临床管线与试验进展 - 公司临床管线基于约600名患者的临床数据制定，2021年第三季度完成SIERRA试验150名患者的目标入组，第四季度最后一名患者接受骨髓移植[71] - SIERRA试验研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（66/66）接受骨髓移植，中位时间30天，所有患者中性粒细胞和血小板植入中位时间18天，中位原始细胞计数30%[78] - SIERRA试验对照组仅18%（14/77）患者经挽救治疗缓解后接受骨髓移植，中位时间67天，中位原始细胞计数20%[78] - SIERRA试验研究组100天非复发移植相关死亡率为9%（6/65），对照组为14%（2/14）[78] - SIERRA试验研究组有59名患者可评估主要终点，对照组为12名，相差约五倍[78] - 预计2022年第四季度公布SIERRA试验主要终点持久完全缓解的topline数据，2023年上半年向FDA提交生物制品许可申请[78] - 公司预计在2022年下半年获得Iomab - ACT与CAR - T疗法研究的概念验证数据[82] 技术平台相关 - 公司AWE技术平台受超195项已授权和待授权专利等保护，用于开发针对血液和实体瘤适应症的靶向放疗[71] - 公司AWE技术平台专利组合目前包括45个专利家族，有超过195项已授权专利和待决专利申请，其中美国有12项已授权和39项待决，国际上有145项已授权或待决，已授权专利有效期从2024年到2043年[92] - 公司利用AWE技术与Astellas合作，为Astellas的特定靶向剂配备Ac - 225开发实体瘤治疗诊断剂[95] - 公司用AWE技术创建的HER2靶向放疗与magrolimab联合治疗实体瘤，在动物模型中比单一药物减缓了肿瘤生长[96] 项目与合作情况 - 公司与Immedica签订许可和供应协议，获得3500万美元预付款，产品在特定国家净销售额可获20%多的特许权使用费[76] - Iomab - ACT项目低剂量为骨髓清除剂量的1/8 - 1/6，适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[79] - 公司CD33开发项目基于超150例治疗患者的数据，包括2018年完成的58例新诊断AML患者的1/2期试验结果[85] - 公司与加州大学戴维斯分校合作，将Iomab - ACT用于新型抗HIV自体基因治疗[83] - 公司与EpicentRx合作，评估Actimab - A与RRx - 001在AML中的联合应用，相关临床前实验已开始[91] - 公司与AVEO Oncology合作开发针对ErbB3的靶向放疗药物，AV - 203已显示临床前活性[97] 其他试验数据 - CD45抗原在每个细胞上平均表达200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[74] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗53例复发/难治性B - ALL患者，完全缓解率为83%（44/53），标准化疗方案完全缓解率为18% - 45%，中位无事件生存期为6.1个月，中位总生存期为12.9个月，3级及以上CRS发生率为26%（14/53），3或4级神经毒性发生率为42%[82] - Actimab - A与CLAG - M的1期试验中，推荐的2期剂量为0.75µCi/kg的Actimab - A，该剂量组缓解率为100%，所有剂量组（0.25 – 1.0µCi/kg）总缓解率为67%（12/18），微小残留病阴性率为72%，而CLAG - M单独使用时微小残留病阴性率为39%[86] - Actimab - A与Venetoclax的1/2期试验中，12例患者的1期剂量递增部分数据显示，50%的患者在入组前接受过Venetoclax治疗，67%的患者有不良风险细胞遗传学特征，其中有TP53突变的患者缓解率为67%[88] 财务数据关键指标变化 - 2022年Q2其他收入为4.5万美元，较2021年Q2的26.6万美元有所下降[107][109] - 2022年Q2研发费用为470万美元，较2021年Q2的360万美元增加110万美元[110] - 2022年Q2行政费用为320万美元，较2021年Q2的170万美元增加150万美元[111] - 2022年Q2净亏损为780万美元，较2021年Q2的500万美元增加280万美元[112] - 2022年上半年其他收入为98.5万美元，较2021年上半年的88.8万美元略有增加[113][115] - 2022年上半年研发费用为900万美元，较2021年上半年的790万美元增加110万美元[117] - 2022年上半年行政费用为500万美元，较2021年上半年的340万美元增加160万美元[118] - 2022年上半年净亏损为1290万美元，较2021年上半年的1030万美元增加260万美元[120] 股票交易与财务协议 - 2020年8月公司与JonesTrading签订协议，可出售至多2亿美元普通股，截至2021年12月31日，已出售670万股，总收益5910万美元，净收益5700万美元[124] - 2022年上半年公司出售270万股普通股，总收益1720万美元，净收益1670万美元；2021年上半年出售350万股，总收益2960万美元，净收益2870万美元[124] - 2022年6月28日，公司与JonesTrading和B. Riley Securities签订修订协议，预计现有资源足以支持未来超12个月的运营[125] - 自2022年6月30日以来，公司根据修订协议出售30万股普通股，净收益140万美元[142] - 2022年8月2日，购买60万股普通股的认股权证到期，截至8月12日，有140万份认股权证尚未行使[142] 财务风险与标准影响 - 新冠疫情或继续对公司运营、临床试验和监管审批造成不利影响，但目前未产生财务影响[98][99][102][103][104] - 2022年6月30日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，利率立即变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[144] - 公司目前未面临与利率和外汇汇率变化相关的重大市场风险，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[144] - 公司认为2022年和2021年上半年通胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[145] - 2022年1月1日公司采用ASU 2021 - 04和ASU 2021 - 10标准，对财务报表无重大影响[139][140] - ASU 2021 - 08标准将于2023年1月1日生效，公司将评估其对未来业务合并的影响[141]

临床管线进展 - 公司临床管线基于约600名患者的临床数据，2021年第三季度完成关键3期SIERRA试验150名患者的目标入组，第四季度最后一名患者接受骨髓移植[65] - SIERRA试验在美国和加拿大24个地点招募患者，若获批初始商业发布将针对美国50 - 100家领先骨髓移植和医疗中心[69][70] - 持久完全缓解主要终点的topline数据预计2022年第四季度公布，公司预计2023年上半年向FDA提交生物制品许可申请[72] - 公司预计2022年下半年获得Iomab - ACT与CAR - T疗法研究的概念验证数据[76] 产品相关数据 - CD45抗原平均每个细胞有200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[68] SIERRA试验结果 - SIERRA试验数据显示，研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（66/66）接受骨髓移植，中位时间30天，中位原始细胞计数30%，100天非复发移植相关死亡率为9%（6/65）[72] - 对照组仅18%（14/77）患者接受骨髓移植，中位时间67天，中位原始细胞计数20%，100天非复发移植相关死亡率为14%（2/14）[72] - 对照组82%（63/77）未完全缓解患者中40人交叉接受Iomab - B治疗，均接受骨髓移植，中位时间24天，交叉时中位原始细胞计数35%[72] - Iomab - B组通用植入率和低100天非复发移植相关死亡率使59名患者可评估主要终点，对照组仅12人，相差约五倍[72] Iomab - ACT项目情况 - Iomab - ACT项目使用I - 131 - apamistamab构建体，低剂量为清髓剂量的八分之一到六分之一，适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[73] - 与MSKCC合作研究Iomab - ACT，53例r/r B - ALL患者使用19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗，83%（44/53）患者完全缓解，标准化疗方案完全缓解率为18% - 45%，中位无事件生存期6.1个月，中位总生存期12.9个月，3级及以上CRS发生率26%（14/53），3或4级神经毒性发生率42%[76] CD33项目情况 - CD33项目基于近150例治疗患者数据，2018年完成58例新诊断AML患者Actimab - A单药多剂量1/2期试验[79] Actimab - A组合试验结果 - Actimab - A + CLAG - M组合1期试验，推荐2期剂量为0.75µCi/kg的Actimab - A，该剂量组3例患者缓解率100%，所有剂量组（0.25 – 1.0µCi/kg）总缓解率67%（12/18），微小残留病阴性率72%，高于CLAG - M单药的39%[82] - Actimab - A + Venetoclax组合1/2期试验，12例患者中50%曾接受Venetoclax治疗，67%患者细胞遗传学风险差，有TP53突变患者中67%缓解[83] 技术平台与合作 - 公司AWE技术平台专利组合包括43个专利家族，超190项已授权专利和待申请专利，美国10项已授权37项待申请，国际144项已授权或待申请，专利有效期2024 - 2042年[89] - 公司利用AWE技术与Astellas合作，为其靶向剂配备Ac - 225开发实体瘤诊疗一体疗法[91] - 公司用AWE技术创建HER2靶向放疗药物，与magrolimab组合在实体瘤动物模型中减缓肿瘤生长[92] - 公司与EpicentRx合作，评估Actimab - A与RRx - 001在AML中的组合，已开始临床前实验[87] - 公司在AML和实体瘤中开展CD47基于ARC的组合研究，Actimab - A与magrolimab组合在AML临床前模型中增加细胞吞噬和生存率[86] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度其他收入为94万美元，2021年同期为62.2万美元，同比增长约51.1%[103] - 2022年第一季度研发费用为440万美元，2021年同期为430万美元，同比增长约2.3%[107] - 2022年第一季度行政费用为170万美元，与2021年同期持平[108] - 2022年第一季度其他收入为3.5万美元，2021年同期为5.2万美元，同比下降约32.7%[109] - 2022年第一季度净亏损为510万美元，2021年同期为530万美元，同比下降约3.8%[110] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为580万美元，2021年同期为560万美元，同比增长约3.6%[112] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为2.2万美元，2021年同期为融资活动净现金流入1430万美元[113] - 截至2021年12月31日，公司已出售670万股普通股，总收益为5910万美元，净收益为5700万美元[114] - 2022年第一季度未出售普通股，2021年第一季度出售170万股普通股，总收益为1480万美元，净收益为1440万美元[114] - 2022年3月31日后，公司通过销售160万股普通股获净收益1110万美元[132] - 后续事件使公司现金增加4610万美元，截至2022年5月13日，未经审计的现金约为1.15亿美元[132] 财务标准与影响 - 公司于2022年1月1日采用ASU 2021 - 04和ASU 2021 - 10标准，对财务报表无重大影响[127][128] - 2023年1月1日起实施ASU 2021 - 08标准，公司将评估其对未来业务合并的影响[129] 许可协议收入 - 2022年4月公司与Immedica Pharma AB签订许可和供应协议，获得3500万美元预付款，有资格获得高达约4.17亿美元的监管和商业里程碑付款，产品净销售额可获得20%多的特许权使用费[70] - 2022年4月7日公司与Immedica签订许可和供应协议，获3500万美元预付款，最高可获约4.17亿美元里程碑付款，产品净销售额可获20%多的特许权使用费[131] 财务状况相关 - 截至2022年3月31日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，利率立即变动10%对财务状况或经营成果无重大影响[133] - 公司目前无重大利率和外汇市场风险，未来运营可能受外汇汇率波动影响[133] - 通胀增加公司劳动力和临床试验成本，但在2022年和2021年第一季度对业务、财务状况和经营成果无重大影响[134] 研发成本与会计处理 - 研发成本包括药品制造、临床试验、员工及相关间接费用、设施和设备折旧摊销成本，研发报销冲减研发成本[125] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权授予日公允价值，按期权失效情况进行会计处理[126] 公司运营资源 - 公司预计现有资源足以支持报告日期后超过12个月的计划运营[115]

业绩总结 - Actinium的Iomab-B关键试验在所有四个中期分析中显示出5倍于对照组的患者可评估主要终点的数量，预计在2022年第三季度发布顶线数据[7] - 截至2021年12月31日，Actinium的强大资产负债表显示约7780万美元的现金，支持多个里程碑的实现[7] - Iomab-B组在100天非复发性移植相关死亡率（NR-TRM）方面显示出约5倍的差异，100%（59/59）接受Iomab-B的患者成功进行骨髓移植[35] 用户数据 - Iomab-B临床试验共招募150名患者，主要终点为6个月的持久完全缓解（dCR）[32] - Iomab-B的临床经验超过350名患者，参与了12项临床试验[26] - Iomab-B在活跃的复发/难治性急性髓性白血病（r/r AML）患者中实现了约20%的两年生存率[39] 新产品和新技术研发 - Actinium的AWE平台推动了多种抗体放射结合物（ARC）的临床开发，涵盖多个领域[10] - Actinium的CD45靶向条件化资产是唯一的临床阶段靶向条件化项目，适用于骨髓移植、基因治疗和CAR-T等[22] - 预计在2022年，Actinium将推进下一代靶向条件化管线，以满足快速增长的细胞和基因治疗市场的需求[7] 市场扩张和并购 - 2019年在美国、欧盟和日本共进行超过70,000例移植手术，显示出市场的巨大潜力[50] - 预计通过Iomab-B，r/r AML患者的BMT数量将从不足500增加到超过2250[43] - Actinium的ARCs有潜力在前100家癌症医院中捕获大多数复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者[70] 未来展望 - 预计在2023年上半年将发布SIERRA试验的顶线数据和生物制剂申请（BLA）[44] - 预计在2022年ASH会议上更新Actimab-A与CLAG-M的Phase 1数据[74] - 计划在2022年发布CAR-T临床合作的概念验证数据[73] 负面信息 - Iomab-B组的重度不良事件发生率显著低于对照组，发热性中性粒细胞减少症为33.3%（25例），对照组为44.7%（34例）[40] - Iomab-B组的脓毒症发生率为5.3%（4例），对照组为23.7%（18例），p=0.002[40] 其他新策略和有价值的信息 - Actimab-A与CLAG-M组合在r/r AML患者中显示出100%的缓解率（1 CR，2 CRp）[59] - Actimab-A与Venetoclax的组合试验中，TP53突变患者的总体缓解率为67%[62] - 2022年将发布Iomab-ACT的初步数据，旨在减少CAR-T治疗的副作用[49]

CD45抗原相关数据 - CD45抗原平均每个细胞有200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[14] SIERRA试验相关信息 - SIERRA试验计划招募150名患者，于2021年第三季度完成招募，最后一名患者在2021年第四季度接受骨髓移植[15] - SIERRA试验中，研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（59/59）接受了骨髓移植，中位时间为30天，所有患者中性粒细胞和血小板植入中位时间为18天，中位原始细胞计数为29%；对照组仅17%（13/76）的患者在挽救治疗后缓解并接受骨髓移植，中位时间为67天，中位原始细胞计数为20%[17] - SIERRA试验中，研究组100天非复发移植相关死亡率（100 - day TRM）为10%（6/59），对照组为15%（2/13）[17] - SIERRA试验主要终点持久完全缓解（dCR）的顶线数据预计在2022年第三季度公布，公司预计在2023年上半年向FDA提交生物制品许可申请（BLA）[18] Iomab - ACT项目信息 - Iomab - ACT项目在低剂量为清髓剂量的八分之一到六分之一时适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[19] MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗数据 - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗53例复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B - ALL）患者，完全缓解率为83%（44/53），标准化疗方案的完全缓解率为18% - 45%[22] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗r/r B - ALL患者，中位无事件生存期（EFS）为6.1个月，中位总生存期（OS）为12.9个月，3级或以上细胞因子释放综合征（CRS）发生率为26%（14/53），3或4级神经毒性发生率为42%[22] CD33相关信息 - CD33在大多数急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者以及约三分之一的多发性骨髓瘤患者中表达[24] - Ac - 225发射四个α粒子，一个α粒子击中就能杀死细胞[24] CD33开发项目数据 - CD33开发项目数据来自近150名接受治疗的患者，其中2018年完成的1/2期试验对58名新诊断的急性髓系白血病（AML）患者进行了单药Actimab - A多剂量水平研究[25] Actimab - A联合治疗试验数据 - Actimab - A与CLAG - M联合的1期试验中，推荐的2期剂量为0.75µCi/kg的Actimab - A，该剂量组3名患者缓解率达100%，所有剂量组（0.25 – 1.0µCi/kg）总缓解率为67%（12/18），微小残留病（MRD）阴性率为72%，高于CLAG - M单独治疗的39% [27] - Actimab - A与Venetoclax联合的1/2期试验中，12名患者的1期剂量递增部分数据显示，50%的患者在入组前接受过Venetoclax治疗，67%的患者有不良风险细胞遗传学特征，TP53突变患者中67%实现缓解[28] 公司专利组合信息 - 公司AWE技术平台专利组合目前包括39个专利家族，由173个已授权专利和待决专利申请组成，其中美国8个已授权、30个待决，国际上135个已授权或待决，已授权专利有效期从2024年到2042年[34] - 截至2022年3月，公司专利组合包括39个专利家族，由174个已授权专利和待决专利申请组成，超90%的专利为公司自有，其余从第三方获得许可[39] Actimab - A组合治疗效果 - Actimab - A与magrolimab在临床前AML模型中，组合使AML细胞吞噬作用增加，在播散性AML动物肿瘤模型中，组合较Actimab - A单药显著提高生存率[31] 公司合作探索组合治疗 - 公司与EpicentRx合作，探索Actimab - A与RRx - 001在AML中的组合，临床前实验已在AML模型中展开[32] - 公司与AVEO合作开发针对ErbB3（HER3）的Ac - 225同位素靶向放疗，初步结果显示有强大的肿瘤细胞毒性和显著延长的生存期（p<0.0001）[38] 公司技术应用及效果 - 公司利用AWE技术用Trastuzumab与Ac - 225或Lu - 177放射性同位素创建HER2靶向放疗，与magrolimab组合在实体瘤动物模型中减缓肿瘤生长[37] CLAG - M治疗效果 - CLAG - M在先前研究中使复发/难治性AML患者缓解率达55% [27] 公司产品相关专利 - 公司拥有美国2项、欧洲和日本若干项与Iomab - B产品候选成分相关的已发布专利，基础专利期限在2036年和2037年到期，另有4项相关专利申请正在美国和国际待审[41] - 公司拥有美国5项、美国以外49项与Actimab - A产品候选中锕 - 225在回旋加速器中制造相关的已发布专利，这些专利将在2024年至2027年到期[41] 公司产品孤儿药指定 - 公司的Iomab - B和Actimab - A在美国和欧盟获得针对AML患者的孤儿药指定，若产品获批，在美国和欧盟分别可获得7年和10年的市场独占期[43] AML获批药物信息 - 自2017年以来，有9种药物获批用于AML患者，包括Jazz Pharmaceuticals的Vyxeos、Abbvie的venetoclax等[51] 产品审批流程 - 产品临床前测试信息需打包作为IND申请提交FDA，获批后才能进入临床试验阶段，之后数据用于支持BLA提交，FDA批准BLA后产品才能商业营销[58][59] BLA提交费用 - BLA提交需附带用户费，金额每年变化，PDUFA还对生物制品征收年度计划费，FDA在特定情况下会减免费用[60] FDA对BLA的审查流程 - FDA在收到BLA后60天内审查其完整性以决定是否受理，受理后进行实质性审查[61] FDA对新型生物产品审查措施 - 对于呈现复杂安全或有效性问题的新型生物产品，FDA可能会引入咨询委员会，其建议通常会被重视，但FDA不一定要遵循[62] REMS相关要求 - 若FDA认为必要，会要求制定风险评估和缓解策略（REMS），制造商需开发并提交相关提案[62] FDA检查要求 - 生物制品制造商在BLA批准前需接受FDA检查，FDA也可能检查临床站点以评估是否符合IND试验要求和GCP[63] 公司员工情况 - 截至2022年3月25日，公司有32名全职员工，其中20人拥有医学博士、哲学博士或其他高级学位[77] 公司财务及市场风险 - 截至2021年12月31日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，利率立即变动10%不会对财务状况或经营成果的公允价值产生重大影响[307] - 公司目前未面临与利率和外汇汇率变化相关的重大市场风险，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[307] 通货膨胀对公司影响 - 公司认为2020年和2021年通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响，但通胀通常会增加劳动力和临床试验成本[308] BLA获批后要求 - 若生物制品许可申请（BLA）获批，FDA可能附加额外条件，获批产品需遵守持续监管要求[65] 药品广告推广法规 - 药品和生物制品的广告和推广需遵守特定法律法规，包括对直接面向消费者广告的标准等[67] 违反监管要求后果 - 违反适用监管要求可能导致FDA等监管机构采取执法行动，包括制裁、产品召回等[68] 其他法律对公司业务限制 - 除FDA法规外，其他州和联邦法律（如反回扣法、虚假索赔法等）可能限制公司业务活动[69] 新冠疫情对公司影响 - 新冠疫情及变种病毒的影响不确定，可能导致业务、供应和药品生产中断，影响临床试验进度和审批[78][79][81][82] - 公司实施远程办公，目前新冠疫情未对财务产生影响，但2022年及以后的影响无法完全量化[83]

业绩总结 - Actinium的Iomab-B关键试验在所有四个中期分析中显示出5倍于对照组的可评估患者数量，预计在2022年第三季度发布顶线数据[7] - 截至2021年9月30日，Actinium的强大资产负债表显示约8200万美元的现金储备，支持多个里程碑的实现[7] - Iomab-B的关键试验共招募150名患者，主要终点为6个月内的持久完全缓解（dCR）[32] 用户数据 - Iomab-B组在100天非复发性移植相关死亡率（NR-TRM）方面显示出约5倍的差异，100%（59/59）接受Iomab-B的患者成功进行骨髓移植[35] - 83%（63/76）接受救援治疗的患者未能达到完全缓解（CR），未能满足主要终点[35] - 350多名患者参与了Iomab-B的临床试验，显示出该治疗在老年复发或难治性疾病患者中的可行性[26] 新产品和新技术研发 - Actinium的AWE技术平台支持多种临床开发领域的抗体放射结合物（ARC）[14] - Actinium拥有超过160项专利的强大知识产权组合，涵盖多个验证的靶点[16] - Iomab-ACT旨在选择性靶向和去除与CAR-T治疗相关的免疫细胞，以减少毒性发生的严重性和频率[49] 市场扩张和并购 - Iomab-B有潜力将复发/难治性AML患者的BMT数量从不足500例提升至超过2250例，目标是使约6600名PIF患者和4000名复发/难治患者能够接受BMT[43] - 2019年，美国、欧盟和日本共进行超过70,000例移植手术，显示出针对性条件治疗的市场机会[50] - Actinium计划在2022年推进与Astellas的治疗诊断合作[75] 未来展望 - 预计在即将召开的医学会议上将公布Iomab-B患者的最新数据[38] - 预计在2021年底之前将有多个临床和公司里程碑，包括2022年中期的III期顶线数据[74] - 2023年上半年计划提交生物制剂许可申请(BLA)[75] 负面信息 - Iomab-B组的重度不良事件发生率显著低于对照组，发热性中性粒细胞减少症为33.3%（25例），而对照组为44.7%（34例）；脓毒症发生率为5.3%（4例），对照组为23.7%（18例），p=0.002[40] - Iomab-B在活跃的复发/难治性急性髓性白血病（r/r AML）患者中，2年生存率约为20%[39] 其他新策略和有价值的信息 - Actimab-A与CLAG-M组合在复发/难治性AML患者中显示出100%的缓解率（1 CR，2 CRp）[59] - Actimab-A与Venetoclax的组合试验中，TP53突变患者的总体缓解率为67%[62] - Actinium的CD33抗体放射性药物组合和AWE技术平台正在推进中[75]

临床管线与试验进展 - 公司临床管线基于AWE技术平台，受超160项专利等保护，且与Astellas合作，临床数据来自约600名患者，2021年9月完成150名患者的关键3期SIERRA试验入组[75] - SIERRA试验已完成150名患者入组，2020年12月和2021年2月公布前113名患者（占总数75%）数据，研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（49/49）接受BMT，中位时间30天，中性粒细胞和血小板植入中位时间18天，中位原始细胞计数29%；对照组仅18%（10/57）患者缓解后接受BMT，中位时间67天，中位原始细胞计数20%[79][81] - SIERRA试验研究组100天非复发移植相关死亡率（100 - day TRM）仅4%（2/45），对照组为20%（2/10）[81] - SIERRA试验主要终点持久完全缓解（dCR）的顶线数据预计2022年中公布，公司预计2022年底向FDA提交生物制品许可申请（BLA）[82] - 公司已完成Iomab - B的3期SIERRA试验患者招募，于2021年9月完成[106] - MSKCC的19 - 28z CD19靶向CAR - T治疗53例复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，完全缓解率为83%（44/53），标准化疗方案完全缓解率为18% - 45%，中位无事件生存期（EFS）6.1个月，中位总生存期（OS）12.9个月，3级或以上CRS发生率26%（14/53），3或4级神经毒性发生率42%[86] - 公司预计2022年获得与MSKCC合作研究的概念验证数据[86] - CD33开发项目数据来自近150名治疗患者，其中2018年完成的58例新诊断AML患者的1/2期试验结果也包含在内[91] - Actimab - A + CLAG - M组合试验中，0.75 µCi/kg剂量组100%（3/3）患者完全缓解，比CLAG - M单药治疗的55%缓解率高近85%；所有剂量组67%（10/15）患者达到CR或CRi，其中70%患者达到阴性微小残留病状态[94] - Actimab - A + Ven组合试验中，0.50 µCi/kg剂量组总体缓解率为67%（2/3），包括1例CR和1例部分缓解，且患者均为高风险[94] - 公司正在进行Actimab - A与CLAG - M、Venetoclax的组合试验，还在探索Actimab - A与CD47的组合[94][95] - 公司正在研究Actimab - A与抗CD47抗体magrolimab在AML临床前模型中的组合，以及抗HER2 ARC与magrolimab在实体瘤临床前模型中的组合[97][98] 产品特性与适用范围 - CD45抗原平均每个细胞有200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[78] - Iomab - ACT项目低剂量为清髓剂量的1/8至1/6，适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[83] - 公司探索的Ac - 225基CD45 ARC，低剂量可在不影响造血祖细胞的情况下消耗白细胞，适用于CAR - T等过继细胞疗法；高剂量可消除外周免疫细胞和造血祖细胞，适用于离体基因疗法和BMT[88] - CD33在大多数AML和骨髓增生异常综合征患者以及约三分之一的多发性骨髓瘤患者中表达[89] - Ac - 225发射四个α粒子，一个α粒子击中就能杀死细胞，公司通过年度供应协议从能源部橡树岭国家实验室获取Ac - 225[89] 技术平台与专利情况 - 公司AWE技术专利组合目前包括38个专利家族，由168项已授权专利和待决专利申请组成，其中美国8项已授权、31项待决，国际上131项已授权或待决，专利有效期从2021年至2040年[99] - 公司AWE技术平台用于与Astellas的研究合作，为Astellas的靶向剂配备Ac - 225开发实体瘤治疗诊断剂[102] 市场与合作意向 - 欧盟移植手术数量比美国约高50%，公司打算为Iomab - B在欧盟寻找合作伙伴[79] 财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度其他收入为23.3万美元，主要来自美国国立卫生研究院的赠款[110][112] - 2021年前三季度其他收入为112.1万美元，除赠款外还包括与第三方合作的收入[117][119] - 2021年第三季度研发费用为470.8万美元，较2020年同期增加90万美元[110][113] - 2021年前三季度研发费用为1261.5万美元，较2020年同期增加120万美元[117][120] - 2021年第三季度行政费用为199.4万美元，较2020年同期增加20万美元[110][114] - 2021年前三季度行政费用为542.2万美元，较2020年同期增加90万美元[117][121] - 2021年第三季度净亏损为642.3万美元，较2020年同期增加90万美元[110][116] - 2021年前三季度净亏损为1676.4万美元，较2020年同期增加100万美元[117][123] - 2021年前三季度经营活动使用现金1581.4万美元，较2020年同期增加40万美元[124] - 2021年前三季度融资活动提供现金3442万美元，主要来自普通股销售[124][126] 财务准则与风险情况 - 公司于2021年1月1日提前采用FASB在2020年8月发布的ASU 2020 - 06，该准则对公司财务报表无重大影响[139] - FASB在2021年5月发布的ASU 2021 - 04于2022年1月1日生效，公司将对2022年1月1日及以后发生的修改或交换事项采用前瞻性应用该准则的修订内容[140] - 截至2021年9月30日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金[142] - 利率立即变动10%不会对公司财务状况或经营成果的公允价值产生重大影响[142] - 公司目前未面临与利率变动相关的重大市场风险[142] - 公司目前未面临与外汇汇率变动相关的重大市场风险[143] - 2021年和2020年前九个月，通胀对公司业务、财务状况或经营成果无重大影响[143]

CD45抗原相关数据 - CD45抗原平均每个细胞有200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[72] SIERRA试验相关数据 - SIERRA试验计划招募150名患者，达到完全招募时要显示至少180天的持久完全缓解（dCR）有两倍差异，在2020年第三季度达到75%招募，即113名患者[73][75] - SIERRA试验研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（49/49）接受了骨髓移植（BMT），中位时间为30天，所有患者中性粒细胞和血小板植入中位时间为18天，中位原始细胞计数为29%；对照组仅18%（10/57）患者挽救治疗后缓解并接受BMT，中位时间为67天，中位原始细胞计数为20%[76] - SIERRA试验研究组100天非复发移植相关死亡率（100 - day TRM）仅为4%（2/45），对照组为20%（2/10）[76] - SIERRA试验研究组有43名患者可能可评估主要终点，对照组为8名，相差超五倍[76] - 公司Iomab - B的3期SIERRA试验在大多数临床试验点仍在进行，目前没有因COVID - 19而不招募和入组患者的站点[97] Iomab - ACT项目相关信息 - Iomab - ACT项目在较低剂量（八分之一到六分之一清髓剂量）适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除，高剂量适用于需要干细胞清髓的基因治疗[77] MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗相关数据 - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗53例复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B - ALL）患者，完全缓解率为83%（44/53），标准化疗方案完全缓解率为18% - 45%[80] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗r/r B - ALL患者中位无事件生存期（EFS）为6.1个月，中位总生存期（OS）为12.9个月，中位随访期29个月[80] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗r/r B - ALL患者3级或更高级别细胞因子释放综合征（CRS）发生率为26%（14/53），3或4级神经毒性发生率为42%[80] 公司技术平台相关信息 - 公司临床管线源于抗体弹头启用（AWE）技术平台，该平台受超160项已授权和待授权专利、商业秘密和专有技术保护[69] - 公司AWE技术专利组合目前包括35个专利家族，由160项已授权专利和待决专利申请组成，其中美国9项已授权、25项待决，国际上126项已授权或待决，专利有效期从2021年至2040年[90] - 公司利用AWE技术平台与Astellas进行正在进行的研究合作，为Astellas拥有的特定靶向剂配备发射α粒子的AC - 225，用于开发实体瘤适应症的诊疗一体化药物[92] I - 131 - Apamistamab相关数据 - I - 131 - Apamistamab作为高危、复发或难治性淋巴瘤患者自体干细胞移植前的靶向调理方案，有临床概念验证，中位随访36个月（范围：25 - 41个月）时31%的患者长期缓解[81] CD33相关信息 - CD33在大多数急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者以及约三分之一的多发性骨髓瘤患者中表达[83] - CD33开发项目的数据来自近150名接受治疗的患者，其中包括2018年完成的一项针对58名新诊断AML患者的1/2期试验结果[85] Actimab - A组合试验相关数据 - Actimab - A + CLAG - M组合试验中，接受0.75 µCi/kg的Actimab - A和CLAG - M的患者100%（3/3）完全缓解，比单独使用CLAG - M的55%缓解率高近85%；所有剂量组（0.25、0.50和0.75 µCi/kg）中67%（10/15）的患者达到完全缓解或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）；达到CR或CRi的10名患者中70%达到微小残留病（MRD）阴性状态[86] - Actimab - A + Ven组合试验中，首个剂量组0.50 µCi/kg Actimab - A与ven联合治疗的总体缓解率为67%（2/3患者），包括1例完全缓解和1例原始细胞计数减少50%的部分缓解[87] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年第二季度其他收入为0.3百万美元，上半年为0.9百万美元[103][110] - 2021年第二季度研发费用增至3.6百万美元，较2020年增加0.1百万美元；上半年增至7.9百万美元，较2020年增加0.2百万美元[104][111] - 2021年第二季度行政费用为1.7百万美元，较2020年增加0.5百万美元；上半年为3.4百万美元，较2020年增加0.7百万美元[105][112] - 2021年第二季度其他收入为54千美元，较2020年增加；上半年为106千美元，较2020年增加[106][113] - 2021年第二季度净亏损为5.0百万美元，较2020年增加0.4百万美元；上半年为10.3百万美元，与2020年持平[108][114] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为10.2百万美元，较2020年减少0.2百万美元[115] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为65千美元，主要用于新实验室设备采购[115] - 2021年上半年融资活动净现金流入为28.6百万美元，主要来自普通股销售[116] - 2020年上半年融资活动净现金流入为54.6百万美元，包括普通股和预融资认股权证销售[117] - 自2021年6月30日以来，公司根据与JonesTrading的Capital on Demand™销售协议出售了20万股普通股，净收益为180万美元[132] 公司财务准则及风险相关信息 - 公司于2021年1月1日提前采用FASB在2020年8月发布的ASU 2020 - 06，该准则对公司财务报表无重大影响[130] - FASB在2021年5月发布的ASU 2021 - 04于2022年1月1日生效，公司将对2022年1月1日及以后发生的修改或交换事项前瞻性应用该准则[131] - 截至2021年6月30日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，利率立即变动10%不会对公司财务状况或经营成果的公允价值产生重大影响[133] - 公司目前未面临与利率和外汇汇率变化相关的重大市场风险，但未来经营可能受外汇汇率波动影响[133] - 公司认为在2021年和2020年截至6月30日的六个月内，通货膨胀未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[134] 公司其他信息 - 文档提及将列出截至2021年6月30日的三个月与截至2020年6月30日的三个月的运营结果相关数据，但未给出具体数据[101] - 截至目前，COVID - 19对公司没有财务影响，但2021年其对公司业务运营和财务结果的最终影响取决于疫情的严重程度和范围等多种因素[99] - 公司无对投资者有重大影响的资产负债表外安排[119]

公司技术平台与专利情况 - 公司临床管线源于AWE技术平台，受超140项已授权和待授权专利等保护[67] - 公司AWE技术专利组合包括34个专利家族，超140项已授权和待决专利申请，其中美国9项已授权、29项待决，国际104项已授权或待决，专利有效期从2021年至2040年[87] 抗原相关数据 - CD45抗原平均每个细胞有200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[70] SIERRA试验情况 - SIERRA试验计划招募150名患者，达到完全招募时需显示主要终点dCR至少有两倍差异[73] - 2020年第三季度，SIERRA试验达到75%招募率，即113名患者[73] - SIERRA试验研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（49/49）接受了BMT，中位时间为30天[74] - SIERRA试验对照组仅18%（10/57）患者在挽救治疗后缓解并接受BMT，中位时间为67天[74] - SIERRA试验研究组100天非复发移植相关死亡率仅4%（2/45），对照组为20%（2/10）[74] Iomab - ACT项目情况 - Iomab - ACT项目低剂量为清髓剂量的1/8至1/6，适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[75] MSKCC的CAR - T治疗情况 - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗r/r B - ALL患者完全缓解率为83%（44/53）[78] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗r/r B - ALL患者3级或更高级别CRS发生率为26%（14/53），3或4级神经毒性发生率为42%[78] I - 131 - Apamistamab临床研究情况 - I - 131 - Apamistamab临床研究中，中位随访36个月（范围：25 - 41个月）时31%的患者长期缓解，中位总生存期未达到（范围：29个月至未达到）[79] CD33项目情况 - CD33项目基于近150名治疗患者的数据开展，其中2018年完成的58例新诊断AML患者的1/2期试验结果影响了项目策略[83] Actimab - A相关组合试验情况 - Actimab - A + CLAG - M组合试验中，0.75µCi/kg剂量组100%（3/3）患者完全缓解，比CLAG - M单独治疗的55%缓解率高近85%；所有剂量组67%（10/15）患者达到CR或CRi，其中70%患者达到阴性微小残留病状态[84] - Actimab - A + Ven组合试验中，首剂0.50µCi/kg剂量组总体缓解率为67%（2/3患者），包括1例CR和1例原始细胞计数减少50%的PR [85] 公司合作情况 - 公司与Astellas达成合作研究协议，利用AWE技术平台开发实体瘤诊疗一体化药物[90] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情可能导致业务、供应和药品生产中断，运营减少，影响公司业务、财务状况和经营成果[92] - 公司Iomab - B的3期SIERRA试验多数临床站点仍在进行，目前无因新冠疫情不招募患者的站点，但疫情持续可能影响临床试验运营[94] - 新冠疫情可能导致公司获得监管批准延迟，与相关机构互动延迟[96] - 新冠疫情对公司2021年业务运营和财务结果的最终影响取决于疫情严重程度、限制措施缓解速度、失业率下降情况和经济复苏速度等因素[97] 2021年第一季度财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度其他收入为62.2万美元，主要来自第三方合作非退款付款的收入确认[99][101] - 2021年第一季度研发费用为430万美元，较2020年同期增加10万美元，主要因招聘员工致薪酬费用增加[99][102] - 2021年第一季度行政费用为170万美元，较2020年同期增加20万美元，主要归因于专业费用增加[99][103] - 2021年第一季度其他收入为5.2万美元，较2020年同期的1.3万美元增加，因现金及现金等价物平均余额增加[99][104] - 2021年第一季度净亏损为530万美元，较2020年同期减少40万美元，主要因当期确认收入[99][105] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为560万美元，较上一年度减少30万美元，主要因获得收入[106][107] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为1430万美元，主要来自普通股出售；2020年同期为250万美元[107][108] 公司股票出售情况 - 2021年第一季度出售170万股普通股，获得毛收入1480万美元，净收入1440万美元[109] - 自2021年3月31日以来，公司根据销售协议出售90万股普通股，获得净收入720万美元[121] 公司市场风险情况 - 公司目前不受利率和外汇汇率重大市场风险影响，通胀对业务、财务状况和经营成果无重大影响[123][124]

公司专利情况 - 公司临床管线基于AWE技术平台，受超140项已授权和待授权专利等保护[8] - 公司AWE技术专利组合包括34个专利家族，由超过140项已授权和待决专利申请组成，其中美国10项已授权、29项待决，国际上104项已授权或待决，专利有效期从2021年至2040年[30] - 截至2021年3月，公司专利组合包括34个专利家族，由143项已授权和待决专利申请组成，其中美国10项已授权、29项待决，国际上104项已授权和待决，超过90%的专利为公司自有[34] - 公司拥有美国5项已授权专利和美国以外49项专利用于回旋加速器中制造锕 - 225，这些专利将于2024年至2027年到期，3项相关全球专利待决[35] - 公司拥有或已获授权美国5项已授权专利和美国以外11项已授权专利用于放射性免疫偶联物的生成、配方或使用，这些专利将于2021年至2037年到期，13项相关美国或全球专利待决[35] - 公司CD33项目临床研究使用的关键专利相关人源化抗体lintuzumab已过期，Iomab - B在美国有1项已授权专利，5项相关专利待批[120] - 公司专利地位不确定，面临复杂法律和事实问题，可能无法获得、执行专利或维持商业秘密保护[190] - 公司专利可能被侵权，维权成本高，且可能干扰正常运营，竞争对手可能更有能力承担诉讼费用[194] 临床试验相关数据 - CD45抗原平均每个细胞有200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[12] - SIERRA试验计划招募150名患者，达到完全招募时要显示主要终点dCR至少180天有两倍差异[13][15] - 2020年第三季度，SIERRA试验达到75%招募率，即113名患者[15] - SIERRA试验研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（49/49）接受了BMT，中位时间为30天[16] - SIERRA试验对照组仅18%（10/57）患者在挽救治疗后缓解并接受BMT，中位时间为67天[16] - SIERRA试验研究组100天非复发移植相关死亡率仅4%（2/45），对照组为20%（2/10）[16] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗r/r B - ALL患者完全缓解率为83%（44/53）[20] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗r/r B - ALL患者3级或更高级别CRS发生率为26%（14/53），3或4级神经毒性发生率为42%[20] - I - 131 - Apamistamab作为高危、复发或难治性淋巴瘤患者自体干细胞移植前的靶向调理方案，中位随访36个月（范围：25 - 41个月）时，31%的患者长期缓解，中位总生存期未达到（范围：29个月至未达到）[21] - CD33开发项目的数据来自近150名接受治疗的患者，其中包括2018年完成的一项针对58名新诊断AML患者的1/2期试验结果[24] - Actimab - A + CLAG - M组合试验中，接受0.75 µCi/kg的Actimab - A和CLAG - M的患者100%（3/3）完全缓解，比单独使用CLAG - M的55%缓解率高近85%；所有剂量组（0.25、0.50和0.75 µCi/kg）中67%（10/15）的患者达到CR或CRi；达到CR或CRi的10名患者中，70%达到阴性微小残留病状态[26] - Actimab - A + Ven组合试验中，首个0.50 µCi/kg剂量组的总体缓解率为67%（2/3患者），包括1例CR和1例原始细胞计数减少50%的PR[27] 产品候选药物相关 - Iomab - ACT项目低剂量为清髓剂量的1/8至1/6，适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[17] - 公司产品候选药物的适应症为孤儿药指定，若获批，Iomab - B和lintuzumab - CD33 ARC在美国和欧盟分别可获得7年和10年的市场独占权[36] - 孤儿药指定的疾病在美国影响少于200,000名患者，在欧盟每10,000名患者中少于5名[36] - 公司是临床阶段生物制药公司，尚未从商业销售中获得收入[70] - 公司高度依赖Iomab - B和SIERRA试验的成功，但可能无法完成临床开发或获得监管批准所需数据[80] - 公司目前正在进行的SIERRA试验是一项150名患者的多中心随机试验[81] - 公司获得BC8（Iomab）抗体相关权利，该抗体已有超300例需要骨髓移植患者的安全和有效性数据[116] - 公司Iomab - B药物候选物关键成分碘 - 131目前有3个供应商，能满足当前试验及商业化需求[123] - 公司CD33 ARC项目、AWE平台等药物候选物关键成分锕 - 225目前由美国能源部供应，能满足当前至早期商业化阶段需求[124] - 公司与美国能源部的锕 - 225供应合同每年续签，当前合同至2021年底到期[125] - 公司两项产品候选药物获得FDA孤儿药认定，美国罕见病定义为影响少于20万美国人的疾病，欧盟为影响不超过万分之五人口的疾病[135][136] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年（满足条件可减至6年），但独占权可能因多种原因丧失[137][138] - 产品候选物修改、扩大用途或新适应症可能需额外临床试验和监管批准，会增加支出并影响经营结果[114] - 临床数据可能无法支持产品候选物获批，早期试验成功不保证后期试验成功[118] - CD33项目多项临床试验研究同一药物构建体，任何试验的负面结果可能影响其他试验[122] - 产品获批后商业成功依赖第三方医保覆盖和报销，但新癌症疗法的医保覆盖和报销情况不确定[145] - 公司抗体辐射共轭产品候选药物的抗体可能面临仿制药竞争，但最终药物产品不受BPCIA规定的生物类似药竞争影响[166] - 公司产品候选药物可能无法获得市场认可，影响业务财务状况和运营结果[167][168][169] - 产品候选可能产生不良副作用，导致临床试验中断、监管批准延迟或拒绝，影响商业潜力[187] 公司竞争情况 - 公司在靶向调理领域面临来自Magenta Therapeutics、Jasper Therapeutics等公司的竞争，且是唯一进行靶向调理剂关键3期试验和唯一开展抗CD45 ARC临床开发的公司[37] - 公司的CD33 ARC面临来自Pfizer、Seattle Genetics等公司的竞争，是唯一探索基于Ac - 225的产品候选药物在血液学适应症联合研究的公司，也是唯一拥有针对多发性骨髓瘤患者的CD33靶向药物和基于AC - 225的ARC产品候选药物的公司[39] - 公司产品候选面临来自大型制药和生物技术公司、学术和研究机构的激烈竞争，对手在资金、研发等方面更具优势[184] 公司监管相关 - 公司的产品受美国和其他国家政府广泛监管，美国FDA依据FDCA等法规进行监管，不遵守规定可能面临行政和司法制裁[40] - 生物制品需先通过临床前测试，提交IND申请获批后进入临床试验阶段，数据用于支持BLA提交，BLA获批后才可商业营销，且需缴纳用户费和年费，FDA在特定情况下可减免费用[41][42][44] - FDA在收到BLA提交后的60天内审查其完整性，接受后进行实质性审查，可能涉及咨询委员会和REMS要求，还会对制造商和临床站点进行检查[45][46][47] - 若FDA不批准BLA，会发出完整回复信指出缺陷，申请人可选择重新提交或撤回申请，BLA或其补充文件需包含儿科相关数据，FDA可给予延期或豁免[48] - BLA获批后，FDA可能附加条件，如指定适用疾病、要求标签说明、开展4期临床试验和实施监测计划，获批产品需遵守持续监管要求[49] - 不遵守监管要求可能导致FDA等监管机构采取执法行动，包括制裁、产品召回、生产限制等[53] - 公司业务还受其他医疗保健法律限制，如反回扣法、虚假索赔法、数据隐私和安全法以及透明度法等[54] - 多数州有与联邦医疗保健法律类似的法规，部分范围更广，还可能有健康信息隐私或数据安全法等，一些州和地方法律要求药品销售代表注册[61] - 公司产品受FDA等严格监管，获批过程昂贵、耗时且不确定，获批后也可能面临限制[93][94][95] - 美国FDA对生物产品候选药物的监管流程包括临床前测试、IND提交、临床试验、BLA提交、工厂检查等步骤[99] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验，FDA也可在试验前后因安全或合规问题暂停试验[101] - 临床试验分三个阶段，分别测试安全性、初步疗效和剂量、扩大人群的疗效和安全性，获批后可能进行4期试验[102][103] - 完成临床试验后需获得FDA的BLA批准才能商业销售，FDA会检查生产设施和临床试验站点，获批过程耗时费力且不确定[105] - 公司产品候选药物处于临床开发早期，距离提交BLA尚远，无法预测提交时间和获批情况，临床试验昂贵、设计和实施困难[106] - 2015年12月FDA批准公司Iomab - B的IND申请，目前正在开展针对55岁及以上复发或难治性急性髓系白血病患者的3期临床试验[107] - 临床开发可能因监管条件、患者招募、试验结果等多种因素出现延迟或中断[109] - 产品获批后需接受持续监管，若出现问题可能面临产品限制、罚款、许可证吊销等处罚[141] - 《平价医疗法案》及相关改革措施可能影响公司业务、运营和财务状况，该法案未来存在不确定性[147][148] - 公司与客户、医疗专业人员和第三方支付方的关系受医疗保健法律约束，违规可能面临多种处罚[152] - 公司运营受多项联邦和州医疗法律法规影响，合规成本高，违规将面临严重处罚[153][155][156] - 第三方支付方可能对公司产品报销不足、设置覆盖限制，获取报销审批耗时且成本高[157][158][160] - 从2022年起，适用的制造商需报告支付给医师助理等人员的价值转移信息[155] 公司人员情况 - 截至2021年3月31日，公司有32名全职员工，其中13人拥有医学博士、哲学博士或其他高级学位[63] - 公司未来成功取决于识别、吸引、雇佣、留住和激励专业人员的能力，且薪酬成本可能显著增加[206] 公司财务数据 - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司累计亏损分别为2.31亿美元和2.088亿美元，2020年和2019年净亏损分别为2220万美元和2190万美元[71] - 2020年4月24日，公司发行并出售430万股普通股和可购买280万股普通股的预融资认股权证，总收益3160万美元[72] - 2020年6月19日，公司发行并出售190万股普通股和可购买70万股普通股的预融资认股权证，总收益2500万美元[72] - 2020年8月，公司与JonesTrading达成销售协议，可出售至多2亿美元普通股，截至2020年12月31日，已出售210万股，总收益2260万美元，净收益2170万美元[72] - 公司自成立以来每年都有净亏损，预计未来仍会亏损[71] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[83] - Iomab - B的3期SIERRA试验多数临床试验点仍在积极招募，部分因疫情暂停的站点于2020年年中恢复招募[87] - 新冠疫情可能影响公司临床试验运营、审批进度、员工支持及业务运营和财务结果，但无法量化其影响[87][88][89] 公司运营风险 - 公司面临网络安全风险，虽有保险但不能确保覆盖损失，网络事件可能对业务、财务和运营产生重大不利影响[90][92] - 公司依赖第三方供应商提供I - 131、Ac - 225等放射性同位素，供应商若不履约或违规，可能导致临床试验延迟，影响业务[127] - 公司曾制造过医用级Ac - 225，但因运营成本原因终止，目前无相关制造经验，未来或难建立自主制造能力[127] - 公司预计现有和潜在的Ac - 225供应商能为当前临床试验、AWE项目活动及药物获批后的商业化提供充足同位素供应[127] - 若临床试验出现患者招募困难、FDA采取行动、方案修改等情况，可能导致成本增加、产品获批和商业化延迟或试验失败[134] - 公司可能面临第三方服务提供商、顾问或员工不当使用或披露第三方机密信息的索赔[169][170] - 公司目前依赖单一第三方制造商生产临床前和临床试验药物供应，供应中断将影响业务[172][173][174] - 产品候选药物需要高质量制造，制造商若未达标准会严重损害公司业务[175] - 公司依赖第三方制造商生产候选药物，若其运营遇困难、违规或违约，可能导致临床试验和临床前工作延迟或暂停[176] - 第三方承包商可能面临监管合规困难、机械故障、员工罢工等问题，影响产品开发和商业化[177] - 若产品获批，公司预计至少在初期继续依赖第三方制造商，但对方可能无法及时或经济地提高产能[180] - 公司与合作伙伴可能产生冲突，涉及数据解读、里程碑达成、合同义务等方面，会影响产品开发和商业化[183] 公司未来规划与风险 - 公司预计未来几年大量精力和支出用于生物产品候选药物开发，目前两款候选药物处于临床开发阶段，尚未提交BLA[98] - 公司扩大运营管理增长可能使资源紧张，开展临床试验会对财务、管理和运营资源造成重大压力[207] - 为有效实现和管理增长，公司需提升运营和财务管理能力，增加员工并进行培训、激励和管理[207] - 上述活动会增加公司费用，可能需比预期更早筹集额外资金[207] - 公司业务战略包括通过收购新产品候选权、抗体或技术来扩展业务[208] - 收购存在诸多风险，包括大量现金支出、股权证券潜在稀释发行、债务和或有负债等[208] - 收购可能导致难以整合被收购技术或公司运营，分散管理层对其他业务的注意力[208] - 公司进入缺乏直接经验的市场存在风险，还可能导致关键员工流失[208] 公司环境相关 - 公司研发和生产活动使用危险材料，需遵守环境法规，可能承担责任，当前合规成本不高但可能增加[201] 公司国际业务风险 - 公司未来可能开展国际业务，面临人员配置、监管要求、知识产权保护等风险，可能影响财务状况[202]

公司技术平台与专利情况 - 公司临床管线源于AWE技术平台，受超130项已授权和待授权专利等保护[75] - 公司AWE技术专利组合包括29个专利家族，超130项已授权和待决专利申请，其中美国10项已授权、31项待决，国际97项已授权或待决，专利有效期从2021年至2040年[95] 细胞抗原相关数据 - CD45是细胞表面抗原，平均每个细胞有200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[78] SIERRA试验情况 - SIERRA试验在美国和加拿大20个地点进行，预计2021年完成入组并获得顶线数据以支持向FDA提交BLA[79] - SIERRA试验已完成75%患者入组，预计展示113例患者的安全性和可行性数据[81] - SIERRA试验全入组时，设计可显示180天dCR主要终点有两倍差异，最终分析p值为0.046定义试验成功[82] - SIERRA试验中，研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%接受BMT，100天非复发移植相关死亡率仅为6%[80] - SIERRA试验对照组中，仅18%患者经挽救治疗后缓解并接受BMT，100天非复发移植相关死亡率为29%[80] Iomab - ACT项目情况 - Iomab - ACT项目低剂量为髓消融剂量的1/8 - 1/6，适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[83] - 公司预计2021年获得Iomab - ACT的临床概念验证数据[87] MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗情况 - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗53例R/R B - ALL患者，完全缓解率为83%，标准化疗方案为18% - 45%[85] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗患者中，3级或更高级别CRS发生率为26%，3或4级神经毒性发生率为42%[85] I - 131 - Apamistamab情况 - I - 131 - Apamistamab作为高危、复发或难治性淋巴瘤患者自体干细胞移植前的靶向调理方案，有临床概念验证，中位随访36个月（范围：25 - 41个月）时31%的患者长期缓解[87] CD33开发计划情况 - CD33开发计划基于超百名治疗患者的数据，包括2018年完成的58例新诊断AML患者的1/2期试验结果[88] Actimab - A相关试验情况 - Actimab - A + CLAG - M组合试验中，0.50 µCi/kg的Actimab - A与CLAG - M联用，86%（6/7）的患者完全缓解，比单独使用CLAG - M的55%缓解率高近60%，71%（5/7）的患者达到微小残留病阴性状态[90] - 公司预计2020年底获得Actimab - A与CLAG - M组合试验第三和最后剂量组的数据，2021年获得Actimab - A与Ven组合试验的1期概念验证数据[90][92] 2020年第三季度财务数据对比2019年同期变化 - 2020年第三季度与2019年同期相比，研发费用从483万美元降至378.8万美元，减少约100万美元[105][107] - 2020年第三季度与2019年同期相比，一般及行政费用从182.2万美元增至182.5万美元[105] - 2020年第三季度与2019年同期相比，净利息收入从5.3万美元增至7.3万美元[105] - 2020年第三季度净亏损554万美元，2019年同期净亏损659.9万美元[105] - 2020年第三季度一般及行政费用为180万美元，与去年同期基本持平[108] - 2020年第三季度其他收入为7.3万美元，较2019年同期的5.3万美元有所增加[109] - 2020年第三季度净亏损为550万美元，较去年同期减少110万美元[110] 2020年前九个月财务数据对比2019年变化 - 2020年前九个月研发费用降至1150万美元，较2019年减少170万美元[112] - 2020年前九个月一般及行政费用为450万美元，较2019年增加20万美元[113] - 2020年前九个月其他收入为12.3万美元，较2019年的14.1万美元有所下降[114] - 2020年前九个月净亏损为1580万美元，较去年同期减少150万美元[115] - 2020年前九个月经营活动使用的净现金为1540万美元，较去年同期减少110万美元[116] - 2020年前九个月融资活动提供的净现金为5430万美元，2019年同期为1720万美元[117] 公司公开发行收益情况 - 2020年4月和6月的两次公开发行分别获得约2910万美元和约2300万美元的净收益[118]