业绩总结 - ANAVEX®2-73在阿尔茨海默病患者中的功能结果改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[11] - ANAVEX®2-73在帕金森病患者中的积极反应与SIGMAR1 mRNA水平相关[11] - ANAVEX®2-73的临床试验数据预计将在2022年发布[26] - ANAVEX®2-73在Rett综合症患者中，RSBQ总分在第7周改善了14.5分，p=0.009，显示出统计学显著性[43] - ANAVEX®2-73治疗组在ADAMS总分上第7周改善了12.9分，p=0.005，相较于安慰剂组的2.75分有显著差异[48] - ANAVEX®2-73组在ADAMS评估中，响应者比例为60.0%，安慰剂组为40.0%，p=0.029[40] - ANAVEX®2-73在帕金森病痴呆（PDD）患者中，MDS-UPDRS总分改善14.51分，相对改善18.9%[66] - ANAVEX®2-73在选择反应时间和数字警觉性方面的认知领域显著改善，p值分别为0.039和0.008[72] - ANAVEX®2-73在CDR系统的情节记忆方面显示出统计学显著的剂量依赖性改善，p值为0.003[72] 用户数据 - 阿尔茨海默病患者在美国约有570万名[24] - 帕金森病患者在美国约有100万名[24] - 全球预计到2050年痴呆症病例将超过1.3亿[19] - 当前痴呆症的年成本估计为1万亿美元，预计到2030年将翻倍[74] 未来展望 - 公司预计在未来五年内有足够的现金以实现关键里程碑[25] - ANAVEX®2-73的安全性和耐受性在临床试验中得到了良好的评估，且与历史数据相比表现优越[42] - 公司拥有超过5年的充足现金，以实现关键里程碑，包括来自迈克尔·J·福克斯基金会、国际Rett综合症基金会和澳大利亚政府的非稀释现金[90] 新产品和新技术研发 - ANAVEX®2-73的Rett综合症项目获得快速通道认证，并有资格获得儿童优先审查凭证[25] - ANAVEX®2-73在所有评估的子量表中均显示出显著改善，Cohen's d效应量为1.11[46] - ANAVEX®2-73的基因“标志”生物标志物SIGMAR1确认了其作为作用机制的激活[72] - ANAVEX®2-73的临床试验结果显示，在Rett综合症、帕金森病痴呆和阿尔茨海默病的Phase 2和Phase 2a试验中，经过148周的观察，安全性和初步疗效结果良好[90] 负面信息 - ANAVEX®2-73组在RSBQ评估中，响应者比例为66.7%，而安慰剂组为90.0%，p=0.011[40] - ANAVEX®2-73在低剂量（5 mg）下的RSBQ总分改善为-14.5，显示出与高剂量trofinetide（400 mg/kg）相比的优势[41] - ANAVEX®2-73组在不良事件方面表现良好，未出现腹泻、呕吐或发热，而trofinetide组分别为56%、22%和11%[42]

财务数据和关键指标变化 - 2021年9月30日现金头寸为1.521亿美元，公司认为这笔资金足以支持运营和临床项目至2025年以后 [10] - 2021财年运营现金使用量为3040万美元，全年净亏损3790万美元，合每股0.54美元，而2020年同期净亏损2630万美元，合每股0.45美元 [10] - 2021财年研发费用为3300万美元，2020财年为2520万美元，增长主要归因于正在进行的临床试验的持续推进 [10][11] - 2021财年一般及行政费用为900万美元，上一年为590万美元，增长主要与人员增加和相关非现金股票期权补偿费用有关 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 雷特综合征（Rett Syndrome） - 预计2021年底公布第二项安慰剂对照AVATAR研究的顶线结果，该研究在澳大利亚和英国进行，使用剂量高于美国的2期研究，共招募33名患者，治疗期为7周，包含ANAVEX®2 - 73特定的精准医学生物标志物 [6] - 针对5至18岁雷特综合征患者的2/3期EXCELLENCE研究顶线结果预计在2022年上半年公布，该研究将评估ANAVEX®2 - 73在约84名患者中的安全性和有效性，治疗期为12周，包含特定精准医学生物标志物 [6] 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease） - 安慰剂对照的2b/3期ANAVEX®2 - 73 AD - 004研究顶线结果预计在2022年下半年公布，该双盲安慰剂对照研究在北美、欧洲和澳大利亚超过目标患者数量，共招募509名晚期患者，以ADCS ABL用于日常生活活动和功能为主要终点，测量两种不同每日剂量的ANAVEX®2 - 73或安慰剂的疗效、耐受性和安全性 [7] 额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia） - ANAVEX 3 - 71已获得FDA孤儿药指定，其安慰剂对照1期人体研究顶线数据预计在2021年底公布 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续专注于推动其广泛的SIGMAR1平台产品组合的有意义增长，为全球患有退行性和发育性神经系统疾病的患者提供变革性治疗 [12] - 2022年将利用反应基因生物标志物进一步拓展ANAVEX®2 - 73的产品线，应用精准医学治疗其他未满足医疗需求的神经系统疾病，包括计划启动ANAVEX®2 - 73成像聚焦的帕金森病临床试验、针对新的罕见病适应症的2/3期临床试验以及针对脆性X综合征的关键2/3期研究 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司总裁兼首席执行官Christopher Missling表示对公司的潜力感到兴奋，随着精准医学项目的推进和扩展，公司将继续为患者提供变革性治疗 [12] - 首席财务官Sandra Boenisch表示公司保持了强劲的资产负债表和财务责任，现有现金足以支持运营和临床项目至2025年以后 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于雷特综合征研究的样本量和效应量，以及EXCELLENCE研究样本量增加的原因 - 美国第一项低剂量研究的疗效效应量在1.1至1.3之间，被认为非常大，由于AVATAR研究使用更高剂量，预计可能显示出相似甚至更高的效应量 [15] - EXCELLENCE研究样本量从69增加到84是基于监管要求，对不同年龄组患者进行额外亚分析，为确保有足够的统计效力而增加患者数量 [16] 问题2: EXCELLENCE研究主要和次要终点变更的原因 - RSPQ是更严格的终点，有45个详细问题可精确回答，且具备进行亚分析的能力，但从未来角度看，其全球评估能力较弱且可靠性已知较低，因此公司关注RSPQ但不过分强调 [18][20] 问题3: 帕金森病痴呆项目的进展，是否与监管机构会面及时间安排 - 公司正在与基金会讨论数据，期望获得关于帕金森病和帕金森病痴呆关键研究设计的宝贵反馈，之后将与监管机构讨论合适的关键研究 [22] - 与监管机构的会议将在成像研究之前进行，同时会纳入尚未报告的PD研究的全基因分析结果，以增加关键研究成功的机会 [24] 问题4: 若雷特综合征三项试验结果积极，预计何时提交新药申请（NDA） - 公司表示要先看数据情况，待数据出来后，若结果积极将尽快提交 [27] 问题5: ANAVEX®2 - 73在脆性X综合征开发中借鉴了哪些经验，是否计划交叉分析雷特综合征和脆性X综合征试验数据 - 从临床前研究看，在脆性X综合征动物模型中显示出强大效果，甚至可逆转病理；从雷特综合征临床研究看，两种适应症表型重叠，雷特综合征研究中的一些终点（如atoms）对药物反应良好，可作为脆性X综合征研究的关键指标，但具体使用方式尚未确定 [29] 问题6: ANAVEX®2 - 73和3 - 71是否在临床前进行过联合测试，是否计划进行联合测试 - 两种化合物来自不同实验室，目前除早期临床前靶点结合试验外，未找到可比较的试验，它们对Sigma 1受体和毒蕈碱受体的亲和力存在差异，最终需在同一试验中对两种药物进行相同适应症测试才能看出差异，目前2 - 73进展更靠前 [31] 问题7: 公司是否正在或计划对年轻人群进行基因或蛋白质测试，以辅助未来ANAVEX®2 - 73的给药 - 公司认为早期干预可能是治疗疾病最有效的方法，临床前数据显示了这种潜力，公司承诺在适当的时候进行相关研究 [33] 问题8: 即将进行的成人雷特研究的剂量情况，是否有不同剂量组和组内剂量递增 - 只有一个高于美国研究的目标剂量和一个安慰剂组，没有多个剂量组 [36] 问题9: 阿尔茨海默病试验患者完成48周治疗后的计划 - 有一个名为ATTENTION - AD的开放标签扩展研究，最初为两年，现已扩展到三年，患者从安慰剂对照部分转换到开放标签部分的比例目前高于94% [38] 问题10: 雷特项目的数据是否将用于注册试验 - 数据将决定是否用于注册试验，成人雷特病目前尚无治疗方法，患者招募困难，但如果需要，成人试验可以先进行滚动提交并获批，AVATAR研究和美国雷特研究是两项独立的安慰剂对照研究，若成功将是一个非常有力的方案 [40][41] 问题11: 雷特综合征中，儿科患者和成人患者的应答者定义是否相同，是否与临床医生认为的临床有意义改善一致 - 应答者定义在第一项研究中是一致的，且与评估一致 [44] 问题12: 2022年ANAVEX 3 - 71项目的即将到来的里程碑，额颞叶痴呆是否仍是首个适应症，预计何时开始研究 - 公司希望在有可靠的1期数据后再确定是否致力于额颞叶痴呆，但肯定会推进额颞叶痴呆或其他相关痴呆适应症的研究 [46] 问题13: 公司在多个适应症的管线中，哪些适应症会优先考虑，哪些适合合作 - 雷特病相关适应症（雷特综合征、脆性X综合征等）有能力建成商业实体；阿尔茨海默病和帕金森病等适应症可能需要大型制药合作伙伴的支持来渗透市场，公司会在合适的时间进行合作，以确保为股东保留最大的上行空间 [48]

业绩总结 - ANAVEX®2-73在阿尔茨海默病患者中的功能结果改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[11] - ANAVEX®2-73在帕金森病患者中的功能结果改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[12] - ANAVEX®2-73在Rett综合症患者中的功能结果改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[12] - ANAVEX®2-73的临床试验数据将在2021年下半年和2022年上半年发布[25] - ANAVEX®2-73的临床试验显示出对神经退行性疾病的潜在治疗效果[28] - ANAVEX®2-73在Rett综合症患者中，RSBQ总分在第7周改善14.5分，p=0.009，显示出统计学显著性[43] - ANAVEX®2-73治疗组在ADAMS总分上第7周改善12.9分，p=0.005，相较于安慰剂组有显著改善[48] - ANAVEX®2-73在RSBQ和CGI-I的主要疗效评估中，所有患者均显示出统计学显著的改善[39] - ANAVEX®2-73低剂量（5 mg）在RSBQ总分上与其他历史试验相比表现良好，尽管剂量较低且患者年龄较大[41] - ANAVEX®2-73的副作用发生率为0%，相比于trofinetide（56%腹泻，22%呕吐，11%发热）表现出更好的安全性[42] - ANAVEX®2-73在所有参与者中（n=25）显示出对疾病进展和治疗效果的积极影响[40] - ANAVEX®2-73在RSBQ各子量表上均显示出显著改善，Cohen's d效应量为1.11[46] - ANAVEX®2-73在ADAMS各子量表上也显示出显著改善，Cohen's d效应量为1.31[51] - ANAVEX®2-73在帕金森病痴呆（PDD）患者中，MDS-UPDRS总分改善14.51分，相对改善18.9%[65] - ANAVEX®2-73的高剂量组（50mg）MDS-UPDRS总分改善为-10.98分，而安慰剂组为3.53分[66] - ANAVEX®2-73在选择反应时间和数字警觉性方面的认知领域显著改善，p值分别为0.039和0.008[71] - ANAVEX®2-73在CDR系统的情节记忆方面的改善具有统计学意义，p值为0.047[71] - ANAVEX®2-73的剂量依赖性改善在CDR系统情节记忆中，p值为0.003[71] - ANAVEX®2-73在14周内对睡眠没有不良影响，并对REM睡眠行为障碍有积极作用[71] - ANAVEX®2-73的安全性良好，耐受性高，相较于其他痴呆药物改善了安全性特征[71] 用户数据 - 美国约有570万阿尔茨海默病患者，约100万帕金森病患者[23] - 当前美国阿尔茨海默病的患病率约为570万人，全球约有5000万人生活在痴呆症中[73] - 全球预计到2050年痴呆症病例将超过1.3亿[19] 未来展望 - 公司预计在未来五年内有足够的现金以实现关键里程碑[24] - ANAVEX®2-73的开放标签扩展研究将持续至少36周，进一步评估其长期疗效和安全性[38] 其他信息 - 从2015年到2050年，阿尔茨海默病和痴呆症的累计护理成本将超过20万亿美元[22] - 目前痴呆症的年成本估计为1万亿美元，预计到2030年将翻倍[73] - ANAVEX®2-73的Rett综合症项目获得快速通道认证，并有资格获得儿童优先审查凭证[24]

财务数据和关键指标变化 - 2021年6月30日现金头寸为1.576亿美元，公司认为这笔资金足以支持运营和临床项目至2025年以后 [10] - 本季度净亏损1020万美元，即每股亏损0.14美元，而去年同期净亏损650万美元，即每股亏损0.11美元 [10] - 本季度研发费用为900万美元，而2020财年同期为670万美元，增长主要归因于正在进行的临床试验的持续推进 [10] - 本季度一般及行政费用为240万美元，而去年同期为140万美元，增长与团队扩张和年度股东大会相关的一次性成本有关 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目 - 领先候选药物ANAVEX 2 - 73针对阿尔茨海默病的2b/3期双盲安慰剂对照后期试验已超额完成450名患者的入组目标，在北美、欧洲和澳大利亚的52个地点招募了509名患者，预计2022年下半年公布顶线结果 [6] - 该试验以ADCS ABL日常生活活动和功能为主要终点，测量两种不同每日剂量的ANAVEX 2 - 73或安慰剂的疗效、耐受性和安全性 [6] - 2b/3期研究转开放标签扩展研究的转组率超过95%，且完成开放标签扩展研究的患者及其护理人员请求继续使用研究药物，开放标签研究因此得以延长 [19] Rett综合征项目 - ANAVEX 2 - 73针对Rett综合征的2/3期AVATAR精准医学临床试验已超额完成入组目标，目前预计2021年下半年公布顶线结果 [8] - 美国Rett研究中，每日口服5毫克剂量的效应量在RSPQ中为1.1 Cohen's D，在Adam评分中为1.3，均被认为非常大 [15] 其他项目 - ANAVEX 3 - 71处于1期试验，预计今年下半年公布数据，该药物已获得额颞叶痴呆的孤儿药指定 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床策略与其他中枢神经系统临床研究的生物制药公司明显不同，继续在临床试验中开拓大数据方法，以利用全外显子测序和基因表达数据的表型和基因型精准医学分析在药物开发中的相关性 [7] - 公司计划在展示同行评审论文的数据后，启动针对脆性X综合征的试验 [35] - 公司希望与监管机构讨论预防研究，并在提供更多细节之前确保研究正确进行，目标是将药物用于所有退行性疾病的预防治疗 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前处于前所未有的强势地位，近期双盲安慰剂对照研究结果与预测性生物标志物结果相关，资产负债表强劲，团队进一步加强，预计未来12个月有催化剂推动增长 [11] 其他重要信息 - ANAVEX 2 - 73是唯一可用的Sigma 1受体小分子激活剂，数据表明Sigma 1激活可恢复体内完整的管家功能，对恢复神经细胞稳态和促进神经可塑性至关重要 [7] - 研究中包含预先指定的精准医学生物标志物Sigma 1基因表达，其与临床获益、认知和日常生活活动的直接测量指标相关 [7] - 迈克尔·J·福克斯基金会资助的成像研究今年开始进行，将在人体中确认药物在大脑中的成像和特征 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Rett项目，如何看待AVATAR研究的样本量或计划效应量？ - 美国Rett研究中，每日口服5毫克剂量在RSPQ的效应量为1.1 Cohen's D，在Adam评分中为1.3，均非常大。AVATAR研究的安慰剂对照研究人群更大，剂量高于5毫克，若存在正剂量反应曲线，预计效应量足以使AVATAR研究获得阳性结果 [15] 问题2: Rett项目的儿科卓越研究预计11月完成，受澳大利亚疫情封锁影响，是否仍能按时完成？ - 该研究目前仍在顺利入组，但不确定澳大利亚当前情况对入组的影响程度，目前认为仍能按既定时间完成试验，如有变化会及时更新 [17] 问题3: 阿尔茨海默病2b/3期研究转开放标签扩展研究的转组率如何？ - 转组率超过95%，非常高。完成开放标签扩展研究的患者及其护理人员请求继续使用研究药物，开放标签研究因此得以延长，但不影响安慰剂对照研究的时间表 [19] 问题4: 成人AVATAR Rett研究何时与FDA对话，试验规模是否需要修改以成为关键试验，AVATAR和EXCELLENCE研究的剂量情况如何？ - 公司正在与监管机构对话，有快速通道指定、孤儿药指定和代金券资格，会尽快提供最新情况。剂量高于5毫克，在帕金森病痴呆研究和阿尔茨海默病研究中使用过高达50毫克的剂量，目前为避免研究揭盲暂不披露具体剂量，有数据后会公布 [24] 问题5: 阿尔茨海默病试验患者的基线MMSE情况如何，预计入组的是早期还是轻中度患者？ - 选择20 - 28分范围的理由是，2a期研究显示该范围内患者均有积极反应，MMSE高于20分的患者能从基线改善并逆转疾病症状，低于20分的患者能保持稳定分数，且该范围内患者更能遵守试验方案，预计入组患者主要为早期阿尔茨海默病患者 [26] 问题6: 是否会将20 - 28分的患者分为两组呈现数据？ - 不会分组，因为无论28分还是20分的患者，在适当剂量下分数都有改善 [28] 问题7: 请评论blarcamesine在阿尔茨海默病中的临床前信息，以及其作为预防药物在哪些人群中可能最相关？ - 临床前动物模型显示，提前7天给予药物预处理可使动物在注射致病物质后不出现认知障碍症状，表明ANAVEX 2 - 73的Sigma 1激活可能预防细胞应激。阿尔茨海默病研究也显示早期治疗能改善病情，未来可能用于预防认知障碍，类似阿司匹林预防心血管问题，但尚未在人体中得到证实 [31][32] 问题8: 从Rett综合征经验中得到的启示对脆性X综合征临床开发计划有何适用性，预计何时启动脆性X综合征项目的患者入组？ - Rett综合征临床试验中的Adam评分在脆性X研究中常作为主要终点，该评分在Rett综合征研究中表现积极，表明ANAVEX 2 - 73在脆性X综合征的临床前数据可能为其作为治疗选择提供依据。预计在展示同行评审论文的数据后启动试验 [34][35] 问题9: 预防适应症的3期研究进展如何，预计何时开展？ - 公司希望先与监管机构讨论该重要研究，确保研究正确进行后再提供更多细节。Sigma 1激活具有广泛的上游效应，有望用于所有退行性疾病的预防治疗 [38] 问题10: 帕金森病进入3期试验的会议进展如何，时间表是怎样的？ - 帕金森病痴呆试验已完成，但分析工作仍在进行，包括全基因组外显子分析。完成所有数据分析后，将与监管机构对话，以确定更稳健的3期关键试验设计 [40] 问题11: 迈克尔·J·福克斯百万美元成像研究进展如何？ - 该研究由迈克尔·J·福克斯基金会资助，公司今年开始进行，将在人体中确认药物在大脑中的成像和特征 [42] 问题12: 年初提到的神秘适应症和ANAVEX 3 - 71的1期试验情况如何？ - 神秘适应症是指ANAVEX 2 - 73在几种罕见动物模型中表现积极，公司正在评估选择合适的适应症开展临床试验，确定后会披露并立即启动试验。ANAVEX 3 - 71处于1期试验，即将结束，预计今年下半年公布数据，该药物已获得额颞叶痴呆的孤儿药指定，后续将在认知障碍适应症中进行研究 [44] 问题13: ANAVEX 3 - 71的1期试验是否完成，是否包含疗效数据？ - 1期试验即将结束，预计今年下半年公布数据，主要是安全性试验，有数据后会分享结果及其他结果指标 [45][46]

财务数据和关键指标变化 - 本季度净亏损820万美元，即每股亏损0.12美元，去年同期净亏损720万美元，也是每股亏损0.12美元 [9] - 本季度研发费用为670万美元，2020财年同期为610万美元，增长主要归因于正在进行的临床试验的持续推进 [9] - 本季度一般及行政费用为220万美元，上年同期为170万美元，增长与团队的扩大有关 [9] - 2021年3月31日现金为7590万美元，公司认为这些现金足以维持长达三年的运营 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目 - 领先候选药物ANAVEX 2 - 73的2b/3期阿尔茨海默病临床试验已完成超98%的患者入组和随机分配 [5] - 独立数据监测安全委员会（DSMB）对ANAVEX 2 - 73的2b/3期阿尔茨海默病研究的初步数据进行了预先计划的审查，建议继续研究且无需修改 [5][6] 雷特综合征项目 - 独立数据监测安全委员会（DSMB）对ANAVEX 2 - 73的晚期AVATAR RS - 002、EXCELLENCE RS - 003和美国雷特综合征扩展研究RS - EP - 001的中期安全数据进行了预先计划的审查，建议继续研究且无需修改 [7] 帕金森病痴呆项目 - 帕金森病痴呆（PDD）研究即将结束，相关数据将在本季度公布，之后将与FDA分享报告以获取关键研究的建议 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床战略是与其他中枢神经系统（CNS）生物制药公司和临床研究形成差异化，继续开创大数据方法，利用全基因组测序和基因表达数据的表型和基因型精准医学分析在药物开发中的相关性，以识别可能预测雷特综合征、帕金森病和阿尔茨海默病治疗成功机会增加的患者基因变异和基因表达变化 [8] - 公司认为与获得美国国立卫生研究院（NIH）资助的公司相比，自身推进资产的速度更快，且能为股东保留更大的上行空间 [41] - 公司会定期与大型制药公司进行讨论，但目前希望保留项目的上行空间，以实现股东价值最大化，不过不排除在合适的时机进行合作 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计本季度将有丰富的数据公布，来自多项临床试验的数据解读将为公司带来积极影响，2021年剩余时间也将是充满催化剂的一年 [10][52] 其他重要信息 - ANAVEX 2 - 73近期在《神经药理学杂志》的一篇同行评审出版物中被提及 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DSMB决定继续阿尔茨海默病研究且不做修改，是否考虑了疗效终点，有无进行无效性分析或建议扩大试验规模 - DSMB可以获取所有数据，但审查重点是安全性，没有收到进行无效性分析的具体要求 [12][14][16] 问题2：阿尔茨海默病研究进入开放标签扩展阶段的转组率如何，安慰剂对照部分的患者退出率情况 - 从安慰剂对照部分转组到ATTENTION - AD扩展研究的比率很高，接近预期范围；公司对退出率的假设与该领域其他类似长度的研究相似，目前情况与预期无差异 [18][20][21] 问题3：帕金森病痴呆项目是否考虑与监管机构进行2期结束会议，时间如何 - 公司会在数据完成后尽快与FDA分享报告并获取关键研究的建议，预计本季度公布数据，之后与FDA的讨论将很快跟进，可能需要几个月时间 [23][47][48] 问题4：本季度研发激励收入情况以及全年剩余时间的预期 - 本季度研发激励收入为96万美元，预计全年剩余时间将保持一致 [25] 问题5：ANAVEX 2 - 73在雷特综合征试验中与监管机构就快速通道或加速批准的讨论情况 - 公司将分享美国雷特综合征RS - 001研究的全部数据，并与FDA讨论后续路径，认为RS - 002可能与美国研究一起成为关键研究，还将探索RS - 003针对年轻患者群体的批准可能性 [26] 问题6：PDD 2期和AVATAR 2/3期雷特综合征试验的时间安排是否仍按计划进行 - RS - 001的全部数据将在本季度公布，PDD研究的顶线数据也将在本季度公布，RS - 002的顶线数据预计在年中公布 [27] 问题7：关于blarcamesine在雷特综合征和PDD的潜在商业化战略思考，以及对公司整体定位的影响 - 若获批，公司计划自行在美国市场销售雷特综合征药物；对于PDD，由于还需进行关键研究，目前有更多时间考虑营销方式 [29] 问题8：如果blarcamesine在雷特综合征获批，公司对优先审评券（PRV）的处置决定 - 公司有多种选择，因计划在雷特综合征研究后不久开展脆性X综合征研究，且还有另一种未披露的罕见病研究，所以目前无需做出决定 [31] 问题9：脆性X综合征的近期临床开发里程碑 - RS - 001全部数据本季度公布，RS - 002顶线数据年中公布，RS - 003数据将在今年下半年公布，期间会与监管机构讨论如何利用数据获得药物批准 [34] 问题10：开放标签扩展研究是否意味着所有人都能获得药物，是否免费 - 只有之前参与过研究的患者，无论之前使用安慰剂还是活性药物，完成研究后都可以免费获得药物 [37] 问题11：目前公司的流通股数量 - 约为7000万股 [37] 问题12：最初A 2 - 73阿尔茨海默病研究的32名患者中，还有多少人仍在服用药物 - 这些患者已转为符合人道主义设备豁免条件，不再参与临床试验，但仍继续服药，人数少于21人，可能在10 - 21人之间 [39] 问题13：公司在阿尔茨海默病适应症上没有合作伙伴和NIH资助的原因 - 公司认为获得NIH资助需要已发表的数据，且获得资助和资金的过程漫长，不利于资产的快速推进，而公司推进资产速度快，能为股东保留更大的上行空间 [41] 问题14：公司是否有与他人合作的兴趣 - 公司经常被邀请讨论合作事宜，也会参加行业会议与大型制药公司交流，但目前希望保留项目的上行空间以实现股东价值最大化，不排除在合适时机进行合作 [43] 问题15：雷特003试验的编号、入组情况和规模 - 试验编号为003，规模将超过69人，入组进展顺利，预计在今年下半年完成 [44] 问题16：PDD研究是否打算近期展示数据，基因组分析完成后多久能与监管机构进行2期结束会议 - PDD研究将在本季度公布大量数据，包括多种认知测试和帕金森病相关指标，以及基因组分析结果；与监管机构的讨论将在数据公布后很快跟进，预计需要几个月时间 [46][47][48] 问题17：雷特项目安全数据库的规模要求，监管机构有何说法 - 公司在所有雷特临床研究和扩展研究中都考虑了安全因素，认为目前的时间安排足以满足安全要求，且很可能会进一步延长扩展研究时间，让患者能够继续服用研究药物 [50]

公司管线与市场 - 公司管线广泛，针对神经退行性和神经发育性疾病，有ANAVEX®2 - 73、ANAVEX®3 - 71等多个候选药物[5][6] - 目标市场患者数量多，美国阿尔茨海默病约570万患者，帕金森病约100万患者，雷特综合征约1.1万患者[7] 药物优势 - ANAVEX®2 - 73雷特综合征项目获快速通道指定，有儿科优先审评凭证资格，采用精准医学靶向SIGMAR1，有新的中枢神经系统作用机制[8] - 公司有足够现金维持约36个月以实现关键里程碑，包括来自基金会和政府的非稀释性现金[8] 临床进展与催化剂 - 多项临床试验有预期成果，如ANAVEX®2 - 73美国雷特综合征2期研究数据预计2021年Q1/Q2完成[9] 药物作用机制与数据 - ANAVEX®2 - 73通过激活SIGMAR1，在RNA基因转录前后防止细胞应激，建立人体概念验证和SIGMAR1靶点占有率[11][12] 雷特综合征研究 - 美国雷特综合征ANAVEX®2 - 73 - RS - 001试验显示，ANAVEX®2 - 73治疗在关键领域有改善，安全性良好，生物标志物与疗效相关[22][23][25][26] 阿尔茨海默病研究 - ANAVEX®2 - 73在2a期AD研究中，148周内MMSE和ADCS - ADL分数有改善[42] 帕金森病痴呆研究 - ANAVEX®2 - 73在PDD的2期研究中，显著改善情景记忆，在多个认知领域有广泛且显著效果，安全性良好[52][54] 公司策略与优势 - 公司应用精准医学开发治疗方法，针对全球老龄化和孤儿遗传综合征等大市场[55] 团队与联系信息 - 公司有专业管理团队和科学顾问委员会[56][57] - 公司提供联系方式，包括办公地址、电话、邮箱和官网等[58]

ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征临床数据 - ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的一期2研究中，ITT队列里66.7%接受治疗的受试者在RSBQ反应上有显著改善，而安慰剂组为10%（p = 0.011）[74] - ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的一期2研究中，ITT队列里86.7%接受治疗的受试者在CGI - I评分上有显著改善，而安慰剂组为40%（p = 0.014）[74] ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征临床试验情况 - ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的一期2研究在美国完成，对25名成年女性患者进行了7周治疗[74] - ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的AVATAR研究在澳大利亚和英国进行，将评估约33名患者7周治疗的安全性和有效性[75] - ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的EXCELLENCE研究针对5至18岁至少69名儿科患者，进行12周治疗[76] - ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的首个二期临床试验于2019年3月开始，2020年12月完成，另有两项试验仍在进行中[88] ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病临床试验情况 - ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的2b/3期研究将招募约450名患者，为期48周，按1:1:1随机分配到两个不同剂量组或安慰剂组[70] - ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的2a期临床试验于2016年11月完成，历时57周，涉及32名患者[68] - ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的2a期临床试验于2014年12月启动，评估32名轻度至中度患者[95] - ANAVEX2 - 73治疗早期阿尔茨海默病的2b/3期试验预计招募约450名患者，于2018年10月开始[97] ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆临床试验情况 - ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆的2期研究招募约132名患者，为期14周，按1:1:1随机分配到30mg、50mg剂量组或安慰剂组[78] - ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆的二期试验于2020年10月完成，约132名患者参与，随机分为两组不同剂量（30mg和50mg）组和安慰剂组[90] ANAVEX2 - 73其他相关情况 - 排除携带SIGMAR1和COMT两种生物标志物变体的患者（约占人口的10%-20%），有望使约80%-90%的患者在功能和认知评分上有显著改善[65] - ANAVEX2 - 73一期单次递增剂量试验中，最大耐受单剂量为55 - 60mg[93] - 约80%拥有常见SIGMAR1野生型基因变异的人群使用ANAVEX2 - 73后认知和功能评分改善[96] ANAVEX3 - 71相关情况 - ANAVEX3 - 71的一期人体临床试验于2020年7月启动，至少纳入36名健康男女受试者[82][83] - 2016年4月，FDA授予ANAVEX3 - 71治疗额颞叶痴呆的孤儿药资格[104] 公司获得资助情况 - 公司于2017年1月获得国际雷特综合征基金会至少60万美元的资助，用于ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的多中心2期临床试验[72] - 澳大利亚Shake It Up基金会承诺为ANAVEX2 - 73治疗帕金森病的澳大利亚临床研究提供高达50%的费用[80] - 公司获迈克尔·J·福克斯基金会100万美元研究赠款用于开发ANAVEX2 - 73治疗帕金森病[81] 2021财年第一季度财务数据关键指标变化 - 2021财年第一季度运营费用为940万美元，较2020财年同期的770万美元增加170万美元[127][129] - 2021财年第一季度研发费用为790万美元，较2020财年同期的630万美元增加160万美元，增幅约25%[127][130] - 2021财年第一季度净亏损为790万美元，即每股亏损0.12美元，2020财年同期净亏损为660万美元，即每股亏损0.12美元[127] - 2021财年第一季度其他收入净额为160万美元，较2020财年同期的110万美元增加[131] - 2021财年第一季度经营活动净现金使用量为790万美元，2020财年同期为570万美元[133][135] 现金及现金等价物相关数据 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为4740万美元，较2020年9月30日增加1810万美元[132] - 2020年第四季度，公司通过发行普通股获得2600万美元[132] - 截至2020年12月31日的三个月，融资活动提供的现金为2600万美元，2019年同期为1100万美元[133][135][136] - 2020年现金及现金等价物增加1810.86万美元，2019年增加527.28万美元[133] 公司股份发售相关情况 - 2019年6月7日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订购买协议，林肯公园承诺购买至多5000万美元的公司普通股[137] - 截至2020年12月31日，约660万美元的公司普通股仍可供林肯公园根据2019年购买协议购买，截至本季度报告提交日，无剩余份额[137] - 2020年5月1日，公司与销售代理签订销售协议，可通过销售代理不时发售普通股[138] - 公司同意向销售代理支付销售股份总收益3.0%的佣金[141] - 截至2020年12月31日，3370万美元的股份仍在有效暂搁注册声明下可供发售，提交本季度报告前，780万美元仍可供发售[141] 公司专利情况 - 公司拥有10项美国专利、13项美国专利申请以及各种PCT或美国以外的专利申请[120] 市场规模预测 - 预计到2050年，美国阿尔茨海默病患者将从2020年的580万增至近1400万[111] - 预计到2021年，帕金森病市场将扩大至32亿美元[112] - 预计到2022年，全球恶性黑色素瘤市场将增长至44亿美元[118] 公司内部控制情况 - 截至2020年12月31日，公司披露控制和程序有效[145] - 截至2020年12月31日的季度，公司财务报告内部控制无重大变化[147]