公司概况与业绩 * Mirum Pharmaceuticals是一家专注于罕见疾病的商业化公司 拥有三款获批产品 第三季度总收入为1.33亿美元[3] 公司首次实现正净利润[5] * 未来18个月内有三个关键临床试验数据读出 包括明年第二季度的PSC项目velexibat的顶线数据 以及velexibat在PBC的第二个研究和LIVMARLI的标签扩展研究 均预计在明年完成入组[4] 核心产品LIVMARLI动态与展望 * LIVMARLI在Alagille综合征适应症中显示出对瘙痒和血清胆汁酸降低的高应答率 公司估计在美国市场约有50%的渗透率[8] 市场份额超过80%[10] 增长动力来自未治疗人群和新诊断患者的高捕获率[9] * 片剂配方于今年初获批 受到年龄较大患者欢迎 有助于长期依从性和持续性 但尚未对收入产生显著影响[12][13][14] * 基于体重的剂量调整是一个渐进的增长驱动因素 而非季度性的大幅增长[16][17] 随着患者基数扩大 其作用将更显著[19] * LIVMARLI在PFIC适应症的上市表现超出预期 增长主要来自通过基因检测识别新患者 市场潜力大于最初认为的Alagille综合征的三分之一[21][22][24][25] 公司预计在美国PFIC市场占有率接近一半[27] * EXPAND研究针对多种超罕见胆汁淤积性瘙痒症 灵感来自大量同情用药请求 估计美国至少有500名符合标准的患者[31][32][33] 公司长期看好LIVMARLI 预计其将成为超过10亿美元的品牌 Alagille综合征约占40% PFIC和EXPAND各占约30%[28][29] 在研产品velexibat进展与预期 * velexibat在PSC的VISTA研究中期分析成功 确认了活性剂量并进入确认阶段 公司对明年第二季度的数据读出充满信心[39][40][41][42] * velexibat在PBC的VANTAGE研究中期分析也显示出对瘙痒、疲劳和睡眠的强劲影响[6][43] 安全性方面 在PSC患者中未发现因合并IBD而导致更差的不良事件[44] * PSC在美国约有3万名患者 其中约60%受瘙痒影响 但医患沟通不足可能低估了负担[46][47] 公司认为velexibat有望成为PSC首个获批疗法 具有显著竞争优势[48] * PBC市场更大 美国约有10万名患者 但竞争也更激烈[49] 公司基于其剂量研究和中期分析显示的3.7分基线变化和2.4分的安慰剂校正差异 对研究把握度有信心[51][52] 并采取了操作步骤控制安慰剂反应[53] 其他重要信息 * 公司在ASLD会议上分享了velexibat在PBC的疲劳和睡眠评分数据 以及LIVMARLI在PSC的同情用药案例 显示概念验证[6][7] * 成人肝病学领域难以诊断的患者对基因检测的采用正在增加[7][22] * 公司拥有一个Fragile X项目 认为其候选药物有更好的中枢神经系统暴露潜力 正在进行的剂量范围研究旨在证明这一点[55][56]