公司概况与核心资产 * Relay Therapeutics 是一家生物技术公司 纳斯达克代码 RLAY 核心研发管线为 RLY-2608 一种首创的 PI3Kα 突变体选择性抑制剂[1][5] * 公司现金储备预计可支撑运营至 2029 年 未来几年将有一系列催化剂事件[5] 核心产品 RLY-2608 的临床进展与优势 * RLY-2608 是首个进入临床的 PI3K 突变选择性抑制剂 目前有三项进行中的临床试验 包括一项在激素受体阳性 HER2 阴性乳腺癌中用于 CDK4/6 抑制剂治疗后转移性治疗的 pivotal 试验 该试验于今年夏季启动[5] * 公司认为 RLY-2608 的优势在于其高选择性 能够规避第一代非选择性或选择性不佳的 PI3K 抑制剂如 alpelisib inavolisib 和 capivasertib 所导致的野生型毒性 例如高血糖 皮疹 皮炎 腹泻 从而使患者能够维持更高的剂量强度和更长的治疗时间[6][7] * 在二线治疗环境中 RLY-2608 观察到的无进展生存期 PFS 已达到两位数 显著高于对照药物 capivasertib 的五个半月 PFS[7][10] * 在关键试验中 RLY-2608 显示出 39% 的确认客观缓解率 而竞争对手 Scorpion Lilly 的分子在类似人群中的确认缓解率为 20% 与早期一代分子相似 且在 triplet 联合疗法中早期数据显示确认缓解率为零[11][12] * RLY-2608 对所有 PI3K 突变 包括螺旋域突变和激酶域突变 均具有活性 公司认为其在螺旋域上的选择性可能优于竞争对手的分子[13][14] 竞争格局与市场策略 * 公司选择 capivasertib 作为三期试验的对照组 因为尽管 capivasertib 的名义 PFS 较低 约为五个半月 但其凭借相对更好的安全性 在过去两年几乎完全占据了 alpelisib 的市场份额 年销售额达到 8 亿美元 已成为实际的标准护理方案[9][10] * 公司认识到 CDK4/6 抑制剂在辅助治疗中的使用增加 因此针对 CDK4/6 抑制剂治疗后患者的市场仍然具有巨大的商业潜力 预计规模显著[15][16] * 为覆盖前线治疗机会 公司正在开展 RLY-2608 与三种不同 CDK4/6 抑制剂 瑞博西利 ribociclib 帕博西利 palbociclib 和阿贝西利 abemaciclib 的 triplet 联合疗法剂量探索研究 研究人群为既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的患者[16][19] * 公司认为 RLY-2608 的 triplet 疗法有潜力同时用于内分泌敏感和内分泌抵抗的患者群体 这与罗氏 inavolisib 因安全性挑战而主要限于内分泌抵抗人群不同[21] 在新适应症血管畸形中的拓展 * 公司正在将 RLY-2608 的开发拓展至由 PI3K 突变驱动的血管畸形领域 其理论基础与肿瘤学相同 即通过高选择性抑制疾病驱动因子 实现更好的靶点覆盖 剂量强度和耐受性 从而可能获得更优的疗效[28][29] * 现有治疗药物 alpelisib 虽在一种血管畸形亚型 PROS 中获得加速批准 但其存在与肿瘤治疗中类似的毒性问题 且其确认性试验因剂量选择问题曾失败[29][32] * RLY-2608 在血管畸形中的临床试验 Re-INSPIRE 已于今年第一季度启动 该试验设计包含剂量优化阶段 直接将患者随机分配至三个剂量组 其中包括肿瘤学推荐的 III 期剂量 400 毫克 旨在确定最佳风险效益平衡的剂量[31][33][34] * 目标患者群体最初将集中于 PI3K 突变频率极高的亚型 PI3K 相关过度生长谱系 PROS 突变频率 100% 和淋巴管畸形 突变频率 80%[34][35] * 血管畸形是一种先天性疾病 患者可能需要终身接受慢性治疗 这对药物的长期耐受性要求极高[34] 血管畸形领域的市场机会与监管路径 * 血管畸形领域存在巨大的未满足需求和市场潜力 美国现有约 17 万例 PI3K 突变血管畸形患者 即使其中一小部分患者寻求慢性系统治疗 也可能为 RLY-2608 带来数十亿美元的市场机会[39][40][41] * 市场调研表明 在 PROS 和淋巴管畸形患者中 约有 20% 至 40% 的人会寻求耐受性良好的慢性系统疗法[41] * 目前 alpelisib 和西罗莫司 sirolimus 的使用有限 估计仅有约四分之一的目标患者群体曾使用过其中一种药物 但多数患者因耐受性问题无法长期坚持治疗[43][44] * 监管路径已有先例 主要疗效终点是通过 MRI 测量病灶体积减少 20% 公司计划在获得数据后与卫生当局进一步讨论确证性试验的具体设计 如样本量和单臂或双盲设计[45][46] 合作与供应链 * 在 triplet 疗法开发中 公司与辉瑞 Pfizer 就阿贝西利 abemaciclib 存在临床试验合作 由辉瑞提供药物 而帕博西利 palbociclib 则通过商业采购获得[25][26]