剂量 [2][3] 791化合物优势 - 具有缓慢的开启和关闭速率，能实现长时间的靶点覆盖，二期试验有望达到90%以上的受体占有率，低峰谷比特性可减轻安全和耐受性方面的潜在挑战 [3][4] 受体占有率研究 - CTNM将是首个公布LPA1受体占有率数据的公司，计划在本季度末前发布，目标是最大化受体占有率 [6][7] - 拥有可穿透大脑的分子和PET探针，可检测大脑和外周，虽LPA1在健康肺中表达低，但损伤时会上调，研究也将获取患者数据，大脑可作为血浆和受体方面的替代指标 [8][9] 首席医疗官作用 - 新招募的首席医疗官Tim Watkins来自吉利德，有丰富的IPF和免疫学研究及监管经验，能增强公司对研究和监管的信心，确保数据可解释和可比 [11][12] 研究阶段与市场情况 - 对于IPF研究，不认可12周的短期研究，参考勃林格殷格翰和BMS的不同研究方式，后续研究待受体占有率数据出来后确定 [13][14] - 市场上有两款药物，一款刚完成三期试验，LPA1领域有未满足的医疗需求 [15] MS研究 - 抑制LPA1受体可对MS的髓鞘再生、进展型和复发缓解型MS及神经内分泌产生影响，计划年底前启动二期小研究 [17][18] 疼痛研究 - 损伤通过LPA激活LPA1受体，在中枢和外周产生影响，有文献表明LPA1受体拮抗剂在动物实验中有积极效果，公司通过非终末MRI证明791化合物有改善作用 [20][21][22] - 正在进行一项40名患者的探索性研究，观察骨关节炎疼痛和慢性背痛，预计明年上半年出数据，选择这两种适应症是因为有LPA上调且有神经病变成分，若有信号将扩大研究范围 [22][25][26] FIPE - 307研究 - 正在进行VISTA二期研究，重点是髓鞘再生的临床验证，选择低对比度字母视力（LCLA）作为主要疗效终点，目标是实现5个字母的变化 [28][30][31] - 研究提前两个季度完成招募，预计下半年有重要数据读出 [32] FIPE - 307与J&J合作 - 2023年上半年与J&J签署合作协议，CTNM进行VISTA研究，J&J进行Moonlight 1研究，聚焦重度抑郁症（MDD） [34] - M1受体拮抗剂在抑郁症治疗中有临床验证，J&J希望FIPE - 307能产生与东莨菪碱类似的快速效果，主要终点是第5天MADRS的变化 [35][36] 其他重要但是可能被忽略的内容 - FIPE - 307的物质组成专利到2040年2月，多晶型专利到2042年2月；791化合物物质组成专利到2042年2月，多晶型专利额外延长两年 [41] - 截至上季度末公司银行账户约有1.91亿美元，资金可支持到2027年底 [42]

业绩总结 - PIPE-791在美国的特定肺纤维化（IPF）患者人数超过130,000，全球患者人数达到300万[13] - 2022年Esbriet和Ofev的总销售额为40亿美元，FDA批准的IPF治疗药物无法阻止疾病进展[13] - 公司预计其现金流将支持到2027年，以实现关键里程碑[6] 临床开发进展 - PIPE-791的临床开发里程碑包括2025年上半年完成Phase 1b PET试验，并在下半年启动Phase 2 IPF和PrMS的概念验证试验[9] - PIPE-307的Phase 2 RRMS概念验证试验将在2025年下半年完成入组[9] - PIPE-307在RRMS患者的Phase 2 VISTA试验于2024年12月完成入组[75] 药物特性与效果 - PIPE-791的治疗浓度范围为EC50为9 ng/mL，EC90为24 ng/mL，显示出良好的临床可转化性[26] - PIPE-791在小鼠模型中显示出对肺部胶原蛋白的显著减少，最大效果在0.3 mg/kg剂量下观察到[29] - PIPE-791的口服生物利用度为78%，显示出良好的药代动力学特性[23] - PIPE-791的LPA1R占有率在0.3 mg/kg剂量下超过90%[28] - PIPE-791在单次1 mg剂量后，24小时的EC50和EC90受体占有率达成[37] - PIPE-791的半衰期（T1/2）在SAD的1-4组分别为55小时、45小时、42小时和31小时[37] - PIPE-791在小鼠EAE模型中，3 mg/kg剂量下，髓鞘化轴突比例提高至100%[57] - PIPE-791在小鼠模型中，3 mg/kg剂量下，微胶质细胞数量减少至2 cells/mm²[57] - PIPE-791在脑内的LPA1受体占有率与剂量呈正相关，ED50为0.03 mg/kg[54] - PIPE-791的血浆EC50为9 ng/mL，EC90为31 ng/mL[54] 用户数据与市场前景 - PIPE-307的全球开发和许可协议总额超过10亿美元，包括5000万美元的预付款和2500万美元的股权投资[75] - PIPE-307在临床试验中显示出对抑郁症的快速和显著改善，MADRS评分显示治疗组在第1周和第2周有明显改善[80] - 试验中未观察到剂量限制性不良事件或毒性[93] - 试验招募在12个月内完成，包含56名安慰剂组和56名PIPE-307剂量组[95] - 顶线数据预计将在2025年下半年发布[95] 风险与不确定性 - PIPE-791和PIPE-307的成功依赖于临床开发的进展，面临多种风险和不确定性[2]