纪要涉及的公司和行业 - 公司：Oncolytics Biotech - 行业：癌症治疗行业，聚焦胰腺癌和结直肠癌 纪要提到的核心观点和论据 1. Pelareorep药物特性 - 核心观点：Pelareorep是一种溶瘤病毒，具有诸多优势，适用于多种癌症治疗[7][8]。 - 论据：它无需特殊处理，通过静脉注射给药，能靶向癌细胞而非正常细胞，可将双链RNA传递到肿瘤中，引发肿瘤细胞死亡和抗原表达，激活免疫系统的先天和适应性免疫反应。Oncolytics在超1100名患者中使用该药物，无安全顾虑，在乳腺癌和胰腺癌两个适应症上有明确注册路径和快速通道指定[7][8]。 2. 胰腺癌现状与Pelareorep治疗潜力 - 核心观点：胰腺癌是未满足需求大的疾病，Pelareorep在胰腺癌治疗中有显著效果[10][15]。 - 论据：胰腺癌发病率在所有癌症中排第10，但却是癌症死亡第二大原因，2025年2月美国预计有近6.8万新病例，超5.2万人死于该病。现有治疗方法效果不佳，如吉西他滨单药治疗一年生存率仅18%，FOLFIRINOX和吉西他滨联合纳米紫杉醇是常用一线治疗方案，但FOLFIRINOX毒性大。而Pelareorep与阿替利珠单抗联合治疗的全球研究中，总缓解率达62%，且反应持久，显示出良好的治疗潜力[10][11][12][13][15]。 3. Pelareorep在胰腺癌的研究成果 - 核心观点：多项研究证明Pelareorep与其他药物联合在胰腺癌治疗中有积极效果[21][22][25][37]。 - 论据：RIIO - 17研究中，Pelareorep与吉西他滨联合治疗晚期胰腺癌，疾病控制率达83%，中位总生存期10.2个月，一年生存率45%，两年生存率24%，优于历史对照。NCI 8601研究中，Pelareorep与卡铂紫杉醇联合治疗，两年总生存率达20%，高于对照组的9%。Goblet试验中，Pelareorep联合吉西他滨、纳米紫杉醇和阿替利珠单抗治疗一线转移性胰腺癌，缓解率62%，疾病控制率85%，一年生存率45%，且无治疗相关安全问题[21][22][25][37]。 4. Pelareorep在结直肠癌的研究成果 - 核心观点：Pelareorep在结直肠癌治疗中有潜在应用价值，尤其对KRAS突变和微卫星稳定的结直肠癌[43][44][50]。 - 论据：实验表明，携带KRAS突变基因的结直肠癌细胞对Pelareorep更敏感，且Pelareorep与伊立替康联合在12个细胞系中显示出协同作用。在异种移植模型中，联合治疗有更好的肿瘤控制效果。基于此，推测Pelareorep可使微卫星稳定的结直肠癌对免疫检查点治疗更敏感，并开展相关实验，结果显示在KRAS突变和微卫星稳定的细胞系中联合治疗有协同作用[43][44][46][47][49]。 5. Pelareorep的安全性 - 核心观点：Pelareorep安全性良好[8][66]。 - 论据：Oncolytics在超1100名患者中使用该药物，无安全顾虑。医生经验表明，该药物除了类似病毒感染的轻微症状如发烧、轻度腹泻等，无其他重大毒性[8][66]。 6. Pelareorep的治疗方案选择 - 核心观点：在胰腺癌和结直肠癌治疗中，Pelareorep与化疗和免疫检查点抑制剂联合有多种方案可供选择[63][77][78]。 - 论据：胰腺癌治疗中，有化疗加Pelareorep和化疗加Pelareorep再加免疫检查点抑制剂两种方案，前者研究简单、规模可能较小，后者需更多患者确定免疫检查点抑制剂的贡献。结直肠癌治疗中，Pelareorep与伊立替康联合可能比与奥沙利铂联合效果更好，可先进行小的随机2期试验选择最佳方案，再推进到3期试验[63][77][78][81]。 7. Pelareorep的跨肿瘤潜力 - 核心观点：Pelareorep具有跨肿瘤治疗的潜力[84][86]。 - 论据：它能在多种肿瘤类型中复制，如乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等，其作用机制是使肿瘤微环境对免疫系统可见，刺激先天和适应性免疫反应，在多种肿瘤中都有强疗效信号，且可与多种化疗和免疫疗法联合[84][86]。 其他重要但可能被忽略的内容 - 潜在生物标志物：Goblet试验中，肿瘤浸润淋巴细胞克隆的扩增似乎与反应相关，可作为潜在生物标志物。RIIO相关研究发现，外周T细胞克隆性可能是预测患者生存的标志物[37][40][31]。 - 未来研究方向：医生提出开展新辅助化疗、Pelareorep加PD - 1治疗胰腺癌和结直肠癌的试验设想，以尽早诱导反应并产生免疫记忆[94]。