文章核心观点 - 公司与硅谷银行达成2000万美元债务再融资协议，可降低资本成本、延长现金跑道并获取额外资金，助力产品监管审批 [1][2] 债务再融资协议情况 - 公司与硅谷银行达成2000万美元债务再融资协议，对现有债务进行再融资，将到期日从2024年8月1日延长至2027年12月1日 [1] - 新协议下2000万美元定期贷款分三批发放，首批1000万美元在贷款关闭时发放，第二批500万美元在美国食品药品监督管理局接受新药申请文件后发放，最后500万美元由硅谷银行酌情决定并需经其信贷委员会批准 [2] - 未偿还本金按年利率浮动利率计息，利率为7.0%和优惠利率减1.0%中的较高者，贷款有只付利息期至2025年12月31日，之后24个月每月偿还本金和利息至2027年12月1日，满足特定监管和财务里程碑可选择将只付利息期和到期日延长6个月 [3] - 初始未偿还债务可由硅谷银行选择在偿还前随时转换为公司普通股，转换价格为每股7.00美元，后续批次转换价格根据当时收盘价溢价计算，最低转换价格为每股4.854美元，贷款未偿还期间硅谷银行不得卖空或进行其他套期保值交易，公司有权提前偿还全部未偿还可转换债务并支付溢价 [4] 公司与产品情况 - 公司专注于开发和商业化戒烟和治疗尼古丁依赖药物cytisinicline，以应对全球吸烟健康和尼古丁成瘾问题 [6] - 美国约有2800万成年人吸可燃香烟，烟草使用是可预防死亡的主要原因，全球每年超800万人、美国每年近50万人因此死亡，超87%肺癌死亡、61%肺部疾病死亡和32%冠心病死亡归因于吸烟和二手烟暴露，美国超1100万成年人使用电子烟，2023年约210万美国中学生报告使用电子烟，目前尚无FDA批准的专门用于尼古丁电子烟戒断的治疗方法 [6] - cytisinicline是一种植物生物碱，对烟碱乙酰胆碱受体有高亲和力，通过与大脑中尼古丁受体相互作用，减轻戒断症状，减少尼古丁产品带来的奖励和满足感，有助于治疗尼古丁成瘾，但尚未获FDA批准 [7]

文章核心观点 - 公司专注于通过开发和商业化细西尼林来解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾流行病 [3] - 公司正在开发细西尼林作为戒烟和戒电子烟的治疗方法 [4][5] 公司概况 - 公司是一家处于后期临床阶段的制药公司 [1] - 公司专注于细西尼林在全球范围内的开发和商业化 [1] - 公司将在2024年8月13日报告2024年第二季度的财务业绩并提供细西尼林开发计划的最新情况 [1][2] 细西尼林概况 - 细西尼林是一种植物碱,具有高亲和力的烟碱乙酰胆碱受体 [5] - 细西尼林被认为通过与大脑中的尼古丁受体相互作用,有助于治疗吸烟和电子烟戒除中的尼古丁成瘾 [5] - 细西尼林是一种正在开发用于治疗尼古丁成瘾的候选产品,尚未获得美国FDA的任何适应症批准 [5] 市场概况 - 美国仅有2800万成年人吸食可燃香烟 [3] - 全球每年有800多万人死于吸烟和二手烟 [3] - 美国每年有近50万人死于吸烟和二手烟 [3] - 美国有1100多万成年人使用电子烟 [4] - 2023年美国约210万中学生报告使用电子烟 [4] - 目前还没有FDA批准的专门用于戒除电子烟的治疗方法 [4]

文章核心观点 - 晚期制药公司Achieve Life Sciences宣布管理层将参加2024年7月14 - 16日在加州恩西尼塔斯举行的JonesHealthcare海滨峰会，公司CEO将进行演讲和参与小组讨论，公司专注于开发和商业化戒烟和治疗尼古丁依赖药物cytisinicline [1][2] 公司动态 - 公司管理层将参加2024年7月14 - 16日在加州恩西尼塔斯举行的JonesHealthcare海滨峰会 [1] - 公司CEO John Bencich将于2024年7月15日上午8:45 PDT进行演讲，并于上午10:00 PDT参与小组讨论 [2] 行业现状 - 美国约有2800万成年人吸可燃香烟，烟草使用是全球可预防死亡的主要原因，每年导致全球超800万人死亡、美国近50万人死亡 [3] - 美国超1100万成年人使用电子烟，2023年约210万美国中学生报告使用电子烟，目前尚无FDA批准的专门用于辅助戒除电子烟尼古丁的疗法 [3] 公司产品 - 公司专注于通过开发和商业化cytisinicline解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾问题 [3] - cytisinicline是一种植物生物碱，对烟碱乙酰胆碱受体有高亲和力，被认为可通过与大脑中的尼古丁受体相互作用，减轻戒断症状的严重程度，减少与尼古丁产品相关的奖励和满足感，以帮助治疗吸烟和电子烟成瘾，但尚未获得FDA批准 [4]

文章核心观点 - 公司宣布2024年5月17日将在波士顿举行的SGIM年会上公布2期ORCA - V1电子烟戒烟试验数据，试验显示金雀花碱治疗使戒烟可能性比安慰剂组增加一倍多，公司认为其在帮助戒烟和戒电子烟方面有前景 [1][2] 关于ORCA - V1试验 - 2期ORCA - V1试验在美国5个临床试验点评估160名每日使用电子烟的成年人，参与者随机接受每日3次3毫克金雀花碱或安慰剂治疗12周，并结合标准戒烟行为支持，剂量和给药方式与3期戒烟注册试验相同，获美国国立卫生研究院下属国家药物滥用研究所280万美元资助 [3] 关于公司和金雀花碱 - 公司专注通过开发和商业化金雀花碱解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾问题，美国约2800万成年人吸可燃香烟，烟草使用是全球可预防死亡的主要原因，每年导致全球超800万人、美国近50万人死亡，美国超1100万成年人使用电子烟，2023年约210万美国中学生报告使用电子烟，目前无FDA批准的专门用于尼古丁电子烟戒烟的治疗方法 [4] - 金雀花碱是一种植物生物碱，对烟碱型乙酰胆碱受体有高亲和力，通过与大脑中尼古丁受体相互作用、减轻戒断症状、降低尼古丁产品带来的奖励和满足感来治疗尼古丁成瘾，是用于治疗尼古丁成瘾的研究性候选产品，未获美国FDA任何适应症批准 [5] 联系方式 - 投资者关系联系人Nicole Jones，邮箱achv@cg.capital，电话(404) 736 - 3838 [8] - 媒体联系人Glenn Silver，邮箱Glenn.Silver@Finnpartners.com，电话(646) 871 - 8485 [8]

分组1 - 公司在第一季度成功获得高达1.242亿美元的融资,确保了执行ORCA-OL试验和NDA提交所需的资金 [7][24] - 公司与FDA达成协议,确定了NDA提交所需的长期细西尼林暴露数据 [6][7] - 公司在JAMA杂志上发表了ORCA-V1试验的阳性结果,显示细西尼林在电子烟戒除方面的疗效 [10][12] - 公司在SRNT年会上展示了ORCA-2和ORCA-3试验的详细结果,证实了细西尼林在吸烟戒除方面的疗效和安全性 [13][14] 分组2 - 公司计划在2025年上半年提交NDA申请,并正在积极推进ORCA-OL试验的启动和招募 [21][29] - 公司认为细西尼林可以在预防和减少吸烟相关疾病如COPD和心血管疾病方面发挥重要作用 [32][33][34] - 公司表示,细西尼林可以成为一种关键的戒烟治疗选择,因为过去20年来没有新的戒烟药物获批,且目前还没有FDA批准的电子烟戒除治疗 [35] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Thomas Flaten 提问** 询问ORCA-OL试验的29个临床试验点的合同签署和准备情况 [42][43] **Cindy Jacobs 回答** 这些临床试验点正在完成合同签署,并将在未来几周内准备就绪 [43] 问题2 **Michael Higgins 提问** 询问之前参与试验的1100名受试者中有多少人有意愿重新参加ORCA-OL试验 [51][52] **Cindy Jacobs 回答** 公司会在筛选过程中进一步了解具体参与意愿,但预计筛选失败率不会很高,因为这些受试者之前已通过了入选标准 [52][53] 问题3 **Ilya Zubkov 提问** 询问之前参与试验的受试者在ORCA-OL试验中的累积用药时间要求 [86][87] **John Bencich 回答** FDA要求的是累积用药时间,之前的用药时间可以累加计算,不需要连续 [87][88]

烟草市场数据 - 美国约有2800万成年人吸可燃香烟，全球每年因烟草使用死亡超800万人，美国近50万人[99] - 美国约1100万成年人使用电子烟，2023年有210万初高中学生报告使用电子烟[100] 公司财务关键指标 - 2024年第一季度公司净亏损650万美元，截至2024年3月31日累计亏损1.722亿美元，现金及现金等价物余额6640万美元，营运资金余额4710万美元，经营活动净现金使用量530万美元[103] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损1.722亿美元，现金及现金等价物余额为6640万美元，营运资金余额为4710万美元，2024年第一季度经营活动净现金使用量为530万美元，现有资金预计可支持到2025年下半年[138] 新药研发计划 - 公司预计2025年上半年提交新药申请（NDA），需一项评估金雀花碱长期安全影响的开放标签研究[105] - 计划2024年第二季度启动开放标签试验ORCA - OL，预计招募最多650名受试者[106] - NDA提交需至少300名接受6个月金雀花碱累积治疗的受试者数据，获批前需至少100名接受1年金雀花碱治疗的受试者数据[107] 金雀花碱临床试验结果 - 2018 - 2019年开展的2b期ORCA - 1试验中，金雀花碱治疗组25天内吸烟量中位数减少74 - 80%，高于安慰剂组的62%；3mg TID组第4周戒断率达50%，高于安慰剂组的10% [108][109][110] - 2022 - 2023年开展的ORCA - V1试验中，金雀花碱治疗组第9 - 12周电子烟戒断率为31.8%，高于安慰剂组的15.1% [112][113][114] - 2020 - 2022年开展的3期ORCA - 2试验中，12周金雀花碱治疗组第9 - 12周戒烟率为32.6%，高于安慰剂组的7.0%；6周治疗组第3 - 6周戒烟率为25.3%，高于安慰剂组的4.4% [116] - ORCA - 2试验中，12周金雀花碱治疗组第9 - 24周持续戒烟率为21.1%，高于安慰剂组的4.8%；6周治疗组第3 - 24周持续戒烟率为8.9%，高于安慰剂组的2.6% [117] - 2023年5月公司宣布3期ORCA - 3临床试验取得积极顶线结果，该试验于2022年1月启动，在20个临床地点对792名成年吸烟者进行研究[120] - 12周金雀花碱治疗组在治疗最后4周的戒烟率为30.3%，安慰剂组为9.4%，前者戒烟几率是后者的4.4倍（p<0.0001）；6周金雀花碱治疗组在治疗最后4周的戒烟率为14.8%，安慰剂组为6%，前者戒烟几率是后者的2.85倍（p = 0.0008）[121][122] - 12周金雀花碱治疗组从第9周到第24周的持续戒烟率为20.5%，安慰剂组为4.2%，优势比为5.79（p<0.0001）；6周金雀花碱治疗组从第3周到第24周的持续戒烟率为6.8%，安慰剂组为1.1%，优势比为6.25（p = 0.0006）[122] 公司收购与或有对价 - 2015年5月14日公司与Sopharma签订股份购买协议，以200万美元现金和200万美元递延付款（取决于FDA或欧洲药品管理局对金雀花碱的监管批准）收购Extab Corporation 75%的流通股，截至2024年3月31日，或有对价的公允价值估计为60万美元，2024年第一季度确认损失10万美元[126] 公司费用变化 - 2024年第一季度研发费用降至280万美元，2023年同期为550万美元，主要因3期ORCA - 3试验和2期ORCA - V1试验在2023年第一季度已全部入组并于第二季度完成，部分被2024年第一季度ORCA - OL试验的规划活动成本抵消[133] - 2024年第一季度一般及行政费用增至320万美元，2023年同期为300万美元，主要因基于股票的薪酬和咨询成本增加，部分被一般公司活动的法律成本减少抵消[135] - 2024年第一季度其他费用总计50万美元，2023年同期为40万美元，增加原因是可转换债务利息费用增加，部分被更高的利息收入抵消[136] 公司债务情况 - 2021年12月22日公司与Silicon Valley Bank等签订2500万美元或有可转换债务协议，初始放款1500万美元；2022年4月26日签订贷款和担保协议，剩余1000万美元额度于2023年4月30日到期未提取[140] - 2023年5月15日公司与贷款方签订或有可转换债务协议，获得1660万美元可转换定期贷款，原债务协议下的可转换债务进行了再融资[141] - 可转换定期贷款原到期日为2024年12月22日，若未在2024年7月31日前收到FDA接受戒烟药cytisinicline新药申请的通知，到期日为2024年8月1日；若在2024年8月14日前收到通知但存在重大缺陷，到期日为2024年8月15日；若在2024年6月30日前提交申请，上述日期顺延一个月，目前预计到期日为2024年8月1日[142] - 可转换定期贷款利息计算方式为：（a）浮动利率（年利率为2.25%和优惠利率减1.0%中的较高者），每月以现金支付；（b）年利率7.0%，按月复利，在到期日或转换为普通股较早发生时支付[143] - 贷款人可在到期前将未偿还的可转换定期贷款本金及应计未付利息按每股9.34美元的转换价格转换为普通股，若公司普通股收盘价连续30个交易日达到或超过每股24.00美元，未偿还的本金及利息将强制转换[143][144] - 公司有权提前偿还全部未偿还的可转换定期贷款及应计未付利息，但需支付未偿还本金余额（包括复利）的150%作为溢价，且在流动性条件不满足时不得行使该权利[145] 公司股权融资情况 - 2021年12月21日至2024年2月29日，公司通过“按市价出售协议”出售200,000股普通股，总收益约150万美元，2024年第一季度未出售[147] - 2023年5月，公司通过注册直接发行出售3,000,000股普通股，每股5.50美元，扣除费用后净收益约1530万美元[147][148] - 2024年2月，公司通过注册直接发行出售13,086,151股普通股，每股4.585美元，总收益约6000万美元，扣除费用后净收益约5610万美元；同时进行私募发行，发行认股权证可购买13,086,151股普通股，行权价每股4.906美元[148][149] 公司现金流量情况 - 2024年第一季度，经营活动净现金使用量为530万美元，2023年同期为830万美元，主要因研发费用降低[150] - 2024年第一季度，融资活动净现金流入为5610万美元，2023年同期为47,000美元，2024年主要来自2月注册直接发行所得，2023年来自认股权证行权所得[151] 会计准则情况 - 公司2024年未采用新的会计准则[154]

财务数据关键指标变化 - 公司宣布2024年第一季度财务结果，截至3月31日，现金、现金等价物和受限现金共计6640万美元[7] - 公司进行股权融资，总额高达1.242亿美元，包括6000万美元的初始前期资金和最多约6420万美元的里程碑认股权证行使所得[2][6] - 2024年第一季度总运营费用为600万美元，净亏损为650万美元[7] - 截至5月9日，公司有34341303股流通股[7] - 2024年第一季度研发费用为279.9万美元，低于2023年同期的553.4万美元；一般及行政费用为318.3万美元，高于2023年同期的304.4万美元[15] - 2024年3月31日总资产为7002.9万美元，高于2023年12月31日的1937.1万美元[15] - 2024年3月31日股东权益为4945.6万美元，而2023年12月31日为 - 144.8万美元[15] 业务线数据关键指标变化 - 3期试验参与者调查结果显示，69%接受金雀花碱治疗的人成功戒烟，22%吸烟量显著减少[5] - ORCA - OL试验预计2024年5月开始招募，将从超1700名早期试验参与者中招募，以生成长达一年的金雀花碱治疗长期安全数据[4] - 公司预计2025年上半年提交新药申请（NDA）[4]

文章核心观点 - 2期ORCA - V1试验显示，与安慰剂相比，金雀花碱治疗使戒烟成功率提高一倍多，且耐受性良好，无严重不良事件，公司预计今年晚些时候与FDA进行2期结束会议讨论3期试验计划 [1] 试验情况 - ORCA - V1试验评估了每日三次3毫克金雀花碱治疗12周对比安慰剂对160名想戒烟的非吸烟电子烟使用者的疗效和安全性，所有参与者均接受戒烟行为支持 [1] - 试验由美国国立卫生研究院下属国家药物滥用研究所分两阶段共资助280万美元 [6] 试验结果 - 治疗最后4周生化确认的持续戒烟率，金雀花碱治疗组显著高于安慰剂组，9 - 12周金雀花碱组和安慰剂组戒烟率分别为31.8%和15.1%，金雀花碱组戒烟可能性是安慰剂组的2.6倍 [2] - 次要终点显示金雀花碱组更具优势，治疗12周内每周金雀花碱组过去7天戒烟率和生化可替宁水平均优于安慰剂组，治疗结束后4周随访，9 - 16周持续戒烟率金雀花碱组和安慰剂组分别为23.4%和13.2% [2] 药物耐受性与安全性 - 金雀花碱组和安慰剂组药物依从性高，分别有72.7%和66.0%的参与者服用超过90%的研究药物剂量 [3] - 金雀花碱耐受性良好，无严重不良事件报告，两组不良事件发生率相似，金雀花碱组和安慰剂组分别为50.9%和54.7% [3] - 金雀花碱组常见治疗突发不良事件为睡眠障碍、焦虑、头痛、疲劳和上呼吸道感染，安慰剂组为恶心、新冠、头痛、焦虑和上呼吸道感染，安慰剂组头痛和恶心报告率更高 [3] 行业现状与药物前景 - 美国成年人电子烟使用率持续上升，2021年所有成年人和18 - 24岁成年人中电子烟使用率分别为4.5%和11%，超半数吸电子烟成年人计划戒烟，目前无FDA批准的电子烟戒烟药物 [4] - 金雀花碱若获批，可能成为首个帮助解决电子烟成瘾的处方药，公司计划今年晚些时候与FDA进行2期结束会议讨论未来临床试验要求 [4][5] 公司与药物介绍 - 公司专注于通过开发和商业化金雀花碱解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾问题，美国约2800万成年人吸传统香烟，超1100万成年人使用电子烟，2023年约210万美国初高中学生报告使用电子烟 [7] - 金雀花碱是一种植物生物碱，对烟碱型乙酰胆碱受体有高亲和力，通过与大脑中尼古丁受体相互作用治疗尼古丁成瘾，尚未获FDA批准 [8]

文章核心观点 - 公司目前市值约1.5亿美元，临床结果出色、新药申请路径清晰且资金充足，有望在2025年被大型药企收购，股价可能达到20 - 40美元，投资者有机会获得4 - 9倍回报 [2] 公司概况 - 2017年通过壳公司上市，致力于戒烟药物Cytisinicline商业化，需完成长期安全试验后于2025年上半年提交新药申请，预计届时被大型企业收购 [2] - 与药物制造商达成协议，为特定西方市场商业化该产品，拥有新剂型知识产权并负责临床试验资金 [3][4] 行业背景 - 美国吸烟问题严重，2021年约有2830万成年吸烟者，但戒烟医疗选择有限，常见辅助手段效果不佳 [5] - Pfizer的Chantix有效但副作用大，2021年因污染问题退市，Endo Pharmaceutical等推出的仿制药年销售额约4.3亿美元 [5] 药物优势 - 是植物提取物，在东欧用于戒烟数十年，临床试验显示比Chantix更有效且耐受性好、安全性高 [2][6] - 3期试验表明，与安慰剂相比，戒烟几率提高4 - 6倍，优于其他治疗选择 [2] 市场机会与公司价值 - 美国每年约1400万成年吸烟者尝试戒烟，约140万人服用处方药，对应约90万疗程治疗市场 [14] - 假设治疗疗程在100 - 150万之间，公司市场份额35 - 60%，治疗课程价格650 - 900美元，35%市场份额时收入2.3 - 4.7亿美元 [17] - 应用2 - 5倍销售倍数计算企业价值，假设3倍销售倍数，企业价值6.42 - 13亿美元，股权价值对应股价约20 - 40美元 [16][18] 股价表现不佳原因 - 公司融资策略存在问题，科学进展常被融资失误打断，投资者信心不足 [19] - 2022 - 2023年受现金短缺、SVB危机、FDA意外数据要求等事件影响，股价波动大 [19][20] 时间线与投资机会 - 已完成3期试验，解决FDA问题和融资需求，与潜在商业伙伴的对话并行进行 [21] - 下一步将宣布新研究细节，之后关注新药申请准备进度和提交时间，随着里程碑推进，公司价值有望提升 [21]

公司财务状况 - 公司负债总额为1730万美元[168] - 若未能获得FDA对cytisinicline的NDA接受通信，债务到期日将为2024年8月1日[169] - 公司的债务协议中包含了习惯性的肯定和限制性契约[172] - 公司目前没有从产品销售中产生任何收入，未来也可能无法盈利[175] 产品开发与监管 - 公司计划向FDA提交cytisinicline的NDA，但无法保证临床试验数据最终支持NDA提交或FDA会批准cytisinicline的上市[189] - FDA可能要求额外的临床和/或非临床研究以支持将cytisinicline用于治疗成年人戒烟的NDA申请和批准[193] - 未来可能会出现严重的负面后果，如果未能获得市场批准来销售我们的产品候选药物[194] - 我们的产品候选药物的发展取决于从美国以外有限地点种植的树木和其他植物中获得足够数量的cytisinicline[195] - 我们目前从Sopharma独家供应商处获得cytisinicline，但如果无法继续获得足够数量的cytisinicline，我们的业务将受到不利影响[196] - 早期cytisinicline临床试验的结果不一定能预测未来的结果，任何将cytisinicline推进临床试验的进展可能不会取得有利结果或获得监管批准[197] - 即使我们的临床试验按计划完成，也不能确定其结果是否与早期cytisinicline临床试验的结果一致[198] - 临床开发费用昂贵，耗时长，存在重大风险，我们无法保证任何临床试验，包括计划中的ORCA-OL试验，将按计划进行或按时完成[199] - 任何无法成功完成临床开发并获得cytisinicline的监管批准可能会给我们带来额外成本或损害我们产生收入的能力[200] - 即使ORCA-OL试验按计划完成，也不能确定其长期安全性结果是否与早期cytisinicline临床试验的结果一致[203] - 公司可能会因为有限的财务和人力资源而放弃或延迟追求一些具有更大商业潜力的项目或产品候选者[223] - 如果公司未能在美国和/或其他国家获得必要的监管批准，将无法销售cytisinicline[224] - 公司需要获得FDA批准才能在美国销售cytisinicline，并需要获得外国司法管辖区类似监管机构的批准[225] - 我们无法预测我们的临床试验是否会证明cytisinicline的安全性和有效性，或者任何临床试验的结果是否足以进入下一阶段的开发或获得FDA批准[226] - FDA在产品批准过程中拥有相当大的自由裁量权[226] - 我们可能永远无法获得cytisinicline的监管批准[227] - 即使我们获得cytisinicline的监管批准，我们仍将受到与销售和分销cytisinicline相关的持续监管要求的影响[228] 生产与供应链 - 公司依赖第三方制造商生产细胞嘧啶，如果制造商未能获得政府监管机构的批准、未能提供足够数量的产品或未能以可接受的质量水平或价格提供产品，公司的商业化可能会受阻、延迟或减少利润[doc id='267'] - 公司目前没有内部基础设施或能力来制造临床用品，依赖Sopharma等第三方制造商，可能会遇到技术困难或延迟[doc id='268'] - 公司依赖第三方合同制造组织(CMO)包装临床试验中使用的细胞嘧啶，如果CMO未能及时交付所需的供应品，公司的临床研究可能会受到重大延迟[doc id='273'] 知识产权保护 - 公司可能会面临第三方对专利权的侵权索赔，这可能会导致巨额损失和专利权被剥夺[339] - 公司打算依靠专利权保护产品候选药物的某些方面，如果无法从这种途径获得或维持充分的专有地位，可能无法有效竞争[340] - 公司可能会受到员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔[350] - 公司将能够通过有效的专利或商业秘密保护技术免受第三方未经授权使用[355] - 公司可能无法确保其专有权利的保护，专利具有有限的寿命并最终会到期[353]