涉及的行业或公司 * 公司为Cardiff Oncology (NasdaqCM: CRDF) 一家位于圣地亚哥的生物技术公司[4] * 行业为生物制药 专注于癌症治疗领域 特别是转移性结直肠癌[4] 核心观点和论据 核心产品与科学基础 * 核心产品为onvansertib 一种高特异性PLK1丝氨酸苏氨酸激酶抑制剂 PLK1对细胞周期至关重要 在肿瘤细胞中过度表达导致不受控的生长和转移[4] * onvansertib是首个耐受性良好的PLK1抑制剂 与化疗联用在一线转移性结直肠癌中不增加额外毒性 其优势在于对PLK1具有5000倍的特异性 且半衰期仅24小时 而之前的泛PLK抑制剂半衰期长达5天[4][5] 关键临床发现与机制 * 在结直肠癌二期临床试验中发现 未在一线接受过贝伐珠单抗(BEV naive)的患者联合使用onvansertib和FOLFIRI及BEV 获得了73%的惊人缓解率 而BEV暴露过的患者缓解率约为20%[6] * 临床和临床前研究揭示了onvansertib的新作用机制 即与BEV协同作用 关闭由HIF1驱动的整个缺氧适应通路 从而抑制血管生成 此发现已发表于JCO并获得了两项新专利 将知识产权保护期延长至2043年[8][9][10] CRDF-004试验数据亮点 * 在一线RAS突变患者中 对照组确认的缓解率为30% 而高剂量onvansertib(30mg)组显示出19%的绝对增幅 达到49%的缓解率[18] * 里程碑分析显示 对照组在治疗前6个月内获得确认缓解的患者比例为22% 而30mg组比例翻倍以上 表明实验组缓解发生更快[19] * 螺旋图分析显示 30mg剂量组比20mg组产生更深度的肿瘤消退 并观察到7名患者靶病灶100%消失的完全缓解迹象 且显示出剂量效应[21] 未来发展与竞争格局 * 公司计划在2026年第一季度提供三期注册试验设计和监管沟通的更新[25] * 公司认为PAN-RAS抑制剂目前不构成竞争威胁 因为G12C抑制剂仅覆盖4%的结直肠癌患者 且其与化疗联用的毒性可能阻碍其进入一线治疗 而onvansertib是协同增敏而非替代现有标准疗法 无增量毒性[32][33][34] 其他重要内容 其他研发管线 * 除结直肠癌外 onvansertib在三阴性乳腺癌与紫杉醇联用显示出良好耐受性和40%的缓解率[36] * 在胰腺癌和小细胞肺癌的研究者发起试验中 onvansertib作为单药也显示出活性 小细胞肺癌试验中一名患者出现确认缓解且肿瘤缩小超过50%[37][38] 财务状况 * 公司现有现金可支撑运营至2027年第一季度 但为筹备注册试验 预计将进行额外融资[39] 监管考量 * 公司认为基于一线转移性结直肠癌患者中位总生存期约两年的情况 美国FDA可能不会强制要求将总生存期作为主要终点 而是更关注无生存损害[28][29]