产品专利与销售情况 - 公司自2012年起销售Korlym治疗库欣综合征，专利到期日为2028 - 2038年[62][65] 产品副作用对比 - 44%的Korlym关键试验患者出现低钾血症，而Relacorilant无此副作用[66] 产品临床试验计划 - Relacorilant的GRACE和GRADIENT两项3期试验计划各招募130名患者[67][69] - GRATITUDE计划招募100名精神分裂症或双相情感障碍患者，GRATITUDE II计划招募150名精神分裂症患者[80][81] 产品临床试验结果 - 2021年5月，178名铂耐药卵巢癌患者参与Relacorilant联合治疗2期试验，高剂量间歇性用药组中位无进展生存期为5.6个月，单独使用nab - paclitaxel组为3.8个月[72][73] - 2020年，96名健康受试者参与Miricorilant 1b期试验，服用Miricorilant的受试者体重增加少于安慰剂组[78] 产品研究方向 - 美国有600万人服用抗精神病药物，患者预期寿命减少10 - 25年，公司研究Miricorilant治疗抗精神病药引起的体重增加[76] 产品试验暂停情况 - 2021年4月，Miricorilant治疗非酒精性脂肪性肝炎2a期试验因4名患者肝酶升高暂停[82] 产品试验推进情况 - 选择性皮质醇调节剂CORT113176已完成1期试验，公司计划推进至2期[83] 疫情对业务的影响 - 新冠疫情使公司Korlym业务营收减少，部分临床试验入组变慢[84][85][86] 净产品收入变化 - 2021年第三季度和前九个月净产品收入分别为9610万美元和2.672亿美元，2020年同期分别为8630万美元和2.681亿美元；2021年前三季度净产品收入下降是因销量降低，部分被平均价格上涨抵消[90] 销售成本变化 - 2021年第三季度和前九个月销售成本分别为130万美元和390万美元，2020年同期分别为120万美元和430万美元；2021年前九个月销售成本占收入百分比下降至1.5%，2020年同期为1.6%，是因制造成本降低[92] 研发费用变化 - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为2810万美元和8530万美元，2020年同期分别为3390万美元和8650万美元；下降主要因肿瘤项目支出减少，部分被临床前项目支出和开发人员薪酬增加抵消[94] 销售、一般和行政费用变化 - 2021年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为3050万美元和9010万美元，2020年同期分别为2650万美元和7960万美元；增加是因员工薪酬和销售营销费用增加[100] 利息及其他收入变化 - 2021年第三季度和前九个月利息及其他收入分别为10万美元和50万美元，2020年同期分别为60万美元和310万美元；减少是因市场利率下降[102] 所得税费用变化 - 2021年第三季度和前九个月所得税费用分别为580万美元和780万美元，2020年同期分别为370万美元和2080万美元；第三季度增加是因净收入增加，前九个月减少是因股票期权行使的超额税收优惠增加[103] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.952亿美元，2020年12月31日为4.769亿美元[106] 经营活动净现金变化 - 2021年前九个月经营活动提供的净现金为1.185亿美元，2020年同期为1.169亿美元；增加是因所得税费用降低使净收入增加[108] 投资活动净现金变化 - 2021年前九个月投资活动使用的净现金为430万美元，2020年同期为1.305亿美元；变化是因公司将现金用于融资活动而非增加有价证券投资[109] 融资活动净现金变化 - 2021年前九个月融资活动使用的净现金为9560万美元，2020年同期融资活动提供的净现金为1290万美元[110]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度营收为9160万美元，2020年第二季度为8860万美元，2021年第一季度为7940万美元 [6] - 2021年第二季度GAAP净收入为2650万美元，去年同期为2830万美元 [6] - 排除与基于股票的薪酬和递延税资产使用相关的非现金费用以及相关所得税影响后，第二季度非GAAP净收入为3820万美元，2020年第二季度为3970万美元 [7] - 重申了3.55亿 - 3.85亿美元的营收指引，假设今年下半年与疫情相关的限制将继续缓解 [7] - 截至6月30日，现金和投资总额为4.716亿美元，较3月31日增加1680万美元 [7] - 今年第二季度回购了150万股普通股，其中140万股是根据股票回购计划进行的，约15万股与员工股票期权的净行使有关，回购总成本为3080万美元，根据当前股票回购计划条款，仍有1.276亿美元可用于回购股票 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学项目 - 计划于2022年第一季度在铂耐药卵巢癌患者中启动III期关键试验，II期试验中，间歇性接受relacorilant的患者与接受nab - paclitaxel单药治疗的组相比，无进展生存期（PFS）有统计学意义的改善，风险比为0.66，p值为0.038，中位PFS为5.6个月，比单药治疗组长1.8个月；每日接受较低剂量relacorilant的患者疾病进展也更慢，中位PFS比单药治疗组长1.5个月，风险比为0.83，但结果无统计学意义 [19][21][22] - 正在对选择性皮质醇调节剂exicorilant与enzalutamide联合用于去势抵抗性前列腺癌男性患者进行剂量探索研究，预计下季度产生明确数据 [23] - 正在对relacorilant加PD - 1检查点抑制剂pembrolizumab在晚期肾上腺癌且肿瘤产生过量皮质醇的患者中进行开放标签Ib期试验，计划在美国5个地点招募20名患者，主要终点是客观缓解率，次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间和总生存期 [24][25] 代谢疾病项目 - 在NASH患者的2a期试验中，接受miricorilant的患者肝脏脂肪大幅快速减少，但肝脏酶ALP和AST也有显著短暂升高，患者在接受miricorilant仅一个月后肝脏脂肪减少幅度在39% - 74%之间，即将进行的1b期剂量探索试验将评估引入miricorilant方案能否在不引起肝脏刺激的情况下显著减少肝脏脂肪 [27][28][29] - 正在对miricorilant用于抗精神病药物引起的体重增加进行两项双盲安慰剂对照2期试验GRATITUDE和GRATITUDE II，预计GRATITUDE II在今年年底完成招募，GRATITUDE在2022年年中完成招募 [31][33][35] 库欣综合征项目 - relacorilant正在进行两项III期试验GRACE和GRADIENT，GRACE计划招募130名任何病因的库欣综合征患者，预计作为库欣综合征新药申请（NDA）的基础，将于2023年第二季度提交；GRADIENT研究relacorilant对肾上腺腺瘤或肾上腺增生引起的库欣综合征患者的影响，计划招募130名患者，虽然NDA不依赖其数据，但预计其结果将有助于改善此类患者的护理 [35][37][39] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为皮质醇调节是许多严重疾病的强大治疗机制，Korlym的商业成功为扩大专有选择性皮质醇调节剂组合和开发最有前景的药物提供资金 [17] - 计划在ALS患者中开展II期试验，还有其他化合物处于I期和临床前后期开发阶段 [19] - 面临来自通用制造商Teva、Hikma和Sun Pharmaceuticals的竞争，与Sun Pharmaceuticals已达成和解，允许其从2030年10月1日起销售通用版本；与Teva的诉讼中，法院尚未确定新的审判日期，若法院批准公司的简易判决动议，公司将胜诉，Teva将被禁止销售通用版本，若法院支持Teva，将在今年晚些时候或明年进行审判；与Hikma的案件中，法院已确定事实发现截止日期为2022年7月1日 [14][11][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 疫情相关限制使公司业务增长困难，诊断和治疗库欣综合征等复杂疾病需要频繁的面对面接触，在疫情期间很多患者和医生无法实现，但第二季度公司商业活动显著增加，随着各国更广泛开放，情况令人鼓舞 [15] - 预计Korlym业务将继续增长，领先的内分泌学家越来越认为皮质醇增多症患者比以前认为的更多，Korlym是治疗这些患者的优秀药物 [16] - 虽然疫情在一年多的时间里抑制了公司商业业绩，但随着情况持续改善，公司业务将恢复增长，目前商业业务产生的现金足以支持不断推进的开发活动 [42] 其他重要信息 - relacorilant拥有有效期至2033年的物质组成专利，最近获得了预计将被纳入橙皮书的使用方法专利，有效期至2040年 [40] - CORT113176在ALS动物模型中显示出前景，公司正在与领先临床医生和FDA讨论开发计划，计划于明年年初启动II期试验 [41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 医生是否比几年前更愿意使用更高剂量的Korlym？ - 有更多使用经验的医生更愿意将患者剂量滴定到最有效剂量，但这因患者而异；目前医生滴定患者剂量的节奏与疫情前相同，平均每位患者的剂量多年来非常相似 [48][49][50] 问题2: 最近NASH研究中肝脏脂肪快速减少和炎症标志物升高的现象，在其他NASH药物的临床前或人体试验文献中是否有类似情况？ - 文献中有报道使用药物减少NASH患者肝脏脂肪时会出现转氨酶短暂升高的现象，但此次研究中肝脏脂肪减少和转氨酶升高的规模不同，公司下一步研究将寻找能在不影响肝脏的情况下实现良好肝脏脂肪减少的理想给药方案 [51][52] 问题3: 库欣综合征相关的III期GRADIENT研究的招募进度如何？ - 研究时间表未改变，目前无需进行调整，但世界形势不确定，需继续观察 [56] 问题4: 卵巢癌III期研究的设计和终点是什么样的？ - 试验将测试relacorilant间歇性给药方案加nab - paclitaxel，比较组倾向于让医生选择单一化疗药物，主要终点预计为总生存期，但还在与意见领袖和监管机构进行沟通以确定最终方案 [58][59] 问题5: miricorilant在抗精神病药物引起的体重增加方面的研究进展如何，何时能有结果？ - GRATITUDE II预计在今年年底完成招募，GRATITUDE预计在2022年年中完成招募，目前进展顺利，希望能证明其治疗益处 [60] 问题6: 从影响和未满足需求的角度来看，miricorilant在抗精神病药物引起的体重增加患者群体中能发挥什么作用？ - 抗精神病药物治疗精神疾病有效，但会导致严重的代谢问题，如体重增加、心血管疾病等，这影响患者治疗依从性，医生认为非常需要解决这个问题的药物，如果miricorilant能解决这些问题，将非常有意义且市场巨大 [62][63] 问题7: 除了股票回购计划，管理层是否讨论过其他提高股东价值的计划？ - 公司一直在讨论相关计划，最重要的是让项目成功和商业项目继续发展；董事会会关注相关事宜，认为目前公司股票价格较低，会继续投入资金进行股票回购，有更具体计划时会进行说明 [67]

产品专利及业务开展情况 - 公司自2012年起销售Korlym治疗库欣综合征，其橙皮书专利到期日期为2028 - 2038年[58][61] - 公司正在进行relacorilant治疗库欣综合征的两项3期试验，GRACE和GRADIENT计划各招募130名患者[62][63][65] - GRATITUDE计划招募100名患者，GRATITUDE II计划招募150名患者，评估miricorilant逆转抗精神病药物引起的体重增加的能力[77][78] 产品临床效果对比 - 44%的Korlym关键试验患者出现低钾血症，而relacorilant无此不良反应[62] 产品不同病症临床试验情况 - 2020年7月完成的178名铂耐药卵巢癌患者的2期试验中，接受relacorilant联合nab - paclitaxel治疗的患者无进展生存期长于单独使用nab - paclitaxel的患者，高剂量间歇组PFS为5.6个月，单独使用组为3.8个月，危险比0.66，p值0.038；低剂量每日组PFS为5.3个月，单独使用组为3.8个月，危险比0.83 [68][69] - 2021年6月对43名转移性胰腺癌患者的中期分析显示，31名可评估患者中有2例肿瘤缩小，15例疾病稳定至少12周，公司已停止该试验招募[70] - 2020年完成的96名健康受试者的1b期试验中，接受miricorilant的受试者体重增加少于接受安慰剂的受试者[75] - 2021年4月因前5名患者中有4名肝酶升高暂停miricorilant治疗非酒精性脂肪性肝炎的2a期试验，后续将开展剂量探索试验[79] 市场背景及疫情影响 - 美国有600万人服用抗精神病药物，服药10周体重增加4.0 - 4.5 kg，预期寿命减少10 - 25年[74] - 新冠疫情导致公司收入减少，非立即危及生命疾病的临床试验入组变慢[82][83] 财务数据关键指标变化 - 产品净收入 - 2021年Q2和H1产品净收入分别为9160万美元和1.71亿美元，2020年同期为8860万美元和1.818亿美元；Q2净收入增加源于Korlym平均价格上涨，H1净收入下降因销量降低，部分被Korlym平均价格上涨抵消[87] 财务数据关键指标变化 - 销售成本 - 2021年Q2和H1销售成本分别为140万美元和270万美元，2020年同期为120万美元和310万美元；2021年Q2和H1销售成本占收入百分比分别为1.5%和1.6%，2020年同期为1.4%和1.7%；H1销售成本占比下降因制造成本降低[89] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2021年Q2和H1研发费用分别为2820万美元和5730万美元，2020年同期为2650万美元和5260万美元；增长因库欣综合征和临床前项目投入及开发人员薪酬增加，部分被肿瘤项目投入减少抵消[91] 财务数据关键指标变化 - 销售、一般及行政费用 - 2021年Q2和H1销售、一般及行政费用分别为3000万美元和5950万美元，2020年同期为2560万美元和5310万美元；增长因员工薪酬和销售营销费用增加[96] 财务数据关键指标变化 - 利息及其他收入 - 2021年Q2和H1利息及其他收入分别为10万美元和40万美元，2020年同期为100万美元和250万美元；减少因市场利率下降[98] 财务数据关键指标变化 - 所得税费用 - 2021年Q2和H1所得税费用分别为550万美元和200万美元，2020年同期为790万美元和1710万美元；减少因税前利润降低及股票期权行使超额税收优惠增加[99] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.716亿美元，2020年12月31日为4.769亿美元[102] 财务数据关键指标变化 - 经营活动净现金 - 2021年H1经营活动提供净现金6980万美元，2020年同期为8650万美元；减少因销量下降致收入降低[104] 财务数据关键指标变化 - 投资活动净现金 - 2021年H1投资活动提供净现金2150万美元，2020年同期使用净现金6620万美元；变化因经营活动产生现金用于股票回购而非有价证券[105] 财务数据关键指标变化 - 融资活动净现金 - 2021年H1融资活动使用净现金7200万美元，2020年同期提供净现金700万美元；2021年H1花费8080万美元回购股票，收到880万美元股票期权行使款[106]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度营收为7940万美元，2020年第一季度为9320万美元 [8] - 第一季度GAAP净收入为2350万美元，去年同期为3010万美元 [8] - 排除与基于股票的薪酬和递延税资产使用相关的非现金费用以及相关所得税影响后，第一季度非GAAP净收入为2580万美元，2020年第一季度为4120万美元 [8] - 截至2021年3月31日，现金和投资总额为4.548亿美元 [10] - 今年第一季度回购了210万股普通股，其中130万股是根据股票回购计划进行的，80万股与员工股票期权的净行使有关，回购总成本为5000万美元，目前股票回购计划下还有1.568亿美元可用于回购股票 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - 铂耐药卵巢癌2期试验中，178名女性患者随机分为三组，间歇性接受150毫克瑞拉考利兰特治疗的患者疾病进展率较接受单药治疗的对照组有统计学意义的下降，风险比为0.66，p值为0.038，中位无进展生存期为5.6个月，比对照组长1.8个月；每日接受瑞拉考利兰特治疗的患者疾病进展也更慢，中位无进展生存期比对照组长1.5个月，风险比为0.83，但结果无统计学意义 [24][25] - 转移性胰腺癌3期RELIANT试验计划招募80名患者，计划对首批入组的40名患者的数据进行中期分析，预计本季度末提供中期数据，主要终点是客观缓解率 [27] - 正在进行一项瑞拉考利兰特联合PD - 1检查点抑制剂派姆单抗治疗晚期肾上腺癌患者的开放标签1b期试验，计划在美国5个地点招募20名患者，主要终点是客观缓解率 [29][30] 代谢疾病业务 - 米瑞考利兰特治疗疑似NASH的2a期试验中，前5名接受治疗的患者中有4名在4周后肝酶AST和ALT急剧升高，停药后肝酶恢复正常，且这些患者在接受4 - 6周治疗后肝脏脂肪减少了38.5% - 73.8% [32] - 正在进行两项米瑞考利兰特治疗抗精神病药物引起的体重增加的2期双盲安慰剂对照试验GRATITUDE和GRATITUDE II，预计GRATITUDE II在今年年底完成招募，GRATITUDE在2022年年中完成招募 [35][36] 库欣综合征业务 - 正在进行两项瑞拉考利兰特治疗皮质醇增多症的3期试验GRACE和GRADIENT，预计GRACE将作为在库欣综合征领域提交新药申请（NDA）的基础，计划于2023年第二季度提交 [37][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于利用皮质醇调节为各种严重疾病患者提供治疗，不断丰富专有的选择性皮质醇调节剂组合并开发最有前景的分子 [19][20] - 计划开展CORT113176治疗ALS患者的2期试验 [41] - 面临Teva、Sun、Hikma等制药公司推出通用版Korlym的竞争，公司已对它们提起诉讼，并对自身知识产权的强度和有效性充满信心 [11][15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情抑制了第一季度的财务业绩，但随着疫情得到控制，业务将恢复增长，修改后的营收指引为3.55亿 - 3.85亿美元 [9][17][18] - 领先医生认为皮质醇增多症患者数量比以往认为的要多，Korlym是治疗皮质醇增多症的优秀药物，瑞拉考利兰特获批后会更好，公司业务基础坚实 [18] 其他重要信息 - 公司发布了三份新闻稿，分别宣布瑞拉考利兰特联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌的178名患者2期试验的积极结果、米瑞考利兰特治疗疑似NASH的2期试验中患者肝脏脂肪显著减少以及提供临床更新和第一季度财务结果 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 卵巢癌项目3期试验可能的样子以及是否有机会加速批准 - 3期试验将比较瑞拉考利兰特和白蛋白结合型紫杉醇的组合，可能采用间歇性给药，竞争对手可能选择紫杉醇，也可能考虑让研究人员在多种既定标准和获批治疗方案中选择；目前认为有极小可能在研究结束后直接提交NDA申请，预计还是需要进行3期研究，3期研究和获批的主要终点很可能是总生存期 [50][51][52] 问题2: Teva在地区法院能否挑战专利有效性的范围 - Teva在地区法院不能使用在专利局提出过或本可以提出的任何论点来挑战专利有效性，除非有非常充分的理由，如在诉讼发现过程中了解到在PGR程序时不知道的信息，但在本案中，发现程序在PGR程序结束前就已完成，所以Teva几乎没有机会在地区法院挑战专利有效性 [48] 问题3: 现有患者的停药率是否有变化 - 现有患者的停药率没有变化，疫情影响了业务增长的三个关键因素：向医生普及皮质醇增多症和Korlym的知识、医生多次面诊患者进行全面检查以做出诊断、患者开始服用Korlym后医生频繁随访以监测进展和指导适当滴定剂量；新患者在疫情期间滴定到最佳剂量的速度较慢，导致总体平均剂量下降 [54][55][56] 问题4: 卵巢癌信息性研究的总生存期数据将在哪个场合公布 - 总生存期数据可能还需要几个月时间才能得出，公司会根据会议截止日期尽快在会议上公布相关数据，但目前无法确定具体会议 [59] 问题5: NASH研究中除了ALT和AST升高，四名患者是否还有其他安全信号 - 除了肝酶升高外，在停止给药时未观察到其他安全信号 [60][62] 问题6: NASH研究中是否观察了患者的纤维化情况 - 这是非侵入性试验，未进行活检，也未重复进行纤维化扫描测量，仅获得了MRI数据，在大多数患者4周的治疗时间内看到纤维化变化是绝对意外的情况，所以不清楚 [63] 问题7: Korlym业务是否受到近期上市的Isturisa的竞争影响 - 未看到Isturisa对业务产生影响，现有患者群体未受影响，仍按预期速度增加Korlym患者；Isturisa获批用于库欣病，是库欣综合征的一个子集，而Korlym获批用于更广泛的症状，涵盖所有病因的疾病 [67] 问题8: 尚未充分了解Korlym益处的目标医生群体比例 - 公司尽可能联系国内所有内分泌学家，认为他们都可能有库欣综合征患者，重点关注1500 - 2000名内分泌学家，但仍有很多人尚未开出处方；现在一些以前不关注库欣综合征的糖尿病专家开始关注该疾病，这让公司有希望覆盖所有库欣综合征患者 [68][69] 问题9: RELIANT研究40名患者的中期疗效标准以及能否在中期数据后提交申请 - 不期望在仅40名患者的中期数据后提交申请；疗效标准与0%的缓解率进行比较，缓解率高于20%会被认为是药物起作用，10% - 20%需要进一步思考，低于10%则难以判断是否与预期不同 [70] 问题10: 卵巢癌研究中100毫克每日剂量组有多少患者滴定到150毫克 - 100毫克剂量组中30%的患者进行了滴定，其中约三分之二滴定到150毫克 [73] 问题11: 卵巢癌研究中的总体缓解率以及不同治疗组之间是否有差异 - 总体缓解率在各治疗组之间相对相同，但有反应患者的缓解持续时间存在差异 [75] 问题12: GRACE研究的入组情况是否开始加速 - 入组情况开始好转，冬季入组情况令人失望，现在春季在美国和欧洲都有进展迹象，欧洲进展相对较慢，公司有信心按计划完成目标；该研究在一定程度上以欧洲为中心，预计最终欧洲患者占比约70% [76][77] 问题13: 瑞拉考利兰特在其他适应症和患者群体中是否有肝酶升高的迹象 - 瑞拉考利兰特从未出现过此类问题；米瑞考利兰特在NASH研究中出现肝酶升高，且与肝脏脂肪大量减少有关，推测可能是肝脏脂肪减少过快导致，在抗精神病药物引起的体重增加研究中使用相同剂量未观察到这种变化，说明潜在疾病对副作用有影响 [79][80] 问题14: NASH试验中肝脏脂肪减少时是否看到全身脂肪和体重减少以及其他器官脂肪减少情况 - 未预期到会出现全身体重减轻，会进一步关注该问题 [81][82] 问题15: 抗精神病药物是否会抑制脂肪酸进入腰部 - 认为抗精神病药物起到保护作用的可能性不大，可能是巧合，NASH是一种不同的疾病，患者本身存在炎症问题，不同疾病患者群体可能并不相同，仍在对此进行研究 [83] 问题16: 卵巢癌研究中应答者是否有特殊特征，如既往治疗次数、是否使用过阿瓦斯汀 - 该数据暂未公布 [84]

公司化合物组合情况 - 公司拥有超1000种化合物的专有选择性皮质醇调节剂组合，包括relacorilant、exicorilant和miricorilant[61] 公司药物临床试验情况 - 公司开展两项relacorilant治疗库欣综合征的3期试验，GRACE和GRADIENT计划各招募130名患者[65][66][67] - 2020年7月完成relacorilant联合nab - paclitaxel治疗铂耐药卵巢癌的2期试验，178名患者参与[71] - 2021年5月宣布relacorilant联合治疗组无进展生存期长于单独使用nab - paclitaxel组，高剂量“间歇性”给药组有统计学显著改善（5.6个月 vs 3.8个月，风险比0.66；p值0.038）[72] 公司净产品收入情况 - 2021年第一季度净产品收入为7940万美元，2020年同期为9320万美元，销量下降占净收入下降的89.8%[85] 公司产品价格调整情况 - 2021年3月1日提高了Korlym的价格[86] 公司销售成本情况 - 2021年第一季度销售成本为130万美元（占收入1.6%），2020年同期为190万美元（占收入2.0%）[86] 公司研发费用情况 - 2021年第一季度研发费用为2900万美元，2020年同期为2610万美元[88] - 预计2021年研发费用高于2020年，未来研发支出取决于试验结果和发展计划[90] 公司专利到期情况 - 公司Orange Book专利到期日期从2028年到2038年[64] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为2950万美元，2020年同期为2750万美元，同比增长约7.27%，主要因员工薪酬和专业服务费增加[92] 公司利息和其他收入情况 - 2021年第一季度利息和其他收入为30万美元，2020年同期为150万美元，同比下降80%，主要因市场利率下降[94] 公司所得税情况 - 2021年第一季度所得税收益为360万美元，2020年同期所得税费用为910万美元，主要因2021年第一季度股票期权行权产生的超额税收优惠增加[95] 公司现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.548亿美元，其中现金和现金等价物为5240万美元，有价证券为4.024亿美元；截至2020年12月31日，现金和现金等价物为7620万美元，有价证券为4.007亿美元[98] 公司经营活动净现金情况 - 2021年第一季度经营活动提供的净现金为2540万美元，2020年同期为3330万美元，同比下降约23.72%，主要因销量下降导致收入降低[101] 公司投资活动净现金情况 - 2021年第一季度投资活动使用的净现金为330万美元，2020年同期投资活动提供的净现金为1970万美元，2021年第一季度购买了1.274亿美元有价证券，到期有价证券收益为1.242亿美元[101] 公司融资活动净现金情况 - 2021年第一季度融资活动使用的净现金为4590万美元，2020年同期融资活动提供的净现金为20万美元，2021年第一季度股票期权行权提供400万美元，2020年同期为50万美元[102] 公司股票回购情况 - 2021年第一季度公司回购了3350万美元普通股，根据股票回购计划，公司最多可回购2亿美元普通股[102] 公司留存收益情况 - 截至2021年3月31日，公司留存收益为1.059亿美元[103] 公司支付义务和采购承诺情况 - 公司支付义务和采购承诺在2020年12月31日结束的财年10 - K年度报告中披露，2021年第一季度无重大变化[104]

公司产品销售情况 - 公司自2012年起在美国销售皮质醇调节剂Korlym，用于治疗内源性库欣综合征，未进行国际销售[22] - 因新冠疫情，公司业务受影响，Korlym销售下降，临床开发项目进度不一，非危及生命疾病试验入组显著放缓[26][27][28] - 单一专业药房Optime Care负责将Korlym直接配送给患者，并从保险公司收取款项，占公司约99%的收入[148] - 若无法从Korlym销售中获得足够收入，将损害财务结果并可能导致股价下跌[106][122] - Korlym的孤儿药营销 exclusivity于2019年2月到期，其他公司可寻求推出仿制药[131] - 公司已就Teva和Sun拟推出的Korlym仿制药提起诉讼，Teva已挑战公司一项专利的有效性，Hatch - Waxman法案规定的30个月延期于2020年8月2日到期，Teva获FDA最终批准[132] - 2021年2月1日，公司收到Hikma寻求FDA批准销售Korlym仿制药的通知[133] - 新冠疫情使公司与医生互动更难，减少了Korlym的收入，且可能导致收入无法增长甚至进一步下降[127] - 米非司酮的负面公众认知可能限制Korlym的销售，因其活性成分用于终止妊娠[145] 公司产品研发情况 - 公司发现超1000种专有皮质醇调节剂，对糖皮质激素受体有亲和力，但对孕酮受体无亲和力，无Korlym的相关副作用[24] - 公司正在进行两项relacorilant治疗皮质醇增多症的3期试验，GRACE试验计划入组130人，GRADIENT试验计划入组130人，疫情使入组放缓[34][35][37] - 公司开发了测量FKBP5基因表达的检测方法，已完成分析验证，正在GRACE试验中测试相关假设[41] - 2020年7月完成178名晚期高级别浆液性卵巢肿瘤患者的relacorilant与nab - paclitaxel联用的2期对照试验入组，预计2021年上半年获得数据[43] - relacorilant加nab - paclitaxel治疗转移性胰腺癌的3期试验“RELIANT”预计入组80名患者，计划2021年上半年对前43名患者数据进行中期分析[44] - 开展relacorilant加PD - 1检查点抑制剂pembrolizumab治疗20名晚期肾上腺皮质癌伴皮质醇过多患者的1b期开放标签试验[45] - 开展两项miricorilant逆转抗精神病药引起体重增加的2期双盲安慰剂对照试验，“GRATITUDE”计划在美国30个地点入组100名患者，“GRATITUDE II”计划在美国35个中心入组150名患者[52] - 开展miricorilant治疗NASH的2期双盲安慰剂对照试验，预计在美国15个地点入组150名患者[53] - 公司拥有1000多种专有的选择性皮质醇调节剂，包括relacorilant、exicorilant和miricorilant等[54] 产品市场与竞争情况 - 美国每年约每百万人中有10 - 15人被诊断为库欣综合征，约3000例新患者，患者总数约20000人，约一半患者可通过手术治愈[30] - 自2012年起，意大利Recordati - S.p.A.的Signifor注射剂在美国和欧盟上市，2020年3月6日，FDA批准其Isturisa片剂用于治疗库欣病[134] - Strongbridge的levoketoconazole获美国和欧盟孤儿药指定，完成两项3期试验，预计2021年第一季度向FDA提交新药申请[135] 产品优势与特点 - Korlym关键试验中44%的患者出现低钾血症，而relacorilant不会导致该不良反应[34] 产品相关政策与法规 - 美国FDA和欧盟EC指定relacorilant为治疗库欣综合征的孤儿药，在美国获批后有7年独家营销权，在欧盟获批后有10年独家营销权[38][40] - 公司产品候选药物在美国商业化前需FDA批准，获批后仍受持续监管[74][76] - 若选择在美国以外分销产品候选药物，需完成类似FDA的审批流程，多数国家还需监管部门批准定价[80] - 第三方支付方限制医疗产品和服务的覆盖范围并降低报销费用，政府实施成本控制计划，可能限制公司收入[81] - 违反联邦虚假索赔法案可能导致巨额罚款和三倍损害赔偿，政府已根据该法案达成数十亿美元和解[85] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）对违规公司的罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[89][95] - 英国《数据保护法2018》将GDPR纳入国内法，违规罚款最高可达1750万英镑或全球营业额的4%，以较高者为准[97] - 加州《消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，《隐私权利法案》（CPRA）大部分条款将于2023年1月1日生效[94] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年累计减少2%，直至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日暂停执行[143] - 2012年美国纳税人救助法案进一步削减了医保向包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[143] - 2010年通过的ACA法案改变了医疗融资方式，扩大了医疗补助计划资格和商业健康保险覆盖范围，增加了制造商的最低医疗补助回扣等[141] - 自ACA法案颁布以来，受到司法和国会挑战，未来可能还有更多挑战和修正案[142] 公司专利情况 - 公司拥有或独家授权多项涵盖使用皮质醇调节剂治疗胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌和前列腺癌的专利[42] - 公司拥有10项美国物质组成专利和55项美国用途专利，涵盖选择性皮质醇调节剂及治疗多种疾病的用途[66] - 覆盖Korlym活性成分米非司酮的物质组成专利已过期，持有16项美国用途专利，有效期从2028年到2038年[67] - 公司从芝加哥大学独家获得八项美国专利许可，许可将于2031年和2033年到期[73] - 斯坦福大学许可的三项专利已于2018年10月到期[73] 公司财务数据 - 2020 - 2018年研发费用分别为1.148亿美元、8900万美元和7520万美元，分别占总运营费用的51%、46%和47%[58] 公司运营风险 - 公司与Teva、Sun Ltd.就Korlym仿制药进行ANDA诉讼，Teva对一项专利有效性的挑战败诉，2021年2月收到Hikma提交Korlym仿制药ANDA的通知，需在3月15日前起诉[63] - 公司面临政府监管、数据保护、监管批准、反收购条款、信息技术系统和管理层影响等一般风险[118] - 公司依赖第三方制造商等，若这些第三方无法及时提供服务且公司无法实施替代方案，业务、运营结果和财务状况将受损害[126] - 临床药物开发漫长、昂贵且常不成功，早期研究和试验结果往往不能预测后期试验结果[164][165] - 公司临床试验可能因多种因素延迟或中断，如新冠疫情导致患者招募缓慢、监管许可延迟等[167][169][172] - 公司依赖Korlym销售和现金储备支持运营，若Korlym收入大幅下降，可能需缩减运营或筹集资金，新冠疫情使筹集资金更困难且昂贵[191] - 公司已获得relacorilant在美国和欧盟治疗库欣综合征和胰腺癌的孤儿药指定，但可能无法维持或为其他候选产品获得该指定，影响财务结果[193] - 公司需确保和维护专利保护，专利存在不确定性，可能被挑战、无效或规避，也可能面临侵权指控[195][196][198][199] - 公司产品和候选产品可能产生不良副作用，导致临床开发停止、监管批准受阻或承担重大责任[179][180][181] - 公司商业和研发受管理资源限制，需扩大规模并有效管理增长，否则可能影响业务[185][186] - 公司依赖供应商进行药物生产、试验管理和数据分析，供应商失职可能导致候选产品批准延迟[175][176] - 公司若在国际市场商业化产品，需获得营销授权和定价批准，过程可能比美国更复杂、耗时[178] 公司股价相关情况 - 52周内（截至2021年2月17日），公司普通股日均交易量约为1466131股，纳斯达克市场上每股日内销售价格在9.70美元至31.18美元之间，截至该日，公司高管、董事和主要股东约持有16%的普通股[206] - 公司普通股价格波动大，无法保证特定时间存在活跃交易市场，股东可能无法快速或按当前市价出售股票[205][206] - 公司股价和成交量可能出现与经营业绩或前景无关或不成比例的极端波动，证券集体诉讼常发生在股市波动期，此类诉讼成本高且分散管理层精力[207] - 导致公司普通股价格快速大幅波动的因素包括竞争对手潜在开发项目的预期或实际时间变化、市场和经济状况、经营业绩变化、临床试验时间和结果等[208] - 公司股价可能因财务表现未达公开指引、分析师估计或投资者预期而下跌[211] - 公司对2021年预期收入的指引只是当时认为可实现的估计，实际结果可能与指引有重大差异[212] - 新冠疫情对公司业务的影响难以估计，Korlym的医生采用率和政府及私人支付方的行动不确定[212] - 公司可能面临Korlym仿制药的竞争，公开收入指引未考虑此情况[212] - 公司可能因报告中描述的风险和不确定性等其他原因无法达到财务指引或投资者预期[212] - 研究分析师根据自身分析发布公司未来收入和收益的估计，公司提供的收入指引可能是其考虑因素之一[212] - 导致公司普通股价格波动的因素还包括专利纠纷、卖空、分析师估计或建议变化、监管批准、高管和股东买卖股票等[210] - 公司股价波动因素还涉及法律或法规变化、技术创新、交易量变化、制药行业状况、关键人员变动等[210] 公司其他信息 - 截至2020年12月31日，公司有236名员工，员工关系良好，员工未签订集体谈判协议[98] - 公司于1998年5月13日在特拉华州注册成立[100] - 公司与PCAS的协议自动续签两个一年期，除非任一方提前12个月书面通知不续签；与Optime的协议为期五年，经双方书面同意可续签[148] - 公司依赖供应商生产和配送产品，若供应商无法履行职责且不能及时更换，业务将受损害[147] - 公司可能面临产品责任索赔，保险可能无法完全覆盖潜在责任[150][151]

财务数据和关键指标变化 - 2020年公司收入为3.539亿美元，2019年为3.065亿美元；第四季度收入为8570万美元，2019年第四季度为8790万美元 [7] - 2020年公司完全摊薄后GAAP净利润为每股0.85美元，2019年为每股0.77美元；2020年第四季度完全摊薄后GAAP净利润为每股0.20美元，2019年第四季度为每股0.24美元 [8] - 公司预计随着新冠疫情得到控制，收入将恢复增长，2021年的收入在3.75亿美元至4.05亿美元之间 [8] - 第四季度公司现金和投资增加3270万美元，截至12月31日为4.769亿美元，2019年12月31日为3.153亿美元 [9] - 第四季度公司回购了近46万股普通股，平均价格为每股21.08美元，根据目前授权的计划，仍有1.903亿美元可用于回购股票 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 受疫情影响，该业务增长困难，但商业团队积极适应，持续招募新患者并增加处方医生数量，只是速度较慢 [17] 临床试验业务 - 进展受疫情影响程度不同，进展较慢的疾病研究速度显著放缓，而急性威胁生命疾病的研究基本未受影响 [20][21] - 2020年开展多项重要试验，包括转移性胰腺癌的3期试验、晚期肾上腺癌的1b期试验、抗精神病药引起体重增加的第二项2期试验以及NASH的2期试验 [22] - 瑞拉考利兰特（relacorilant）的3期GRACE试验作为库欣综合征新药申请（NDA）的基础，虽持续招募患者，但疫情使招募速度显著放缓，可能导致NDA提交时间推迟最多一年 [25][26] - 瑞拉考利兰特针对库欣综合征的第二项3期试验GRADIENT，研究其对肾上腺腺瘤或肾上腺增生引起的库欣综合征患者的影响，预计研究结果将有助于优化这些患者的治疗 [28] - 卵巢癌研究是针对178例铂耐药疾病患者的对照2期试验，预计第二季度得出顶线结果，希望为设计3期研究提供指导 [30] - 胰腺癌研究RELIANT计划招募80例转移性疾病患者，预计第二季度得出前40例患者队列的顶线结果 [31] - 9月启动瑞拉考利兰特联合PD - 1检查点抑制剂派姆单抗治疗晚期肾上腺癌且皮质醇过量患者的开放标签1b期试验，计划招募20例患者 [32][33] - 开展选择性皮质醇调节剂艾西考利兰特（exicorilant）联合恩杂鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌的1b期试验，预计在今年第二或第三季度确定适合推进至更大规模对照研究的剂量方案 [34] - 米瑞考利兰特（miricorilant）在代谢疾病项目中表现出潜力，开展治疗NASH的双盲安慰剂对照2期试验，计划招募120例患者 [35] - 米瑞考利兰特治疗抗精神病药引起体重增加的双盲安慰剂对照2期试验持续招募患者，GRATITUDE试验评估其能否逆转近期抗精神病药引起的体重增加，GRATITUDE 2研究测试其治疗长期抗精神病药引起体重增加的效果 [39][40] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 持续推进现有临床试验，确保试验点在条件改善后能快速推进研究 [21] - 计划在2021年第四季度开始对化合物CORT113176进行2期试验 [22] - 评估瑞拉考利兰特作为库欣综合征治疗药物的潜力，推进其3期试验并争取提交NDA [23][25] - 探索皮质醇调节剂在多种疾病治疗中的应用，包括癌症、代谢疾病等 [29][34][35] 行业竞争 - 公司面临多家仿制药制造商的竞争，如梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals）、太阳制药（Sun Pharmaceuticals）和希克玛制药（Hikma Pharmaceuticals USA）等试图进入库欣综合征治疗药物市场 [10][13][14] - 公司对自身知识产权的强度和有效性有信心，将积极维护专利权益 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情给公司带来前所未有的挑战，但公司稳定的商业业务和精简的运营模式具有价值 [15] - 2020年公司在营收、净利润和现金方面有所增长，专利局维持公司214号专利的有效性，增强了公司对知识产权的信心 [16] - 随着疫情条件改善，公司预计患者招募速度将加快，商业前景乐观，2021年及以后有望实现显著增长 [18][19] - 疫情对公司发展活动的影响不一，部分试验受影响较大，但急性威胁生命疾病的研究基本未受影响，且新的临床开发工作取得进展 [20][21][22] 其他重要信息 - 公司与梯瓦制药的诉讼原定于2021年2月2日开庭，后法院撤销该日期，新的开庭日期可能在今年第二或第三季度 [10] - 2019年梯瓦制药对公司214号专利的有效性提出质疑，专利审判和上诉委员会（PTAB）于11月18日宣布维持该专利所有权利要求的有效性，梯瓦制药计划向联邦巡回上诉法院上诉，预计最早在2022年第一季度有最终结果 [11][12] - 公司对太阳制药的诉讼使太阳制药的仿制药产品在2021年12月8日前无法获得FDA最终批准，目前该诉讼无审判日期或证据开示截止日期 [13] - 2月1日公司收到希克玛制药的通知，该公司也试图进入库欣综合征治疗药物市场 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于库欣综合征治疗药物（Korlym）今年销售增长的看法，以及增长是否会在下半年加速，还有公司对今年收入范围下限的内部计算依据 - 首席商务官肖恩·马杜克（Sean Maduck）表示，各地区情况开始改善，新冠病例减少，患者就医恐惧降低，病例负荷恢复到疫情前水平，更多患者就诊进行测试和诊断，有望带来更多处方；2019年底完成的销售团队扩张因疫情未充分发挥效果，随着线下互动增加，团队生产力有望提高 [47][48][49] - 首席执行官约瑟夫·贝拉诺夫（Joseph Belanoff）强调新患者招募是收入增长的关键因素，预计随着时间推移，新患者招募将增加，从而推动收入增长，但难以准确预测具体时间 [55][56] 问题2：瑞拉考利兰特（relacorilant）当前研究招募延迟最多一年的假设，以及是否将美国实现群体免疫的时间作为确定招募率的主要因素，还有其他考虑因素 - 首席医疗官安德烈亚斯·格劳尔（Andreas Grauer）称这是全球性试验，不同地区疫苗接种动态不同，公司对每个试验点进行评估，根据具体情况判断何时能加快招募进度 [52] 问题3：今年收入指引的具体影响因素，如患者依从性提高、新患者增加和价格上涨等 - 约瑟夫·贝拉诺夫表示新患者招募是收入增长的最大因素，随着疫情改善，新患者招募有望增加，从而推动收入增长 [55][56] 问题4：卵巢癌试验获得加速批准的可能性，以及若未获得加速批准，从该试验中可获得哪些用于设计成功3期试验的具体经验 - 约瑟夫·贝拉诺夫认为卵巢癌试验获得加速批准的可能性较小，该试验主要是为了深入了解疾病和患者情况，为设计3期试验提供依据，预计后续还需要进行大规模的3期研究 [60][61] 问题5：第四季度库欣综合征治疗药物收入受影响的情况，以及这对2021年的担忧有何启示 - 约瑟夫·贝拉诺夫解释称，美国感恩节后疫情恶化，医生看诊机会减少，影响了新患者招募，随着疫情缓解，这种趋势有望逆转 [65][66] 问题6：希克玛制药的挑战与梯瓦制药和太阳制药的挑战有何不同，涉及的专利是否相同 - 首席财务官查理·罗布（Charlie Robb）表示，从收到的通知来看，希克玛制药的挑战与之前的诉讼没有本质区别，这是此类纠纷的常见情况，公司对自身知识产权的保护能力有信心 [69][70][71] 问题7：预计今年上半年公布的临床数据的发布方式 - 查理·罗布猜测最初会通过新闻稿发布，之后会进行会议展示；安德烈亚斯·格劳尔确认会错过美国临床肿瘤学会（ASCO）的截止日期，将按计划进行 [72][73] 问题8：专利审判和上诉委员会（PTAB）维持214号专利有效性对梯瓦制药诉讼以及可能对太阳制药和希克玛制药的影响 - 约瑟夫·贝拉诺夫详细解释了专利诉讼的法律程序，指出梯瓦制药在PTAB挑战失败后，被禁止在地区法院以相同或可能提出的论点挑战该专利的有效性，其选择大幅受限；其他诉讼方虽有权利挑战该专利有效性，但也面临专利局已确认其有效性的事实，公司处于有利地位 [77][78][83] 问题9：库欣综合征治疗药物今年后期恢复增长与瑞拉考利兰特GRACE试验结果和NDA提交时间可能延长一年之间的差异，以及GRACE试验的当前状态和延迟原因 - 约瑟夫·贝拉诺夫指出，疫情对商业和临床业务的影响程度不同，社区医生为维持生计更积极恢复看诊，有利于商业业务；而主要医疗中心因资源用于治疗新冠患者，对非急性临床试验的开放速度较慢，难以预测其重新开放的时间，这导致GRACE试验招募延迟 [85][86][88] 问题10：GRATITUDE试验增加双相情感障碍患者的考虑，是否为了在最终标签中添加双相情感障碍患者，或加强非短期使用抗精神病药导致体重增加的论据 - 安德烈亚斯·格劳尔认为抗精神病药引起的体重增加在精神分裂症和双相情感障碍患者中相似，增加双相情感障碍患者可扩大研究范围，有望对标签产生影响，但目前处于2期试验，结果需在3期试验中确认 [94][95] - 约瑟夫·贝拉诺夫补充称，体重增加的原因是药物而非诊断，研究这两类患者很重要，因为他们都是庞大的群体 [96] 问题11：关于瑞拉考利兰特药物相互作用的CYP抑制出版物，其与阿霉素（Abraxane）和恩杂鲁胺的相互作用仅需轻微剂量调整，能否提供更多信息 - 约瑟夫·贝拉诺夫表示，严格的药物相互作用研究证明瑞拉考利兰特的药物相互作用比预期更有限，与纳米紫杉醇（nab - paclitaxel）的相互作用通过相对小的剂量减少即可控制，相关数据已通过同行评审并发表，可在公司网站查看 [98][99] 问题12：临床试验中有新的液体胶囊形式药物，能否提供更多信息；是否将其重新标记为CORT 125329 - 约瑟夫·贝拉诺夫解释称，可能指的是瑞拉考利兰特改用软胶囊，是因为其更易于生产且能产生更可靠的血浆水平；CORT 125329是处于1期研究的化合物，公司在制造可行时会选择这种改进方向 [100][101]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度收入为8630万美元，较2019年第三季度增长6% [6] - 第三季度GAAP净收入为2160万美元，去年同期为2630万美元 [6] - 第三季度非GAAP净收入为3000万美元，2019年第三季度为3780万美元 [7] - 9月30日现金和投资为4.442亿美元，较6月30日增加3470万美元 [8] - 公司预计全年收入在3.55亿 - 3.65亿美元之间 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 尽管疫情带来阻碍，公司仍持续招募新患者并增加Korlym订阅者数量，但速度适中 [22] 肿瘤学业务 - RELIANT试验已招募80名转移性胰腺癌患者，预计2021年上半年对前40名患者的结果进行分析 [37][38] - 7月完成晚期卵巢癌对照2期试验的患者招募，共178名患者，预计2021年上半年得出研究结果 [39] - 9月启动开放标签1b期试验，计划招募20名晚期肾上腺癌患者，预计主要终点为客观缓解率 [41][43] 代谢疾病业务 - 完成三项健康受试者的双盲、安慰剂对照临床试验，证明皮质醇调节剂可减少危险的代谢不良反应 [48] - 上季度完成健康受试者试验，服用miricorilant的参与者体重增加明显少于服用安慰剂者 [50] - 正在进行两项miricorilant治疗精神分裂症患者的双盲、安慰剂对照2期试验 [51] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司董事会批准了一项至2021年9月30日的计划，回购至多2亿美元的普通股 [8] - 公司正在测试专有选择性皮质醇调节剂分子，涉及多项不同阶段的临床试验，包括库欣综合征、肿瘤学和代谢疾病等领域 [17] - 公司面临Teva Pharmaceuticals和Sun Pharmaceuticals等竞争对手推出通用版Korlym的挑战，目前相关诉讼正在进行中 [10][14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情给医疗护理的各个方面带来困难，尤其是库欣综合征等复杂严重疾病的诊断和治疗，但公司商业业务稳定，疫情消退后有望恢复增长 [19][23][55] - 公司认为Cushing's综合征业务的收入和手头现金足以支持商业活动、临床开发和药物发现计划以及股票回购计划 [9] 其他重要信息 - 公司与Teva Pharmaceuticals的诉讼原定于2021年2月2日开庭，后日期被取消，新日期未确定；Teva还对公司一项专利的有效性提出质疑，预计美国专利审判和上诉委员会将在11月19日左右做出决定 [10][11][12] - 公司与Sun Pharmaceuticals的诉讼使Sun的产品最终FDA批准推迟至2021年12月8日，Markman听证会原定于今年11月，现日期被取消，新日期和审判日期均未确定 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若公司在PGR和地区法院案件中胜诉，Korlym和relacorilant如何共存，是否会有部分人群更适合某一种药物，以及Korlym的销售是否会随着relacorilant的推出而逐渐减少 - 公司认为若获得法律上的成功，relacorilant是比Korlym更优越的药物，预计随着时间推移，relacorilant将完全取代Korlym成为首选药物，且这种取代可能较早发生 [64][65] 问题2: 公司针对NASH的管道计划与其他公司相比，在疗效和安全性方面如何差异化，以及何时能看到相关数据 - 公司表示希望通过对使用Korlym患者的观察和临床前测试来探索相关机制，预计2021年开始筛选患者并获得数据 [68][69] 问题3: 新冠疫情对GRACE和GRADIENT研究有何影响 - 公司称疫情对各项工作造成困难，但自疫情开始调整时间线后，目前时间线未再改变 [71][72] 问题4: 请说明与Teva和Sun诉讼的基本情况，以及可能出现通用竞争的时间范围 - 公司提到2037年是最长专利的到期日期，PGR将在几周内有重要决定，但目前难以确定通用竞争出现的具体时间 [74] 问题5: RELIANT 3期研究中，前40名患者的数据在2021年上半年公布，应关注哪些主要终点，以及怎样的客观缓解率可视为成功 - 公司表示在中期分析中会关注更多成功指标，对于胰腺癌治疗，任何缓解都可能是改善，若有20%的缓解率会更好，但需仔细查看数据 [75][78] 问题6: 有两款新的类固醇生成抑制剂预计在库欣综合征市场有3 - 4亿美元的销售额，如何与公司库欣综合征业务的预期相协调 - 公司首席商务官表示目前行业影响较小，该药物作用机制与一种低价非标签治疗库欣病的药物相似，且仅针对4%的库欣综合征患者 [83] 问题7: 公司将于明年第一季度选择Exicorilant的剂量，选择前需要做什么，为何比之前预计的时间长 - 公司称正在进行相关试验，需要结合两个平行试验和与行业的合作，到明年第一季度结束时才能做出决定 [84] 问题8: 基于公司的指导，预计第四季度收入较第三季度增长约6%，公司对该数字的信心如何，是否有可能达到之前指导的上限 - 公司首席商务官表示收入的两个关键驱动因素是患者保留和新患者获取，疫情期间新患者获取面临挑战，主要受医生诊断频率下降、患者就诊意愿降低和医疗系统对制药行业开放度降低等因素影响，但第三季度的一些变化将有利于第四季度的收入 [89][90][92] 问题9: 胰腺癌试验中，前40名患者的数据在2021年第一季度公布，整个研究何时完成，若数据积极，是否足以申请批准 - 公司表示整个试验预计在目前数据基础上，根据招募速度，还需9 - 12个月；若研究结果足够积极，将用于新药申请 [94][95] 问题10: GRATITUDE I和GRATITUDE II试验哪个招募更困难，如何比较两者的招募执行情况，以及GRATITUDE I的终点目标是什么 - 公司称GRATITUDE II试验招募更困难，两项试验预计在2022年第二季度获得结果，GRATITUDE I试验旨在检测体重降低5%的效果 [98] 问题11: 肾上腺癌试验如何与公司最终的库欣综合征项目扩展相契合 - 公司认为该试验不仅能为库欣综合征患者提供有意义的益处，还可能在肿瘤缩小和肿瘤学情况方面提供益处，是一个值得尝试的方向 [100][102] 问题12: CORT113176的1期试验已完成，是否会继续推进，结果将在哪里公布 - 公司表示该化合物仍处于早期阶段，在动物模型中对神经系统疾病显示出积极结果，但目前难以确定下一步计划，需等待合适时间给出答案 [103][104]

公司研发成果 - 公司已发现超1000种专有的选择性皮质醇调节剂[71] 临床试验情况 - GRACE和GRADIENT试验预计各招募130名患者，分别治疗22周和26周[76][77] - 晚期高级别浆液性卵巢肿瘤试验招募178名患者，三分之二接受联合治疗[84] - RELIANT试验预计招募80名转移性胰腺癌患者，计划对前40名患者数据进行中期分析[85] - 阿霉素皮质癌试验招募20名患者，评估联合治疗效果[86] - 抗精神病药物引起体重增加的1b期试验有98名健康受试者参与[90] - GRATITUDE和GRATITUDE II试验预计分别招募100名和一定数量肥胖精神分裂症患者[91][92] 净产品收入情况 - 2020年第三季度和前九个月净产品收入分别为8630万美元和2.681亿美元，较2019年同期增长，价格上涨贡献三季度全部和前九个月60.8%的增长[99] 销售成本情况 - 2020年第三季度和前九个月销售成本分别为120万美元和430万美元，占收入百分比下降[102] 研发费用情况 - 2020年第三季度和前九个月研发费用分别增至3390万美元和8650万美元，主要因肿瘤和内分泌项目及人员投入增加[104] - 2020年研发总费用为8.6489亿美元，2019年为6.4705亿美元，同比增长约33.67%[105] 销售、一般及行政费用情况 - 2020年9月30日止三个月销售、一般及行政费用增至2650万美元，2019年同期为2420万美元，同比增长约9.50%；九个月增至7960万美元，2019年同期为7320万美元，同比增长约8.74%[108] 利息及其他收入情况 - 2020年9月30日止三个月利息及其他收入降至60万美元，2019年同期为130万美元，同比下降约53.85%；九个月降至310万美元，2019年同期为360万美元，同比下降约13.89%[111] 所得税费用情况 - 2020年9月30日止三个月所得税费用为370万美元，2019年同期为800万美元，同比下降约53.75%；九个月为2080万美元，2019年同期为1540万美元，同比增长约35.06%[112] 现金、现金等价物及有价证券情况 - 2020年9月30日公司现金、现金等价物及有价证券约为4.442亿美元，其中现金及现金等价物为3060万美元，有价证券为4.137亿美元；2019年12月31日现金及现金等价物为3130万美元，有价证券为2.84亿美元[115] 经营活动净现金情况 - 2020年9月30日止九个月经营活动提供的净现金为1.169亿美元，2019年同期为8770万美元，同比增长约33.30%[117] 投资活动净现金情况 - 2020年9月30日止九个月投资活动使用的净现金为1.305亿美元，2019年同期为5580万美元，同比增长约133.87%[118] 融资活动净现金情况 - 2020年9月30日止九个月融资活动提供的净现金为1290万美元，2019年同期使用的净现金为2850万美元[119] 留存收益情况 - 2020年9月30日公司留存收益为5650万美元[121] 付款义务和采购承诺情况 - 截至2020年9月30日九个月，除新增一项向PCAS购买590万美元原料药的承诺外，公司付款义务和采购承诺无重大变化[122]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度营收8860万美元，较2019年第二季度增长23%，比今年第一季度减少470万美元，主要因部分患者提前补药致第一季度片剂发货和营收增加，第二季度减少 [5] - 第二季度GAAP净利润2830万美元，2019年同期为2020万美元；非GAAP净利润3970万美元，2019年同期为3100万美元 [8] - 第二季度现金和投资增加6060万美元，截至6月30日余额达4.096亿美元 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征治疗业务 - 正在进行两款药物的临床试验，Relacorilant的GRACE试验持续招募患者并开设新试验点，预计2022年第二季度提交新药申请（NDA）；上周启动GRADIENT试验，计划招募130名患者 [16][17] 肿瘤学业务 - 复发性铂耐药卵巢癌的对照2期试验已完成招募，预计明年上半年出结果；转移性胰腺癌的3期RELIANT试验已启动，计划招募80名患者，将对前40名患者进行中期分析，预计明年上半年出结果 [21][22] - 本季度启动Relacorilant联合PD - 1检查点抑制剂pembrolizumab治疗晚期肾上腺皮质癌的1b期开放标签试验 [23] 代谢疾病业务 - Miricorilant治疗抗精神病药引起的体重增加的2期GRATITUDE试验正在进行；计划本季度启动GRATITUDE 2试验，年底前启动治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的2期试验 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注于帮助医生为患者提供最佳治疗，对Korlym及其继任产品Relacorilant的商业潜力充满信心，重申3.55亿 - 3.75亿美元的营收指引 [14] - 面临Teva和Sun Pharmaceuticals推出通用版Korlym的竞争，公司已提起诉讼阻止其上市，目前诉讼正在进行中 [9][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行给公司业务带来挑战，如临床专家与医生的面对面会议受限，但公司商业团队已通过视频和电话会议等方式支持医生 [13] - 大流行对不同疾病的临床试验影响不同，严重疾病的试验受影响较小，如肿瘤学试验；慢性疾病的试验受影响较大，如抗精神病药引起的体重增加试验 [64] - 公司财务状况良好，能够推进不断增长的候选药物组合，尽管面临不确定性，但多个开发项目已取得重要里程碑，未来还有更多进展可期 [29] 其他重要信息 - 公司在2018年3月起诉Teva Pharmaceuticals，阻止其销售通用版Korlym，诉讼使Teva产品的最终FDA批准推迟30个月，该期限于8月1日午夜结束，审判定于2021年2月2日开始 [9] - Teva对公司一项专利的有效性提出质疑，美国专利审判和上诉委员会（PTAB）的口头辩论定于9月2日举行，预计11月19日作出决定，败诉方可能上诉 [10] - 公司起诉Sun Pharmaceuticals，阻止其销售通用版Korlym，诉讼使Sun产品的最终FDA批准推迟至2021年12月8日或地方法院作出相关决定，Markman听证会定于今年11月举行，尚未确定审判日期 [11][12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 确认第一和第二季度患者数量是否相同 - 第一季度出现患者提前补药现象，第二季度和7月未出现，这并非患者数量下降，约80 - 100名患者的用药未中断 [33][34] 问题2: 胰腺癌试验中反应持续时间是否纳入分析，临床意义如何 - 反应持续时间很重要，但由于患者病情严重，难以评估其预期时长，此前研究中有患者反应持续时间远超预期 [35] 问题3: Relacorilant在肿瘤学和库欣综合征中的安全数据库及对监管的影响 - 所有Relacorilant数据都纳入安全包，库欣综合征和肿瘤学疾病都很严重，安全概况评估方式大致相同 [36] 问题4: 抗精神病药引起的体重增加治疗中药物依从性及联合治疗策略看法 - 目前研究仍在进行，暂无相关数据，但公司已证明Miricorilant在抗精神病药引起的体重增加模型中有效，后续将观察患者依从性 [37][40] 问题5: RELIANT研究中40名患者的中期分析期望结果及决策标准 - 无明确的通过或不通过标准，胰腺癌患者的预期反应率接近零，即使适度反应率也会被从业者看好 [43] 问题6: 铂耐药卵巢癌2期研究的基准指标 - 预计nab - paclitaxel单药治疗的无进展生存期平均约3.5个月，研究目标是增加约3个月 [44] 问题7: GRACE研究提交NDA的限速步骤 - 提交NDA的限速步骤是GRACE研究的完成，其他方面应在此之前准备就绪 [45] 问题8: Teva诉讼的下一个公告时间 - 预计PTAB将于11月19日左右作出决定，审判定于2月，此前诉讼导致的FDA批准延期已于8月1日结束 [46] 问题9: Sun诉讼的重要时间节点 - 重要时间节点为今年11月的Markman听证会和2021年12月8日 [47] 问题10: 第三季度Korlym业务情况 - 公司提供年度营收指引，目前仍在3.55亿 - 3.75亿美元的范围内 [50] 问题11: GRADIENT研究是否有中期分析及数据预期 - 不进行中期分析，该研究是针对肾上腺腺瘤引起的库欣综合征的双盲安慰剂对照研究，公司对结果有信心 [51][53] 问题12: 转移性不可切除肾上腺癌患者数量 - 肾上腺癌是罕见病，部分患者因肿瘤产生皮质醇而患有库欣综合征，公司希望通过添加皮质醇调节剂改善免疫疗法效果并治疗患者的库欣综合征 [54][57] 问题13: 肾上腺腺瘤的竞争情况 - 库欣综合征有不同病因，肾上腺腺瘤引起的库欣综合征是较新的研究领域，Korlym获批用于治疗所有病因的库欣综合征，而其他一些药物仅获批用于治疗库欣病 [60][63] 问题14: RELIANT试验的临床站点反馈及与卵巢癌试验站点的重叠情况 - 大流行影响临床试验招募，但严重疾病的试验招募相对较快，胰腺癌患者有需求且缺乏有效药物，预计RELIANT试验将较快招募患者 [64][65]