公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于推动靶向蛋白降解科学，开发新一代小分子药物，以改变疾病治疗方式[26] TORPEDO平台 - 公司的TORPEDO平台使其能够设计一类名为蛋白降解剂的靶向调查小分子药物[27] - 公司的TORPEDO平台具有设计两种类型的蛋白降解剂的能力，分别是MonoDACs和BiDACs[29] - 公司的TORPEDO平台专注于优化催化降解周转率，设计了MonoDAC和BiDAC降解剂[61] 临床开发产品 - CFT7455是一种口服可用的MonoDAC蛋白靶标IKZF1和IKZF3的降解剂，目前正在临床开发用于多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤[32] - CFT8634是一种口服可用的BiDAC蛋白靶标BRD9的降解剂，目前正在临床开发用于滑膜肉瘤和SMARCB1-负性实体肿瘤[33] - CFT1946是一种口服可用的BiDAC蛋白靶标BRAF V600突变靶点的降解剂，用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌等[34] - CFT8919是一种口服可用的EGFR L858R突变的蛋白靶标EGFR的变构、突变选择性BiDAC降解剂[35] 研发与合作 - 公司正在开发新的降解剂，包括针对临床验证和目前无法药物治疗的靶点，以及与Roche、Biogen和Calico合作开发的管线[36] - 公司计划通过现有和新的合作伙伴扩展TORPEDO平台的应用，以加速研究并扩展TORPEDO平台的效用[44] 药物优势 - 目标蛋白降解的优势包括改善和持续的效力、高选择性和广泛的靶点范围[52] - 相比传统蛋白抑制剂，目标蛋白降解具有更持久的生物效应和更好的临床结果[54] 抗肿瘤产品 - 公司目前正在开发多个高效和选择性的靶向蛋白质降解剂产品候选药物[73] BRAF V600突变治疗 - BRAF V600是常见且良好理解的致癌突变，导致细胞过度增殖和肿瘤生长[107] - 针对BRAF V600突变的蛋白降解剂可能比当前BRAF抑制剂有更大的潜在优势[111] - 黑色素瘤患者中35%携带BRAF突变，对BRAF抑制剂治疗存在耐药性问题[112] - 结直肠癌中5-10%的患者携带BRAF V600突变，存在治疗上的挑战[115] EGFR突变治疗 - CFT8919是一种靶向EGFR L858R的突变选择性降解剂，具有潜力克服标准EGFR抑制剂的耐药性，可实现更深入和更持久的反应[124] - EGFR L858R突变在EGFR诊断中占约40%，与标准EGFR抑制剂治疗相比，EGFR L858R患者的疗效较差，而osimertinib在EGFR L858R患者中的中位PFS为14.4个月[129] 合作与协议 - 公司与Roche签订的许可协议已经终止，使双方可以自由追求特定目标，所有与EGFR相关的知识产权和技术归属已经重新分配[140] - Roche协议签署时，公司收到了Roche的4000万美元的前期款项[146] - Biogen协议签署时，公司收到了Biogen的4500万美元的前期款项[159] 商业化与竞争 - 公司的商业机会可能会因竞争对手开发和商业化比公司产品更安全、更有效、副作用更少或更轻、更方便或更便宜的产品而受到影响[167] - 公司目前依赖第三方合同制造组织进行药物物质和成品药品的生产[169] 临床试验与监管 - FDA批准新药上市需要进行一系列的非临床实验和动物测试[198] - 在进行临床试验前，赞助商必须向FDA提交预临床测试结果和其他必要信息[199] - 临床试验需要在符合GCP要求的情况下进行，通常分为三个阶段[200] - 临床试验可能会因为安全风险、未达到FDA或IRB要求或出现意外严重伤害而被暂停或终止[201]

纪要涉及的行业或者公司 行业为生物医药行业，公司为C4 Therapeutics [1] 纪要提到的核心观点和论据 - **公司定位与使命**：C4 Therapeutics是靶向蛋白降解领域的领导者，使命是实现靶向蛋白降解科学的承诺，创造能改变患者生活的新一代药物 [1][2] - **业务开展要素** - 拥有世界级降解剂平台，能设计口服、生物利用度高且化学效率高的降解剂，平台围绕催化效率设计降解剂 [2][3] - 有严格的靶点选择过程，确保每个项目都有使用降解剂的理由 [3][4] - 是唯一拥有单功能降解剂（分子胶）和双功能降解剂且都在临床研究中的公司，目前有四个项目将进入临床，三个正在进行临床试验，一个将于2023年进入临床 [4] - **公司战略支柱** - 推进肿瘤学产品组合，目前三个项目在临床，2023年将有一个项目进入临床 [5] - 投资发现和创建新平台、新管线项目，去年启动了七个新靶点的工作，目标选择策略从临床验证靶点转向更难治疗的靶点 [5][6] - 扩大平台应用范围，不仅专注癌症，还希望与更多合作伙伴探索该技术在其他治疗领域的应用 [6] - **2022年成就与2023年展望** - 2022年除了领先项目CFT7455在临床外，还启动了两个额外的临床研究，为2023年奠定基础 [7] - 2023年预计两个项目有数据读出，继续推进BRAF降解剂项目并将EGFR降解剂项目推进到临床 [7] - **核心产品管线情况** - **CFT7455**：针对多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的两个转录因子IKZF1和IKZF3，目标是成为多发性骨髓瘤的骨干疗法。去年AACR会议公布一期临床试验数据，药物半衰期比预期长一倍，导致中性粒细胞减少症达到不可接受水平，但药物对目标蛋白有深度持久降解作用且血清游离轻链有有意义的降低。调整给药方案后继续招募患者，预计今年上半年分享一期剂量递增数据。若成功，有两条发展路径，一是替代现有药物成为治疗骨干，二是与新型药物联合使用 [12][13][14][15][18][19] - **CFT8634**：针对BRD9，用于滑膜肉瘤和SMARCB1缺失肿瘤。目前处于一期剂量递增阶段，已完成三个剂量递增队列。初步PK和PD数据显示药物吸收良好、剂量成比例可扩展性好、半衰期约13小时，能在人体中降解BRD9蛋白，证明了作用机制。该药物耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性。团队正在评估是否将其扩展到其他适应症 [19][20][22][23][25][27] - **CFT1946**：针对BRAF V600突变，用于黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌。去年底开始临床试验，目前处于A组，预计2023年不会有数据读出。与现有BRAF抑制剂相比，降解剂可避免耐药突变和野生型活性毒性 [28][29][30][31][32] - **CFT8919**：针对EGFR L858R突变，用于非小细胞肺癌。设计目的是结合L858R突变的变构位点，无论产生何种耐药突变都有疗效，且可与抑制剂联合使用。计划2023年提交研究性新药申请（IND） [32][33][34][37] - **财务情况**：公司资金可支持到2024年底实现上述里程碑 [37] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **BRD9降解剂项目** - 三个剂量水平的安全性良好，无剂量限制性毒性，可从8毫克安全地提高到更高剂量 [26][41] - 正在收集其他生物标志物，包括外周血单核细胞（PBMC）中的BRD9数据，以提供纵向数据和剂量依赖性信息 [42] - 滑膜肉瘤和SMARCB1缺失肿瘤的生物学相似，尽管遗传损伤原因不同，但都依赖BRD9，且患者招募速度比预期快 [45][46] - **CFT7455项目** - 非临床数据显示，该分子在体内模型中的活性比ezigimod高约100倍 [54] - 与mezigimod相比，CFT7455在安全性和疗效方面有潜在优势，mezigimod存在较高的中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症发生率 [55][56] - **行业疗法对比**：当前BRAF抑制剂存在耐药突变和野生型活性毒性问题，PFS小于15个月；EGFR突变治疗中，osimertinib对L858R患者的PFS仅14.4个月；IMiD类药物存在脱靶毒性和耐药机制问题 [13][29][33]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，利用TORPEDO平台开发小分子药物[42] - 公司于2015年开始运营，目前CFT7455和CFT8634正在进行临床试验，预计开展CFT1946临床试验，其他候选产品处于临床前开发或发现阶段[137] 财务状况 - 截至2022年9月30日，公司总资产为461,439千美元，较2021年12月31日的506,765千美元有所下降[19] - 截至2022年9月30日，公司普通股发行和流通股数为48,951,283股，较2021年12月31日的48,688,875股有所增加[19] - 截至2021年9月30日，普通股数量为48,593,398股，股东权益总额为398,780美元[33] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为52,830千美元，2021年同期为164,021千美元[36] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计3.66亿美元，预计可支持至少未来十二个月运营[43] - 截至2022年9月30日，公司现金等价物和有价证券公允价值总计3.65762亿美元，其中一级资产3559.3万美元，二级资产3.30169亿美元[53] - 截至2021年12月31日，公司现金等价物和有价证券公允价值总计4.51166亿美元，其中一级资产5916.2万美元，二级资产3.92004亿美元[54] - 截至2022年9月30日，公司有价证券摊余成本3.21869亿美元，公允价值3.1646亿美元，未实现总损失540.9万美元[56] - 截至2021年12月31日，公司有价证券摊余成本3.7613亿美元，公允价值3.75355亿美元，未实现总损失77.6万美元[56] - 截至2022年9月30日，处于未实现损失状态的有价证券公允价值3.09038亿美元，未实现总损失540.9万美元[56] - 截至2022年9月30日，公司未就有价证券计提信用损失准备，认为其未发生减值[58] - 截至2021年12月31日，无有价证券处于连续12个月或更长时间的未实现损失状态[58] - 截至2022年9月30日，公司财产和设备总值1509.2万美元，净值741.5万美元；截至2021年12月31日，总值1002.4万美元，净值310.8万美元[59] - 截至2022年9月30日，应计费用和其他流动负债为1794.1万美元，较2021年12月31日的1360.6万美元有所增加[64] - 截至2022年9月30日，公司可交易证券为3.165亿美元，加权平均到期日为0.8年，面临利率风险[122] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券约为3.66亿美元，预计现有资金和合作协议款项能支撑到2024年底[134] - 截至2021年12月31日，公司有1.522亿美元联邦净运营亏损结转和2.168亿美元美国州净运营亏损结转，部分将在2041年前到期[160] - 截至2021年12月31日，公司有730万美元美国联邦研发税收抵免结转和290万美元州研发税收抵免结转，将在2041年前到期[160] 经营业绩 - 2022年第三季度，公司合作协议收入为6,754千美元，低于2021年同期的8,500千美元[24] - 2022年前三季度，公司合作协议收入为28,242千美元，高于2021年同期的25,707千美元[24] - 2022年第三季度，公司净亏损为31,958千美元，高于2021年同期的24,683千美元[24] - 2022年前三季度，公司净亏损为90,990千美元，高于2021年同期的68,234千美元[24] - 2022年第三季度，公司研发费用为29,663千美元，高于2021年同期的24,302千美元[24] - 2022年前三季度，公司研发费用为87,189千美元，高于2021年同期的68,114千美元[24] - 2022年第三季度，公司总运营费用为39,242千美元，高于2021年同期的32,754千美元[24] - 2022年前三季度，公司总运营费用为119,483千美元，高于2021年同期的92,586千美元[24] - 2022年前九个月净亏损90,990千美元，2021年同期为68,234千美元[36] - 2022年前九个月经营活动使用的净现金为76,811千美元，2021年同期为61,294千美元[36] - 2022年前九个月投资活动提供的净现金为49,138千美元，2021年同期使用129,923千美元[36] - 2022年前九个月融资活动提供的净现金为1,100千美元，2021年同期为170,934千美元[36] - 公司自成立以来持续亏损，截至2022年9月30日累计亏损3.587亿美元[43] - 2022年第三季度和前九个月，合作协议收入分别为675.4万美元和2824.2万美元，2021年同期分别为850万美元和2570.7万美元[76] - 2022年第三季度和前九个月，研发的股份支付费用分别为263.6万美元和1002.4万美元，管理费用分别为337.5万美元和1307.3万美元[88] - 2022年前九个月，公司授权发行563,500份受限股票单位，截至9月30日，未行使的受限股票单位为468,316份，未确认的补偿成本为1070万美元[90][91] - 2022年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为3195.8万美元和9099万美元，每股净亏损分别为0.65美元和1.86美元[94] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计未来几年的收入主要来自当前和未来的合作协议[98] - 2022年第三季度合作协议收入为675.4万美元，较2021年同期减少170万美元；前九个月收入为2824.2万美元，较2021年同期增加250万美元[105] - 2022年第三季度研发费用为2966.3万美元，较2021年同期增加540万美元；前九个月费用为8718.9万美元，较2021年同期增加1910万美元[105] - 2022年第三季度管理费用为957.9万美元，较2021年同期增加110万美元；前九个月费用为3229.4万美元，较2021年同期增加780万美元[108] - 2022年前九个月其他（费用）收入净额为25.1万美元，较2021年同期增加160万美元[108] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为7681.1万美元，投资活动净现金提供量为4913.8万美元，融资活动净现金提供量为110万美元[111] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为6129.4万美元，投资活动净现金使用量为12992.3万美元，融资活动净现金提供量为17093.4万美元[111] - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别为9100万美元和6820万美元，截至2022年9月30日累计亏损3.587亿美元[132] 合作协议 - 公司与罗氏的合作协议中，公司可选择共同开发权获更高版税，目前双方就三个目标继续合作，公司每年获研究计划付款100万美元[66] - 罗氏协议总交易价格为6782.2万美元，截至2022年9月30日未履行交易价格为2843.5万美元[70] - 公司与百健的合作协议中，公司为百健开发TPD疗法，百健有选择支付6250万美元延长协议期限和选择额外目标的权利[71] - 百健需向公司支付每个目标最高3500万美元的开发里程碑付款和2600万美元的一次性销售付款，并支付版税[71] - 截至2022年9月30日，百健协议总交易价格5500万美元分配至研发服务履约义务，未完成金额为1230万美元[73] - 截至2022年9月30日，卡利科协议总交易价格1300万美元分配至研发服务履约义务，未完成金额为110万美元[76] - 截至2022年9月30日，罗氏、百健和卡利科协议部分未完成履约义务分配的交易价格总计4180万美元[78] 债务与股权 - 2020年6月，公司提取1250万美元定期贷款，截至2022年9月30日仍未偿还，利率为12.07%[79] - 截至2022年9月30日，长期债务预期未来最低付款总额为1250万美元，扣除未摊销成本和折扣后为1130.2万美元[81] - 2020年10月，公司授权发行1000万股优先股，增加授权发行普通股至1.5亿股，面值均为每股0.0001美元[82] - 2021年6月，公司完成后续发行，发行488.75万股普通股，净收益1.695亿美元[83] - 2021年5月，Perceptive行使认股权证，公司向其发行256,038股普通股，公司代扣相当于300万美元的股票数量[84] - 2021年11月，公司提交自动生效的S - 3表格注册声明，可发售不超过2亿美元的普通股，但截至2022年9月30日未进行销售[85] - 截至2022年9月30日，公司在2020计划和2015计划下预留10,981,021股，2020计划下有4,028,226股可用于未来发行[86] - 截至2022年9月30日，未行使股票期权为6,952,795份，加权平均行权价格为21.88美元，未确认的补偿成本为6420万美元，预计在2.7年内确认[89] - 2020年6月公司与Perceptive Credit签订信贷协议，获得2000万美元高级担保延迟提取定期贷款安排，已提取1250万美元，剩余750万美元额度于2021年6月到期[143] - 信贷协议要求公司在控制账户保持至少300万美元现金余额，限制公司使用该资金的能力[144] - 若信贷协议违约，Perceptive Credit可宣布所有未偿金额立即到期应付，处置抵押品，可能对公司业务、财务状况和经营业绩产生不利影响[144] 租赁情况 - 2021年11月公司修订沃特敦租约，新增租赁空间租金自2022年3月起支付，租约2032年3月到期，公司增加现有抵押品至330万美元[60] - 公司将修订租约视为两份单独合同，为新租赁空间记录使用权资产4440万美元和相应租赁负债4410万美元[61] - 截至2022年9月30日，公司已产生260万美元可由房东报销的合格资本支出[63] - 2022年5 - 6月公司签订转租协议，2022年第三季度总租赁成本为237.4万美元，2022年前九个月为815万美元[63] - 截至2022年9月30日，剩余租赁期限为9.4年，折现率为5.3%；不可撤销租赁的未来租赁付款总额为9970.5万美元，运营租赁负债为7675.3万美元[63] 产品研发与临床试验 - 公司最先进的候选产品CFT7455正在进行针对多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的1/2期临床试验，2021年8月获FDA孤儿药认定[97] - 公司正在进行CFT7455和CFT8634的临床试验，预计2022年底开始CFT1946的临床试验，其他候选产品处于临床前开发或发现阶段[148] - 公司候选产品成功商业化取决于财务资源充足、临床前研究完成、IND提交和审批、临床试验开展等多个因素[149] - 公司在完成IND启用的临床前研究、提交IND和开展临床试验方面经验有限，可能面临时间延误和监管审批问题[151] - 大规模临床试验需要大量额外的财务和管理资源，依赖第三方可能导致不可控的延误[151] - 公司的临床前研究和临床试验可能无法充分证明候选产品的安全性和有效性，从而阻碍开发、监管审批和商业化[151] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果，产品候选者在后期临床试验中失败的风险较高[151] - 公司预计候选产品的首次临床试验将是开放标签研究[151] - 若无法推进候选产品的临床开发、获得监管批准和商业化，或出现重大延误，公司业务可能受到重大损害[148] - 公司已开展CFT7455和CFT8634临床试验，预计2022年底开展CFT1946临床试验，其他候选产品处于临床前开发或发现阶段[153][158] - 临床前研究和临床试验可能无法证明候选产品安全性和有效性，导致无法获得营销批准[153] - 候选产品可能有副作用，若毒性不可接受，公司可能放弃开发、修改计划或限制开发范围[153] - 临床试验可能遇到多种不可预见事件，导致延迟或无法获得营销批准及商业化候选产品[155] - 若需额外试验、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司可能面临营销批准延迟等多种情况[157] - 临床前研究或试验延迟会增加产品开发成本，缩短独家商业化时间，影响公司竞争力[158] - 公司正在和计划开展的早期临床试验针对接受过一种或多种先前治疗的患者，预计先寻求二线或三线疗法批准，之后可能寻求一线疗法批准[158] - 公司CFT7455正在进行的1/2期临床试验A组起始剂量基于临床前研究结果确定，但B1组和C组剂量已根据A组结果调整[162] - 2021年6月，CFT7455进入多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤（包括外周T细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤）的首次人体1/2期临床试验[162] - 2022年5月，CFT8634进入首次人体临床试验[162] - 公司计划2022年底开展CFT1946临床试验，并推进

现金和财务状况 - C4 Therapeutics的现金、现金等价物和可市场证券截至2022年6月30日为3.978亿美元[10] 产品研发与临床试验 - CFT7455在H929多发性骨髓瘤细胞中的催化活性提高导致其效力比Pomalidomide提高超过1000倍[22] - CFT7455在NCI-H929肿瘤模型中表现出持久的完全肿瘤回归[23] - CFT7455以100微克/千克/天的剂量实现与CC-92480相同的疗效，剂量仅为其1/100[24] - CFT7455在系统性多发性骨髓瘤模型中表现出显著的疗效[25] - C4 Therapeutics的TORPEDO平台能够高效优化MonoDAC和BiDAC降解剂[10] - CFT7455的目标是IKZF1/3，这些转录因子在多发性骨髓瘤细胞的生长和存活中至关重要[18] - C4 Therapeutics的临床管道专注于针对未药物化或药物化效果不佳的靶点[10] - CFT8634在Yamato异种移植模型中，50 mg/kg剂量的治疗显示出显著的肿瘤体积减少[78] - CFT8634的临床试验正在招募，计划在约30名患者中进行单药治疗[80] - CFT1946针对BRAF V600X突变，旨在提高治疗效果并克服耐药性[82] - CFT1946显示出比已批准的BRAF抑制剂更持久的疗效，并且耐受性良好[91] - CFT8919是一种强效的口服选择性降解剂，针对EGFR L858R突变[100] - CFT1946预计将在2022年下半年提交IND申请并启动1期临床试验[91] - CFT8634获得孤儿药资格，并计划在2022年上半年启动1期临床试验[105] 患者数据与疗效 - CFT7455在50微克剂量下的药物浓度显示出优于pomalidomide的活性[42] - CFT7455在第15天观察到药物积累高达四倍[42] - 在CFT7455治疗的患者中，dFLC的减少超过40%[54] - 患者2的dFLC减少达到78%[58] - CFT7455的半衰期约为两天[42] - Cohort A的患者中，5名患者的中位年龄为63岁，接受过5次治疗[39] - CFT7455在第1周期观察到IKZF1/3的深度和持续降解[44] 不良事件与安全性 - 所有不良事件中，20%的患者出现了3级中性粒细胞减少症，60%的患者出现了4级中性粒细胞减少症[61] - 40%的患者出现了1级天冬氨酸氨基转移酶升高，20%的患者出现了1级丙氨酸氨基转移酶升高[61] - 20%的患者出现了1级腹泻和1级疲劳[61] - 预计14天用药、14天停药的方案将有助于限制中性粒细胞减少，促进中性粒细胞成熟和恢复[67] 市场机会 - 美国每年有35,000例多发性骨髓瘤（MM）病例[31] - 美国每年有82,000例非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例[35] - 目前批准的IKZF1/3降解剂在NHL中的活性有限[35] - BRAF突变在黑色素瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌等多种癌症中发生率约为15%，年发病率超过70,000例[85] - 70%-90%的BRAF突变为V600X类型[86] - 2020年，美国有195,000名非小细胞肺癌（NSCLC）患者被诊断，其中85%的患者具有突变EGFR（mEGFR）[98] - 对于EGFR L858R突变的NSCLC患者，1线治疗的中位无进展生存期（PFS）为14.4个月[99]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为492,475美元，较2021年12月31日的506,765美元下降约2.82%[23] - 截至2022年6月30日，公司总负债为147,882美元，较2021年12月31日的117,159美元增长约26.22%[23] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为344,593美元，较2021年12月31日的389,606美元下降约11.55%[23] - 2022年第二季度，公司净亏损为27,412美元，2021年同期为22,580美元，同比增长约21.40%[27] - 2022年上半年，公司净亏损为59,032美元，2021年同期为43,551美元，同比增长约35.55%[27] - 截至2022年6月30日，公司普通股发行和流通股数为48,877,652股，较2021年12月31日的48,688,875股增加约0.39%[23] - 2022年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.56美元，2021年同期为0.51美元，同比增长约9.80%[27] - 2022年上半年，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.21美元，2021年同期为1.00美元，同比增长约21.00%[27] - 2022年和2021年上半年净亏损分别为5903.2万美元和4355.1万美元[39] - 2022年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为4879.1万美元和4293.6万美元[39] - 2022年和2021年上半年投资活动净现金分别为2922.4万美元和 - 2929.6万美元[39] - 2022年和2021年上半年融资活动净现金分别为73.9万美元和17035万美元[39] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损3.267亿美元[45] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.978亿美元，预计可满足至少未来十二个月运营资金需求[45] - 2022年和2021年上半年支付关联方利息分别为82.8万美元和70.7万美元[42] - 2022年因取得使用权资产产生的经营租赁负债为4406.7万美元[42] - 截至2022年6月30日，现金等价物和有价证券合计3.97574亿美元，其中一级公允价值5703.3万美元，二级公允价值3.40541亿美元[55] - 2022年上半年公允价值层次之间无转移[55] - 截至2021年12月31日，现金等价物和有价证券总计451,166千美元，其中一级资产59,162千美元，二级资产392,004千美元[56] - 截至2022年6月30日，有价证券摊余成本345,122千美元，公允价值340,541千美元，未实现总损失4,581千美元；2021年12月31日摊余成本376,130千美元，公允价值375,355千美元，未实现总损失776千美元[58] - 截至2022年6月30日，处于未实现损失状态的有价证券公允价值339,111千美元，未实现总损失4,581千美元；其中连续未实现损失少于12个月的公允价值242,455千美元，损失2,743千美元；超过12个月的公允价值20,186千美元，损失200美元[58] - 截至2022年6月30日，财产和设备总值13,765千美元，净值6,337千美元；2021年12月31日总值10,024千美元，净值3,108千美元[62] - 2022年第二季度财产和设备折旧费用435千美元，上半年740千美元；2021年同期分别为388千美元和839千美元[62] - 2022年第二季度租赁成本2919千美元，上半年5775千美元；2021年同期分别为765千美元和1,643千美元[66] - 截至2022年6月30日，不可撤销租约未来未折现租赁付款总额101,792千美元，扣除利息和租户改良津贴后，经营租赁负债75,195千美元[66] - 截至2022年6月30日，应计费用和其他流动负债总计1695.8万美元，2021年12月31日为1360.6万美元[67] - 2022年和2021年三、六个月合作协议收入：2022年Q2为1383.4万美元，2021年Q2为978.1万美元；2022年H1为2148.8万美元，2021年H1为1720.7万美元[81] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月内，公司未记录所得税费用或收益，且在2022年6月30日和2021年12月31日对联邦和州递延所得税资产全额计提减值准备[96] - 2022年6月30日和2021年6月30日，计算摊薄后归属于普通股股东的净亏损每股收益时排除的反稀释性普通股等价物分别为7,055,913股和6,150,566股[98] - 2022年第二季度和2021年第二季度净亏损分别为27,412美元和22,580美元，2022年上半年和2021年上半年净亏损分别为59,032美元和43,551美元[98] - 2022年第二季度和2021年第二季度计算净亏损每股收益使用的加权平均股数分别为48,823,698股和43,855,420股，2022年上半年和2021年上半年分别为48,779,508股和43,472,327股[98] - 2022年第二季度和2021年第二季度归属于普通股股东的基本和摊薄后净亏损每股收益分别为 - 0.56美元和 - 0.51美元，2022年上半年和2021年上半年分别为 - 1.21美元和 - 1.00美元[98] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为4879.1万美元，主要因净亏损5900万美元、递延收入变化1600万美元和经营租赁负债变化100万美元[114][115] - 2022年上半年投资活动净现金流入为2922.4万美元，主要归因于有价证券到期2990万美元[114][118] - 2021年上半年融资活动净现金流入为1.7035亿美元，主要归因于后续发行所得净收益1.699亿美元[114][118] - 截至2022年6月30日，公司有3.405亿美元可销售证券，加权平均到期日为1.0年[125] - 2022年和2021年上半年公司净亏损分别为5900万美元和4360万美元，截至2022年6月30日累计亏损3.267亿美元[134] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和可销售证券约为3.978亿美元，预计这些资金和现有合作协议款项可支持运营至2024年底[136] - 截至2021年12月31日，公司有1.522亿美元联邦净运营亏损结转和2.168亿美元美国州净运营亏损结转，部分将于2041年前不同日期到期[162] - 截至2021年12月31日，公司有730万美元美国联邦研发税收抵免结转和290万美元州研发税收抵免结转，将于2041年前不同日期到期[162] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年第二季度，公司来自合作协议的收入为13,834美元，2021年同期为9,781美元，同比增长约41.44%[27] - 2022年上半年，公司来自合作协议的收入为21,488美元，2021年同期为17,207美元，同比增长约24.88%[27] - 公司与罗氏的合作协议中，公司获得4000万美元的额外预付款，每年每个活跃研究计划获100万美元研究计划付款[69] - 罗氏在目标进入特定阶段需分别支付200万美元和300万美元费用，行使期权费用为700 - 1200万美元或2000万美元[69] - 罗氏行使每个目标期权，公司有望获得2.6 - 2.75亿美元里程碑付款，每个目标最高1.5亿美元一次性销售里程碑付款[69] - 罗氏按净销售额支付中个位数至中两位数百分比的分级特许权使用费，公司行使共同开发权适用特许权费率将提高低个位数百分比[69] - 截至2022年6月30日，罗氏协议总交易价格分配中，研发目标分配6107.4万美元，未完成2680.8万美元；期权权利分配674.8万美元，未完成250.2万美元[73] - 公司与百健的合作协议中，获得4500万美元不可退还预付款，百健有6250万美元的续约选择权[74] - 百健每个目标需支付最高3500万美元开发里程碑付款和2600万美元一次性销售付款，并按全球净产品销售额支付特许权使用费[74] - 截至2022年6月30日，百健协议总交易价格5500万美元分配给研发服务，未完成1640万美元[78] - 公司与Calico的合作协议中，Calico支付500万美元预付款和总计500万美元的年度付款，行使延期选项支付100万美元[79] - 与Calico合作潜在研发和商业里程碑付款达1.32亿美元，首产品一次性销售付款最高6500万美元，特许权使用费为个位数中段百分比[81] - 截至2022年6月30日，Calico协议交易价格1300万美元分配给研发服务，160万美元未履行[81] - 2022年Q2合作协议收入为1383.4万美元，较2021年Q2的978.1万美元增加405.3万美元，主要因百健协议收入增加660万美元，部分被Calico协议收入减少120万美元抵消[109] - 2022年上半年合作协议收入为2148.8万美元，较2021年上半年的1720.7万美元增加428.1万美元，主要因百健协议收入增加940万美元，部分被Calico协议减少370万美元和罗氏协议减少140万美元抵消[109] - 2022年Q2研发费用为3132.3万美元，较2021年Q2的2328.6万美元增加803.7万美元，主要因人员费用增加330万美元、设施费用增加280万美元和临床费用增加180万美元[109][111] - 2022年上半年研发费用为5752.6万美元，较2021年上半年的4381.2万美元增加1371.4万美元，主要因人员费用增加730万美元、设施费用增加270万美元和临床费用增加240万美元[109][111] - 2022年Q2一般及行政费用为989.5万美元，较2021年Q2的861.1万美元增加128.4万美元，主要因人员费用增加190万美元[111] - 2022年上半年一般及行政费用为2271.5万美元，较2021年上半年的1602万美元增加669.5万美元，主要因人员费用增加580万美元[111] 公司运营与发展相关 - 公司是临床阶段生物制药公司，最先进候选产品CFT7455正在进行多项癌症临床试验，2021年8月获FDA孤儿药认定[101] - 候选产品CFT8634在2022年3月获FDA孤儿药认定，5月开始首例人体1/2期临床试验[101] - 公司预计2022年下半年提交CFT1946的新药研究申请并开展首例人体1/2期临床试验，2022年底完成CFT8919的新药研究申请相关活动[101] - 公司至今未从产品销售获得收入，预计未来几年收入主要来自现有和未来合作协议，且未从现有合作协议获得特许权使用费[102] - 公司于2015年开始运营，截至目前业务主要集中在组织人员、商业规划、筹集资金等方面，尚未成功完成任何临床试验、获得营销批准等[139] - 2021年6月开始CFT7455临床试验，2022年5月开始CFT8634临床试验，其他候选产品仍处于临床前开发或发现阶段[139] - 2020年公司两次成功筹集资金，2021年成功筹集资金一次[142] - 2020年6月公司与Perceptive Credit签订信贷协议，获得2000万美元高级有担保延迟提取定期贷款额度，仅提取1250万美元，剩余750万美元额度于2021年6月到期[145] - 信贷协议要求公司在一个或多个控制账户中始终保持至少300万美元的现金余额[146] - 新冠疫情自2019年12月开始，持续影响公司业务，包括发现计划、临床前研究和开发计划、供应链等[139] - 2022年2月FDA承认全球非人类灵长类动物短缺，并发布相关指导意见，该指导意见在与COVID - 19相关的公共卫生紧急状态期间有效，FDA宣布将在紧急状态结束后60天内修订和替换该指导意见[141] - 截至2021年5月26日，FDA在疫情期间继续确保医疗产品申请的及时审查并进行关键检查，但可能无法维持当前进度，审查时间可能延长[142] - 公司预计在产品销售产生大量收入之前，通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求，但目前没有承诺的外部资金来源[148] - 公司基于TORPEDO平台的候选产品开发方法未经证实，难以预测开发时间、成本和成功可能性[148] - 公司于2021年6月启动CFT7455临床试验，2022年5月启动CFT8634临床试验，其他候选产品处于临床前开发或发现阶段[150][155] - 候选产品成功商业化取决于财务资源充足、临床前研究完成、IND提交与审批、临床试验开展等多因素[150] - 公司在完成IND启用的临床前研究、提交IND及开展临床试验方面经验有限[153] - 临床前研究和临床试验可能无法证明候选产品的安全性和有效性，导致开发、审批和商业化受阻[153] - 预计候选产品的首次临床试验为开放标签研究，存在夸大治疗效果和研究者偏差的局限性[153]

财务状况 - 公司2022年第一季度净亏损为3160万美元，2021年同期为2100万美元[9] - 公司预计未来几年将继续产生重大支出和运营亏损，可能无法实现或维持盈利[9] - 公司需要大量额外资金来支持业务目标和持续运营，若无法筹集资金，可能被迫延迟、限制或终止研发或商业化计划[10] 资产与投资 - 公司持有3.756亿美元的短期有价证券，包括公司债券、美国政府债券和美国国债，加权平均到期日为0.8年[135] 产品开发与临床试验 - 公司产品候选物大多处于临床前开发阶段，尚未完成任何临床试验[12] - 公司无法保证能够及时完成或获得临床前测试和临床试验的积极结果[13] 合作与竞争 - 公司与罗氏、百健和Calico签订了合作协议，可能寻求与其他第三方合作开发和商业化产品候选物[15] - 公司面临来自竞争对手的激烈竞争，可能导致其他公司更早或更成功地开发或商业化类似产品[16] 供应链与生产 - 公司依赖第三方进行产品候选物的临床前和临床测试以及商业化生产，可能面临供应不足或成本增加的风险[17] 知识产权 - 公司无法保证能够获得或维持足够广泛的专利保护，可能影响其技术、产品候选物和产品的商业化能力[19]

业绩总结 - C4 Therapeutics截至2021年12月31日的现金、现金等价物和可市场证券为4.515亿美元[10] - CFT7455在NCI-H929多发性骨髓瘤模型中显示出优越的疗效，100μg/kg的剂量实现了持久的肿瘤回归[24] - CFT7455的催化活性增强使其与Pomalidomide相比，效力提高了超过1000倍[22] 用户数据 - 美国每年有35,000例多发性骨髓瘤（MM）病例[31] - 美国每年有82,000例非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例[36] - Cohort A中，患者的中位年龄为63岁，接受过5次（范围4-14次）先前治疗[41] 新产品和新技术研发 - C4 Therapeutics的TORPEDO平台能够高效优化MonoDAC和BiDAC降解剂[10] - CFT7455的设计旨在克服IMiD耐药性，具有高结合亲和力[18] - CFT8919是一种强效的口服全酶抑制剂，专门针对EGFR L858R突变，能够避免已知的耐药突变[101] 临床试验和市场扩张 - CFT7455在H929细胞中的降解动力学优于Pomalidomide，后者在4小时后不可检测[27] - Cohort B1和C正在招募患者，以确定推荐的第2阶段剂量[39] - CFT8919的IND启用活动预计将在2022年底前完成[106] 未来展望 - C4 Therapeutics的目标是通过开发具有持久降解特性的IKZF1/3单功能降解激活化合物（MonoDAC）来满足多发性骨髓瘤的高未满足医疗需求[18] - CFT1946显示出比已批准的BRAF抑制剂更持久的疗效，并且耐受性良好[92] - CFT8919的临床试验数据将在AACR会议上展示[106] 不良事件 - 所有不良事件中，20%的患者出现了3级中性粒细胞减少症，60%的患者出现了4级中性粒细胞减少症[65] - 在21天的给药周期中，中性粒细胞减少症在第15天后加重，且在7天的药物假期期间恢复不完全[68] - 40%的患者出现了天冬氨酸氨基转移酶升高，20%的患者出现了丙氨酸氨基转移酶升高[65]

财务数据关键指标变化 - 公司2019 - 2021年净亏损分别为3410万美元、6630万美元和8390万美元[13] - 截至2021年12月31日，公司有3.754亿美元的有价证券[388] 有价证券特征 - 公司有价证券为短期性质，加权平均到期日为0.8年[388] 公司盈利状况及前景 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，自成立以来亏损严重，至今未从产品销售中获得收入，预计未来几年继续产生大量费用和运营亏损，可能无法实现或维持盈利[13] 资金需求与业务影响 - 公司需要大量额外资金来实现业务目标和维持运营，若无法及时筹集资金，可能需延迟、限制、减少或终止研究、产品开发或未来商业化工作[14] 产品开发风险 - 公司基于TORPEDO平台发现和开发候选产品的方法未经证实，难以预测开发时间、成本和成功可能性[15] - 公司大部分候选产品仍处于临床前开发阶段，从未完成过任何候选产品的临床试验，若无法推进临床开发、获得监管批准和商业化，业务将受损害[16] 合作业务情况 - 公司与罗氏、百健和Calico签订了合作协议，未来可能寻求与第三方合作开发和/或商业化候选产品，但可能无法实现这些合作安排的全部潜在利益[19] 疫情对业务的影响 - 持续的COVID - 19疫情，包括新毒株或变种的传播，可能对公司业务，包括临床前研究和临床试验产生不利影响[20] 产品制造风险 - 公司依赖第三方制造候选产品，这可能增加无法及时获得足够数量、可接受成本或质量的候选产品的风险[21]

现金及财务状况 - C4 Therapeutics, Inc.截至2021年12月31日的现金、现金等价物和可交易证券余额约为4.5亿美元[10] 临床试验与研发进展 - CFT7455针对IKZF1/3的临床试验正在进行中，预计在2022年上半年呈现初步数据[16] - CFT8634针对BRD9的临床试验计划在2022年上半年启动[16] - CFT1946针对BRAF V600X的IND申请预计在2022年下半年提交并启动临床试验[16] - CFT8919针对EGFR L858R的IND启用活动预计在2022年底前完成[16] - CFT7455在多发性骨髓瘤模型中显示出近乎完全的肿瘤体积回归[28] - CFT8634在Yamato异种移植模型中，治疗后肿瘤体积在21天内显著减少，50 mg/kg剂量组表现最佳[38] - CFT8634的1期临床试验设计包括约20名滑膜肉瘤患者的单药治疗[40] - CFT1946针对BRAF V600X突变，预计在2022年下半年提交IND并启动1期临床试验[51] - CFT8919在对抗EGFR L858R突变的耐药性方面表现出优越的抑制效果[62] - CFT8919在对抗一代和三代EGFR抑制剂耐药的肿瘤模型中诱导肿瘤回归[64] 市场机会与需求 - 每年在美国有约35,000例多发性骨髓瘤病例[20] - 每年在美国有约82,000例非霍奇金淋巴瘤病例[25] - 每年美国约有900例滑膜肉瘤病例，占所有软组织肉瘤的10%[33] - 所有滑膜肉瘤肿瘤均携带SS18-SSX融合基因，导致对BRD9的依赖[34] - BRAF突变在黑色素瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌中年发生率超过70,000例[45] - 85%的非小细胞肺癌患者在美国被诊断为mEGFR突变[57] - Osimertinib在L858R突变患者中的中位无进展生存期为14.4个月[59] 未来展望 - CFT7455 (IKZF1/3) 将在2022年上半年展示初步的1期数据[66] - CFT8634 (BRD9) 将在2022年上半年启动1期试验并展示前临床数据[66] - CFT1946 (BRAF V600X) 将在2022年上半年展示前临床数据，并在下半年提交IND申请，启动1期试验[66] - CFT8919 (EGFR L858R) 将完成IND启用活动[66]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年前九个月净亏损6820万美元，2020年前九个月净亏损4450万美元[9] 资产情况 - 截至2021年9月30日，公司有3.175亿美元的有价证券，包括公司债务证券、美国政府债务证券和美国国债，加权平均到期日为1.1年[146][147] 盈利预期 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，自成立以来亏损严重，预计未来几年继续产生大量费用和运营亏损，可能无法实现或维持盈利[9] 资金需求与业务影响 - 公司需要大量额外资金来实现业务目标和维持运营，否则可能需延迟、限制、减少或终止研发或商业化工作[10] 产品开发风险 - 公司基于TORPEDO平台开发候选产品的方法未经证实，难以预测开发时间、成本和成功可能性[11] - 公司大部分候选产品处于临床前开发阶段，若无法推进临床开发、获得监管批准和商业化，业务将受损害[12] 合作风险 - 公司与罗氏、百健和Calico签订了合作协议，若新合作失败或现有合作不成功，可能无法继续开发候选产品[15] 疫情影响 - 持续的COVID - 19疫情及其新毒株传播可能对公司业务，包括临床前研究和临床试验产生不利影响[16] 生产风险 - 公司依赖第三方制造候选产品，可能面临数量、成本和质量方面的风险[17] 公司身份变化 - 公司作为新兴成长型公司的身份将于2022年1月1日结束，届时将不再享受相关豁免政策[148][149]