财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为3810万美元，而2020年12月31日约为3270万美元 [21] - 2021年上半年，公司经营活动净现金使用量约为780万美元 [22] - 2021年第二季度，不计股票薪酬，研发费用约为340万美元，2020年第二季度约为180万美元；一般及行政费用约为120万美元，2020年第二季度约为100万美元 [22] - 2021年上半年净亏损约为990万美元，2020年上半年净亏损约为560万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 DMD业务线 - HOPE - 2临床试验最终统计分析显示，达到主要疗效终点mid - PUL 1.2、次要终点full PUL 2.0和次要心脏终点射血分数，完整数据集已提交发表 [6] - 计划开展HOPE - 3三期关键试验，约65 - 75名患者，采用1:1随机方案，有预设中期分析，美国约20个试验点，已开始与试验点对接并确保临床运营 [9] COVID - 19业务线 - INSPIRE试验旨在评估CAP - 1002对重症COVID - 19的疗效，原计划招募最多60名患者，因美国COVID病例下降招募放缓，现随着病毒反弹和Delta变种出现，招募增加，预计近期有顶线数据 [12][13] 工程外泌体平台技术业务线 - 招募了以Christy Elliott博士为首的约10人科学家团队，主要在圣地亚哥新研究设施工作，推进外泌体疫苗项目和治疗管线 [15] - 二季度推进新型多价COVID - 19疫苗临床开发，计划作为现有疫苗加强针进行一期临床试验，预计今年四季度提交IND申请 [16][18] - 两个新外泌体项目概念验证研究正在进行，预计今年四季度有初步数据 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将业务拓展至加利福尼亚州圣地亚哥，扩大研发、管理团队，以支持CAP - 1002和外泌体管线产品开发 [5] - 计划为DMD的CAP - 1002寻找合作伙伴进行商业化，与潜在合作伙伴的讨论已加速 [10] - 探索外泌体平台技术在其他疫苗和治疗领域的应用，与大型制药公司开展相关研究 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前管线和运营计划，公司现金状况预计至少可支持运营2年 [21] - 对CAP - 1002在DMD和COVID - 19治疗中的临床潜力充满信心，期待相关试验数据评估其疗效 [7][13] - 认为外泌体技术为疫苗和治疗开发提供了机会，有望开发出更有效的疫苗和治疗方法 [14][18] 其他重要信息 - 公司将参加多个银行、企业、科学和医学会议 [20] - 公司董事会新增Karimah Es Sabar，她有30多年生命科学领域经验，成功主导过全球首款疫苗和生物治疗产品的推出 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请分享更多试验终点细节，PUL 2.0是否为主要终点，目标测量是否包含在试验设计中？ - 主要疗效终点是PUL 2.0，HOPE - 2最终数据集非常积极且有说服力，对选择PUL 2.0作为主要终点很有信心；试验设计中纳入了心脏次要终点射血分数和容积，HOPE - 2中射血分数P值为0.004，PUL 2.0的P值为0.04 [24] 问题2: HOPE - 2入组患者是否都有资格直接进入HOPE - 3，如何操作？ - HOPE - 2患者无论在治疗组还是安慰剂组，目前都处于HOPE - 2开放标签扩展部分，正在接受剂量治疗，很多患者反馈有改善，他们不会直接进入HOPE - 3 [25][26] 问题3: 请估计HOPE - 3研究的成本？ - 估计约为1500万美元，公司与FDA合作制定了三期试验方案，确保只测量注册所需内容 [28] 问题4: 关于加强针疫苗，临床开发方面，作为其他疫苗的加强针，IND批准和推进有哪些特殊要求？ - 公司一直在积极探索，提交IND后会有更多反馈；前期进行了IND启用研究，为外泌体平台治疗奠定了基础；美国政府似乎支持加强针策略，公司计划为已接种现有疫苗的人提供加强针 [29] 问题5: 加强针疫苗的给药途径是什么？ - 是直接肌肉注射，与接种辉瑞或Moderna疫苗的方式相同 [32] 问题6: 如果COVID - 19试验数据积极，公司是否计划为CAP - 1002申请紧急使用授权（EUA）？ - 公司对所有可能性持开放态度，试验基于疫情初期的紧急使用授权患者数据，若数据积极，将与FDA密切合作，尽快推进 [33] 问题7: CAP - 1002外泌体的表观遗传修饰谱对抑制IL - 6表达是否有效，是否有量化或研究？ - 临床前研究中看到CAP - 1002能抑制IL - 1、IL - 2、IL - 6等细胞因子，增强IL - 10等抗炎细胞因子，但该研究中尚未看到相关数据，正在测量；紧急使用授权患者的生物标志物数据有一定参考价值，但当时患者情况复杂 [34] 问题8: 之前有寻求CAP - 1002和VMZ优先预授权的计划，现在是双管齐下还是主要推进三期试验？ - FDA认为HOPE - 2数据集较小，需要进行三期试验验证结果，公司决定推进三期试验，且在找到合适合作伙伴并获得资金和商业化路径后才会启动 [36] 问题9: HOPE - 3试验的中期评估是仅关注安全性，还是有继续或停止的信号，是否能全面了解正在进行的终点？ - 公司正在决定如何进行中期评估，尚未披露相关信息，会遵循FDA指导，确保试验尽可能完善以获得批准 [40] 问题10: FDA是否希望查看12个月或18个月的主要终点，提前查看数据是否会促使其提前批准？ - 主要终点是12个月，测量上肢功能，还纳入了骨骼肌和心肌功能测量；公司认为12个月能代表长期有效性，对CAP - 1002的心脏和骨骼肌影响有信心 [41] 问题11: INSPIRE试验治疗重症COVID呼吸恶化，是否考虑将其推广到一般呼吸恶化情况？ - 获得INSPIRE试验数据后才能决定后续路径，不排除将其推广到多种呼吸紊乱情况的可能性 [43] 问题12: 请评论外泌体在制造成本和可扩展性方面的预计难度，是否比常规细胞治疗制造更复杂？ - 公司有扩大规模的团队，认为这是一个工程问题可以解决；选择工程外泌体是因为认为制造带有有效载荷的合成外泌体比让天然细胞按要求行事更容易；公司计划将其作为可推广的制造产品，很多全球制造商也有外泌体制造计划 [44] 问题13: HOPE - 3计划每月招募多少患者，是否有等待名单，未来三到六个月是否会提供招募更新？ - 公司通常不提供招募更新，正在快速推进试验点的启动；有很多患者、家属和投资者希望参与，对试验充满期待，但临床试验领域复杂，公司会与熟悉的试验点和研究者合作，并告知重要节点 [48][49] 问题14: 圣地亚哥新增的10名科学家是否为全职，设施是自建、购买还是租赁，预计总成本是多少？ - 公司租赁了之前有人使用的实验室空间，已有6人全职工作，预计再增加4人全职为公司工作，主要从事外泌体研究，也参与CAP - 1002后期产品工作 [50] 问题15: 与大型制药公司的合作，理想情景是全额成本开发还是带特许权使用费的合作，如何设想？ - 公司正在研究外泌体疫苗技术用于其他疾病，设想将该技术授权给合作伙伴，利用外泌体加载mRNA或其他方式引发免疫反应，推动疫苗学发展 [51] 问题16: 是考虑按地区合作还是全球出售，如何设想？ - 目前设想先证明策略有效，后续会根据与潜在合作伙伴的计划提供更多更新 [52] 问题17: 同行评审期刊有什么更新？ - 文章仍在评审中，这是个好迹象，预计未来几个月在重要、可信的期刊发表，也计划近期在会议上展示数据 [53]