研发净支出情况 - 2019、2018和2017财年研发净支出分别约为1050万美元、760万美元和680万美元[402] 专利情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有40项已授权专利、2项已获批专利申请和21项待审批专利申请[404] - 公司注册美国专利号7787926的非延期专利将于2026年8月28日到期[405] - PCT专利申请PCT/IL2008/000163除美国专利2030年4月4日到期外，其他国家阶段非延期专利将于2028年2月6日到期[406] - PCT申请PCT/IL2011/000462除美国专利2032年7月5日到期外，其他国家阶段非延期专利将于2031年6月9日到期[407] - PCT专利申请PCT/IL2008/000765除美国专利2028年7月28日到期外，其他国家阶段非延期专利将于2028年6月4日到期[409] 销售计划 - 公司计划2020年末在以色列开始试点销售，2021年在欧洲开展试点销售[417] 场地租赁情况 - 公司在以色列的制造工厂租赁约900平方米场地，租赁协议2022年5月31日到期[421] - 公司自2009年6月1日起在以色列Isfiya的一处设施办公，租赁约900平方米，租约2022年5月31日到期[487] 生产相关情况 - 2019年公司与服务提供商达成协议，在以色列境外制造C - Scan Track[425] - 公司目前无销售收入，正制定扩大生产规模计划以满足商业供应需求[425] - 公司C-Scan系统部分组件依赖单一供应商，X射线源供应商协议2020年12月31日到期，或难及时找到替代源[426] 法律法规约束情况 - 公司受以色列环境健康与安全法律法规约束，未获或未维持相关许可将对业务有重大不利影响[427] - 美国医疗行业受联邦、州和地方法规监管，涉及反回扣、虚假索赔等法律，违反会导致重大处罚和运营受限[456][459] - 公司因业务涉及患者健康信息，可能受HIPAA及类似州法律约束，违反会有民事和刑事处罚[460][461] - C - Scan系统含带放射源的可摄入胶囊，需遵守NRC或协议州法规，处理放射性材料可能受限[462][463] 美国监管机构监管情况 - 公司C-Scan系统受FDA等美国监管机构广泛监管，涉及产品设计、开发等多方面活动[431] - FDA对医疗器械分三类，Class I部分需510(k)预市场 clearance，Class II一般需510(k) clearance，Class III一般需PMA approval [432] - 510(k) clearance途径约需6 - 9个月，可能更长，修改影响安全或有效性需新 clearance或 premarket approval [434][435] - 若FDA认为无合适 predicate device，C-Scan系统或为Class III设备，可通过de novo reclassification重新分类，直接de novo途径需9 - 12个月[436][437] - 若寻求510(k) clearance被判定NSE，需30天内提交de novo petition，审查期60天，通常更久[439] - 无法通过510(k)或de novo reclassification需提交 premarket approval application，审查至少12 - 18个月，可能更长[440][441] - 临床研究支持PMA或de novo petition常需，有“重大风险”需获IDE approval，公司C-Scan系统临床试验需获FDA IDE [443] - 设备上市后有多项监管要求，包括产品 listing、QSR、cGMP等，公司及第三方制造商需向FDA注册并接受检查[444][445] 临床研究情况 - 2016年12月至2017年2月公司与FDA进行预提交会议，2018年12月获FDA对C - Scan系统美国试点研究IDE申请的有条件批准，2019年2月获最终批准，4月启动试点研究并于12月完成[448] - 公司计划2020年末在美国启动关键研究，需提供此前临床研究的充足临床数据，但不能保证获得批准[449] 系统获批策略 - 公司当前策略是为系统提交直接的de novo重新分类申请，目标是证明设备对患者风险为低到中度[450] - 若FDA认定C - Scan系统不适合de novo重新分类，将需通过PMA流程获批上市，两种情况都需对数百名患者进行多中心临床研究[452] 其他系统相关认证及要求 - C - Scan系统含无线射频发射器和接收器，需获美国FCC授权，当前设计符合FCC技术要求，预计先进设计也将符合[454] - C - Scan系统及相关程序获批后的覆盖和报销需符合第三方支付方要求，政策和方法因项目而异且可能变化[455] 系统已获认证情况 - 公司C - Scan系统于2018年1月9日获得CE认证，有效期至2023年1月1日[471] - 公司C - Scan系统于2018年9月获以色列AMAR批准在以销售，延期后有效期至2022年3月31日[473] 报销情况 - 截至2012年12月31日，美国约2.2亿人在小肠相关病症诊断中可获得胶囊内镜技术报销[483] 子公司成立情况 - 公司于2015年5月15日成立全资子公司Check - Cap US, Inc. [486] 市场风险情况 - 公司支付给IIA的特许权使用费与LIBOR挂钩，面临LIBOR变动风险[861] - 公司计划将现金余额主要投资于美国和以色列政府发行的银行存款和证券，面临利率变动的市场风险[862]

业绩总结 - Check-Cap的C-Scan系统已获得CE标志，并在以色列获准销售[4] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1470万美元[34] 用户数据 - 全球结直肠癌（CRC）年发病率为180万例，死亡人数为88.1万[7] - 美国、欧洲和中国的筛查人群分别为8900万、2.2亿和3.48亿[13] - 预计到2030年，结直肠癌的发病率将增加60%[8] - 2018年全球结直肠癌（CRC）新病例约为180万，CRC死亡人数约为881,000[34] 市场机会 - 预计结直肠癌筛查市场机会约为300亿美元[12] - C-Scan系统的市场潜力为数十亿美元，提供无准备的筛查方法用于检测癌前息肉[34] 产品与技术 - C-Scan系统的临床研究显示，≥10mm息肉的敏感性为76%[20] - C-Scan系统的平均程序费用为1000美元，适用于50-75岁平均风险患者[13] - C-Scan系统的临床数据表明，FIT的检测率为25%[19] - C-Scan®技术通过360度扫描内壁，提供无准备的结肠筛查[41] - C-Scan®的辐射剂量非常低，显著低于传统的CT和X光检查[39] 知识产权 - Check-Cap在全球拥有41项已授予的核心专利，22项待审专利[27] - 公司已获得41项专利，另有22项专利正在申请中[34] 未来展望 - Check-Cap计划在2020年启动关键研究[22] - 预计2019年将公布全球监管和美国试点研究结果，2020年计划进行美国关键研究[34] 竞争分析 - 美国结肠镜检查的平均费用在2100美元至3764美元之间[37] - Cologuard的费用为509美元，属于粪便DNA检测[37] - 日本胶囊内镜的费用为785美元（基于2019年8月的汇率）[37]

研发净支出情况 - 2016 - 2018年研发净支出分别约为550万美元、680万美元和760万美元[382] 专利情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有36项已授权专利、1项已获批专利申请和23项待审批专利申请[385] - 公司注册美国专利号7787926的非延期专利将于2026年8月28日到期[386] - PCT专利申请PCT/IL2008/000163除美国专利2030年4月4日到期外，其他国家阶段非延期专利将于2028年2月6日到期[387] - PCT申请PCT/IL2011/000462除美国专利2032年7月5日到期外，其他国家阶段非延期专利将于2031年6月9日到期[388] - PCT专利申请PCT/IL2008/000765除美国专利2028年7月28日到期外，其他国家阶段非延期专利将于2028年6月4日到期[389] C - Scan系统商业化计划 - 公司计划2019年下半年在欧洲和以色列部分市场启动C - Scan系统商业化[397] 制造设施租赁情况 - 公司在以色列伊斯菲亚的制造设施租赁约900平方米，租赁协议2022年5月31日到期[402] - 自2009年6月1日起公司主要办公和运营位于以色列Isfiya的设施，租赁约900平方米，租约2022年5月31日到期[469] C - Scan胶囊合作情况 - 2016年7月公司与GE医疗达成协议，2017年11月修订协议，GE负责C - Scan胶囊的最终组装、包装和运输[404] 研发资金及限制情况 - 公司收到以色列政府通过IIA提供的研发资金，相关条款对产品制造和技术转移有一定限制[406] C - Scan系统组件供应情况 - 公司C - Scan系统部分组件依赖单一供应商，X射线源供应商协议于2018年12月31日终止，电池供应商将于2019年年中停止生产[408] 环境健康与安全法规约束情况 - 公司受以色列环境健康与安全法律法规约束，需从多部门获取相关许可，否则可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[409] C - Scan系统美国监管情况 - 公司C - Scan系统受FDA和其他美国联邦及州监管机构广泛监管，涵盖产品设计、开发、测试等多个环节[412] - FDA对医疗器械分类监管，Class I、II、III类设备分别有不同的上市前许可要求[415] - 510(k)清关途径大约需6 - 9个月，但可能更长，设备修改可能需重新申请[416] - 直接de novo重新分类途径从提交申请到设备清关至少需9 - 12个月[419] - 若设备无法通过510(k)流程或不符合de novo重新分类条件，需提交上市前批准申请，审查至少需12 - 18个月，可能更长[424] - 临床研究通常需支持上市前批准申请或de novo重新分类申请，有重大风险的设备需获FDA的IDE批准[425] - 设备上市后，公司需遵守产品列表、质量体系、标签等多项监管要求[426] - 若不遵守适用监管要求，公司可能面临FDA的多种制裁措施[430] - 公司已与顾问制定临床和监管策略，并与FDA进行了预IDE会议，计划在提交正式IDE申请前继续对话[431] - 公司当前策略是为系统提交直接的de novo重新分类申请，目标是证明设备对患者风险为低到中度[432] - 若FDA认为C - Scan系统不适合de novo重新分类，将需通过PMA流程获批上市，两种情况都需对数百名患者进行多中心临床研究[435] C - Scan系统优势情况 - 公司认为C-Scan系统用于结直肠癌筛查可消除肠道准备和清醒镇静需求，检查微创无痛，能让患者术后立即恢复日常活动，还能获取传统结肠镜难以触及部位信息，有望提高公众筛查依从性[434] C - Scan系统其他监管情况 - 公司C - Scan系统含无线射频发射器和接收器，需获得FCC授权，因使用与其他获批胶囊相同频段，预计能获授权[436] - C-Scan系统及相关程序获批后的覆盖和报销需符合第三方支付方要求，政策和方法因项目而异且可能变化[437] - 美国医疗行业受广泛监管，公司可能受联邦和州欺诈与滥用法律影响，违规将面临重大处罚[438][440][441] - 公司可能受HIPAA及相关隐私法律约束，违规将面临民事和刑事处罚[442][443] - 公司C - Scan系统含放射性胶囊，需遵守NRC或协议州法规，需获得相关放射性材料许可证[445][449] - 公司可能向NRC申请豁免分销许可要求，因C - Scan系统辐射暴露与Tri - Med设备相当且有广泛诊断潜力[450][451][452] C - Scan系统认证及批准情况 - 2018年1月9日公司获得C - Scan系统的CE认证[454] - 2018年9月公司获得AMAR批准在以色列营销和销售C - Scan系统，有效期至2019年2月28日，延期申请待批[455] 报销覆盖情况 - 截至2012年12月31日，美国约2.2亿人被大多数报销政策覆盖，用于多种小肠适应症[465] 子公司成立情况 - 2015年5月15日公司成立全资子公司Check - Cap US, Inc. [468] 外汇合约及汇率风险情况 - 2018年公司签订零成本区间合约对冲新谢克尔计价的工资和租金现金流汇率风险，相关费用发生时重新分类损失2.8万美元[882] - 截至2018年12月31日，公司未到期外汇区间合约名义金额210万美元，公允价值负债1.5万美元[882] - 截至2018年12月31日，公司与新谢克尔挂钩的资产和负债分别为120万美元和150万美元，美元兑新谢克尔贬值10%将导致汇率损失2.9万美元[883] - 截至2018年12月31日，公司与欧元挂钩的负债为11.9万美元，美元兑欧元贬值10%将导致汇率损失1.2万美元[883] - 2018年美元兑新谢克尔汇率上涨8.1%，美元兑欧元汇率上涨4.79% [884]