纪要涉及的公司 BioNTech SE 纪要提到的核心观点和论据 2021年回顾 - **疫苗成果**：COVID - 19疫苗BNT162b2是首个获批的mRNA疗法，是开发最快且最成功的药品之一；与辉瑞生产30亿剂，发货约26亿剂，其中10亿剂运往中低收入国家，使超10亿人在162个国家和地区完全接种[7][8] - **临床进展**：大幅扩展临床管线，开展9项肿瘤试验，包括4项二期试验和5项首次人体研究；研发团队扩大超40%，达850多名专业人员[9] - **全球布局**：收购并整合美国马里兰州盖瑟斯堡的制造工厂，在新加坡、上海和土耳其设立新办事处；建立内部商业质量制造体系，扩大生产能力，在大西洋两岸建立细胞疗法制造能力；在德国部署首个商业销售团队[9][10] - **财务表现**：财务表现强劲，预计截至2021年12月，BNT162b2在美国市场份额为70% - 74%，在欧洲约为80%；2021年COVID - 19疫苗相关收入在160亿 - 170亿欧元之间[11][12] 公司结构与战略 - **三大支柱**：拥有完全集成的模式，集世界一流的转化发现、开发、GMP制造和商业能力于一体；采用多平台战略，由技术无关的创新引擎驱动，拥有mRNA和合成生物学等新兴技术的强大领导能力，产生了多样化的产品管线；重视全球社会责任，致力于通过创新解决医疗需求高的疾病，并使更多人能获得新药[13] - **多平台战略**：构建广泛的技术平台工具箱，包括多种mRNA疫苗平台、工程T细胞受体和CAR - T细胞疗法、靶向抗体、小分子免疫调节剂等多种潜在的一流治疗方法[14] mRNA技术前景 - **技术影响**：mRNA技术开启了新的时代，其对医学的影响可能类似于40年前重组蛋白表达技术在制药行业的引入；mRNA已成为经过验证的新药类别，公司开创并开发了多种使用mRNA递送具有治疗潜力的生物活性分子的方法[15] - **应用领域**：最初专注于肿瘤学和传染病领域，mRNA在自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病和再生医学等领域也有巨大潜力，预计15年后三分之一的新批准药物将基于mRNA[16] 2022年展望 - **管线目标**：预计是管线大幅扩展和成熟的一年，在COVID - 19疫苗方面，通过多次新产品发布和标签扩展、新配方、儿科剂型和可能的变异株特异性疫苗保持全球领先地位；在肿瘤学方面，有5项正在进行的随机二期试验；预计年底前有5种mRNA传染病疫苗进入人体试验，包括流感疫苗；继续投资将平台扩展到心血管、神经退行性和自身免疫性疾病等未满足需求的新领域[17] - **疫苗需求与生产**：计划2022年制造能力达40亿剂，需求来自向中低收入国家承诺的20亿剂、未接种人群、全球近25% 14岁以下儿童的儿科剂量、符合条件人群的加强针以及可能的变异株特异性疫苗；1月底开始Omicron疫苗临床试验，预计3月在获得监管批准后可供应市场[18] - **疫情趋势**：大多数科学家认为COVID - 19最终会成为地方性疾病，但目前无法准确预测，因为病毒仍在快速进化，新变种不断出现，且存在长期COVID和器官损伤风险，还需考虑人群保护力减弱、儿童疫苗接种、一线工作者防护和高危人群保护等因素[19][20] - **AI预警系统**：与InstaDeep合作开发基于AI的早期预警系统，结合病毒刺突蛋白的结构建模和机器学习算法，分析抗体结合表位的变化，能在几分钟内评估新变种，近实时监测变种谱系风险，此前已提前两个月识别90%的WHO指定变种，该工具将公开并持续改进[21][22] - **传染病管线**：加速传染病管线开发，目标是有5个临床阶段项目；与辉瑞合作开发首个mRNA带状疱疹疫苗，预计下半年进入临床；与比尔及梅琳达·盖茨基金会合作开发疟疾和结核病候选疫苗，首个预计下半年进入临床阶段；计划下半年启动mRNA HSV 2疫苗临床试验[24][25] - **肿瘤学进展**：多个项目进入随机二期研究并启动5项首次人体临床试验；BNT211的首次人体一期剂量递增试验正在进行，初步数据显示Claudin 6 CAR - T细胞单药或与CARVac联合使用耐受性良好，有7例轻度CRS且可管理，所有患者的CAR - T细胞均有强大植入，10例可评估疗效患者中有9例实现初步疾病控制，包括4例部分缓解[26][30][31] 问答环节观点 - **Omicron疫苗价值**：难以确定Omicron感染带来的免疫力，可能即使感染过Omicron也需要额外的Omicron疫苗加强针以确保长期保护[36] - **第四剂加强针**：难以预测第四剂的价值和疫情未来两到三个月的动态，无法确定符合条件人群是否应等待Omicron特异性疫苗[38] - **多价疫苗**：认为是一个机会，但由于Omicron疫苗很可能也能增强对所有现有变种的免疫反应，所以不确定将潜在的Omicron疫苗与其他变种结合的价值[40] - **2022年业绩指引**：目前已签署约20亿剂的合同和期权，预计未来几个月及全年会签署更多合同，考虑到疫情可能逐渐成为地方性疾病，仍有额外接种需求，因此在指引中包含了额外的疫苗量，对达到该指引有信心[42] - **中国市场进展**：在中国继续进行二期试验，与中国当局保持持续对话，难以预测获批时间，但中国是非常重要的市场，公司会坚定投入；认为中国对mRNA疫苗有浓厚兴趣，市场研究和政府官员、监管机构的反馈都支持这一观点，公司在香港和澳门已获批并获得了强劲的疫苗接种率[43][49] - **疫情转地方性时间**：难以预测COVID - 19的动态和变种情况，只能确定最终会达到地方性疾病的模式，但过程尚不确定[45] - **早期预警系统应用**：需要结合序列库中的信息和相关专业知识，使该数字工具能被研究人员、医疗服务提供者和药物开发者使用，以便更早做出新疫苗实施决策并为疫苗变种生产争取时间[47] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司核心愿景是利用免疫系统的力量对抗人类疾病，自2008年成立以来一直未变，COVID - 19疫情促使公司将技术应用于该领域，也为公司开辟了癌症以外的新领域[5][6] - 公司传染病工具包包括多种技术平台，如mRNA疫苗、ribologicals和去年新增的一类新型精确抗菌剂合成溶菌素[24] - 带状疱疹是水痘带状疱疹病毒感染的慢性复发性形式，目前虽有获批疫苗，但需要开发一种高效、耐受性好且全球生产更高效的mRNA疫苗[25]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损达4.096亿欧元[91] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为13.202亿欧元[111] - 公司自成立以来除2018年外每年均出现重大净亏损，未来部分集团实体可能仍会亏损[108] - 公司预计未来将继续产生重大且不断增加的运营费用，费用增加受多种业务活动影响[94] - 公司运营结果可能大幅波动，受订单、产品研发、合作等多种因素影响[95][96] - 公司盈利能力难以长期维持，取决于产品研发、获批、市场接受等多方面因素[103] - 公司商业化新冠疫苗产生了重大成本，若监管机构要求额外试验或系统变更，成本可能超预期[104] - 公司德国和美国的净运营亏损和研发税收抵免使用可能受限，存在不确定性[105][106] - 公司可能需要大量额外融资以实现目标，融资方式多样但不确定能否获得[111][115] - 公司签订五项信贷安排，总提款额度为1.73亿欧元，截至2020年12月31日，三项有担保信贷安排已提取2300万欧元，2020年12月从欧洲投资银行提取5000万欧元[117] 新冠疫苗业务线数据关键指标变化 - 公司预计2021年大部分总收入和全部产品收入将来自新冠疫苗销售[28] - 公司商业收入基于辉瑞对新冠疫苗销售和成本的初步估计，这些数据未来可能变化，影响财务报告结果[32] - 2020年12月31日财年，辉瑞提供的美国新冠疫苗利润数据和美国以外地区的估计利润数据可能调整[35] 新冠疫苗监管与审批风险 - 公司新冠疫苗在美、英获紧急使用授权，在欧盟获有条件上市许可，但尚未获美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局等批准[38] - 公司可能无法证明新冠疫苗有足够疗效和安全性以获永久监管批准[38] - 公司新冠疫苗虽在部分国家获紧急使用授权或批准，但可能无法获广泛监管批准，其他产品候选药物也可能无法获批[146] 新冠疫苗市场与竞争风险 - 公司面临新冠疫苗市场竞争，未来疫苗收入受多种因素影响[30] - 新冠疫苗市场竞争激烈，众多竞争对手有更丰富资源和经验[53] 新冠疫苗生产与供应风险 - 公司新冠疫苗对温度、运输和储存条件敏感，供应损失可能导致额外制造成本和供应延迟[37] - 欧盟或其他地区对新冠疫苗实施出口管制，可能严重影响公司的生产、商业活动和财务结果[49][50] - 2021年3月公司在香港的新冠疫苗收到产品质量投诉，原因是特定合同制造组织的容器密封工艺缺陷[212] 产品商业化与报销风险 - 产品商业化依赖政府、保险公司等第三方支付方的覆盖和报销水平，无法获得或维持报销可能限制产品营销和创收能力[43] - 美国新药品报销主要由CMS决定，欧洲报销机构可能更保守[44] - 部分国家会设定药品价格和报销水平，国际价格控制措施影响全球，欧盟最为严重[45] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的举措可能限制产品报销覆盖和水平[46] - 产品覆盖和报销情况不确定，获批后销售依赖第三方支付方的覆盖和报销[72] - 获得第三方支付方的覆盖和报销耗时且成本高，支付方可能要求额外研究[75] - 美国第三方支付方的覆盖和报销政策不统一，不同支付方差异大[76] 公司运营与财务报告风险 - 公司曾发现财务报告内部控制重大缺陷，未来可能再发现[26] - 公司作为上市公司运营成本增加，需遵守多项财务报告等要求，可能无法及时提供可靠财务报表或符合上市要求[121] - 公司需按萨班斯 - 奥克斯利法案第404节要求提供财务报告内部控制报告，虽已采取措施但仍有无法认定有效的风险[122] - 2019年公司财务报告内部控制存在重大缺陷，主要与会计人员不足、对外包顾问监督不足和会计流程应用不一致有关[128] 公司业务与产品开发风险 - 公司其他产品开发面临激烈竞争，竞争对手资源更丰富，产品更具优势[56][57][58] - 部分产品目标患者群体小，可能需获批更多适应症才能实现盈利[60][61][62] - 公司营销和销售能力有待提升，全球市场商业化面临监管、知识产权等风险[63][64] - 公司产品获批后，市场接受度受疗效、价格、副作用等多因素影响[68] - 公司产品获批后需承担监管义务，若出现问题或违规将影响业务和财务状况[70][71] - 公司拟在美国、欧盟等地区寻求产品上市批准，部分国家生物制品定价受政府控制[77] - 公司业务依赖产品候选药物的开发、获批和商业化，若无法获批和有效商业化，业务将受重大损害[145] 政策法规对公司影响 - 《预算控制法案》触发政府项目自动削减，医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，该削减将持续到2025年[83] - 《患者保护与平价医疗法案》对美国制药行业影响大，其实施和影响存在不确定性[81] - 未来医疗改革措施可能限制政府支付金额，影响公司产品需求和定价[87] 公司融资与股东权益风险 - 公司可能需要大量额外融资，否则可能影响产品开发和商业化[26] - 负面临床试验数据或挫折可能影响公司融资能力，融资条款可能影响股东权益[116] 公司治理与合规风险 - 作为外国私人发行人，公司可豁免美国证券法和纳斯达克部分规则，提交信息少于美国公司，可能使美国存托股票吸引力下降[130] - 公司按规定在每个财政年度结束后四个月内提交20 - F表格年度报告，重大事件发生后及时提交6 - K表格报告[131] - 公司可遵循德国公司治理实践，在董事会构成、委员会设置等方面与纳斯达克对美国上市公司的要求不同[132] - 公司审计委员会需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第301节和交易法规则10A - 3，但不受纳斯达克对美国上市公司的额外要求约束[136] 新冠疫情对公司运营影响 - 新冠疫情可能影响公司运营，导致临床试验延迟、供应链中断、客户采购决策推迟等[138] - COVID - 19大流行对公司运营包括临床试验的影响取决于未来发展，未来类似事件可能影响产品制造和商业化[182] 公司保险相关风险 - 公司目前为开发、制造或商业化因污染中断的损失投保，每次索赔最高5000万欧元，两年内累计上限1.6亿欧元[141] - 公司为新冠疫苗运输和产品责任索赔购买额外保险，但保额可能不足，损失超保额会影响财务状况[143] - 作为上市公司，获取董事和高管责任保险成本增加，可能难吸引和留住合格董事会成员[144] 产品研发与临床试验风险 - mRNA药物开发有临床和监管风险，除新冠疫苗和MRNA - 1273外，尚无mRNA免疫疗法获FDA、EMA等批准[153] - 公司产品候选药物可能出现不良反应，导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管批准和商业前景[156] - 监测使用产品候选药物患者的安全性有挑战，可能影响监管批准和商业化[158] - 若产品候选药物获批后出现不良反应，可能导致监管撤回批准、召回产品等负面后果[161] - 公司临床前开发不确定，项目可能延迟或无法进入临床试验，影响监管批准和商业化[163] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，可能因多种不可控因素导致试验延迟或成本超预期，影响公司资金状况和业务[164] - 临床测试面临诸多可能导致延迟或失败的因素，如监管不授权、与试验方协议难达成、制造工艺优化带来额外研究等[166] - 产品候选药物新颖性使监管审批途径不确定、复杂、昂贵且漫长，FDA可能要求咨询委员会审议[170] - 开展mRNA产品候选药物后期临床试验前需扩大和完善检测方法，监管机构可能不同意临床试验设计和数据解读[171] - 临床开发依赖试验参与者招募，过去和未来都可能面临招募困难，受疾病严重程度、研究设计等多因素影响[173][176] - 公司临床试验与其他同类试验竞争，会减少可招募的参与者数量和类型，尤其针对罕见病的试验患者池有限[177][178] - 开展国际研究、临床试验和产品营销面临多种风险，如不同国家监管要求、关税变化、物流运输困难等[179][181] - 公司公布的研究或试验的中期顶线和初步数据可能随更多数据获取而改变，需经审计和验证，与最终数据差异可能损害业务前景[184] - 他人可能不认同公司对数据的假设、估计、计算和结论，报告的顶线数据与实际结果不符或他人不同意结论，会损害产品获批和商业化能力[185][187] - 临床研究早期结果不能预测未来试验结果，产品候选药物在后期临床试验中可能因各种原因失败，且多数启动临床试验的候选药物最终无法获批[188][190] - 产品候选药物临床试验可能出现未预见的严重不良事件，导致试验延迟、终止或无法获批及被市场接受，药物研发淘汰率极高[189] - 公司部分产品候选药物计划与其他疗法或药物联合使用，可能产生难以预测的额外副作用[191] - 若临床试验出现不良事件或副作用，公司可能面临招募困难、参与者退出、试验中止等问题，还可能损害业务和财务状况[192] 公司人员相关风险 - 公司未来成功依赖于关键员工、顾问和管理层的留用与吸引，行业竞争激烈，人员流失可能阻碍业务目标实现[196][198] - 公司员工、调查员和顾问可能存在不当行为，引发监管制裁和声誉损害，影响业务和财务状况[200] 公司信息技术与法律风险 - 公司依赖信息技术系统，系统故障、安全漏洞等可能导致数据丢失、业务中断和法律责任[202] 产品责任与召回风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，影响业务和财务状况，且保险可能不足以覆盖损失[206][207] - 产品召回会分散公司资源，损害声誉，影响销售和财务状况[208][209] 产品制造工艺风险 - 公司新冠疫苗和候选产品的制造工艺新颖复杂，大规模生产可能在多方面遇到困难[211] - 生成mRNA药物的过程复杂，扩大制造规模可能影响临床和商业供应[214] - 公司制造工艺的改变可能影响药品的规格和稳定性，导致批次失败和临床试验延迟[215] - 公司依赖的设备提供商采用新技术，自有定制设备可能出现故障，影响供应[216] - 公司不同项目可能出现产品交叉污染，小批量生产有污染风险[216] - 公司计划提高候选产品的产量、纯度和制药特性，工艺变更后需进行制药特性测试[217] 公司创新与技术风险 - 公司创新率高，技术变化会对临床开发期间和之后的产品可比性产生负面影响[213] 公司业务扩张风险 - 公司若无法成功发现、开发和商业化现有产品组合之外的候选药物，业务扩张和战略目标实现将受影响[194]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 19 ...