财务数据和关键指标变化 - 2019财年运营费用从2018财年的1930万美元增至2910万美元，其中包含约640万美元非现金会计费用，研发费用从2018财年的1330万美元增至2019财年的2230万美元 [11] - 2019财年净其他收入为290万美元，其中包括220万美元澳大利亚研发激励收入 [12] - 2019财年运营使用现金1850万美元，2018财年为1260万美元，2019年9月30日现金头寸为2220万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 ANAVEX 2 - 73治疗雷特综合征 - 美国FDA授予ANAVEX 2 - 73治疗雷特综合征的罕见儿科疾病（RPD）指定，获批后有机会获得儿科审查凭证 [6] - 美国2期雷特综合征研究和AVATAR雷特综合征研究完成后，分别启动12周和48周开放标签扩展研究，目前符合条件参与者继续参与扩展研究的比例分别为90%和100% [7] - 国际ANAVEX 2 - 73儿科患者雷特综合征研究EXCELLENCE获澳大利亚人类研究伦理委员会批准，计划于2020年初启动 [8] ANAVEX 2 - 73治疗阿尔茨海默病 - 在2019年阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）上展示数据，显示充分剂量的ANAVEX 2 - 73 2a期研究队列在中期两年（104周）时认知衰退明显低于ADNI对照队列 [8] - 从两年研究中期临床数据分析中，确定了两类相关细菌丰度为潜在反应生物标志物 [9] - 2b/3期ANAVEX 2 - 73阿尔茨海默病研究招募近50%，启动自愿96周开放标签扩展研究ATTENTION - AD，目前95%符合条件参与者选择加入扩展研究 [9] ANAVEX 2 - 73治疗帕金森病痴呆 - 2期ANAVEX 2 - 73帕金森病痴呆研究预计2019年12月底完成招募，预计2020年年中公布顶线数据 [9] - 启动自愿48周开放标签扩展研究，包括微生物组评估，目前100%符合条件参与者选择加入扩展研究 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用来自雷特基金会和澳大利亚政府的非稀释性赠款及第三方支持，以财政责任推进临床研究，资金可支持未来24个月以上运营目标 [11] - 阿尔茨海默病研究将扩展到其他地区，预计增加招募速度 [20] - 计划为儿科雷特综合征研究设定样本量，使其有足够效力成为关键研究，成人雷特综合征的另外两项研究将作为该策略的支持 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在实现多个重要里程碑方面持续稳步进展，2020年将有多项数据公布，令人期待 [13] 问答环节所有提问和回答 问题: 儿科雷特综合征试验的范围和设计，以及疗效终点是否与成人试验相似 - 疗效终点与成人雷特综合征研究相似，研究为期12周，有额外开放标签扩展期，随机对照部分为12周 [15] 问题: CTAD报告中两类细菌家族在阿尔茨海默病患者中的病理意义，以及在帕金森病中的指示情况和潜在生物标志物 - 肠道微生物群与大脑相互对应，健康受试者与阿尔茨海默病和帕金森病患者相比，肠道微生物群变异增加，帕金森病研究中增加了微生物群前后评估，以确定这些微生物群变化与药物疗效的相关性 [17][18] 问题: 阿尔茨海默病2b/3期试验何时能完成招募，招募速度情况 - 预计招募速度会加快，此前仅在澳大利亚招募，已达到澳大利亚阿尔茨海默病研究招募历史最高人数，现扩展到其他地区，具体完成招募目标确定后会及时公布 [20] 问题: 假设帕金森病研究数据积极，该药物在该适应症的下一步计划 - 可能会与监管机构分享数据，寻求如何推进药物获批的指导，因为帕金森病痴呆领域目前获批药物少且有严重副作用 [22] 问题: 是否等待2期研究和澳大利亚研究的初始数据后再启动儿科研究，若不等待，启动儿科研究前需完成的限制步骤 - 并非等待这些数据，可能会有一定重叠，但无直接依赖关系 [26] 问题: 儿科研究假设数据积极，作为关键研究的潜力 - 计划设定样本量使该研究有足够效力成为关键研究，成人雷特综合征的另外两项研究将作为支持 [27] 问题: 帕金森病痴呆研究中当前剂量与阿尔茨海默病研究中高低浓度剂量的比较 - 剂量与阿尔茨海默病2a期研究相似，有高剂量和中剂量，且认为两种剂量都有疗效潜力 [29]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) x ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended September 30, 2019 ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ______________ to________________ Commission file number: 001-37606 ANAVEX LIFE SCIENCES CORP. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 98-06084 ...

试验概况 - 成人RTT ANAVEX®2 - 73 - RS - 001美国试验为2期，针对大于18岁、有MECP2突变的经典RTT女性患者，分A、B两部分，A部分已完成，B部分进行中[3] - A部分为密集药代动力学研究，样本量n = 6，持续7周，每日口服5mg液体剂型[3][4] 安全性与耐受性 - A部分6名受试者安全性和耐受性良好，无严重不良事件，仅3起1 - 2级不良事件[4] 有效性评估 - 多项指标显示有效性，如RSBQ整体严重程度、手部行为、呼吸异常等指标在第0周与第7周对比，p值分别为0.027、0.042、0.042 [8][10][12] - RSBQ总分与CGI - I在第7周相关性为0.956，p = 0.003 [14] - 谷氨酸等生物标志物与相关指标有显著相关性，如谷氨酸与相关指标相关性rho值在0.829 - 0.943之间，p值在0.005 - 0.042之间[15][16][17][18] 结论 - 初步数据显示，尽管样本量小，但在基于护理人员和临床医生的严重程度测量上有令人鼓舞的安全性和有效性信号[22] - 与疾病发病机制相关的关键生物标志物有相关性[22] - 具有高度显著性，如RSBQ总分Cohen's d为1.47，谷氨酸Cohen's d为1.11，效应量为大 - 非常大[22] - 公司Rett综合征项目包括3项临床RTT研究，其中儿科研究正在进行[22]

Anavex Life Sciences Corp. (NASDAQ:AVXL) Q3 2019 Earnings Conference Call August 7, 2019 4:30 PM ET Company Participants Clint Tomlinson – Investor Relations Christopher Missling – President and Chief Executive Officer Sandra Boenisch – Principal Financial Officer Conference Call Participants Yun Zhong – Janney Capital Edward Marks – H.C. Wainwright Clayton Berger – Dawson James Tom Bishop – BI Research Anna Vorobyeva – ROTH Capital Operator Welcome to the Anavex Life Sciences Fiscal 2019 Third Quarter Fina ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 | --- | --- | --- | |---------------------------------------|------------------|-----------------------------------------------------| | Title of Each Class | Trading Symbol | Name of Each Exchange on Which Registered | | Common Stock Par Value $0.001 | AVXL | NASDAQ Stock Market LLC | FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended: June 30, 2 ...

财务数据和关键指标变化 - 2019财年第二季度运营使用现金430万美元 [9] - 2019财年第二季度运营费用810万美元，2018财年同期为470万美元，增长原因是研发费用增加 [9] - 本季度研发费用610万美元，高于2018财年第二季度的320万美元 [9] - 本季度运营费用包含非现金费用190万美元，2018财年第二季度为120万美元 [10] - 本季度净亏损800万美元，合每股0.17美元，2018财年同期净亏损480万美元，合每股0.11美元 [10] - 截至3月31日，公司现金资源为1950万美元，公司认为现有现金加上澳大利亚政府和其他第三方的支持，足以支持未来18个月的目标 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 帕金森病痴呆研究 - 120名患者的ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆2期研究已完成70%的患者招募目标，且该研究正在向国际扩展，预计在澳大利亚增加几个研究点 [6] 阿尔茨海默病研究 - 450名患者的ANAVEX2 - 73阿尔茨海默病2b/3期研究按计划继续进行，目前已招募超过20%的患者 [6] Rett综合征研究 - 美国ANAVEX2 - 73 Rett综合征2期研究已招募40%的患者 [7] - 澳大利亚AVATAR临床研究已获澳大利亚人体研究伦理委员会批准，将招募约30名患者，为期7周，采用双盲随机安慰剂对照，目前正在积极招募患者 [7][8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极专注于ANAVEX2 - 73当前临床研究的执行，对研究进展速度感到满意 [11] - 公司认为激活sigma - 1受体的方法在解决阿尔茨海默病复杂性方面可能更有价值，不局限于单一表型 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金资源加上澳大利亚政府和其他第三方的支持，足以支持未来18个月的目标 [10] 其他重要信息 - 本次电话会议的录音回放将在会议结束约2小时后提供，为期一个月，也可在公司网站www.anavex.com上查看 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 两个Rett综合征研究（美国正在进行的研究和澳大利亚的AVATAR研究）的主要区别、相似之处及各自的具体目标是什么？ - 区别在于患者数量，美国研究有15名患者，AVATAR研究有30名患者；美国研究重点是安全性和药代动力学，AVATAR研究重点是安全性和有效性 [14][15] 问题2: AVATAR研究完成后，如果结果令人鼓舞，是否会被FDA认可，是否需要在美国重复该研究，还是可以直接进行更高级别的研究？ - 这取决于数据和信号强度，公司认为不一定需要在美国重复相同研究，但有可能在国际上扩大AVATAR研究，扩展到澳大利亚以外的其他地区 [16] 问题3: AVATAR研究在澳大利亚进行与在其他地区（包括美国）进行的成本差异如何，能否按时完成招募，是否需要扩展到其他地区以满足30名患者的招募目标？ - 澳大利亚Rett综合征协会表示仅在澳大利亚就可以完成AVATAR研究的患者招募，但为加速招募，在国际上增加研究点也很常见；在澳大利亚进行研究的优势在于澳大利亚政府会返还超过40%的费用，且澳元汇率方面对美国公司更有利 [18] 问题4: 对于所有正在进行的试验，在完成招募时是否会通知？ - 完成招募后会公开通知 [20] 问题5: sigma - 1受体变体携带者是否会被纳入AVATAR和美国研究，是否会在各试验组中保持平衡？ - 两个研究都会招募有这些基因变异的患者；不会刻意平衡，因为这会降低招募率，且即使不平衡，也可以在统计分析中进行调整 [22][23] 问题6: 鉴于最近关于淀粉样蛋白的研究结果，公司是否会继续进行阿尔茨海默病研究，对sigma - 1在阿尔茨海默病方面的研究假设是否有改变？ - 激活sigma - 1受体的优势类似于癌症免疫刺激，公司认为这种方法可以解决阿尔茨海默病的复杂性，不局限于单一表型，因此会继续进行相关研究 [25][26] 问题7: 本季度使用现金430万美元，但运营亏损810万美元，其中部分是非现金费用，两者差异的原因是什么？ - 差异是由于应付账款的应计项目 [29] 问题8: 两个Rett综合征试验在年龄方面是否有差异，美国试验和澳大利亚试验的年龄限制分别是怎样的？ - 两个试验初始年龄均为18岁及以上，后续计划单独开展针对年轻患者的研究 [30][32]

公司项目组合情况 - 公司总项目组合有五个，包括两个核心项目和三个种子项目[70] ANAVEX2 - 73治疗效果 - 排除约10%-20%有特定生物标志物变异的患者，有望使约80%-90%患者在使用ANAVEX2 - 73治疗时显示出显著的功能和认知改善[73] ANAVEX2 - 73阿尔茨海默病临床试验情况 - 2016年11月完成ANAVEX2 - 73针对轻至中度阿尔茨海默病患者的2a期临床试验，共持续57周，涉及32名患者[74] - 2018年10月在2a期临床研究进行到148周时，高浓度ANAVEX2 - 73治疗组在ADCS - ADL和MMSE评估中表现显著优于低浓度组（p<0.0001和p<0.0008）[76] - 2018年10月开始ANAVEX2 - 73针对阿尔茨海默病的2b/3期双盲、安慰剂对照研究，预计招募约450名患者，为期48周[77] - 2014年12月启动ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的2a期临床试验，31周初步数据显示安全性良好，57周内患者对10mg - 50mg日剂量耐受性良好[93][94] - 2017年10月公布ANAVEX2 - 73的2a期研究积极药代动力学和药效学数据，建立浓度 - 效应关系[95] - 2018年7月对ANAVEX2 - 73的2a期研究参与者进行基因评估，约80%无SIGMAR1 (rs1800866)变体的参与者认知和功能评分改善[97] - 2018年7月2日澳大利亚人类研究伦理委员会批准ANAVEX2 - 73治疗早期阿尔茨海默病的2b/3期试验，预计招募约450名患者，10月开始[98] ANAVEX2 - 73雷特综合征临床试验情况 - 2017年1月公司获国际雷特综合征基金会至少60万美元资助用于ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的多中心2期临床试验[78] - 2019年3月开始ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的2期临床试验，将在15名患者中进行7周治疗研究[78] - 2019年3月公司启动ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的2期临床试验，将在15名患者中进行7周治疗[87] ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆临床试验情况 - 2018年10月公司在西班牙启动ANAVEX2 - 73针对帕金森病痴呆的2期试验，预计招募约120名患者，为期14周[81] - 2018年7月公司获西班牙药品和医疗器械管理局批准，启动ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆的2期试验，约120名患者参与，10月开始[89] 公司研发管线情况 - 公司研发管线包括处于三项不同临床研究的ANAVEX2 - 73和处于不同临床前研究阶段的几种化合物[82] ANAVEX2 - 73作用机制 - ANAVEX2 - 73可通过激活sigma - 1受体，为神经退行性和神经发育性疾病提供疾病修饰疗法[84] ANAVEX2 - 73剂量耐受性 - ANAVEX2 - 73的1期单次递增剂量试验中，最大耐受单剂量为55 - 60mg，低于此剂量耐受性良好[91] ANAVEX3 - 71相关情况 - 2016年4月FDA授予ANAVEX3 - 71治疗额颞叶痴呆的孤儿药资格[106] ANAVEX1066相关情况 - ANAVEX1066在两种临床前疼痛模型中显示出剂量依赖性恢复痛觉阈值的效果，且安全性良好[109] ANAVEX1037相关情况 - ANAVEX1037在临床前研究中显示出抗肿瘤潜力，可选择性杀死癌细胞并抑制肿瘤生长[111] 疾病患者数量及市场规模 - 2018年美国约550万阿尔茨海默病患者，预计2025年达710万，增长约29%[113] - 帕金森病全球患者超1000万，其市场规模将从2014年的21亿美元扩大到2021年的32亿美元[114] - 癫痫影响340万美国人，GBI Research预计到2019年癫痫市场将增至45亿美元[118] - 恶性黑色素瘤全球市场预计到2022年增长至44亿美元，前列腺癌药物疗法预计2024年增至近135亿美元，美国胰腺癌市场预计到2021年增至29亿美元[119][120][121] 财务费用及亏损情况 - 2019财年第二季度运营费用为810万美元，2018财年同期为470万美元；净亏损为800万美元，即每股0.17美元，2018财年同期为480万美元，即每股0.11美元[128][129] - 2019财年上半年总运营费用为1560万美元，2018财年同期为880万美元；研发费用增至1180万美元，较上一年同期增加590万美元[130][132] 现金及现金等价物情况 - 2019年3月31日现金及现金等价物为1950万美元，较2018年9月30日减少350万美元[135] 经营及融资活动现金情况 - 2019财年上半年经营活动净现金使用量为850万美元，2018财年同期为640万美元；融资活动提供的现金为500万美元，2018财年同期为460万美元[137][139] 公司股权销售及购买协议 - 公司与Cantor Fitzgerald签订销售协议，可通过其出售普通股，总销售收益最高达5000万美元，佣金最高为总收益的3%，至今未出售[140][142] - 公司与Lincoln Park签订购买协议，对方承诺购买最高5000万美元普通股，购买可至2019年9月6日[143] - 公司可自行决定让Lincoln Park在每个工作日最多购买50,000股普通股，且每次购买金额不超200万美元[144] 公司融资风险及计划 - 除特定融资权利外，无法保证公司能及时获得额外融资，否则可能需缩减研发活动甚至停止运营[145] - 公司预计通过现有现金及未来股权和债务融资维持运营，发行股权证券会稀释现有股东权益，获取商业贷款会增加负债[147] 公司表外安排情况 - 公司无对财务状况等有重大影响的表外安排[148] 公司财务报表编制情况 - 公司按美国公认会计原则编制中期合并财务报表，估计和假设可能与实际结果有差异[149] 公司关键会计政策情况 - 自2018年12月12日提交的截至2018年9月30日的10 - K年度报告以来，关键会计政策和估计无重大变化[150] 公司披露控制和程序情况 - 截至2019年3月31日，公司披露控制和程序有效[152] 公司财务报告内部控制情况 - 2019年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[153] 公司法律诉讼情况 - 公司无重大未决法律诉讼，持股超5%的股东等无不利诉讼[155]

治疗策略 - 利用基因组生物标志物进行精准医学治疗中枢神经系统疾病，聚焦罕见病和高风险中枢神经系统患者群体[4] - 应用精准医学，基于基因组筛查和生物标志物选择患者，通过激活SIGMAR1恢复细胞稳态[5] 临床进展 - 2018年CTAD科学会议报告148周2a期数据，阿尔茨海默病2b/3期、帕金森病痴呆2期临床试验正在进行，即将启动雷特综合征2期临床试验[9] 药物效果 - ANAVEX®2 - 73能缓解神经退行性疾病模型中的Tau病理，Sigma - 1受体激动剂有神经保护作用[11] - 患者改善与ANAVEX®2 - 73和SIGMAR1 RNA表达相关，高浓度ANAVEX®2 - 73与患者更好反应相关[14][16] 精准医学优势 - 精准医学结合药理学和基因组学形成药物基因组学，患者选择生物标志物可使成功概率提高76%[23] - 确定携带WT SIGMAR1基因的患者对ANAVEX®2 - 73反应最佳，约80%人群携带该基因有望受益[25][26] 管线情况 - 管线涵盖雷特综合征（约1.1万名患者）、阿尔茨海默病（约570万名患者）、帕金森病（约100万名患者）等疾病[30] 投资亮点 - 应用精准医学开发神经疾病治疗方法，针对未满足需求的大市场，拥有强大知识产权，有令人信服的人体数据[46] - 精准医学提高临床成功机会，有价值创造催化剂，有足够现金实现关键里程碑[46]

财务数据和关键指标变化 - 2019财年第一季度运营费用为750万美元，2018财年同期为410万美元，增加原因是研发费用增加和非现金费用增加 [9] - 2019财年第一季度非现金费用为210万美元，2018财年第一季度为110万美元 [9] - 2019财年第一季度研发费用为570万美元，2018财年第一季度为270万美元，增加原因是ANAVEX2 - 73临床研究推进和大规模制造的非经常性费用 [10] - 2019财年第一季度净亏损730万美元，每股亏损0.16美元，2018财年同期净亏损410万美元，每股亏损0.09美元 [11] - 2019财年第一季度运营使用现金420万美元，截至2018年12月31日现金资源为2070万美元，公司认为现有现金足够支持未来两年目标 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆2期研究自2018年10月30日开始招募，已完成超过三分之一的患者招募目标 [6] - ANAVEX2 - 73阿尔茨海默病2b/3期研究已筛选超过80名患者 [6] - ANAVEX2 - 73雷特综合征2期研究已向首批三个临床试验点的机构审查委员会提交申请，未来几个月将在美国增加更多试验点 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极推进ANAVEX2 - 73的临床研究，对帕金森病痴呆和阿尔茨海默病的招募进展满意，将在2019年持续更新招募情况 [12] - 公司将在2019年2月11日下午1:30的BIO CEO投资者会议上提供更详细的公司进展更新 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金资源加上澳大利亚政府和其他第三方的支持，足以资助未来两年的目标 [11] 其他重要信息 - 公司任命Walter Kaufmann医学博士为首席医疗官，他在雷特综合征和其他相关疾病方面经验丰富 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 雷特综合征项目中，评估疾病改善的临床有意义的功能参数是什么，监管机构对评估疾病的重要因素的理解和共识如何 - 公司使用雷特综合征行为问卷（RSBQ）来评估，该问卷包含一组行为和综合症状的问题，涵盖了雷特综合征的认知障碍、癫痫、运动障碍和焦虑等多个病理特征 [14][15] 问题2: 雷特综合征项目中，Sigma - 1的参与是否能像在阿尔茨海默病中一样根据目标变体区分响应者 - 由于尚未对雷特综合征患者进行全基因组分析，无法确定Sigma - 1变体与患者反应的相关性。如果发现有不同反应，研究中预设的终点可以将其区分出来。在阿尔茨海默病2 - 73研究中，有变体的患者反应不如野生型变体患者，但并非完全无反应 [17] 问题3: 帕金森病痴呆研究的招募速度是否会保持、加快或减慢，以及额外制造的临床级供应材料用于商业用途的具体含义 - 目前招募已超过30%，有机会保持或进一步加快招募速度，预计2019年能有顶线数据，但具体时间需等招募情况更明确后确定。公司已将ANAVEX2 - 73的制造规模扩大到超出临床材料需求，这些材料稳定性已确认，如有需要可用于未来商业用途 [20][21] 问题4: 本报告期记录的基于股票的补偿费用是否能预测后续期间的费用 - 这取决于公司的人员配置策略，难以给出指导，但可以合理假设费用可能保持在当前水平 [25]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended: December 31, 2018 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____to _____ Commission File Number: 001-37606 ANAVEX LIFE SCIENCES CORP. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 98-0608404 (State or ...