财务数据和关键指标变化 - 第二季度收入为1.034亿美元，较去年同期增长13%，公司预计收入增长将持续，并重申2022年的收入指引为4 - 4.3亿美元 [6] - 第二季度净利润为2740万美元，普通股每股收益为0.24美元 [6] - 第二季度现金及投资增加1390万美元，截至6月30日达到3.82亿美元，由于联邦税法的近期变化，现金增加额比原本可能的情况少了1350万美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 公司库欣综合征业务基础坚实，第二季度业绩强劲，随着疫情缓解，医生在识别、诊断和治疗患者方面的挑战减少，预计业务将继续增长 [9] 肿瘤学项目 - 铂耐药卵巢癌：2期试验显示，选择性皮质醇调节剂relacorilant增强了化疗效果，改善了无进展生存期和缓解持续时间，且无额外副作用负担；已启动3期试验ROSELLA，计划招募360名女性，主要终点为无进展生存期，关键次要终点为总生存期 [12][13][14] - 前列腺癌：完成了选择性皮质醇调节剂exicorilant与恩杂鲁胺联合使用的剂量探索研究，将与芝加哥大学合作开展relacorilant加恩杂鲁胺的2期随机安慰剂对照试验 [17] - 肾上腺癌：正在进行relacorilant加PD - 1检查点抑制剂派姆单抗的1b期开放标签试验，计划招募20名患者，主要终点为客观缓解率 [18][20] 代谢疾病项目 - 抗精神病药物引起的体重增加：正在进行miricorilant的两项2期双盲安慰剂对照试验GRATITUDE和GRATITUDE II，预计年底得出结果 [21][23][24] - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：正在进行miricorilant的1b期剂量探索试验，预计今年晚些时候得出结果 [24][25] 其他项目 - 评估relacorilant治疗皮质醇增多症的两项3期试验GRACE和GRADIENT正在进行中，GRACE预计2023年下半年提交新药申请（NDA） [25][27] - 计划本季度启动Dazucorilant治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的2期试验DAZALS [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有20 - 2.5万名铂耐药卵巢癌患者，欧洲数量与之相当 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为皮质醇调节有潜力治疗多种严重疾病，将继续推进临床开发项目，利用商业成功带来的资金进一步拓展研究领域 [10][11] - 公司拥有1000多种专有分子，这些化合物通过与糖皮质激素受体结合调节皮质醇作用，且不与孕酮受体结合，具有不同特性，可用于研究多种疾病 [11] - 在与仿制药制造商梯瓦（Teva）和希克玛（Hikma）的诉讼中，公司对自身法律地位有信心 [7][8] - 目前未受到库欣综合征市场新进入者的影响，且欢迎更多公司教育医生关于皮质醇增多症的知识 [51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着疫情缓解，公司商业业绩有望继续增长，重申2022年的收入指引 [30] - 公司开发项目不断产生证据，验证了皮质醇调节可治疗多种疾病的观点，对未来前景持乐观态度 [30] 其他重要信息 - 由于联邦税法变化，研发费用需在五年内摊销，若国会恢复研发支出的即时扣除，公司将获得退税 [6][7] - 公司曾受到卖空者关注和攻击，遗留了证券集体诉讼和美国司法部（DOJ）调查两个问题，公司正积极配合DOJ提供信息以推动解决 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 铂耐药卵巢癌治疗的市场机会，包括美国患者数量和铂耐药患者数量 - 美国约有20多万卵巢癌患者，其中约2 - 2.5万名患者患有铂耐药疾病，欧洲数量与之相当 [32] 问题2: 铂耐药卵巢癌3期试验ROSELLA的时间线 - 预计招募时间为12 - 14个月，数据审核时间为12个月，约两年后得出结果 [34] 问题3: 未来铂耐药卵巢癌治疗是否有机会用于早期阶段和一线治疗 - 公司正在认真考虑这一可能性，后续会在电话会议中更新相关想法 [35] 问题4: 第二季度收入增长中，价格正常化、新患者和因疫情中断治疗后重新用药患者的贡献分别是多少；以及DOJ传票的最新情况和下一步计划 - 收入增长主要来自新患者和新处方医生，但这两个指标均未恢复到疫情前水平，且不确定是否能恢复；关于DOJ传票，暂无更新，公司正积极配合提供信息以推动解决 [39][40][42] 问题5: ROSELLA试验选择白蛋白结合型紫杉醇（nab - paclitaxel）作为活性化疗对照的原因 - 基于2期试验的积极结果，以及与FDA和相关组织的沟通，重复2期试验设计是最简单、最快的推进方式，且FDA也同意这一方案 [45][46] 问题6: 前列腺癌新启动试验的时间线，以及是否会进行中期数据评估 - 该项目处于初期，时间线尚不确定，后续会在电话会议中提供更具体信息 [49] 问题7: relacorilant的销售是否受到库欣综合征市场新进入者的影响 - 目前未观察到影响，且欢迎更多公司教育医生关于皮质醇增多症的知识 [51] 问题8: GRACE研究的招募进度是否符合预期 - 招募进度仍按计划进行，研究人员对relacorilant充满热情，致力于尽快完成研究 [53] 问题9: 前列腺癌1期研究中的疗效信号 - 1期研究为剂量探索研究，非对照试验，无太多可用于推断的疗效数据，结果将在会议上公布 [55] 问题10: ROSELLA研究是否有中期评估，如有，时间点是何时 - 该研究无中期评估，达到预设的无进展生存期（PFS）数据时将公布结果，次要终点为总生存期 [57] 问题11: DAZALS在ALS中的作用机制，以及该药物在其他运动障碍或神经肌肉疾病（如MS和帕金森病）中的疗效 - ALS患者存在皮质醇异常活动，动物模型显示Dazucorilant可改善神经症状；公司有临床前研究人员正在研究亨廷顿病，也有研究人员对帕金森病的糖皮质激素受体（GR）调节感兴趣，未来将扩大该领域的研究 [58][59] 问题12: GRATITUDE研究数据公布后的下一步计划，以及何时启动晚期试验 - 下一步计划取决于研究结果，若结果清晰易解读，明年将启动晚期试验 [60] 问题13: ALS试验采用较大规模、严格对照设计的动机 - 在精神和神经疾病研究中，严格对照试验才能确定研究结果；对于ALS患者，他们可能只有一次参加试验的机会，因此需要提供有真正获益机会的试验设计 [63] 问题14: 前列腺癌研究选择relacorilant而非exicorilant的优势 - relacorilant耐受性更好，更易于制造，且公司对其了解更多；尽管exicorilant在临床前模型中表现稍好，但最终选择基于数据显示的最佳结果 [65] 问题15: 治疗库欣综合征的需求增长情况，以及GRADIENT研究结果的公布时间 - 随着对库欣综合征的认识增加，需求有所增长；GRADIENT研究聚焦于肾上腺腺瘤引起的皮质醇增多症患者，该群体此前被忽视，目前受到关注 [67][68]

公司业务产品布局 - 公司自2012年起销售Korlym治疗库欣综合征，专有选择性皮质醇调节剂组合包含超1000种化合物[80] - 美国600万人服用抗精神病药物，患者预期寿命减少10 - 25年，公司正研究Miricorilant治疗抗精神病药引起的体重增加[99] 产品临床数据表现 - 44%的Korlym关键试验患者出现低钾血症，而Relacorilant不会导致该症状[83] - 178名铂耐药卵巢癌患者参与的2期试验中，间歇性高剂量Relacorilant组患者中位无进展生存期为5.6个月，高于单独使用nab - paclitaxel组的3.8个月[89][90] 产品临床试验计划 - Relacorilant的GRACE和GRADIENT两项3期试验计划各招募130名库欣综合征患者[84][85] - ROSELLA 3期试验计划招募360名复发性铂耐药卵巢癌女性患者[93] - GRATITUDE和GRATITUDE II两项2期试验分别评估Miricorilant逆转近期和长期抗精神病药引起体重增加的效果，预计2022年底出数据[101][104] - DAZALS 2期试验计划招募198名肌萎缩侧索硬化症患者[106] 产品政策优势 - 美国FDA和欧盟EC指定Relacorilant为治疗库欣综合征的孤儿药，获批后美国有7年、欧盟有10年独家营销权[86][87] 疫情对业务影响 - 新冠疫情使公司Korlym业务营收减少，部分临床试验入组变慢[107][108] 净产品收入变化 - 2022年Q2和H1净产品收入分别为1.034亿美元和1.971亿美元，2021年同期为9160万美元和1.71亿美元，销量增长分别占增长额的76.0%和63.7%[112] 销售成本变化 - 2022年Q2和H1销售成本分别为130万美元和260万美元，2021年同期为140万美元和270万美元，销售成本占收入的百分比2022年Q2和H1均为1.3%，2021年同期为1.5%和1.6%[114] 研发费用变化 - 2022年Q2和H1研发费用分别为3280万美元和6090万美元，2021年同期为2820万美元和5730万美元，主要因开发项目推进和员工薪酬支出增加[116] 销售、一般和行政费用变化 - 2022年Q2和H1销售、一般和行政费用分别为3780万美元和7540万美元，2021年同期为3000万美元和5950万美元，主要因员工薪酬和法律费用增加[120] 利息及其他收入变化 - 2022年Q2和H1利息及其他收入分别为60万美元和70万美元，2021年同期为10万美元和40万美元，因现金和投资余额增加及市场利率上升[122] 所得税费用变化 - 2022年Q2和H1所得税费用分别为470万美元和870万美元，2021年同期为550万美元和200万美元，Q2减少因研发抵免增加，H1增加因税前收入增加和基于股票的补偿超额税收扣除减少[123] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.82亿美元，2021年12月31日为3.358亿美元[126] 经营活动净现金变化 - 2022年H1经营活动提供的净现金为5330万美元，2021年同期为6980万美元，减少因研发成本资本化导致递延所得税增加[128] 投资活动净现金变化 - 2022年H1投资活动使用的净现金为9230万美元，2021年同期为投资活动提供净现金2150万美元，因经营活动现金用于购买有价证券而非股票回购[129] 融资活动净现金变化 - 2022年H1融资活动使用的净现金为330万美元，2021年同期为7200万美元[130]

业绩总结 - 截至2022年3月31日，公司的现金储备为3.681亿美元[8] - 预计2022年收入在3.54亿美元至4.3亿美元之间[8] 用户数据 - Cushing's综合症在美国有2万名确诊患者，每年新增3000名患者[13] - 每年在美国有21000例新诊断的卵巢癌病例[36] 新产品和新技术研发 - Korlym的专利保护至2038年[16] - Relacorilant在Cushing's综合症的Phase 3试验中，130名患者参与，主要终点为改善血糖控制和高血压[25] - Relacorilant在Cushing's综合症的Phase 2试验中，ALT和AST分别显著降低，P值均小于0.01[22] - 预计2023年下半年提交Relacorilant的NDA申请[10] 临床试验结果 - Relacorilant在Cushing's综合症的Phase 2试验中，低剂量和高剂量组的应答率分别为15.4%和50%[18] - 178名患者参与了随机对照的2期临床试验，其中60名为间歇性治疗组，58名为持续治疗组，60名为对照组[39] - 间歇性治疗组的中位无进展生存期（PFS）为13.9个月，持续治疗组为12.2个月，对照组为3.8个月[41] - 间歇性治疗组的中位总生存期（OS）为11.1至18.4个月，持续治疗组为7.7至16.3个月[41] - 在间歇性治疗组中，持续反应时间（DoR）显著改善，风险比（HR）为0.36，95%置信区间为(0.16 – 0.77)，P值为0.006[42] - 在排除初级铂耐药患者和接受超过4次治疗的患者后，间歇性治疗组的DoR风险比为0.26，P值为0.001[43] 不良反应 - 间歇性治疗组中，20%的患者出现中性粒细胞减少症，而持续治疗组为38.6%[44] - 间歇性治疗组中，48.3%的患者出现贫血，持续治疗组为64.9%[44] - 99.4%的患者在治疗前接受过紫杉烷类药物治疗[39] - 11.7%的间歇性治疗组患者有4条以上的治疗史，而持续治疗组为25.9%[39] - 46.7%的对照组患者根据医生的标准实践接受了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防中性粒细胞减少症[44]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度收入为9370万美元，较去年第一季度增长18%，公司预计增长将持续，并重申2022年的收入指引为4亿 - 4.3亿美元 [5] - 第一季度净利润为2280万美元，即每股0.20美元，截至3月31日，现金和投资增加3200万美元，达到3.681亿美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 尽管疫情仍有影响，但公司对该业务的现状和未来持乐观态度，随着疫情条件和担忧的消退，预计业务将继续增长 [11][12] 肿瘤学项目 - 卵巢癌项目：在铂耐药卵巢癌患者的II期试验中，间歇性使用瑞拉考利坦（relacorilant）的患者在无进展生存期、缓解持续时间和总生存期方面有显著改善，安全性和耐受性数据与单独使用纳米紫杉醇相当，公司计划开展III期试验 [18][19] - 前列腺癌项目：已完成选择性皮质醇调节剂艾西考利坦（exicorilant）与恩杂鲁胺联合治疗去势抵抗性前列腺癌的剂量探索研究，预计本季度选择最佳剂量推进 [24] - 肾上腺癌项目：正在进行瑞拉考利坦联合帕博利珠单抗治疗晚期肾上腺癌的开放标签1b期试验，计划在美国7个地点招募20名患者 [25][26] 代谢疾病项目 - NASH项目：在II期试验中，患者服用米瑞考利坦（miricorilant）后肝脏脂肪大幅快速减少，但肝酶ALT和AST也有显著短暂升高，公司正在进行1b期剂量探索试验，以确定既能显著减少脂肪又不会引起过度肝脏刺激的给药方案 [27][28] - 抗精神病药物引起的体重增加项目：正在进行两项关于米瑞考利坦的双盲安慰剂对照II期试验（GRATITUDE和GRATITUDE II），均已完成招募，预计第四季度公布数据，若结果积极，计划明年推进到III期 [30][33] 瑞拉考利坦替代科立姆（Korlym）治疗皮质醇增多症项目 - 正在进行两项III期试验（GRACE和GRADIENT），GRACE试验计划招募130名任何病因的库欣综合征患者，预计2023年下半年提交新药申请（NDA）；GRADIENT试验计划招募130名由肾上腺腺瘤或肾上腺增生引起的库欣综合征患者，虽NDA不依赖该试验数据，但预计其结果将有助于改善此类患者的护理 [34][38] 肌萎缩侧索硬化症（ALS）项目 - 达祖考利坦（dazucorilant）在ALS动物模型中显示出前景，计划下季度初启动II期试验 [39] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为皮质醇调节有潜力治疗多种严重疾病，将继续推进多个临床开发项目，利用科立姆的商业成功为这些项目提供资金支持 [12][40] - 在与仿制药制造商梯瓦（Teva）和希克玛（Hikma）的诉讼中，公司对自身法律地位充满信心，希望尽快解决与梯瓦的诉讼，阻止其销售仿制药 [6][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管疫情仍带来一些挑战，但随着疫情条件和担忧的消退，公司预计商业增长将继续，对皮质醇调节治疗多种疾病的前景持乐观态度，2022年将有多个重要项目公布结果 [10][12][40] 其他重要信息 - 公司与约35个学术机构开展合作，部分研究预计今年出结果，如前列腺癌的瑞拉考利坦研究和斯克里普斯研究所的酒精使用障碍研究 [69][70] - 公司正在研究更准确的皮质醇活性测试FKBP5 mRNA表达测试，希望该测试能更准确匹配患者病情，但预计在瑞拉考利坦NDA提交后才能准备好 [78][79] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：瑞拉考利坦在库欣综合征的GRACE和GRADIENT研究中，提交NDA大约需要多长时间，GRADIENT研究的招募进展如何，代谢疾病项目进入III期需要看到什么数据？ - 预计在2023年下半年提交NDA前约四到六个月完成研究并准备NDA；GRADIENT研究与GRACE研究并行招募；进入III期主要关注不同剂量的米瑞考利坦与安慰剂相比的体重变化以及其他代谢因素 [44][46][47] 问题2：公司给出的今年收入指引与第一季度表现相比，后续三个季度需创最佳成绩，公司为何有信心实现该指引，卵巢癌III期试验中FDA对纳米紫杉醇的态度如何，GRACE试验是否受俄乌冲突影响？ - 第一季度受保险问题和奥密克戎疫情影响，但奥密克戎消退后情况开始恢复正常，公司对后续三个季度的改善持乐观态度；纳米紫杉醇在卵巢癌领域有大量研究，且公司与有经验的妇科肿瘤组织合作，有信心试验能顺利推进；目前GRACE试验未受俄乌冲突影响，但未来情况不确定 [49][52][54] 问题3：新泽西州总检察长调查有无新进展，瑞拉考利坦治疗抗精神病药物引起的近期和长期体重增加患者的特征、代谢参数及治疗时长有何差异？ - 目前调查无新进展，公司积极配合提供信息，希望尽快解决；公司认为药物对两类患者都可能有益，但结果未知，需等待研究数据 [57][60][63] 问题4：GRACE试验目前招募了多少患者，第一季度SG&A费用增加的驱动因素是临时的还是新常态，学术合作研究今年能否出数据？ - 公司不公布具体招募人数，但3月是疫情以来该试验招募最好的月份；费用增加主要是团队扩张，部分是临时法律费用，大部分将成为新常态；部分学术合作研究今年会出结果，如前列腺癌的瑞拉考利坦研究和酒精使用障碍研究 [65][67][70] 问题5：NASH研究的招募情况、测试水平及数据清理时间？ - 研究进展顺利，各队列筛选和招募活动良好，作为开放标签试验，会在患者和队列进展时评估数据，计划今年完成所有队列研究 [72][73] 问题6：第一季度法律费用的具体情况，是否仅本季度有大额支出？ - 法律费用主要是为美国司法部调查和集体诉讼提供信息产生的，是一次性大额支出，未来情况不确定 [75][76] 问题7：FKBP5 mRNA表达测试情况，是否会与瑞拉考利坦商业发布一起推向市场，CORT125329的1期试验情况？ - 公司认为该测试很重要，但预计在瑞拉考利坦NDA提交后才能准备好；CORT125329是有效的皮质激素受体调节剂，目前不确定其最佳应用领域，正在进行相关生物学测定 [78][79][81]

公司业务概况 - 公司是商业阶段公司，自2012年起销售Korlym治疗库欣综合征，专有选择性皮质醇调节剂组合包含超1000种化合物[71] Relacorilant药物试验 - 公司对Relacorilant开展两项3期试验，GRACE计划招募130名患者，GRADIENT计划招募130名患者[75][76] - 2021年5月公布Relacorilant联合nab - paclitaxel治疗铂耐药卵巢癌2期试验初步结果，高剂量间歇性用药组中位无进展生存期为5.6个月，低剂量每日用药组为5.3个月，单独使用nab - paclitaxel组为3.8个月[80][81] - 2022年3月公布上述试验总生存期数据，间歇性用药组患者中位总生存期为13.9个月，单独使用nab - paclitaxel组为12.2个月[82] - 公司计划于2022年第二季度启动Relacorilant治疗卵巢癌的关键3期试验[84] - 公司对Relacorilant联合pembrolizumab开展1b期试验，研究对象为20名转移性或不可切除的肾上腺癌患者[85] Relacorilant药物权益 - 美国FDA和欧盟EC指定Relacorilant为治疗库欣综合征的孤儿药，在美国获批后有7年独家营销权，在欧盟获批后有10年独家营销权[78] 其他药物试验 - 公司对Exicorilant联合enzalutamide开展剂量探索试验，研究对象为转移性去势抵抗性前列腺癌患者[86] - 公司对Miricorilant开展两项2期试验，GRATITUDE已在30个地点招募精神分裂症或双相情感障碍患者，GRATITUDE II已在35个中心招募精神分裂症患者[90][91][92] 公司收入情况 - 2022年第一季度净产品收入为9370万美元，较2021年同期的7940万美元增长，其中53.6%的增长归因于销量增加[100] 公司成本情况 - 2022年和2021年第一季度销售成本均为130万美元，占收入的比例分别为1.3%和1.6%，占比下降是因制造成本降低[101] 公司研发费用情况 - 2022年第一季度研发费用为2810万美元，2021年同期为2900万美元，下降主要因卵巢癌2期试验和胰腺癌3期试验支出减少[103] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为3750万美元，2021年同期为2950万美元，增长是因员工薪酬、法律费用及销售和营销费用增加[106] 公司利息和其他收入情况 - 2022年第一季度利息和其他收入为10万美元，2021年同期为30万美元，减少是因现金和投资余额降低[109] 公司所得税情况 - 2022年第一季度所得税费用为410万美元，2021年同期所得税收益为360万美元，变化主要因税前收入增加和基于股票薪酬的超额税收扣除减少[110] 公司资金储备情况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.681亿美元，2021年12月31日为3.358亿美元[113] 公司经营活动现金情况 - 2022年第一季度经营活动提供的净现金为3520万美元，2021年同期为2540万美元，增加主要因收入增加[115] 公司投资活动现金情况 - 2022年第一季度投资活动使用的净现金为5050万美元，2021年同期为330万美元，增加主要因将经营活动产生的现金用于购买有价证券而非股票回购[116] 公司融资活动现金情况 - 2022年第一季度融资活动使用的净现金为50万美元，2021年同期为4590万美元[117] 公司留存收益情况 - 截至2022年3月31日，公司留存收益为2.178亿美元[118]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司的现金余额为3.358亿美元[4] - 预计2022年收入为4亿美元至4.3亿美元，EBITDA为1.68亿美元[4] 用户数据 - Cushing's综合症在美国有2万名确诊患者，每年新增3000名患者[8] 新产品和新技术研发 - Relacorilant在Cushing's综合症的Phase 2试验中，改善高血糖的反应率为60%[12] - Relacorilant在Cushing's综合症的Phase 2试验中，改善高血压的反应率为70%[14] - Relacorilant在Cushing's综合症的Phase 2试验中，ALT和AST分别下降至<0.0001和<0.01[16] - Relacorilant的Phase 3试验（GRACE）正在进行中，涉及130名患者[18] - Relacorilant在卵巢癌的Phase 2试验中，较单独使用nab-paclitaxel的无进展生存期（PFS）显著改善（5.6个月对比3.8个月，风险比为0.66，p值为0.038）[26] - Miricorilant在抗精神病药物引起的体重增加（AIWG）方面的1b期试验显示出积极的安慰剂对照结果[27] - Miricorilant在NASH的2期试验中显示出肝脂肪的大幅快速减少，伴随短暂的肝酶升高[27] - 在一项针对健康志愿者的研究中，使用Olanzapine的组别平均体重增加为4kg，而使用Olanzapine加Miricorilant的组别平均体重增加为2kg，p值分别为0.04和0.02[30] - 在健康志愿者中，Olanzapine组的ALT在第12天为165 IU/L，而Olanzapine加Miricorilant组为115 IU/L，p<0.01[31] - 在第15天，Olanzapine组的甘油三酯平均值为0.62 mmol/L，而Olanzapine加Miricorilant组为0.34 mmol/L，p=0.057[31] - 在NASH的2期试验中，患者1的肝脂肪从基线的17.6%减少到6.1%，减少幅度为65.3%[37] - 患者4在600 mg的Miricorilant治疗下，肝脂肪从基线的12.6%减少到3.3%，减少幅度为73.8%[37] - Miricorilant在动物模型中显示出对脂肪肝的预防和治疗效果，控制组和Miricorilant组的肝脂肪含量有显著差异[34] - Miricorilant在小鼠模型中显示出对肝脏脂质积累的逆转，p<0.05和p<0.01的统计显著性[36] 市场扩张和并购 - 公司在Cushing's综合症领域的高接触商业模式和经验丰富的团队为其业务提供支持[10] - Korlym的专利保护至2038年，且已提交多个仿制药申请[10] 其他新策略和有价值的信息 - 公司正在进行多项与学术机构的合作研究，以增强其开发努力，涵盖多种疾病领域[39]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度营收为9880万美元，较上年同期增长15%；2021年全年营收为3.66亿美元；公司预计2022年营收在4亿 - 4.3亿美元之间 [5] - 2021年第四季度GAAP净利润为3210万美元，全年为1.125亿美元；非GAAP净利润第四季度为4260万美元，全年为1.495亿美元 [6] - 截至12月31日，公司现金及投资为3.358亿美元，反映了第四季度以2.075亿美元回购1000万股公司股票（约占已发行股份的9%） [7] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 随着疫情缓解，公司预计该业务将持续增长，2022年营收指引为4亿 - 4.3亿美元 [13] 肿瘤学项目 - 卵巢癌：在铂耐药卵巢癌的II期试验中，间歇性使用relacorilant的患者无进展生存期（PFS）较单用nab paclitaxel组有统计学显著改善，中位PFS为5.6个月，比单用组长1.8个月；缓解持续时间也有显著改善，为5.6个月，而单用组为3.7个月；预计本季度可获得总生存期（OS）数据的初步分析结果 [18][19][20] - 前列腺癌：已完成选择性皮质醇调节剂exicorilant联合enzalutamide在去势抵抗性前列腺癌患者中的剂量探索研究，预计今年第二季度选择最佳剂量推进后续研究 [21] - 肾上腺癌：正在进行relacorilant联合PD1检查点抑制剂pembrolizumab的Ib期开放标签试验，计划在美国5个地点招募20名患者，主要终点为客观缓解率 [22][23] 代谢疾病项目 - NASH：在II期试验中，患者服用miricorilant后肝脏脂肪大幅快速减少，但同时肝酶ALT和AST也出现显著短暂升高；目前正在进行Ib期剂量探索试验，以确定既能显著减少脂肪又不会引起过度肝脏刺激的给药方案 [24][25][26] - 抗精神病药物引起的体重增加：正在进行两项miricorilant的II期双盲安慰剂对照试验（GRATITUDE和GRATITUDE II），预计第四季度获得数据结果；GRATITUDE II已完成招募，GRATITUDE预计年中完成招募 [27][28][30] 替代Korlym的项目 - relacorilant：正在进行两项III期试验（GRACE和GRADIENT）；GRACE计划招募130名库欣综合征患者，预计2023年第二季度提交新药申请（NDA）；GRADIENT计划招募130名由肾上腺腺瘤或肾上腺增生引起库欣综合征的患者，虽NDA不依赖该试验数据，但预计其结果将有助于改善此类患者的治疗 [31][33][34] 其他项目 - dazucorilant：在肌萎缩侧索硬化症（ALS）动物模型中显示出前景，计划在第二季度启动II期试验 [36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为皮质醇调节有潜力治疗多种严重疾病，将继续推进临床开发项目，包括在多种疾病中测试皮质醇调节剂 [13][14][37] - 在法律方面，与梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals）的专利纠纷已取得重要进展，梯瓦在专利审判和上诉委员会（PTAB）及联邦巡回上诉法院均败诉，若法院支持公司的简易判决动议，梯瓦将被禁止销售通用版Korlym直至2037年；此外，公司还起诉了Hikma Pharmaceuticals，法院已设定事实发现截止日期为7月1日 [7][8][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去两年公司商业业务增长受疫情影响，随着疫情缓解和恐惧消退，公司预计业务将持续增长 [11][13] - 对公司库欣综合征业务的现状和未来持乐观态度，认为该业务有坚实基础，且领先的内分泌学家认为库欣综合征患者数量比以往认为的更多，Korlym是许多患者的优秀治疗药物 [12] - 对临床开发项目非常乐观，2021年卵巢癌和NASH项目的数据证明了皮质醇调节的广泛应用，2022年有望看到许多正在进行的临床项目的重要结果 [13][38] 其他重要信息 - 公司正在研究一种测量皮质醇活性的基因FKBP5，相关研究仍在继续，该研究可能对库欣综合征的诊断和治疗有重要意义 [54][55] - 公司于去年12月收到美国新泽西州检察官办公室的文件传票，要求提供与商业业务、与医疗保健提供者的关系、Korlym的促销做法及预先授权信息等相关的文件；公司正在全力配合调查，希望尽快解决此事 [93][95] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：法律更新中简易判决动议决定的潜在时间 - 公司首席商务官Charlie Robb表示无法确定，案件被分配给新法官，新法官需要时间适应，且刑事案件优先于民事案件，目前情况非常安静 [41] 问题2：卵巢癌关键研究的当前计划以及与FDA会面时的提案 - 公司首席开发官Bill Guyer称，下一项卵巢癌研究将采用间歇性剂量的relacorilant加nab paclitaxel与研究者选择的治疗方案进行对照研究，计划招募约360名患者，预计第二季度启动该试验 [44][45] 问题3：III期GRACE试验提交NDA的时间表及信心来源 - Bill Guyer表示公司正全力以赴推进GRACE试验，最近在美国和欧洲成功举办了两次研究者会议，研究者积极参与并承诺增加招募患者，以推动按计划在2023年第二季度提交NDA [49] 问题4：商业业务中剂量滴定和面对面就诊对明年营收的影响 - 公司负责高皮质醇血症业务的Sean Maduck称，疫情期间预测营收具有挑战性，但公司给出的预测范围已考虑了可能影响业务的内外部因素；随着限制放宽，与医生和患者的互动将增加，有利于业务发展；同时，剂量下降趋势已稳定并略有逆转 [51][52] 问题5：关于Korlym尿生物标志物和糖皮质激素受体阻断的科学进展 - 公司首席执行官Joseph Belanoff介绍，目前测量皮质醇的指标不能完全反映皮质醇活性，公司正在研究的基因FKBP5可测量皮质醇活性，相关研究仍在进行，该指标已在所有研究中被捕获 [54][55] 问题6：Korlym年初至今的需求趋势及是否有与疫情相关的异常 - Sean Maduck称，奥密克戎变异株影响了2021年底和今年年初的业务，限制增加使与医生和患者的会面变得困难，部分员工感染病毒需要隔离也影响了促销活动；但奥密克戎疫情消退迅速，情况正在改善，公司对此持乐观态度 [59][60] 问题7：销售团队对Recorlev的反馈以及是否有针对Korlym的反向推销 - Joseph Belanoff表示Recorlev上市时间较短，尚未收到相关反馈，且目前未看到其对公司业务有影响；其他公司对高皮质醇血症的教育有助于改善患者护理 [61] 问题8：前列腺癌选择最佳剂量后是否会立即进入II期研究 - Joseph Belanoff称，将在第二季度评估两项研究的数据，根据安全性和有效性数据决定选择哪种药物进入II期研究，计划选择最佳剂量推进后续试验 [62] 问题9：GRATITUDE研究中患者服用抗精神病药物的平均体重增加量以及临床有意义的最小体重减轻量 - Joseph Belanoff称，患者服用抗精神病药物体重增加很常见，有时可达50 - 100磅，健康研究中两周内平均体重增加约10磅；难以确定临床有意义的最小体重减轻量，应综合考虑其他代谢指标 [66][67][68] 问题10：卵巢癌关键研究设计是否会根据即将更新的II期数据进行调整 - Bill Guyer称，无论是否有OS数据，目前都有明确的监管路径；II期研究未针对OS进行设计，若OS有显著差异将是前所未有的积极结果，预计本季度获得完整OS数据 [70] 问题11：营收指引的构成因素以及库欣综合征诊断是否有增加 - Sean Maduck称，营收指引考虑了限制放宽后互动增加以及销售团队扩张的因素；随着限制放宽，患者能更频繁地看医生，诊断数量有所增加 [74][75] 问题12：relacorilant市场比Korlym大的驱动因素 - Joseph Belanoff称，relacorilant是比Korlym更好的药物，它不与孕酮受体结合，避免了相关的医疗和政治问题，且不会引起低钾血症，使用更方便 [77][80][81] 问题13：NASH的Ib期剂量探索研究是否验证了肝酶信号与肝脏脂肪减少幅度或速度的假设 - Joseph Belanoff表示目前无法提供相关信息，将在数据积累完成后公布 [83] 问题14：NASH研究剂量递增部分的招募情况 - Bill Guyer称，Ib期研究从多个低剂量队列开始，每个队列每六周进行安全性和有效性评估，招募情况良好，研究者和患者积极性高 [85] 问题15：GRATITUDE研究除体重数据外是否有生物标志物数据 - Joseph Belanoff称，研究中会测量所有标准代谢指标，如甘油三酯和脂质等 [87] 问题16：当前宏观环境下公司的业务发展（BD）意愿 - Joseph Belanoff称，公司有良好的业务和足够的资金支持开发项目，优先确保现有开发项目取得最佳结果；会考虑一些业务发展机会，但不是首要任务 [88][89] 问题17：新泽西州调查的进展 - Joseph Belanoff称，目前没有新进展；该调查涉及的内容与多年来围绕公司的争议相关；公司正在全力配合调查，希望尽快解决此事 [93][94][95]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金为3.358亿美元，预计2022年收入在4亿到4.3亿美元之间[4] 用户数据 - Cushing综合症在美国有2万名确诊患者，每年新增3000名患者[8] 新产品和新技术研发 - Relacorilant在Cushing综合症的Phase 2试验中，改善高血压的反应率为70%[14] - Relacorilant在Cushing综合症的Phase 2试验中，改善葡萄糖控制的反应率为60%[12] - Relacorilant在Cushing综合症的Phase 2试验中，ALT和AST分别下降至<0.0001和<0.01[16] - Relacorilant的Phase 3试验（GRACE）正在进行中，涉及130名患者，主要终点为改善葡萄糖控制和高血压[18] - Relacorilant在卵巢癌的Phase 2试验中，较单独使用nab-paclitaxel的中位无进展生存期（PFS）显著提高至5.6个月（对比3.8个月）[26] - 预计2022年将提交Relacorilant的NDA申请[6] - Miricorilant在抗精神病药物引起的体重增加（AIWG）方面的1b期试验显示出积极的安慰剂对照结果，2期试验正在进行中[27] - 在NASH的2期试验中，Miricorilant显示出肝脂肪的大幅快速减少，伴随短暂的肝酶升高[27] - 在健康志愿者中，使用Olanzapine的组别平均体重增加为4kg，而使用Olanzapine加Miricorilant的组别平均体重增加为1kg，p值分别为0.04和0.02[30] - Olanzapine组在第12天的ALT和AST平均值分别为165 IU/L和115 IU/L，而Olanzapine加Miricorilant组的ALT和AST平均值分别为45 IU/L和77 IU/L，p值均小于0.01[31] - 在15天时，Olanzapine组的平均甘油三酯为0.62 mmol/L，而Olanzapine加Miricorilant组的平均甘油三酯为0.34 mmol/L，p值为0.057[31] - 在NASH的2期试验中，患者1的肝脂肪从基线的17.6%减少到6.1%，减少幅度为65.3%[37] - 患者4在600 mg剂量下，肝脂肪从基线的12.6%减少到3.3%，减少幅度为73.8%[37] - Miricorilant在动物模型中显示出对脂肪肝的预防和治疗效果，控制组和Miricorilant组的肝脂肪含量差异显著[34] - Miricorilant在小鼠模型中逆转肝脏脂质积累，p值小于0.05和0.01[36] - Miricorilant在动物模型中显示出对肝脏脂质的显著影响，p值小于0.01[36] 市场扩张和并购 - 公司在Cushing综合症领域的高接触商业模式和经验丰富的现场团队为其业务提供支持[10] - Korlym的专利保护至2038年，且已提交多个仿制药申请[10]

产品研发与临床进展 - 公司自2012年起在美国销售Korlym治疗库欣综合征，已发现超1000种专有皮质醇调节剂[23][25] - GRACE试验计划招募130名内源性库欣综合征患者，GRADIENT试验计划招募130名由良性肾上腺肿瘤引起库欣综合征的患者[37][38] - 2021年5月公司公布Relacorilant联合nab - paclitaxel治疗铂耐药卵巢癌的178名患者2期试验初步结果[44] - 公司开发了测量FKBP5基因表达的检测方法，并完成分析验证，正在GRACE和GRADIENT试验中测试[41] - 公司的领先化合物已进入临床，作为多种严重疾病的潜在治疗方法，包括库欣综合征、实体瘤、AIWG和NASH [26] - 公司计划在2022年第二季度启动一项关键的3期试验[46] - 公司正在对20名患有转移性或无法切除的肾上腺皮质增生症患者进行瑞拉考利坦联合PD - 1检查点抑制剂派姆单抗的1b期试验[47] - 公司正在对转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行专有选择性皮质醇调节剂艾西考利坦联合恩杂鲁胺的剂量探索试验[49] - 公司正在进行两项米瑞考利坦的2期双盲、安慰剂对照试验，GRATITUDE计划招募100名患者，GRATITUDE II计划招募150名患者[56][57] 产品市场与竞争情况 - 预计每年每百万人中有10 - 15人被诊断为库欣综合征，美国每年约新增3000例患者，患者总数约20000人，约一半患者可通过手术治愈[31] - 美国FDA和欧盟EC指定Relacorilant为治疗库欣综合征的孤儿药，在美国获批后有7年独家营销权，在欧盟获批后有10年独家营销权[39] - 2019年2月，Korlym的孤儿药市场独占权到期，其他公司可寻求推出其仿制药[138] - 2020年11月，专利审判和上诉委员会（PTAB）在Teva对公司一项专利的挑战中做出不利于Teva的裁决，联邦巡回上诉法院维持了该裁决；2021年6月，公司与Sun就其拟议的Korlym仿制药诉讼达成和解[139] - 2020年3月6日，FDA批准Recordati的Isturisa（osilodrostat）片剂用于治疗库欣病患者；2021年12月31日，Xeris Biopharma Holdings的Recorlev（levoketoconazole）获FDA批准在美国治疗库欣综合征患者[141][143] - 自2012年起，意大利制药公司Recordati - S.p.A.的Signifor（pasireotide）注射剂在美国和欧盟上市，用于治疗成年库欣病患者[141] 产品销售与运营 - 公司使用一家专业药房和一家专业经销商分销Korlym，并为医生和患者提供后勤支持[35] - 疫情使公司收入减少，库欣综合征、CRPC和AIWG试验入组变慢，部分临床站点停止入组或减少看诊频率，部分暂停或停止新试验启动[28][29] - 新冠疫情使公司商业业务增长困难，医生减少患者门诊次数、患者推迟就诊，影响Korlym的销售[134] - 单一专业药房Optime Care负责将Korlym直接配送给患者并收取付款，其代表了公司约99%的收入[153] - 公司与PCAS的协议自动续签两个一年期，除非任一方提前12个月书面通知不续签；与Optime的协议为期5年，经双方书面同意可续签[153] - 公司依赖Korlym的销售收入和现金储备来支持商业运营和开发项目，若Korlym收入大幅下降，可能需缩减运营或筹集资金[194] 产品疗效数据 - Korlym关键试验中44%的患者出现低钾血症，而Relacorilant似乎不会导致该不良反应[36] - 高剂量间歇性服用瑞拉考利坦的患者中位无进展生存期为5.6个月，高于单独使用纳米紫杉醇的3.8个月，风险比为0.66 [45] - 低剂量每日服用瑞拉考利坦的患者中位无进展生存期为5.3个月，比单独使用纳米紫杉醇长1.5个月，风险比为0.83 [45] - 间歇性服用瑞拉考利坦的患者中位缓解持续时间为5.6个月，高于单独使用纳米紫杉醇的3.7个月，风险比为0.36 [45] - 间歇性服用瑞拉考利坦的患者中位总生存期为12.9个月，高于单独使用纳米紫杉醇的10.4个月，风险比为0.63 [45] 财务数据 - 2020 - 2021年公司研发费用分别为8900万美元、1.148亿美元和1.139亿美元，分别占总运营费用的46%、51%和47% [64] - 截至2022年2月8日的52周内，公司普通股平均每日交易量约为848,907股，纳斯达克市场上每股盘中销售价格在15.82美元至31.18美元之间[201] - 截至2022年2月8日，公司高管、董事和主要股东实益持有约19%的普通股[201] 法规与合规 - 提交新药申请（NDA）需向FDA支付高额申请用户费，FDA在收到申请60天内审查是否完整，标准审查目标响应时间为10个月，优先审查为6个月[83][85] - 孤儿药指治疗美国患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回的疾病的药物，获首个FDA批准的孤儿药有7年市场独占权，还有税收抵免和免NDA申请费等福利[86] - 若产品获FDA批准上市，获批有特定适应症和使用限制，需定期报告不良反应，FDA可能要求上市后研究并限制销售[87] - 多数已批准药物的变更需FDA事先审查批准，制药设施需遵守cGMP法规，违规会面临多种处罚[88] - 产品销售部分取决于政府医保和商业保险覆盖及报销情况，第三方支付方限制覆盖和降低报销、各国实施成本控制措施可能限制公司收入[90] - 公司受联邦和州医疗保健法规约束，包括反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生阳光法案等，违规会面临重大处罚[91][93][94] - 《平价医疗法案》要求药品制造商报告向医生等的付款及医生投资权益信息，未按时准确完整报告将面临民事罚款，需在每年第90天前报告[96] - 州和外国法律限制制药行业商业行为，增加公司合规难度，违规会影响公司运营和财务结果[97][98] - HIPAA及其修正案对受保实体和业务关联方处理受保护健康信息有隐私、安全和传输要求，违规会面临重大罚款和处罚[99][101] - 加州《消费者隐私法》2020年1月1日生效，《隐私权利法》2023年1月1日多数条款生效，会增加公司数据保护义务和合规成本[103] - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元或违规公司年度全球收入4%的罚款，以较高者为准；自2021年1月1日起，违反英国相关法律的公司可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款，以较高者为准[104] - 2020年7月，欧盟法院限制组织将个人数据从欧洲经济区合法转移到美国，这可能增加公司成本和处理欧洲经济区个人数据的难度[104] - 若FDA等监管机构撤销供应商设施的监管授权，公司需寻找替代供应商或设施，这将耗时、复杂且昂贵，还可能阻碍产品开发、获批和上市[154] - 若公司被认定进行了非标签推广，FDA可能要求公司改变做法并采取监管执法行动，其他执法机构也可能采取行动，导致巨额罚款或处罚[163] - 公司需遵守美国联邦和州的医疗保健欺诈和滥用法律法规，违反这些法律可能导致民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款等[164][166][167] - 许多医疗保健相关法律法规未被监管机构或法院明确解释，公司业务活动可能面临挑战，员工等也可能从事欺诈或非法活动[167] - 公司受隐私和数据保护相关政府监管及法律义务约束，合规复杂且成本高，违规可能严重损害业务[211] - 公司及其合作伙伴受联邦、州和外国有关数据隐私和安全的法律法规约束，包括HIPAA和GDPR [212] - 美国众多联邦和州法律法规可能适用于公司或其合作伙伴的运营，违规可能面临刑事处罚[213] - 即使HIPAA不适用，违反消费者隐私或未采取适当措施保护个人信息安全可能构成违反联邦贸易委员会法案的不公平行为[214] 公司运营风险 - 公司依赖供应商生产Korlym的活性成分、制成片剂、包装和分发药品，若供应商无法履行职责且公司不能及时更换，业务将受损害[114] - 公司总部位于旧金山湾区，易受地震影响；专业药房、片剂制造商和仓库所在地区易受飓风和龙卷风影响[136] - 自2013年4月1日起，美国医保向供应商的付款每年削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停执行[148] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减了医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[148] - 2024年1月1日起，美国取消药品制造商在医疗补助药品回扣计划中的回扣责任法定上限，当前上限为覆盖门诊药品平均制造商价格的100%[148] 公司人员与管理 - 截至2021年12月31日，公司有238名员工[105] - 公司需扩大组织规模，管理增长可能面临困难，需有效管理各项活动、招聘更多人员并完善行政系统和控制[208] - 合格人才就业市场竞争激烈，行业和招聘地区人员流动率达历史新高，关键人员流失可能影响业务[210] 股票相关情况 - 公司普通股价格波动大，投资者出售股票的机会可能有限，且无法保证在特定时间存在活跃的交易市场[200] - 多种因素可能导致公司普通股价格快速大幅波动，包括经营业绩变化、临床试验结果、竞争对手动态等[203] - 若公司财务表现未达公开指引、分析师估计或投资者预期，股价可能下跌[204] - 公司可能需要额外资本来支持运营或出于战略原因，但可能无法以可接受的条件获得资金[193] - 公司提供的2022年预期收入指引仅为当时认为可实现的估计，实际结果可能与指引有重大差异[205] 专利情况 - 公司拥有的美国和外国专利有效期从2022年到2040年不等[70][74][75][77] - 公司需确保、维护并有效主张对专有选择性皮质醇调节剂的成分和使用方法以及Korlym治疗库欣综合征的专利保护[196] 临床开发特点 - 临床药物开发漫长、昂贵且常不成功，早期试验结果通常无法预测后期结果[169] - 新冠疫情使公司临床开发项目启动和推进更困难，增加了临床试验延迟和成本上升的可能性[175]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度营收为9610万美元，较2020年第三季度的8630万美元增长11% [6] - 2021年第三季度GAAP净利润为3050万美元，去年同期为2160万美元；非GAAP净利润为3700万美元，去年同期为3000万美元 [6] - 公司收紧2021年营收指引至3.65亿 - 3.75亿美元，此前指引为3.55亿 - 3.85亿美元 [6] - 截至9月30日，现金和投资总额达4.952亿美元，较6月30日增加2360万美元；第三季度回购2800万美元普通股，共120万股 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 第三季度商业业务强劲增长，季度营收创历史新高，随着疫情缓解，医生能更频繁看诊，利于诊断和治疗库欣综合征患者 [13] 肿瘤学项目 - 卵巢癌：在铂耐药卵巢癌II期试验中，间歇性使用瑞拉考利兰特组的无进展生存期（PFS）有统计学显著改善，中位PFS为5.6个月，比对照组长1.8个月；缓解持续时间也有显著改善，为5.6个月，对照组为3.7个月；总生存期（OS）数据收集完成63%时，该组中位OS为12.9个月，对照组为10.4个月 [22][23][24] - 前列腺癌：正在进行选择性皮质醇调节剂依西考利兰特联合恩杂鲁胺的剂量探索研究，预计年底选定最佳剂量 [27] - 肾上腺癌：正在进行瑞拉考利兰特联合帕博利珠单抗的Ib期开放标签试验，计划在美国5个地点招募20名患者，主要终点为客观缓解率 [28][31] 代谢疾病项目 - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：II期试验中，患者服用米瑞考利兰特后肝脏脂肪大幅快速减少，但肝酶ALT和AST也有显著短暂升高；患者肝脏脂肪减少幅度在38.5% - 73.8%之间 [32][33] - 抗精神病药引起的体重增加：正在进行两项米瑞考利兰特的双盲、安慰剂对照II期试验（GRATITUDE和GRATITUDE 2），预计GRATITUDE 2年底完成招募，GRATITUDE 2022年年中完成招募 [36][40] 库欣综合征治疗药物瑞拉考利兰特项目 - 正在进行两项III期试验（GRACE和GRADIENT），GRACE计划招募130名患者，预计作为新药申请（NDA）的依据，2020年第二季度提交；GRADIENT计划招募130名患者，虽NDA不依赖其数据，但预计其结果有助于改善特定患者的护理 [44][45][47] ALS项目 - CORT 113176在ALS动物模型中显示出前景，公司正与领先临床医生和FDA讨论开发计划，计划明年年初启动II期试验 [48] 各个市场数据和关键指标变化 - 库欣综合征市场，历史数据显示每年约有2万名患者，其中一半可通过手术治愈，70%为垂体来源的库欣病；近年来有证据表明肾上腺皮质醇增多症患者可能比以前认为的更多，随着教育普及和医生筛查意识提高，市场情况将更清晰 [94][95][96] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进临床开发项目，包括肿瘤学、代谢疾病、库欣综合征等领域的试验，计划明年年初启动CORT 113176治疗ALS的II期试验 [17][48] - 扩大团队以支持不断扩大的产品线，未来几个月计划扩充团队 [51] 行业竞争 - 公司起诉梯瓦（Teva）和希克玛（Hikma）制药，防止其销售通用版Korlym，目前梯瓦案审判日期未确定，希克玛案法院设定了2022年7月1日的事实发现截止日期 [8][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着疫情缓解，商业业务增长有望持续，库欣综合征业务基础坚实，临床开发项目前景乐观，皮质醇调节有望治疗多种严重疾病 [14][49] 其他重要信息 - 公司拥有1000多种专有的皮质醇调节剂库，这些化合物与糖皮质激素受体结合力强，且对孕酮受体无亲和力，无Korlym的严重脱靶效应 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 明年库欣综合征商业业务的关键驱动因素、销售预测和指导是什么？卵巢癌队列的总生存数据将如何影响最终设计，是否有机会通过替代终点加速批准？ - 2022年业务增长有望持续，目前不提供指导，明年初会提供；增长驱动因素包括疫情缓解后医生就诊恢复正常，公司计划将销售团队从50人增加到60人 [55][56][58] - 卵巢癌II期试验达到主要终点，PFS和缓解持续时间有显著改善；OS数据收集完成63%时，有改善趋势；公司正积极与FDA沟通，计划开展III期试验，与妇科肿瘤学组（GOG）合作 [61][63][64] 问题2: CORT 113176治疗ALS的作用机制是什么，为什么认为该分子在ALS中可能发挥作用？去势抵抗性前列腺癌项目选择最佳剂量后的下一步是什么，是否进入III期？第四季度Korlym的新患者增加和启动情况如何？ - CORT 113176治疗ALS的依据来自与阿根廷研究人员的合作，动物模型显示皮质醇调节可减缓ALS恶化，提高肌肉纤维强度和功能 [70] - 去势抵抗性前列腺癌项目选择最佳剂量后将进入II期，公司和芝加哥大学分别用依西考利兰特和瑞拉考利兰特进行研究，预计年底完成剂量探索后选择一种化合物推进 [72][73] - 公司不评论进行中的季度情况，但未看到之前趋势的减弱 [74] 问题3: 本季度Korlym增长中价格和销量的贡献分别是多少？随着今年进展，销量贡献是否增加？卵巢癌III期试验设计是否只需进行一项研究，设计前是否与FDA进行II期结束会议？ - 今年3月1日提价5%，同比增长中约60%来自销量，40%来自价格；随着时间推移，销量贡献增加 [75][76] - 公司计划与FDA沟通，预计进行一项间歇性剂量的III期对照研究，与GOG合作，期望复制II期的良好结果 [78][79][80] 问题4: 米瑞考利兰特NASH Ib期研究的设计、患者纳入标准以及何时能获得初始数据？研究终点评估是否使用影像或活检？公司有近5亿美元现金，除内部管线开发外，是否考虑业务发展目标？ - Ib期研究有四个队列，分别使用150毫克、300毫克、450毫克的米瑞考利兰特以及剂量递增方案，每个队列每四周评估安全性和有效性，持续16周，为开放标签试验；不涉及活检，使用MRI - PDFF评估肝脏脂肪；预计六个月内可看到数据 [86][87][88] - 公司意识到现金状况，会定期评估资本分配方案，但目前无新消息 [90] 问题5: 更多库欣综合征患者的情况是反映更严重患者还是医生开始纳入较轻病例？GRADIENT试验是否关键？公司产品组合如何应用于中枢神经系统和肌肉疾病？公司是否希望每年推出一种新药，扩大临床产品线？ - 近年来有证据表明肾上腺皮质醇增多症患者可能比以前认为的更多，随着教育普及和医生筛查意识提高，市场情况将更清晰；GRADIENT试验是该特定形式库欣综合征的首个对照研究，有望为科学文献和临床护理提供帮助 [95][96][98] - 公司对中枢神经系统疾病有浓厚兴趣，有相关动物数据和研究，但该领域研究困难，希望未来5 - 10年能重新涉足 [101][102] - 公司目标是每年增加一种化合物和一种疾病领域，但会根据证据推进 [103]