公司概况与核心战略 * 公司为再生元制药 (Regeneron Pharmaceuticals)，一家独特的生物制药公司，其战略根植于遵循科学，利用科学和大数据的力量为患者提供变革性疗法[6] * 公司拥有强大的专有技术平台，如VelocImmune、VelociAb和再生元遗传学中心，这些平台是其“秘方”，能实现快速高效的药物发现与开发[6] * 公司是双特异性抗体、基因药物以及医疗保健领域基于基因组学和蛋白质组学大数据的先驱和领导者[7] * 公司拥有45个临床候选药物，覆盖六大主要治疗领域，管线广度反映了其致力于解决广泛未满足医疗需求的决心[8] * 在过去约15年中，公司平均每年约有1个内部发现的新疗法获批，已获批14个内部发现的疗法，展示了持续提供重要治疗突破的能力[8] 核心产品表现与进展 视网膜产品线 (Eylea/Eylea HD) * 2025年第四季度，Eylea HD和Eylea在美国的合并净销售额为11亿美元[8] * 2025年第四季度，Eylea HD在美国的净销售额为5.06亿美元，同比增长66%，环比第三季度增长18%，增长由医生需求增加10%驱动[9] * Eylea HD的标签在11月下旬扩展，增加了每四周给药方案以及视网膜静脉阻塞后黄斑水肿适应症，增强了其商业潜力[9] * 自推出以来，产品线净销售额结构持续向Eylea HD转移，Eylea HD现已占净销售额的近一半[10] * 公司已提交Eylea HD预充式注射器新填充剂的申请，FDA决定预计在2026年第二季度，FDA近期也批准了Eylea HD的替代瓶装填充剂[10] * 月度给药方案和RVO适应症的批准是两项重要进展，第三项进展预充式注射器有望在2026年第二季度初或期间获批[34][35] * 一年前，Eylea HD占产品线销售额约四分之一，现在占比已提升至约50%，并预计将持续增长[35] Dupixent (与赛诺菲合作) * Dupixent已成为全球使用最广泛的品牌抗体，全球有超过130万患者正在接受治疗[11] * 该药已获批用于8种由2型炎症驱动的不同疾病，在其中7个适应症的新品牌处方份额和总处方份额中领先[11] * 基于第三季度净销售额（同比增长27%），其年度化全球净销售额已超过190亿美元，为持续增长做好了准备[11] Libtayo * 作为晚期非黑色素瘤皮肤癌的领先免疫疗法，持续强劲增长[11] * 目前是辅助性皮肤鳞状细胞癌唯一获批的免疫肿瘤治疗药物，仅在美国就有1万名可治疗患者，该适应症本身可能成为一个重磅商业机会[12] * 在肺癌领域也取得显著进展，目前是美国一线晚期肺癌中处方量第二大的免疫肿瘤治疗药物[12] 研发投入与资本配置 * 资本配置战略优先投资内部研发能力，预计今年将投资约60亿美元于研发，未来几年将在美国投入超过70亿美元的资本投资以支持研发和制造能力[12] * 在外部创新方面，公司持续评估机会，特别关注能增强核心优势或加速现有开发战略的平台和技术[12] * 与外部公司的合作已取得有意义的成果，例如与Alnylam的合作（包括引进cemdisiran），以及与Hanso、Intellia、Mammoth和Tessera的合作[13] * 在投资研发和业务发展机会后，公司将多余现金返还给股东，2025年通过股票回购和股息向股东返还了38亿美元[13] * 公司的研发支出组合更侧重于内部投资，历史上约95%的资源集中在内部项目上，而行业其他公司平均将近一半的研发投资用于外部业务发展[14] * 内部分析显示，整个行业外部业务发展的总体回报有限，只有很小比例的交易能成功获批，实现商业成功的更少，大型并购交易尤其常导致价值破坏[14] 管线重点项目与数据更新 免疫学与炎症领域 * 策略包括探索Dupixent更长的给药间隔，以及开发创新的、具有增强结合特性的长效IL4R alpha、IL13和IL4抗体[18] * 正在推进IL-13抗体的加速临床开发计划，以确保在时间上与采取类似方法的行业其他公司保持竞争力[18] * 再生元遗传学中心已识别出多个额外的遗传学定义的INI靶点，每个都有潜力成为下一个“管线中的产品”，首个候选药物将很快进入临床开发[18] * 在过敏治疗方面取得概念验证：使用Linvoseltamab（BCMA x CD3双特异性抗体）短暂治疗以快速消除产生IgE的浆细胞，随后用Dupixent长期治疗以防止其复发，首批治疗的4名患者均实现了超过90%的IgE水平持续降低[19] 关键后期项目 * LAG-3抗体fianlimab联合Libtayo：在转移性黑色素瘤一线治疗的概念验证临床数据显示，该组合可能与标准疗法有很大差异，关键试验数据预计在今年上半年读出[20] * Linvoseltamab (BCMA x CD3抗体)：基于在晚期多发性骨髓瘤中作为单药的最佳疗效数据（完全缓解率几乎是其他BCMA x CD3双特异性抗体的两倍）于去年在美国获批[21] * 正在探索在早期治疗中作为单药或简单组合的方案，以简化目前由高度复杂、密集和繁重的三联或四联药物组合主导的治疗模式[21] * 在一线治疗中，所有可用患者（接受计划三期剂量单药治疗）均达到MRD阴性（100%）[22] * 在骨髓瘤前驱症状中也观察到100%的MRD阴性率[22] * 目前有4项注册研究正在进行，另有4项将于今年启动[22] * 补体抑制项目 (Cemdisiran siRNA 和 Pozelimab 抗体)：采用定制化智能方法治疗需要不同水平靶点抑制的疾病[23] * 在阵发性睡眠性血红蛋白尿症的关键3期试验中，接受C5组合治疗的患者中仅4%未达到LDH控制，而接受标准治疗的患者中约三分之一未达到控制[24] * 将未受控的患者转换至siRNA抗体组合后，几乎所有患者都能快速持久地实现LDH控制[25] * 在全身性重症肌无力中，Cemdisiran单药在3期Nimble研究中，第24周时在MG-ADL评分上实现了2.3分的安慰剂调整后改善，这是迄今为止C5抑制剂中最好的结果[25] * 计划在2026年第一季度向FDA提交美国监管申请，预计今年晚些时候或明年初可能获批[25] * 预计在今年第一季度完成地理萎缩初步3期研究的领先队列入组，初步结果预计在今年下半年[26] * Factor XI抗体：目标是开发更安全的抗凝剂，在保持疗效的同时降低出血风险，从而允许更广泛的使用[26] * 初步临床数据支持其定制化方法，在显示显著疗效的同时，与当前标准疗法相比，出血风险特征更优[27] * 计划在2026年启动多项额外的三期试验，适应症从术后静脉血栓预防到卒中预防和心房颤动[27] * 肥胖症领域：除了引进的GLP激动剂Oloterepatide的单药潜力，公司正在加速推进将OLA与专有抗体结合的项目，以解决肥胖相关合并症[27] * 计划提供OLA和Praluent的复方制剂，以每周一次注射的便利方式，为伴有高脂血症的肥胖患者提供额外的重要获益[28] * 相关临床研究预计于今年晚些时候开始[28] 其他有潜力的项目 * 基因疗法DB-OTO：恢复了遗传性耳聋儿童的听力，FDA已授予其局长国家优先审评券，可能于今年加速批准[29] * 治疗性抗体Garetosumab：已证明能够阻止进行性骨化性纤维发育不良的进展，也可能在今年晚些时候获批[29] 合作与竞争格局 * 与赛诺菲在Dupixent上的合作持续成功，但新的免疫学靶点（如IL-13、IL-4及其双特异性抗体）目前不属于该合作范围，未来可能纳入[31] * 公司认为其抗体平台优势明显，已获批的全人源抗体数量超过任何其他平台，所有获批抗体中有10%-20%来自其平台[38] * 在皮肤鳞状细胞癌辅助治疗中，Keytruda（帕博利珠单抗）未显示出疗效，而Libtayo显示出68%的降低，这为公司带来了巨大的光环效应[40] 市场机会与展望 * 管线针对的全球市场机会总计超过2000亿美元[15] * Libtayo在辅助性皮肤鳞状细胞癌的适应症本身可能成为一个重磅商业机会[12] * LAG-3抗体fianlimab联合Libtayo在黑色素瘤领域也是一个重磅机会[40] * Factor XI抗体的两个不同机制的抗体可能各自成为针对不同人群的重磅机会[43] * 随着更安全的抗凝剂出现，心房颤动以外的市场机会最终可能超过心房颤动本身的机会[44] * 公司对Cemdisiran在全身性重症肌无力中的竞争力充满信心，认为其不仅可能是C5抑制剂中最好的，长期来看可能比FcRn抗体类别具有更好的安全性和疗效特征[47]