公司概况 - Diffusion是一家生物制药公司，主要专注于开发能够增强氧气扩散到需要的部位的新疗法[44] 财务状况 - 在2023年3月31日，Diffusion拥有总计1760万美元的现金、现金等价物和可市场化证券[46] - 2023年3月31日，Diffusion的累计赤字为1.496亿美元，预计未来将继续出现大额亏损[46] 费用情况 - 2023年3月31日，Diffusion的研发费用为130.9万美元，较2022年同期的242.6万美元有所下降[48] - 2023年3月31日，Diffusion的管理费用为295.8万美元，较2022年同期的212.9万美元有所增加[48] 盈亏情况 - 2023年3月31日，Diffusion的净亏损为409.2万美元，较2022年同期的452.7万美元有所减少[48] 现金流情况 - 2023年3月31日，Diffusion的经营活动现金流为-496.8万美元，较2022年同期的-472.9万美元有所增加[49] - 2023年3月31日，Diffusion的投资活动现金流为950万美元，较2022年同期的-2271.6万美元有所增加[49] - 2023年3月31日，Diffusion的融资活动现金流为5000美元，较2022年同期有所增加[49] 其他信息 - 公司未有任何与资产负债表无关的安排[50] - 公司的内部控制未发生任何变化，对财务报告的内部控制有效[52] - 公司在法律诉讼方面无相关信息[53]

公司战略审查 - 公司正处于战略审查过程中，可能会影响未来运营和财务状况[67] - 公司的股价可能会因为战略审查过程中的不确定性而下降[68] - 如果战略审查过程不导致交易完成，公司可能面临一系列重大风险，业务和股价可能受到不利影响[69] - 如果与第三方完成交易，公司股东可能会因为所有权稀释而无法获得相应的利益[71] - 公司高度依赖员工来促成战略交易的完成，员工流失可能会对公司产生潜在危害[72] 公司组织和人才 - 公司可能需要进一步扩大组织规模，吸引和留住关键人才[75] - 公司高度依赖管理和科学人员，员工流失可能会对业务造成伤害[77] - 公司可能无法有效管理增长并通过保留现有员工和第三方承包商以及成功招聘新员工和承包商来扩展组织[78] 知识产权 - 公司的知识产权地位可能不足以阻止第三方竞争，尤其是在未获得或无法获得专利保护的技术方面[89] - 公司的专利组合包括覆盖技术的美国和其他主要市场的专利和专利申请，范围各异[90] - 公司可能无法在开发和商业化活动中识别可专利的发明，也可能无法及时获得专利保护[90] - 公司的专利和专利申请可能存在形式上的缺陷，可能导致专利权受损[91] - 专利的保护期有限，可能在产品商业化前到期，影响公司的竞争优势[92] - 公司的专利组合可能无法有效阻止竞争对手商业化类似或相同的产品[93] - 知识产权侵权诉讼可能对公司的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[94] 产品开发和监管 - 公司的商业成功取决于有效开发、获得监管批准和商业化产品候选药物[99] - 公司的产品候选药物开发过程昂贵、耗时且不确定，可能在任何阶段失败[100] - 公司成功开发产品候选药物取决于多个因素，包括完成临床试验、获得监管批准和成功商业化[101] - 公司目前没有任何产品获得销售批准，可能永远无法获得任何产品候选药物的商业化批准[1] - FDA或适用的外国监管机构可能要求我们进行额外昂贵和耗时的临床试验，以获得营销批准或进入进一步的临床发展阶段[2] - 我们目前完全依赖第三方制造我们的产品候选药物和其组成部分，包括我们的产品候选药物TSC的唯一供应商[3] - 制造和供应API、其他物质和材料以及成品药品是一个复杂和技术挑战性的过程，超出我们直接控制的变化可能影响我们的产品候选药物的质量、数量、价格和成功交付[4] - 公司必须遵守GCP和GLP要求，否则临床试验生成的数据可能被认为不可靠[108] 市场风险和监管 - 与其他制药和生物技术公司合作可能面临激烈竞争，合作协议的达成取决于多个因素[108] - 未来产品可能导致不良副作用，制造缺陷，或被滥用，可能延迟或阻止其获得监管批准[109] - 公司员工和合作伙伴可能存在不当行为，可能导致公司受到监管制裁或其他处罚[110] - 产品获得监管批准后，可能面临市场推广和商业化方面的一系列风险，包括竞争激烈和市场渗透困难[111] - 未来产品的商业成功可能受到第三方支付者的覆盖和报销水平的影响，覆盖和报销水平不足可能严重阻碍产品的商业成功[112] - 未来产品的商业化将受到持续的监管审查，任何发现的问题可能导致产品销售受限或市场撤回[113] - 生物制药和制药行业受到严格监管，未来立法改革可能对公司业务和未来产品的潜在收入和盈利构成不确定性和潜在威胁[114]

公司业务与产品 - [公司是生物制药公司，主要研发增强人体输氧能力的疗法，核心候选产品TSC用于改善低氧组织的氧气扩散][84] 财务状况 - [截至2022年9月30日，公司每股普通股对应的现金、现金等价物和有价证券为12.68美元，总计2590万美元][89][102] - [2022年第三和前九个月，公司净亏损分别为280万美元和1150万美元，累计亏损达1.415亿美元，预计未来仍将产生重大亏损][102] - [公司尚未实现产品销售收入，预计短期内也不会产生销售收入][104] - [2022年第三季度研发费用为80万美元，低于2021年同期的210万美元，主要因临床试验和药品制造时间安排及供应商退款][111] - [2022年第三季度无形资产减值费用为0，低于2021年同期的860万美元，因2021年对DFN - 529资产进行了全额减值处理][110][112] - [2022年前九个月研发费用为530万美元，低于2021年同期的700万美元，主要因临床试验和药品制造时间安排及供应商退款，部分被薪资和股权薪酬增加抵消][116] - [2022年前九个月无形资产减值费用减少860万美元，与2021年同期DFN - 529在研项目资产减记有关][117] - [2022年前九个月总务和行政费用为640万美元，高于2021年同期的550万美元，主要因4月反向股票拆分专业费用和员工薪资增加][119] - [截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为660万美元，营运资金为2410万美元，累计亏损为1.415亿美元，预计未来仍会有净亏损][122] - [2022年前九个月经营活动净现金使用量为1150万美元，主要因净亏损和经营资产负债变动，部分被股权薪酬和证券摊销抵消][124] - [2022年前九个月投资活动净现金使用量为1923.5738万美元，用于购买3800万美元有价证券和到期收回1880万美元有价证券][127] - [2022年前九个月融资活动净现金流入为5000美元，来自C系列优先股销售所得][128] - [公司预计继续产生大量费用和经营亏损，目前认为有足够现金维持到2024年第一季度，但完成TSC等开发可能需额外资金][130] 临床试验进展 - [2022年7月26日，公司与FDA就TSC用于新诊断GBM患者的2期研究“200 - 208”设计达成一致，该研究预计2023年第一季度启动][92][97] - [“200 - 208”研究中TSC剂量为1.5 - 2.5mg/kg，是以往GBM试验剂量的6 - 10倍，且给药频率增加，还将采用PET扫描评估TSC对肿瘤缺氧的改善效果][95] - [2022年8月，公司终止ILD - DLCO试验招募，此时已招募18名患者，分析显示TSC在2.5mg/kg剂量下安全且耐受性良好][98][99] 战略规划 - [公司董事会授权对一系列潜在战略机会进行全面审查和评估，以提升股东价值，包括合资、许可、出售或剥离部分技术或公司整体出售等][86][87] 融资协议 - [2022年7月公司与BTIG达成最多2000万美元普通股“市价发售”协议，截至报告日未出售股份][131] 其他财务相关说明 - [公司无会对财务状况等产生重大影响的资产负债表外安排，关键会计政策未变][134][135]

临床试验进展 - 第二季度进行的Altitude试验有30名健康志愿者参与，TSC剂量为0.5mg/kg、1.5mg/kg或2.5mg/kg，最高剂量组运动后血液指标有积极变化[92][93][94] - 计划在2022年底启动Study 200 - 208试验，2023年第一季度给首位患者用药，采用3 + 3 + 3设计，评估1.5mg/kg、2.0mg/kg和2.5mg/kg剂量TSC与标准治疗联用情况[95][97] - 2022年8月9日决定终止ILD - DLCO试验招募和入组并开始收尾[104] 市场情况 - 美国每年约13000名新诊断GBM患者，五年生存率仅6.8%，平均存活时间八个月[96] 销售协议 - 2022年7月与BTIG达成销售协议，可出售最高2000万美元普通股，截至报告日未出售[102][103] - 截至2022年6月30日，公司没有可用的信贷安排或其他承诺资本来源；2022年7月，公司与BTIG签订销售协议，可出售最多2000万美元的普通股，截至文件提交日尚未出售[131] 财务关键指标 - 资产与亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共2850万美元，累计亏损1.387亿美元，预计未来继续亏损[106] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为600万美元，营运资金为2670万美元，累计亏损为1.387亿美元[122] 财务关键指标 - 净亏损情况 - 2022年3 - 6月净亏损分别为420万美元和870万美元[106] 财务关键指标 - 费用对比 - 2022年3月31日止三个月，研发费用210万美元，高于2021年同期的200万美元；行政费用210万美元，高于2021年同期的180万美元[114][115] - 2022年6月30日止六个月，研发费用450万美元，低于2021年同期的490万美元；行政费用430万美元，高于2021年同期的360万美元[119][120] 财务关键指标 - 资金支撑情况 - 预计2022年6月30日的现金等资产可支撑运营费用和资本支出至2024年第一季度[107] - 公司预计在可预见的未来继续产生净亏损，目前认为有足够现金维持到2024年第一季度，但完成TSC等开发可能需要额外资金[122][129] 财务关键指标 - 经营活动现金使用情况 - 2022年上半年经营活动使用的净现金为870万美元，主要归因于净亏损870万美元和经营资产与负债净变动0.5万美元，被0.6万美元的股份支付费用抵消[125] - 2021年上半年经营活动使用的净现金为850万美元，主要归因于净亏损840万美元和经营资产与负债净变动0.6万美元，被0.5万美元的股份支付费用和折旧费用抵消[126] 财务关键指标 - 投资活动现金使用情况 - 2022年上半年投资活动使用的净现金归因于购买3160万美元的有价证券和到期的900万美元有价证券[127] 财务关键指标 - 融资活动现金情况 - 2022年上半年融资活动提供的净现金为5000美元，归因于出售C系列优先股的净收益；2021年上半年为3330万美元，归因于出售普通股的3110万美元净收益和行使普通股认股权证的220万美元收益[128] 财务关键指标 - 现金及现金等价物增减情况 - 2022年上半年现金及现金等价物减少3134.7832万美元，2021年上半年增加2479.1978万美元[124] 财务其他情况 - 公司没有会对财务状况等产生重大影响的资产负债表外安排[133] - 本季度报告中，公司年度报告中的关键会计政策未发生变化[134]

财务状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计3260万美元，累计亏损1.345亿美元，2022年第一季度净亏损450万美元[104] - 2022年第一季度研发费用为240万美元，较2021年同期的290万美元有所下降；一般及行政费用为210万美元，较2021年同期的170万美元有所增加[111] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为470万美元，主要归因于净亏损450万美元和经营资产与负债净变化50万美元；投资活动净现金使用量为2270万美元，用于购买有价证券；融资活动净现金流入为5000美元，来自出售C系列可转换优先股[116][117][119][121] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券能够支持其运营费用和资本支出需求至2023年，但完成TSC开发可能需要额外资金[105][122] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且预计在可预见的未来也不会产生产品销售收入[106] - 截至2022年3月31日公司无可用信贷安排和承诺资本来源，未来或寻求多渠道筹集资金，但无法保证能获得足够资金支持运营[123] - 未来若通过出售普通股或可转换证券筹集资金，现有股东权益可能被稀释或受其他影响[124] - 公司无会对财务状况等产生重大影响的表外安排，未面临相关风险[125] 临床试验进展 - 截至季度报告日期，TSC已在11项临床试验中对超过220名受试者进行了给药[96] - 2022年4月11日，公司宣布高原试验的最后一名参与者已完成给药，预计6月可获得topline数据；ILD - DLCO试验预计2022年下半年完成给药，并在研究完成后两个月内报告topline结果[92][93] - 公司计划在2022年下半年启动计划中的2期缺氧肿瘤试验，具体取决于FDA反馈和临床药物供应情况[101] 公司团队动态 - 2022年2月24日，公司宣布扩大科学顾问委员会，新增五名知名放射和医学肿瘤学家[94] 公司战略规划 - 公司计划利用TSC开发经验和团队技能，机会性地识别、收购或引进与TSC互补的新产品候选药物，以降低公司整体风险[103] 报告相关信息 - 本季度报告发布时，年度报告中的关键会计政策未变[126] - 作为小型报告公司，无需提供市场风险相关定量和定性披露信息[128]

产品候选药物开发风险 - 公司产品候选药物包括TSC处于开发早期，支持新药申请的额外临床试验预计需数年完成[160] - 药物开发过程昂贵、耗时且结果不确定，多数进入临床试验的产品候选药物未获监管机构批准上市[159] - 历史上，大量开发中的药物仅小部分成功完成监管审批并商业化[169] - 公司产品候选药物的成功开发、监管批准和商业化受多种因素影响，包括临床试验完成情况、安全性和有效性证明等[162] 产品监管与销售风险 - 公司目前无获批销售产品，销售产品需获FDA等监管机构批准[166] - 若无法获得监管批准或成功商业化产品候选药物，公司业务、财务状况和经营成果将受到重大不利影响[165][170] - 公司的COVID试验于2021年2月在罗马尼亚布加勒斯特完成，未来FDA可能不接受美国境外临床试验数据[188] - 公司产品候选物获批后可能无法获得医生和患者广泛采用，面临竞争，难以实现市场渗透[192] - 公司未来产品若无法获得第三方支付方覆盖和足够报销，商业成功可能受阻[193] - 公司未来产品将接受持续监管审查，发现问题可能面临销售限制、召回等处罚[194] 产品生产与供应风险 - 公司目前完全依赖第三方制造和供应产品候选药物及其组件，TSC的API由单一供应商制造[171][176] - 2021年，因美国政府应对新冠疫情的“曲速行动”，公司TSC药物新产品制造过程出现延迟[175] - 公司目前仅为临床前研究和临床试验制造了相对少量的TSC和其他产品候选药物，后续需大幅提高生产规模[179] - 与第三方的关系中断或其制造能力问题可能导致公司开发时间表延迟和供应成本增加[175] - 公司依赖合同制造商和供应商，存在商业秘密或专有信息被挪用风险，且供应商制造设施位于美国境外可能导致产品进口困难[180] 合作与合同风险 - 若第三方CRO等未达要求或终止合作，公司可能无法成功开发、获批或商业化产品候选物，还可能需改变计划[182][184] - 公司为产品候选物开发可能与其他公司合作，合作谈判复杂，违约可能导致合作终止和权利丧失[187] - 公司历史上利用外部独立承包商执行关键职能，未来可能继续并扩大该做法，但无法保证有效管理关系或找到替代服务[234] 专利相关风险 - 公司专利组合包括美国和其他主要市场的专利和专利申请，但可能无法为技术各方面获得专利保护[199] - 美国专利自然到期时间通常是申请后20年，公司部分与TSC物质成分相关专利2023年开始到期，关键已发布专利正常有效期至2026年，有潜在延期至2031年，TSC口服制剂专利正常有效期至2031年，有潜在延期至2036年[203][204] 市场竞争风险 - 2021年第一季度，公司发现与前外部顾问有关联的第三方在早期开发与TSC作用机制相似的候选产品[211] 财务与盈利风险 - 公司预计现有现金资源可支持运营费用和资本支出至2023年，但后续需额外融资完成TSC开发及其他活动[221] - 2020年5月发行和2021年2月发行前，公司因资源不足暂停GBM试验随机部分并停止试验入组[222] - 公司目前无产品销售收入，自成立以来亏损严重，有净亏损和负经营现金流历史，预计未来仍会亏损且可能无法盈利[224] - 公司尚未获得任何候选产品的监管批准，预计未来仍会有亏损和负现金流，经营结果可能因多种因素波动[226] - 公司若成功开发并获批TSC或其他候选产品，不确定能否实现商业成功和盈利，商业化成本需由收入抵消[228] - 公司未来可能签订合作和许可协议，盈利可能取决于里程碑的达成，即便未来盈利也可能无法持续[228] - 由于药物开发过程的不确定性，公司难以预测费用增加的时间和金额，以及能否实现或维持盈利[228] - 截至2021年12月31日，公司有2340万美元联邦和州净运营亏损结转，若未使用，将于2034年12月31日开始到期，所有权变更超50%可能限制使用[238] 人员相关情况 - 截至年报日期，公司有14名全职员工，无兼职员工，预计2022年增加人员以支持业务发展[230] 上市合规风险 - 公司需满足纳斯达克资本市场持续上市标准，包括最低出价每股1美元、公众持股市场价值至少100万美元、股东权益至少250万美元或上市证券总市值至少3500万美元等[246] - 2021年5月6日，公司收到通知不符合出价规则，因普通股出价连续30个工作日低于每股1美元，11月3日获额外180天至2022年5月2日恢复合规[248] - 为恢复符合出价规则，普通股出价须连续10个工作日收于每股1美元或以上，公司正评估解决上市缺陷的方案[249] 股价与融资风险 - 2021年12月31日止年度，公司普通股收盘价在2月16日和12月31日最高达1.70美元，12月29 - 31日最低至0.31美元[252] - 公司运营资金来自发行证券，未来需通过类似方式筹集额外资金，未来发行普通股或可转换证券将稀释现有股东权益并可能压低股价[255] - 大量发行或出售股票可能降低公司普通股市场价格，且无法保证出售价格不低于股东购买价格[257] - 公司可能通过债务融资、应收账款或特许权融资等方式筹集额外资金，产生的债务可能带来固定支付义务等问题[258] 公司治理相关 - 公司组织文件中的反收购条款使收购公司、代理权争夺或股东提名董事候选人更困难[259] - 公司董事会有权填补董事会空缺，董事长、首席执行官或多数董事有权召集股东特别会议[259] - 公司可发行未指定优先股，其条款可不经股东批准确定[259] - 公司董事会有权修订、重述或废除公司章程细则，股东提名董事或提议事项需提前通知[261] - 除非公司书面同意，特拉华州衡平法院是某些股东诉讼的唯一专属管辖地[262] 报告信息豁免 - 作为“较小报告公司”，公司无需提供Regulation S - K中Item 305要求的信息[326] 公司战略规划 - 公司目前仅积极开发一个产品候选药物TSC，未来可能实施引进或收购更多产品候选药物的策略或进行其他战略交易[237] 一般风险影响 - 公司业务、财务状况和经营成果可能受多种一般风险影响，包括内部控制、信息技术、合规成本、市场波动等[240]

癌症市场数据 - 2021年美国预计新增约190万癌症病例，实体肿瘤约占所有成人癌症的90%[75] 公司产品开发计划 - 公司计划在2022年第一季度向FDA提交简报文件，讨论TSC开发计划[77] - 高原试验预计近日对首位患者给药，2021年12月底或2022年1月初完成患者给药，完成后两个月内公布topline结果[86] - ILD - DLCO试验预计2021年第四季度末启动，2022年第一季度完成，完成后两个月内公布topline结果[88] 产品试验结果 - 2021年6月TCOM试验显示TSC可改善外周氧合，无高氧血症证据，2.0mg/kg和2.5mg/kg剂量效果明显[80][83] 公司财务状况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为4030万美元，前三季度净亏损分别为1220万美元和2060万美元，累计亏损1.265亿美元[95] - 公司预计2021年9月30日的现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2023年[96] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为4030万美元，营运资金为3800万美元，累计亏损为1.265亿美元[117] - 公司预计到2023年有足够现金维持运营，但完成TSC开发可能需额外资金[124] 无形资产相关 - 公司在2021年第三季度未再投入资源开发DFN - 529无形资产，并认定其完全减值[99] - 2021年第三季度确认863.9万美元与DFN - 529 IPR&D资产减记相关的非经常性非现金减值费用[107] 所得税相关 - 2021年前三季度公司均录得40万美元所得税收益[103] - 若重要股东所有权累计变化超过50.0%，净运营亏损（NOL）和税收抵免结转可能会受到年度限制[104] 研发费用变化 - 2021年第三季度研发费用为210.58万美元，2020年同期为313.76万美元，减少103.17万美元[106] - 2021年前三季度研发费用为699.49万美元，2020年同期为684.52万美元，增加14.97万美元[112] 一般及行政费用变化 - 2021年前三季度一般及行政费用为551.04万美元，2020年同期为496.44万美元，增加54.59万美元[112] 经营活动净现金情况 - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为1147.63万美元，2020年同期为1015.80万美元[118] - 2021年前三季度经营活动净现金使用主要归因于净亏损2062.13万美元和递延所得税变化44.39万美元[119] 融资活动净现金情况 - 2021年前三季度融资活动提供的净现金为3329.58万美元，2020年同期为1789.09万美元[118] - 2021年前三季度融资活动净现金主要归因于2021年2月发售普通股所得净收益3110万美元和行使先前发行普通股认股权证所得220万美元[122]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为4330万美元，累计亏损1.143亿美元，2021年第二季度和上半年净亏损分别为380万美元和840万美元[81] - 2021年第二季度研发费用约200万美元，较2020年同期约220万美元有所下降，主要因胶质母细胞瘤试验结束和COVID试验成本降低[90] - 2021年第二季度G&A费用为180万美元，较2020年同期150万美元增加，主要因薪资和保险等费用增加[92] - 2020年第二季度确认所得税收益50万美元，2021年同期无额外收益，因前期已充分实现[93] - 2021年上半年研发费用为490万美元，2020年同期为370万美元，增加118.1401万美元[95] - 2021年上半年一般及行政费用为360万美元，2020年同期为290万美元，增加72.8218万美元[95][97] - 2021年上半年净亏损为842.1892万美元，2020年同期为568.4038万美元，增加273.7854万美元[95] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为4330万美元，营运资金为4180万美元，累计亏损为1.143亿美元[99] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为850.3774万美元，2020年同期为664.8025万美元[100] - 2021年上半年融资活动净现金流入为3329.5752万美元，2020年同期为1803.2275万美元[100] - 2021年上半年经营活动净现金使用主要归因于净亏损840万美元和经营资产及负债净变化60万美元[101] - 2021年上半年融资活动净现金流入主要归因于普通股销售净收益3110万美元和普通股认股权证行使收益220万美元[104] - 公司预计继续产生大量费用和重大经营亏损，需额外资金完成TSC开发[106] - 截至2021年6月30日，公司无可用信贷安排或其他承诺资本来源[107] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年5月公布COVID试验最终结果，1.5mg/kg剂量患者在次要和探索性终点上有更好结果[69] - 2021年6月TCOM试验显示TSC给药后TCOM读数呈积极剂量反应趋势，所有测试剂量安全且耐受性良好[70] - TCOM试验招募30名健康志愿者，随机分为6个亚组，接受安慰剂或0.5 - 2.5mg/kg不同剂量的TSC [71] - 预计2021年第四季度启动并完成Altitude试验，完成后1 - 2个月公布topline结果[75] - 预计2021年末启动ILD - DLCO试验，2022年第一季度完成，完成后1 - 2个月公布topline结果[77] - 预计2021年第四季度宣布TSC研究的初始适应症，2022年上半年启动计划的2期缺氧相关适应症试验[78]

临床试验进展 - 2021年第一季度完成TSC TCOM试验全部30名参与者的入组和给药，预计二季度末完成并公布顶线数据[67] - 2021年2月完成TSC COVID试验最后一名患者给药，主要终点达成，预计5月底前完成并公布次要终点顶线数据[68] - 计划2021年开展三项TSC氧合试验，探索TSC剂量与氧合变化关系[71] - 若三项氧合试验有积极数据，预计2021年四季度公布最多两个低氧相关适应症，2022年一季度启动相关临床研究[75] 资金与融资情况 - 2021年2月完成约3370万股普通股公开发行，净收益3110万美元，现有资金预计可支撑到2023年[69] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物4660万美元，净亏损460万美元，累计亏损1.106亿美元[77] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4660万美元，营运资金为4520万美元，累计亏损为1.106亿美元[90] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为520万美元，主要归因于净亏损460万美元和经营资产及负债净变化70万美元[92] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为350万美元，主要归因于净亏损260万美元、经营资产及负债净变化80万美元和递延所得税变化40万美元[93] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为3330万美元，归因于普通股销售净收益3110万美元和普通股认股权证行使收益220万美元[94] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为20万美元，归因于普通股认股权证行使收益40万美元，被约20万美元的发行成本支付所抵消[95] - 截至2021年3月31日，公司没有可用的信贷安排或其他承诺资本来源，未来可能寻求多种途径筹集额外资金，但无法保证能获得足够资金[98] - 若未来通过出售普通股或可转换证券筹集额外资本，现有股东权益可能被稀释或受到其他影响，债务融资可能包含限制公司行动的契约[99] 费用与亏损情况 - 预计未来研发成本将持续增加，因推进产品候选药物开发[80] - 2021年第一季度研发费用290万美元，较2020年同期增加138.1911万美元[86] - 2021年第一季度管理费用174.351万美元，较2020年同期增加34.9702万美元[86] - 公司尚未实现产品销售收入，预计短期内也不会产生[79] - 公司预计未来将继续产生大量费用和重大经营亏损，以推进TSC、DFN - 529等产品候选药物的临床开发[97] 会计与披露政策 - 截至2021年3月16日提交给SEC的2020年年度报告中关键会计政策未发生变化[100] - 作为“较小报告公司”，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[101]

产品开发资源分配 - 公司产品开发资源多数用于主要候选产品TSC，也在进行DFN - 529早期开发[179] 临床试验进展与风险 - 支持新药申请（NDA）的额外临床试验预计需数年完成[181] - 公司TSC新冠试验于2021年2月在罗马尼亚布加勒斯特的NIID完成，未来可能在美国境外开展更多临床试验，FDA可能不接受境外临床试验数据[210] 产品获批与商业化风险 - 制药行业大量在研药物中仅小部分能完成监管审批并商业化[192] - 公司目前无获批销售产品，需获FDA等监管机构批准才能在美国及其他国家销售产品[188] - 公司产品开发成功取决于及时完成临床试验、证明安全性和有效性、获得监管批准、保持安全特性和成功商业化等多因素[182,184] - 公司产品获批后可能面临医生和患者接受度低、竞争激烈等问题，影响商业成功[214] - 公司未来产品若无法获得第三方支付方的覆盖和足够报销，商业成功可能受阻[215] 生产制造风险 - 公司目前完全依赖第三方制造和供应候选产品及其组件，TSC的API由单一供应商制造[194,199] - 公司主要CMO合作伙伴因美国政府应对新冠疫情的“曲速行动”，将大部分资源用于生产新冠疫苗组件，导致TSC新药批次制造过程出现延迟[198] - 公司正在识别和开发替代制造和供应方案，但该过程耗时且成本高[199] - 公司CMO和其他制造供应合作伙伴也为其他公司供货，面临与公司无关的监管风险，可能影响对公司的供应[200] - 公司目前仅为临床前研究和临床试验小批量生产TSC等产品，后续需大幅提高生产规模，可能面临成本、审批和质量等问题[201] 专利相关情况 - 公司美国已发布的与TSC相关专利正常有效期从2023年开始到期，可能早于产品获批和商业化时间[220] - 美国专利正常有效期为自最早非临时申请日起20年，Hatch - Waxman修正案下可能有5年专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品获批日起14年，且仅适用于一项获批药物相关专利[220][221] - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，公司部分与TSC物质成分相关专利2023年起到期[231] - 公司若无法获得或执行足够广泛的专利权利，可能面临第三方竞争，影响业务和财务状况[224] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方CRO和其他第三方进行临床试验和产品开发，若这些第三方不满足要求或终止合作，可能影响产品开发、获批和商业化[204][207] - 公司及其第三方合作伙伴需遵守GCP、GLP和cGMP等法规要求，违规可能导致临床试验数据不可靠、需补充试验、开发项目延迟等[208] 监管法规影响 - 公司未来产品将接受持续监管审查，发现问题可能面临销售限制、召回等处罚[216] - 生物制药和制药行业受高度监管，未来立法改革可能影响公司业务和产品盈利[218] 竞争情况 - 2021年第一季度，公司发现与前外部顾问有关联的第三方在早期开发与TSC作用机制相似的候选产品[240] 资金与运营情况 - 公司预计现有现金资源可支持运营费用和资本支出至2023年，包括TSC氧合试验和计划的2期缺氧相关适应症试验费用[250] - 2020年5月发行和2021年2月发行前，公司因资源不足暂停TSC GBM试验随机部分并停止入组[251] - 公司目前无产品销售收入，自成立以来持续亏损且经营现金流为负，预计未来仍将亏损[254][256] - 截至2020年12月31日，公司有1170万美元联邦和州净运营亏损结转，若未使用，将于2034年12月31日开始到期[268] - 税法第382条规定，若公司股权价值在三年内变化超过50%，使用净运营亏损结转和其他税收属性的能力可能受限[268] - 公司有足够现金资源支持TSC氧合试验、计划中的2期缺氧相关适应症试验及2023年运营费用和资本支出，但未来需筹集额外资金[280] - 2021年2月公司发行33,658,538股普通股[281] - 公司通过发行证券为运营提供资金，未来需通过类似方式筹集额外资金，可能导致现有股东股权稀释[279] - 公司可能通过债务融资、应收账款或特许权使用费融资、战略合作伙伴关系和联盟、许可安排等方式寻求额外资本，可能附带股权成分[283] 人员情况 - 截至年报日期，公司有13名全职员工和1名兼职员工，预计2021年增加人员以支持业务发展[259] - 公司依赖管理和科研人员，人员流失可能阻碍业务发展，且吸引和留住人才面临激烈竞争[261] 股价情况 - 2020年，公司普通股收盘价在7月21日达到最高价1.50美元，3月16日达到最低价0.26美元[276] - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，需满足一定上市要求，鉴于股价历史波动性，无法保证继续满足要求[278] 公司战略 - 公司目前仅积极开发两个产品候选药物，未来可能实施引进或收购更多产品候选药物的战略[265] 公司治理与条款 - 公司组织文件有反收购条款，规定特拉华州衡平法院为某些股东诉讼的专属法庭，可能压低普通股交易价格[284][285] - 公司董事会有权填补董事会空缺，董事长、首席执行官或多数董事有权召集股东特别会议[284] - 公司可发行未指定优先股，条款可不经股东批准确定和发行，可能有优于普通股的权利[284] - 公司董事会有权修订、重述或废除公司章程细则[284] - 提名董事会成员或提议股东会议事项需提前通知[284] 报告信息情况 - 作为“较小报告公司”，公司无需提供Regulation S - K第305项要求的信息，Form 10 - K第6项信息已从年报中省略[353] 一般风险影响 - 公司业务受多种一般风险影响，包括内部控制、信息技术、合规成本、市场波动等[269][270][271][272][273]